p16和Rb基因在人肝细胞癌中的表达

目的:分析p16基因和视网膜母细胞瘤基因(Rb)在人肝癌细胞中表达的改变.方法:用免疫组织化学方法对40例肝细胞癌和癌旁组织进行检测.结果:肝组织中的p16蛋白和Rb蛋白的异常表达分别为94.44%(34/36)和45.71%(16/35).p16蛋白阴性或弱阳性而Rb呈强阳性者13例(13/34,38.23%),两者的表达呈负相关关系.p16和Rb蛋白均异常者15例(15/34,44.11%),表明Rb蛋白表达的调节除p16外,还有其他途径.二者的异常表达与肝癌的恶性程度无相关关系.结论:细胞调节因子p16和Rb基因的异常表达,均参与肝细胞癌的发生.以p16蛋白表达的改变为主.     

抑癌基因p16,p15与肝细胞癌研究进展

ｐ１６、ｐ１５基因是近年来发现的一组比Ｒｂ、ｐ５３基因更直接抑制细胞周期的抑癌基因。本文从下列４个方面进行综述：ｐ１６、ｐ１５基因异常改变与其它基因、蛋白；ｐ１６、ｐ１５基因与恶性肿瘤；ｐ１６、ｐ１５基因与肝细胞癌；ｐ１６、ｐ１５基因的临床应用前景。     

肝细胞癌p16基因甲基化及其对mRNA表达的影响

目的:探讨肝细胞癌p16基因甲基化状态和对mRNA表达的影响。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法和逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)分别检测了25例肝细胞癌及其相应的癌旁组织p16基因甲基化和mRNA表达状况。结果:25例肝细胞癌组织中检出13例甲基化,甲基化率为52.0%,相应的癌旁组织有6例甲基化,甲基化率为24.0%;25例肝细胞癌组织中,mRNA表达10例(表达率40.0%),相应的癌旁组织其mRNA表达19例(表达率76.0%),肝细胞癌组织和癌旁组织的甲基化率及mRNA表达,两者之间差异有显著性。结论:p16基因甲基化是肝细胞癌频发事件,p16基因甲基化导致mRNA表达缺失,p16基因甲基化检测可作为肝细胞癌分子诊断标志。     

HPV-16E7、Rb、p16蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

探讨ＨＰＶ－１６Ｅ７、Ｒｂ、ｐ１６蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法：利用过氧化酶标记的链霉卵白素染色法,检测５８例宫主细胞癌中的ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达。结果在５８例宫颈鳞状细胞癌中,ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ和ｐ１６阳性表达率分别为８７．９％（５１／５８）、３４．５％（２０／５８）和８１．０％（４７／５８）。在５０例Ｒｂ蛋白阴性和弱阳性表达的宫颈鳞状细胞癌组织中,ＨＰＶ－１６     

肝细胞癌p53和Rb基因改变的分析

目的 研究肝细胞癌p53和Rb基因的突变特点和规律。探讨2种抗癌基因在肝癌发生过程中的作用及其与细胞学和预后的关系。方法 应用PCR－SSCP和PCR－RFLP法检测65例肝癌p53基因第5－8外显子和Rb基因17和21外显子的突变率。结果 肝癌p53基因突变率为50．8％,以缺失为主;Rb基因的突变率为38．5％;p53和Rb基因同时突变率为12．3％。结论 肝细胞癌中既有p53基因突变也存在Rb基因突变,两者在肝癌的发生中均有重要作用。p53和Rb基因同时突变与肝癌组织学分级密切相关。     

抑癌基因p16和Rb的失活与肺癌临床病理学的关系

目的 研究抑癌基因ｐ１６和Ｒｂ与肺癌生物学特征和临床进展的关系。方法 采用免疫组织化学和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法对６８例肺癌进行了抑癌基因ｐ１６和Ｒｂ的检测。结果 肺癌ｐ１６蛋白总丢失率为４８．５％,且主要发生于非小细胞肺癌病例,与淋巴结转移、临床病理分期有关。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交发现ｐ１６基因缺失的频率为１７．６％,缺失多发生于ｐ１６蛋白阴性的病例。肺癌Ｒｂ蛋白丢失率为２９．４％,主要发生于小     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb蛋白与胃癌发生、发展、预后及化疗疗效的关系。方法 采用免疫组化S－P法同步检测53例胃癌组织中p16和Rb蛋白关系。结果 胃癌组织中p16和Rb蛋白表达阳性率分别为62．3％和60．4％,p16阳性和Rb阴性表达者生存率高于p16阴性和Rb阳性表达者。p16阴性和Rb阳性者术后辅助化疗复发转移率高于p16阳性和Rb阴性者。结论 p16和Rb蛋白表达,可作为辅助临床判断胃癌的生物学行为、评估疗效及推测预后的生物学指标。     

