内源性尿激酶及其受体在冠心病患者中的临床意义

 【目的】探讨内源性u-PA及u-PAR在不同类型冠心病患者中的临床意义。【方法】急性心肌梗死(AMI)组30例,不稳定型心绞痛(UA)组25例,稳定型心绞痛(SA)组20例,非冠心病(NCAD)组30例,分别检测四组研究对象入院时及入院后2周血浆u-PA浓度和全血中性粒细胞表面u-PAR表达率。【结果】四组研究对象入组时和入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率差异均有统计学意义,AMI组明显高于UA组(P<0.001),UA组明显高于SA组(P<0.001),而SA组与NCAD组相比,差异无统计学意义(P>0.05);入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率与入组时比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】不同类型的冠心病患者,内源性u-PA及u-PAR的变化情况是不同的,稳定型心绞痛即有上升趋势,不稳定型心绞痛升高较明显,而急性心肌梗死升高最明显。     

冠心病患者尿激酶及其受体与冠脉病变的关系

目的 探讨不同类型冠心病患者尿激酶(u-PA)及其受体(u-PAR)与冠脉病变严重程度的关系.方法 检测急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UA)组、稳定型心绞痛(SA)组和非冠心病(NCAD)组患者入组时外周血及冠脉血血浆u-PA浓度和全血中性粒细胞表面u-PAR表达率,并与冠脉造影结果作相关分析.结果 4组研究对象冠脉血血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率差异有显著性,AMI组明显高于UA组(P＜0.001);UA组明显高于SA组(P＜0.001);而SA组与NCAD组差异无显著性(P＞0.05).外周血的血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率与冠脉血差异无显著性(P＞0.05).冠脉血血浆u-PA浓度及中性粒细胞表面u-PAR表达率均与冠脉造影的Jenkins评分呈正相关关系,分别为(r1=0.943,P＜0.001;r2=0.814,P＜0.001).结论 检测外周血血浆u-PA浓度及中性粒细胞表面u-PAR表达率可能可以预测冠脉病变的严重程度.     

胃癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的测定

目的 检测胃癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其受体（u-PAR）水平,并探讨其与胃癌分类及分级的关系.方法 收集32例胃癌患者和32例正常对照组,采用ELISA法测定血浆u-PA和u-PAR,并对胃癌患者血浆u-PA和u-PAR与胃癌分类及分级进行Pearson相关分析.结果 胃癌患者血浆u-PA和u-PAR水平明显高于正常对照组,血浆u-PA水平为（1291±484）ng/L,高于正常对照组（1035±268）ng/L（t=2.618,P=0.012） 血浆u-PAR水平为（1240±443）ng/L,高于正常对照组（870±266）ng/L（t=4.053,P=0.000）.经Pearson相关分析胃癌患者血u-PA与胃癌分类及分级相关.结论 血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体水平在胃癌患者中明显升高,其中血浆u-PA水平与胃癌分类及分级相关.     

冠心病患者血浆纤溶指标的临床检测

目的:观察不同类型冠心病患者血浆纤溶活性水平的变化,并探讨其临床意义.方法: 回顾性分析本院222例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平.患者分3组:①稳定型心绞痛(SA组)65例;②不稳定型心绞痛(UA组)42例;③急性心肌梗死(AMI组)115例.另选90例健康体检者为对照组.纤溶指标测定采用酶联免疫分析方法.结果:①血浆t-PA抗原浓度:AMI组t-PA浓度中位数(3.28ng/mL)分别显著高于对照组(2.29 ng/mL,P=0.000)、SA组(2.47 ng/mL,P=0.002)和UA组(2.57 ng/mL,P=0.006).SA组、UA组、对照组之间两两比较差异无统计学意义(P均＞0.1).②血浆PAI-1活性水平:AMI组(38.06 U/mL)和UA组(55.61 U/mL)均显著高于对照组(24.63 U/mL)和SA组(30.33 U/mL),P均＝0.000;UA组高于AMI组(P=0.048);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.433).③血浆PAI-1/t-PA比值:UA组(21.47)显著高于对照组(9.07)、SA组(10.90)和AMI组(12.48),P均=0.000;AMI组明显高于对照组(P=0.001),但与SA组比较差异无统计学意义(P=0.091);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.338).结论:PAI-1升高导致的纤溶活性下降是急性冠状动脉综合征(ACS)患者血栓形成的一个重要因素,测定血浆PAI-1和t-PA,并计算P/T比值,有助于判断患者纤溶功能状态、甄别ACS和不同类型冠心病.     

