纤连蛋白在血液系统的研究进展

纤连蛋白(Fibronectin,FN)是细胞外基质中重要的黏附分子,与其整合素受体共同参与造血干／祖细胞的增值、分化及细胞黏附介导的耐药。随着对骨髓造血微环境的不断认识,细胞黏附介导的耐药在血液系统肿瘤耐药中起重要的作用。FN在血小板黏附与聚集中也起重要的作用,FN可能是独立于 Fbg、vWF之外介导血小板黏附与聚集的重要蛋白分子。本文就FN的分类、结构、功能及其与血液系统关系等方面的研究进展作一综述。     

血液肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是血液肿瘤的主要治疗手段,但目前存在的关键问题是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）.这种现象由多种耐药机制导致,包括了如过度表达耐药相关蛋白的生化机制和涉及造血微环境的生理机制等.本文简要回顾了MDR的产生机制和逆转策略方面的研究进展,重点讨论了MDR的检测和结果分析,以及和造血微环境的关系.     

血液系统肿瘤微环境与耐药关系的研究进展

越来越多的证据证实,肿瘤细胞与周围微环境的黏附作用同其耐药产生有关,即细胞黏附介导的药物耐药(CAM-DR).因该机制普遍存在于血液系统肿瘤,故血液系统肿瘤微环境将成为耐药逆转的新靶点.本文主要就CAM-DR的发生机制及其逆转策略进行综述.     

骨髓微环境造血调控的研究进展

骨髓造血微环境是造血细胞赖以生存的内环境，它包括基质细胞、细胞外基质以及各种细胞因子等。骨髓微环境通过多种方式支持和调节造血细胞的黏附归巢、自我更新、增殖分化及发育成熟。本文就近年来骨髓微环境造血调控的研究进展作一综述。     

不同细胞浓度及细胞因子对骨髓基质成纤维细胞集落形成的影响

目的：研究植入不同细胞浓度与不同细胞因子对小鼠骨髓基质成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)形成的影响。方法：采用体外骨髓基质细胞贴壁培养的方法，分别植入不同的细胞浓度及加入不同的细胞因子后，培养2周时计数CFU-F的数量，培养3～4周时观察贴壁细胞的形态。结果：在一定的范围内，随接种骨髓有核细胞数量的增加，CFU-F的数量略有增加，但增加数量有限，各组间差异不显著。干细胞因子(SCF)和白细胞介素-3(IL-3)对骨髓基质细胞的增殖有促进作用，其中SCF和SCF、IL-3联用能明显增加CFU-F的数量，而对贴壁细胞的形态无明显影响。结论：在一定的条件下，骨髓基质细胞可以扩增，提示细胞因子作用下的基质细胞扩增有可能用于造血损伤修复。     

骨髓间充质干细胞的研究进展

近年来．干细胞研究已成为生物学和医学的热点。其中造血干细胞（hemopoietic stem cell）是研究最深入的一类，并且已经应用于临床．在治疗血液系统疾病方面取得了很大成就。除了造血千细胞以外．骨髓中还存在着另外一类间充质干细胞（mesenchymal stem cell．MSC）．是骨髓基质细胞（ marrow stromal cell）的重要组成成分．骨髓MSC不但能与其他细胞一起支持造血干细胞造血．[第一段]     

原代骨髓基质细胞层对逆转录病毒载体介导的造血干/祖细胞基因转导的支持效应

为探讨建立原代骨髓基质细胞层的方法并观察基质接触对造血干／祖细胞(HSC／HPC)基因转移的影响，采用Ficoll—Hypaque分离成人骨髓单个核细胞(MNC)，用基质细胞培养液培养，传代4次以建立原代骨髓基质细胞层。将经细胞因子预刺激的造血干／祖细胞接种到经辐照处理的基质细胞层上，进行逆转录病毒介导的多药耐药基因(mdr1)转导，以半固体集落培养和聚合酶锭反应法(PCR)检测长春新碱(VCR)抗性集落数和mdr1基因扩增片段以测定转导效率。结果表明：原代骨髓基质细胞培养传代4—6周形成混合贴壁细胞层，主要由成纤维细胞组成。集落法和PCR法检测显示基质接触能提高骨髓造血干／祖细胞基因转导效率2.1—3.3倍，对逆转录病毒介导的造血干／祖细胞基因转导具有明显的支持效应。结论：基质细胞接触联合细胞因子作用可提高逆转录病毒介导的造血干／祖细胞基因转导效率。     

造血干细胞骨髓特定微环境的研究进展

造血干细胞（HSC）成功植入到骨髓需要两个条件：①HSC能归巢于骨髓特定的造血微环境;②HSC能在这一特定的微环境内维持长期造血.早在1978年Schofield就提出龛（niche）的概念来定义骨髓中适宜HSC生存的特定微环境结构.该假说认为HSC定位（lodge）于骨髓特定的三维环境内,以维持其自我更新的特性,而一旦离开龛,HSC在基质细胞和各种细胞因子作用下进入分化和增殖状态.     