Rb和p16蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的研究Rb、p16基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化SP法,在55例原发性大肠癌中检测Rb、p16蛋白的表达。结果Rb蛋白阳性表达率为76.36%(42/55);p16蛋白阳性表达率为47.27%(26/55)。27例p16蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌组织中,Rb蛋白均显示阳性或强阳性,11例Rb蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌中,p16蛋白呈阳性或强阳性表达。16例淋巴结转移的大肠癌中仅3例p16阳性,而39例无转移者有23例p16阳性。结论大肠癌发生过程中,存在Rb、p16蛋白表达的异常,Rb失活与p16表达之间存在负相关关系。p16蛋白表达缺失与大肠癌淋巴结转移有关。     

利用组织芯片研究p21WAF1/CIP1和 Rb基因在肝细胞肝癌中的表达

目的利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluar     

食管癌p16基因表达及其临床意义

作者应用免疫组化ＳＡＢＣ法观察了ｐ１６基因蛋白在６３例食管癌组织中的表达情况，并与正常食管组织进行对比，以探讨ｐ１６基因与食管癌发生、发展的关系。结果表明：正常食管组织和食管癌组织中ｐ１６蛋白的阳性表达率分别为９１．７％和５５．６％；ｐ１６蛋白表达随着肿瘤分化程度的降低而下降，高分化、中分化与低分化鳞癌ｐ１６蛋白的阳性表达率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ｐ１６蛋白表达与肿瘤临床分期呈明显负相关，与患者生存时间呈明显正相关（Ｐ＜０．０５）。结果提示：从蛋白质水平证明ｐ１６基因失活与食管癌发生有关，ｐ１６蛋白表达缺失与肿瘤分化不良有关，可作为临床判断肿瘤分化程度的一个参考指标。ｐ１６蛋白表达缺失是食管癌的晚期表现，可作为判断肿瘤生物学行为和患者预后的一个参考指标。     

p16蛋白在食管癌中表达的回顾研究

目的：检测与分析ｐ１６蛋白在食管癌组织中的表达,从而探讨其与食管癌发生、发展及预后的关系。方法：应用化学检测Ｐ１６蛋白在食管中的表达,应用Ｘ＾２检测,乘积限法、时序检验及ＣＯＸ模型等统计学方法进行统计学分析。结果：食管癌组织具有较高的Ｐ１６蛋白表达缺失率（４９．５％）;早期食管癌患者Ｐ１６表达阳性率明显高于晚期;高分化鳞状细胞癌２中Ｐ１６表达阳性率明显高于只氏分化患者;Ｐ１６阳性患者生存时间明显高     

原发性肝细胞癌p21WAF1和p16表达及意义

[目的]研究p21WAF1、p16在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及意义.[方法]利用免疫组织化学技术检测74例HCC中p21WAFI、p16蛋白表达.[结果]p16蛋白在HCC中表达的阳性率为51.35%,p21WAF1蛋白的表达率为43.24%,而正常肝组织中为100%,两组均有显著性差异(P＜0.05).p16蛋白在有转移的HCC中阳性率为23.08%,明显低于无转移HCC的阳性率(71.43%,P＜0.05).[结论]p16及p21WAF1蛋白的缺失与HCC的发生发展有关.p16蛋白的缺失与HCC转移有关.     

p16蛋白在前列腺癌及非典型增生中的表达

目的　研究p16蛋白在前列腺癌及非典型增生中的表达。方法　采用免疫组织化学 (ABC)法 ,对 40例前列腺癌及 3 0例前列腺非典型增生进行p16蛋白的免疫组化检测。结果　 40例前列腺癌中有 18例为阳性反应 ( 4 5 % ) ,3 0例前列腺非典型增生中 7例为阳性反应 ( 2 3 % ) ,p16蛋白在前列腺癌中的表达明显高于前列腺非典型增生。结论　p16基因在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

Prognostic Value of the Expression of Tumor Suppressor Genes p53, p21, p16 and pRb, and Ki-67 Labelling in High Grade Astrocytomas Treated with Radiotherapy