急性冠脉综合征患者血浆C反应蛋白的变化

目的：观察急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆C反应蛋白（CRP）水平的变化,并探讨其意义。方法：81例ACS患者入选,其中急性心肌梗死（AMI）患者41例,不稳定型心绞痛（UA）患者40例,测定人院时血浆CRP水平,另测定稳定型心绞痛（SA）、非冠心病患者各30例的血浆CRP水平作为对照。结果：AMI、UA、SA与非冠心病患者人院时血浆CRP水平分别为（56．19±83．00）mg／L、（26．23±31．45）mg／L、（2．96±1．94）mg／L和（3．32±2．99）mg／L,总体上差异有统计学意义（P〈0．05）。其中AMI组CRP水平高于UA组（P〈0．05）,显著高于SA、非冠心病两组（P〈0．01）。UA组CRP水平亦高于SA、非冠心病两组（P〈0．05）。结论：ACS患者的CRP水平明显增高,高危ACS患者CRP水平更高。     

重组尿激酶型纤溶酶原激活物对实验性肺血栓栓塞症内源性纤溶的影响

目的探讨重组尿激酶型纤溶酶原激活物（ru-PA,又称外源性u-PA）不同用药方案对实验性肺血栓栓塞症内源性纤溶的影响。方法通过颈外静脉注入^125碘（^125I）-标记人纤维蛋白原的大鼠加热血凝块,建立大鼠肺血栓栓塞症（PTE）模型。按随机原则将70只大鼠分成三大组：①假手术组;②PTE溶栓治疗对照组,含4个亚组：PTE 2 h组,PTE 1 d组,PTE 3 d组和PTE 5 d组;③PTE后3 d溶栓组,含2个亚组：多次用药组和单次用药组。用药后2 h处死大鼠,取血、肺及心脏,测量每分钟γ放射性。以10%甲醛固定肺组织,制成组织切片,行苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色及原位杂交。结果PTE 2 h、1 d、3 d及5 d组血管栓塞部位内皮细胞u-PA、u-PAR、PAI-1 mRNA及t-PAmRNA的表达均阳性,假手术组均为阴性。定量分析示：①PTE 2 hu-PA及u-PAR mRNA表达最低,3 d最高（P均=0.000）,5 d与1 d比较,差异无统计学意义（P=0.745及0.642）。②PTE 2 h PAI-1的mRNA表达最低（P均=0.000）,PTE 1 d与3 d、5 d组比较,差异无统计学意义（P=0.579及0.757）。③各组间t-PA mRNA表达差异无统计学意义（F=2.0,P=0.127）。④经相关分析,PTE 2 h、1 d、3 d及5 d组u-PAR mRNA与u-PA mRNA表达呈正相关（r=0.700,P=0.024;r=0.658,P=0.039;r=0.666,P=0.035;r=0.774,P=0.009）。多次用药组血管栓塞部位u-PA mRNA表达及溶栓率明显高于单次用药组及对照组（P均〈0.001）,单次用药组明显高于对照组（P均=0.000）。多次用药组u-PAR mRNA表达明显高于对照组（P=0.001）,但与单次用药组比较,差异无统计学意义（P=0.063）。结论外源性u-PA的溶栓效果及对PTE内源性纤溶的影响与不同的用药方案有关。外源性u-PA可作用于u-PA系统,促进内源性u-PA及u-PAR的合成,加强纤溶作用。     