骨髓微环境造血调控的研究进展

骨髓造血微环境是造血细胞赖以生存的内环境,它包括基质细胞、细胞外基质以及各种细胞因子等。骨髓微环境通过多种方式支持和调节造血细胞的黏附归巢、自我更新、增殖分化及发育成熟。本文就近年来骨髓微环境造血调控的研究进展作一综述。     

多药耐药基因在人骨髓CD34+细胞中的表达及对化疗药物的耐受性

目的　探讨人多药耐药 (MDR1)基因过表达能否提高骨髓造血干 /祖细胞对化疗药物的耐受性。方法　应用免疫磁性分选系统 (miniMACS)体外分离、纯化骨髓CD34 细胞并进行扩增 ;采用脂质体介导的基因转移方法 ,将人MDR1基因转染骨髓CD34 细胞 ,并运用流式细胞术检测基因转导前后造血干 /祖细胞中MDR1基因的编码产物 Pl70糖蛋白表达和功能变化。MTT法检测基因转导前后造血干 /祖细胞对化疗药物耐受性的改变。结果　MDR1基因转导后 4 8h骨髓造血干 /祖细胞Pl70抗原表达为 (2 3 6± 2 34) % ,明显高于转导前 (11 2± 2 2 ) % (P <0 0 1)。P170的功能活性被Rh 12 3的摄取和排除试验证实。转基因后细胞表现为典型的多药耐药表型 ,对P170谱的多种化疗药的耐受性提高了约 2～ 8倍 ,对非P170谱的顺铂、氨甲喋呤耐受性没有改变。结论　人多药耐药基因能提高骨髓造血干 /祖细胞对多种化疗药物的耐受性 ,表现为典型的多药耐药表型。     

Notch及其配体在血液系统中的作用

Notch是一组普遍存在于造血干／祖细胞、胚胎肝细胞、外周血淋巴细胞等多种细胞表面的跨膜蛋白。Notch在其配体的作用下可直接作为基因转录调节因子，对造血细胞的增殖、分化与抗凋亡能力起重要调节作用，研究证实Notch及其配体的正常表达是机体维持正常造血功能的重要条件，并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中起重要作用。     

急性髓系白血病细胞外基质纤连蛋白、基膜连接蛋白的分析及临床意义

目的探讨细胞外基质纤连蛋白（Ｆｎ）、基膜连接蛋白（Ｌｍ）与白血病细胞生长、分化之间的关系。方法应用免疫荧光法观察１８例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）骨髓细胞长期培养（ＬＴＢＭＣ）细胞外基质Ｆｎ、Ｌｍ含量的变化。结果①９例获独立生长的ＡＭＬ（ＡＭＬｓｍ）骨髓细胞在培养的１～３周,Ｆｎ、Ｌｍ含量均显著低于９例未获独立生长的ＡＭＬ（ＡＭＬｎｓｍ）;②在培养的第３周,８例ＡＭＬｎｓｍ幼稚细胞比例可降至０．０５以下,而７例ＡＭＬｓｍ未能降至０．０５;③各周幼稚细胞比例分别与Ｆｎ、Ｌｍ含量相关分析示：第０～８周正常对照均呈正相关,０～４周ＡＭＬｎｓｍ均呈负相关而ＡＭＬｓｍ仅Ｆｎ组呈负相关。结论Ｆｎ和（或）Ｌｍ的改变在ＡＭＬ发生、发展的某一环节起重要作用。此外,Ｆｎ、Ｌｍ含量在ＡＭＬｓｍ与ＡＭＬｎｓｍ之间不同,这对ＬＴＢＭＣ应用于ＡＭＬ自身骨髓体外净化病例的选择可能有参考价值。     

骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在血液系统疾病中的应用

骨髓间充质干细胞(MSC)是骨髓中除造血干细胞(HSC)以外的另一类具有自我更新及多向分化潜能的干细胞.Friedenstein等于1966年首先从兔的骨髓成纤维样细胞中证实了MSC的存在;1991年Caplan等将其命名为骨髓MSC.由于MSC与造血微环境关系密切且有强大的免疫调控能力,使其在血液系统疾病的发生、发展、治疗等方面均有着及其重要的应用价值.本文就MSC的生物学特性及其在造血调控、血液系统疾病中的应用研究现状及进展简要综述如下.     