Cumulative inactivation of tumor suppressor genes and/or amplification of oncogenes lead to progressively more malignant astrocytic tumors. We have analyzed the significance of tumor suppressor genes p53, p21, p16 and retinoblastoma protein (pRb) and proliferative activity for survival in 77 high grade astrocytic tumors.After operation, the patients – 25 anaplastic astrocytomas (AA) and 52 glioblastomas (GBs) – were treated with similar radiotherapy. The expression of the suppressor genes and the proliferative activity were analyzed immunohistochemically.p53 immunopositivity was found in 44% of AAs and 46% of GBs. Tumors with aberrant p53 expression had lower proliferation indices than p53 immunonegative tumors. Neither p53 expression nor p21 immunonegativity (52% of AAs and 48% of GBs) correlated with survival. p16 immunostaining was negative in 16% of AAs and in 44% of GBs, and it correlated inversely with survival in both uni- and multivariate analyses. pRb immunostaining was negative only in 8% of both AAs and GBs and the absence of p16 and pRb were mutually exclusive.Ki-67 labelling index (LI) was significantly higher in GBs (26.8%) than in AAs (20.3%), and in multivariate analysis it was an independent prognostic factor for survival. In 48% of AAs Ki-67 LI exceeded 20% and this subset of AAs had similar prognosis as GB.In high grade astrocytic tumors p16 immunonegativity was an independent indicator of poor prognosis in addition to the previously established patient's age, histopathology and Ki-67 LI. Furthermore, there was a subset of AAs with a high proliferation rate (>20%) in which the histopathological hallmarks of GB were lacking, but which had similarly dismal prognosis as GB.     

p16、p27蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

[目的]研究p16、p27蛋白在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。[方法]采用单克隆抗体SP免疫组化技术对54例子宫颈癌和20例正常宫颈组织进行p16、p27蛋白表达检测。[结果](1)p16、p27蛋白在子宫颈癌与正常宫颈组织中的阳性表达分别为48.15%、95%和40.7%、100％，其差异有极显著性（P＜0.01)。（2）p16蛋白在中、高分化组中的表达率高于低分化组，差异具显著性（P＜0.05)，p16、p27表达明显与组织分化程度相关（P＜0.01)。（3）p16、p27表达与盆腔淋巴结转移及预后有关（P＜0.05)。[结论]p16、p27蛋白表达可作为子宫颈癌恶性程度的指标，可为正确估计宫颈癌的预后、指导基因治疗提供依据。     

卵巢癌ras及p16基因异常表达的临床研究

目的：探讨ｒａｓ癌基因及ｐ１６抑癌基因与卵巢癌生物学行为的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法及聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，检测了３６例卵巢癌，２０例卵巢良性肿瘤及１０例正常卵巢ｒａｓ、ｐ１６基因及表达状况。结果：卵巢癌及对照组ｒａｓ癌基因无突变及缺失。卵巢癌ｒａｓ ｐ１６基因阳性表达８０．６％，卵巢良性肿瘤仅有２５％弱阳性表达，正常卵巢阴性表达，Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．００１     

pRb2/p130、cyclin D1和MUC1在食管鳞癌中的表达

 目的探讨pRb2/p130、cyclinD1和MUC1在食管鳞癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测了pRb2/p130、cyclinD1和MUC1在16例正常食管粘膜上皮及60例食管鳞癌中的表达水平,分析它们与临床病理指标及其三者之间相关关系。结果食管鳞癌中pRb2/p130的低表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度有关;cyclinD1的高表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移相关;MUC1的高表达与淋巴结转移相关;Kaplan-Meier生存分析表明pRb2/p130高表达组生存率高于低表达组(P=0.0032,LogRank检验);Cox比例风险模型分析显示pRb2/p130、淋巴结转移、癌组织的分化程度是食管鳞癌的独立预后指标。结论食管鳞状细胞癌中存在pRb2/p130的低表达以及cyclinD1和MUC1的高表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是食管癌发生发展中的重要事件。     

Reduced Expression and Promoter Methylation p16 Gene in Epstein-Barr Virus-associated Gastric Carcinoma

Epstein-Barr virus (EBV)-associated gastric carcinoma (EBVaGC) is a unique type of gastric carcinoma (GC), which is considered to develop in a different pathway from EBV-negative GC. To evaluate a possible role of p16, an inhibitor of G1/S transition of the cell cycle, in the carcinogenesis of EBVaGC, pl6-immunohistochemistry and methylation-specific PCR analysis (MSP) were applied to surgically resected gastric carcinomas. When the percentage of p16-positive cells in more than 1000 carcinoma cells was expressed as p16 labeling index (p16-LI), it ranged from 2.5 to 88.1 (mean 42.9±24.4) in 70 gastric carcinomas. EBVaGC showed significantly lower values ( n =15, 26.1±22.1) than EBV-negative GC ( n =55, 47.5±23.2) (P=0.0036). Fresh frozen tissues of 55 gastric carcinomas (16 EBVaGC and 39 EBV-negative GC) were further subjected to MSP, to evaluate abnormal methylation of the promoter region of the p16 gene. The frequency of methylation was significantly higher in EBVaGC (14/16) than in EBV-negative GC (9/39) (<0.0001). The methylation-positive carcinomas showed significantly lower p16-LI (35.9±21.6) than the unmethylated ones (55.2±22.7) (P=0.0014). Thus, a marked decrease of p16 expression, caused by the aberrant methylation of the p16 gene promoter, is closely associated with the development of EBVaGC.