心肌肌钙蛋白Ⅰ与急性冠脉综合征的诊断

目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）的早期诊断方法。方法：81例冠心病（CHI））患者分成3组,其中急性心肌梗死（AMI）组28例,不稳定型心绞痛（UA）组33例,稳定型心绞痛（SA）组20例,采用固相层析免疫法定性测定肌钙蛋白Ⅰ（CTnI）。结果：AMI组与UA组CTnI阳性率均明显高于SA组,差异均有显著性（P〈0．05）;AMI组与uA组比较差异也有显著性（P〈0．05）。结论：CTnI的增高与急性冠脉综合征密切相关。在AMI组中,CTnI的阳性率最高。     

血浆纤维蛋白原浓度与急性冠脉综合征相关性研究

目的探讨血浆纤维蛋白原(FIB)浓度与急性冠脉综合征（ACS）之间的相关性。方法采用Cluss凝固法检验急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）32例、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）30例、不稳定型心绞痛（UA）35例、稳定型心绞痛（SA）30例的血浆纤维蛋白原浓度。结果血浆纤维蛋白原浓度ACS组高于SA组（P＜0.05）,AMI组高于UA组（P＜0.05）,UA组高于SA组（P＜0.05）。结论 CHD患者血浆FIB浓度与冠心病的类型密切相关,随着斑块的不稳定性而升高。     

冠心病患者血浆抗活化蛋白C测定

目的：检测冠心病患者血浆抗活化蛋白C（APCR）。方法：采用活化的蛋白C（APC）-活化部分凝血活酶时间（APTT）法,检测127例冠心病患者（急性心肌梗死（AMI）34例,陈旧性心肌梗死（OMI）30例,不稳定型心绞痛（UA）33例,稳定型心绞痛（SA）30例）及54例正常对照者APC敏感比值（APCR-SR）和校正的APC敏感比值（n-APC-SR）,并计算APCR阳性率。结果：UA组、AMI组、OMI组APCR阳性率分别为18.18%、17.64%、16.67%,均高于NC组的1.85%（P均〈0.05）,而SA组（6.67%）与NC组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。NC组APC-SR和n-APC-SR均低于冠心病组（P均〈0.05）。结论：APCR与冠心病高凝状态和血栓形成有关,可能是冠状动脉血栓形成的危险因素之一。     

冠心病患者血清超敏C反应蛋白与胱抑素C水平的临床研究

目的探讨血清超敏C反应蛋白（hs—CRP）与胱抑素C（CysC）检测在冠心病患者中的临床意义。方法选取冠心病患者100例,其中急性心肌梗死（AMI组）32例,稳定型心绞痛（SA组）30例,不稳定型心绞痛（UA组）38例,另选取同期健康体检者30例作为对照组,检测各组空腹血hs—CRP与CysC水平。结果AMI组、UA组及SA组血清CysC水平均高于对照组（P〈0．05）,UA组患者血清CysC水平明显高于SA组（P〈0．05）;UA组与AMI组相比CysC水平差异无统计学差异（P〉0．05）;AMI组和UA组CRP水平较对照组均显著增高（P〈0．05）,SA组与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;相关分析提示,在冠心病患者中血清hs—CRP与CysC水平呈正相关（r=0．659,P〈0．01）。结论联合检测血清hs-CRP与CysC水平对冠心病患者的临床分型及其严重程度评估提供了重要的实验室依据。     

放射配基结合分析法对不同细胞uPAR表达的比较研究

目的测定和比较不同正常细胞及人类肿瘤细胞膜上尿型纤溶酶原活化素受体(uPAR)的表达,了解肿瘤细胞表达uPAR的基本性质。方法建立并应用受体放射配基结合分析法(receptor-radio-ligandbindingassay,RBA)测定细胞膜上的uPAR。结果成纤维细胞经不同处理,U937细胞以PMA处理不同时间,测定uPAR的结果无论表达量或平衡解离常数(Kd)的变化均与文献一致。对正常细胞和肿瘤细胞株共10种测定膜上uPAR,结果肺癌、肝癌等5种人类肿瘤细胞比人成纤维细胞、牛内皮细胞等正常组织细胞的表达数明显多。结论本研究进一步证明了uPAR表达增强是多种恶性肿瘤细胞的一种特点。     