成骨细胞在造血微环境中的作用及与部分血液系统疾病关系的研究进展

造血微环境（造血龛）主要由成骨龛和血管龛组成,而成骨细胞是成骨龛的主要组成成分,并对调节造血龛起到重要作用,成骨细胞与多种血液系统疾病密切相关.本文就成骨细胞在造血微环境中的作用以及成骨细胞与部分血液系统疾病关系的最新进展作一综述.     

骨髓间质细胞在神经系统及心血管系统中的研究进展

在骨髓中,除了含有大量造血干细胞,还含有相当数量的非造血干细胞,在这些非造血干细胞中有一群能分化为骨髓基质细胞,起到维持造血干细胞存活及其功能作用的细胞,目前学术界将其称为骨髓间质细胞（mesenchymal stromal cells,MSC）.骨髓间质细胞是具有多向分化潜能的干细胞,起源于中胚层,可跨胚层分化,在一定条件下可以分化为多种细胞,如骨、软骨、肌肉、神经细胞、肺细胞、血管内皮细胞等.对于骨髓间质细胞（MSC）的多向分化潜能即其可塑性的原因主要存在两种观点：一种观点认为MSC在特定环境中可以跨系甚至跨胚层分化,称之为转分化或横向分化[1],另一种观点认为在骨髓本身中就存在组织定向干细胞[2-4].因为骨髓间质细胞可以直接通过骨髓穿刺获得,简单、安全、无移植排斥反应,加之其自我更新能力和多向分化潜能,使其在细胞治疗方面独具优势.现就其免疫学特性、培养方法及其在神经系统和心血管系统中的研究情况综述如下.……     

增强造血干/祖细胞归巢潜能的可行性策略

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wright等^[1]研究证实CXCR4或SDF-1α缺陷小鼠因胎肝和骨髓造血功能衰竭而死于围产期。新近发现多种细胞因子或蛋白成分可以增加HS／PC对SDF-lα／CXCR4轴的敏感性和反应性，并由此构建复杂的SDF-1α／CXCR4轴调控模型，我们就此领域的研究现状作一综述。     

血液系统肿瘤侵袭性真菌感染的治疗现状

侵袭性真菌感染（IFIs）仍然是血液肿瘤病人的威胁。IFIs最重要的相关因素包括长时间的粒细胞缺少、异基因造血干细胞移植（HSCT）后的移植物抗宿主病（GVHD）以及应用抗肿瘤化疗引起的T细胞免疫反应明显和持久的缺失。念珠菌和曲霉菌是引起感染的主要真菌病原体。新的抗真菌药物已经产生，并且新的真菌诊断方法已得到许可。这些新的进展整合到抗真菌的策略有望导致改变目前的现状。     

淋巴细胞功能相关抗原—3与血液系统恶性肿瘤的研究进展

Ｔ淋巴细胞的活化需要２条相互独立且具有协同作用的信号传导途径。淋巴细胞功能相关抗原－３（ＬＦＡ－３）作为共刺激信号在活化Ｔ细胞中起一定的作用，从而在体外产生抗肿瘤作用，但其在某些血液系统恶性肿瘤细胞上呈低表达，可能与肿瘤的发病有关，本文介绍了ＬＦＡ－３的结构与分布，抗肿瘤作用及与血液系统恶性肿瘤的关系。     

HLA-G在血液系统恶性疾病中的研究进展

HLA-G是一种非经典HLA-Ib类家族分子,最早被发现表达在母胎界面绒毛外滋养层细胞表面,其在与母体接触中向细胞内传递抑制性信号,抑制母体对胚胎异体抗原的免疫杀伤。目前多项研究发现,HLA-G在肿瘤的产生及免疫逃逸中均发挥了一定的作用,并且在实体器官移植的免疫耐受中也起了重要的作用[1-2],相对于实体肿瘤及实体器官移植,HLA-G在血液系统恶性疾病及造血干细胞移植中的作用,目前也有相关研究,现对其作一简要综述。