苦参碱对卵巢癌细胞生长及其尿型纤溶酶原激活因子和抑制因子表达的影响

目的:探讨苦参碱对卵巢癌细胞生长及其尿型纤溶酶原激活因子(uPA)和1型抑制因子(PAI-1)表达的影响.方法:采用四唑盐(MTT)比色法测定不同浓度苦参碱对卵巢上皮癌SKOV3细胞的抑制作用,采用HE染色法及免疫细胞化学法观察在不同浓度苦参碱作用前后SKOV3细胞形态学改变及其uPA、PAI-1的表达情况.采用细胞计数法观察在不同浓度苦参碱作用下SKOV3细胞的生长曲线变化,采用软琼脂集落观察在不同浓度苦参碱作用下对SKOV3细胞集落形成的影响.结果:①苦参碱对卵巢癌SKOV3细胞有明显的抑制作用.随苦参碱浓度升高,其抑制作用增强,两者呈正相关关系(r=0.965,P＜0.05);②苦参碱对SKOV3细胞的uPA、PAI-1表达有下调作用;③苦参碱对卵巢癌SKOV3细胞的生长曲线及集落形成均有明显的抑制作用.结论:苦参碱对体外培养的卵巢癌SKOV3细胞具有较强抑制作用并具有杀伤肿瘤干细胞的能力,苦参碱的抗肿瘤机制可能通过细胞毒作用、诱导细胞凋亡等多种机制参与,并可能与下调uPA、PAI-1蛋白的表达有关.     

转染Smad3基因的大鼠肾系膜细胞uPA及PAI-1表达的改变

目的:通过对大鼠肾小球系膜细胞(MsC)转染Smad3基因,观察转染阳性细胞克隆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达的改变,以进一步阐明转移生长因子-β(TGF-β)介导肾小球硬化发生的作用机制。方法:经脂质体介导将含有Smad3重组表达质粒转染大鼠MsC,用G418筛选及RT-PCR,West-ern blot法鉴定;又分别采用RT-PCR与Western blot法,检测转染阳性细胞克隆uPA及PAI-1表达改变。结果:成功建立高表达Smad3的阳性MsC克隆(Th-8,Th-15),并证实其uPAmRNA及蛋白表达明显降低,而PAI-1 mRNA及其蛋白的表达显著增加。结论:TGF-β可能通过上调Smad3而减少组织内uPA的生成和增加PAI-1的合成,从而促进肾小球硬化的进展。     

鼻咽癌组织中UPA、UPAR基因和蛋白表达及其临床意义

目的 探讨UPA、UPAR基因及蛋白表达与鼻咽癌的发生、发展及浸润转移之间的关系.方法 应用原位杂交技术和流式细胞术分别检测鼻咽部慢性炎症患者20例、鼻咽癌无转移患者20例、鼻咽癌仅颈部淋巴结转移患者20例和鼻咽癌淋巴结及远处器官转移患者20例等4组患者组织中UPA、UPAR mRNA及蛋白的表达水平.结果 各组中UPA、UPAR mRNA和UPA、UPAR蛋白质表达水平由高到低依次为:鼻咽癌远处器官转移组、鼻咽癌仅淋巴结转移组、鼻咽癌无转移组和慢性鼻咽炎症组.组间表达水平比较UPA mRNA、UPAR mRNA(P<0.05)和UPA、UPAR蛋白(P<0.01)均差异有显著性;在每组中UPA与UPAR蛋白表达水平之间均存在良好的相关性(P<0.01).结论 UPA和UPAR的基因和蛋白表达水平可随鼻咽癌的发生、发展、浸润转移而发生改变.UPA和UPAR的高表达在鼻咽癌浸润转移中起重要作用,是鼻咽癌预后不良的表现之一.     

uPA和uPAR在乳癌组织中的表达及其临床意义

目的观察尿纤溶酶原激活物(uPA)和尿纤溶酶原激活物受体(uPAR)的表达与乳癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化PV 6000两步法检测20例乳腺导管内癌和50例浸润性导管癌组织中uPA和uPAR的表达。结果乳腺浸润性导管癌组织中uPA和uPAR阳性表达率高于导管内癌(2χ=6.41、6.27,P<0.05)。uPA和uPAR在有腋窝淋巴结转移者的阳性表达率为80.6%和83.9%,无淋巴结转移者为47.4%和52.6%,其差异有显著性(χ2=5.99、5.70,P<0.05)。uPA与uPAR在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.86,P<0.01)。结论uPA和uPAR的激活在乳癌浸润和转移过程中起重要作用。     

Clinical significance of plasma tissue factor pathway and urokinase- type plas minogen activator system in cancer patients

目的：了解恶性肿瘤患血浆组织因子（TF）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PAR）系统的改变及其与肿瘤种类、病理分型和转移情况的关系。方法：运用ELISA法检测76例恶性及24例良性肿瘤患血浆TF及其抑制物（TFPI）,u-PAR及其受体（u-PAR）水平。结果：恶性肿瘤患血浆TF和u-PAR水平较良性肿瘤组及正常对照组显升高。食管癌及胃癌患血浆u-PA显升高。除TFPI外,其余三项指标与患的病理分型无关。局部侵润、局部淋巴结受累及远处转移患血浆u-PA水平与无上述情况的患组存在明显差异,而u-PAR在局部淋巴结受累和远处转移患较无上述情况的患组显升高。结论：恶性肿瘤患体内存在着TF和u-PAR系统的激活。U-PA及其受体的检测可提示疾病的进程。     

RT-PCR检测胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA水平表达

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)与胃癌的关系及其在胃癌浸润转移中的作用。方法 用荧光定量RT—PCR方法，分别检测45例胃癌及其癌旁组织中(uPAmMA)水平的表达，并结合患者的临床生物学特征进行分析。结果 45例胃癌组织中，38例为阳性表达，45例癌旁组织中12例表达阳性。在伴有淋巴结转移的胃癌中，uPAmMA阳性例数明显高于无淋巴结转移者，两组例数分别为27和11例。结论 尿激酶型纤溶酶原激活剂uPAmRNA水平在胃癌组织中明显升高，且与胃癌浸润、转移密切相关。     

内科胸腔镜结合尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的临床效果

目的探讨内科胸腔镜结合尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的临床疗效。方法将我院收治的86例结核性包裹性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组,每组各43例。治疗组在胸腔镜介导下治疗后再注入尿激酶,对照组只在胸腔内注入尿激酶治疗。对比两组患者治疗过程中胸腔积液引流量、住院时间、胸膜厚度及肺功能改善等情况。结果两组患者住院时间差异无统计学意义,治疗组胸腔引流量显著高于对照组。治疗前两组患者的FEV1/FVC、FVC(%)以及胸膜厚度比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组肺功能指标、胸膜厚度均有明显改善,但治疗组改善的程度更为明显(P<0.001)。两组患者不良反应情况均较轻微;2个月后复查时,治疗组再出现包裹性胸腔积液5例(11.63%),而对照组出现13例(30.23%),对照组包裹性胸腔积液复发率显著高于对照组(χ2=4.497,P=0.034)。结论内科胸腔镜结合尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液临床效果显著,能明显改善患者肺功能,减轻胸膜肥厚以及减少胸膜粘连和包裹,减少复发率。     

靶向survivin基因RNAi沉默表达对恶性胶质瘤细胞侵袭的影响

目的 探讨存活素(survivin)基因对胶质瘤细胞侵袭的影响和可能机制.方法 应用survivin基因小干扰RNA(siRNA)转染处理胶质瘤SNB19细胞后,分别采用荧光实时定量RT-PCR和Western blot检测survivin基因mRNA和蛋白水平,分别采用软琼脂集落培养试验和Boyden小室模型试验检测癌细胞集落生长数和侵袭力.采用Western blot 方法检测癌细胞尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)蛋白水平.结果 survivin siRNA转染组细胞的survivin基因mRNA和蛋白水平明显下调.转染组胶质瘤细胞集落生长数和癌细胞穿膜细胞数明显下调,且与浓度相关.转染组癌细胞uPA蛋白水平明显下降.结论 Survivin基因在胶质瘤细胞侵袭中起着重要作用,采用靶向survivin siRNA转染可抑制其侵袭能力.其机制可能与下凋uPA基因表达有关.