老年晚期非小细胞肺癌外周血RRM1 表达与吉西他滨疗效及预后的相关性研究

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）外周血中核苷酸还原M1（RRM1）的表达水平与吉西他滨化疗疗效及预后的相关性。方法 通过实时荧光定量聚合酶链反应方法（qRT-PCR）检测40 例老年晚期NSCLC 患者外周血中RRM1 的表达水平,并对临床特征、吉西他滨化疗的疗效及预后的关系进行分析。结果 外周血RRM1 的表达水平与性别、组织学类型及分期差异均无统计学意义（P >0.05）。低表达组的外周血RRM1 化疗有效率（35%）及疾病控制率（60%）均高于高表达组（10%,20%）（P <0.05）。生存分析显示：低表达组的外周血RRM1 生存期（14.8 个月）及无疾病进展期（4.4个月）均长于高表达组（11.6 个月,3.2 个月）（P <0.05）;低表达组的1 年生存率（76.7%）及2 年生存率（9.3%）均高于高表达组（53.3%,0%）（P <0.05）。结论 老年晚期非小细胞肺癌外周血中RRM1 低表达的患者对吉西他滨化疗反应率更高,生存期更长,是独立的预后因素。这为无法获取组织进行化疗药物筛选的老年晚期NSCLC 患者提供了一种新的选择。     

RRM1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1）蛋白在可手术的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）中的表达及RRM1蛋白表达阴性及阳性对不同方案辅助化疗无病生存期（dis-ease free survival,DFS）的影响。方法：免疫组化法回顾性检测51例Ⅰ~ⅢA期NSCLC根治术后标本RRM1蛋白的表达,分析其表达状况与患者临床特征之间的关系,并研究其对不同含铂二联方案辅助化疗患者DFS的影响。结果：（1）RRM1蛋白在不同的性别、年龄、吸烟状况、病理类型和病理分期患者中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）RRM1蛋白表达阴性时吉西他滨（gemcitabine,GEM）/铂类方案辅助化疗患者DFS优于非GEM/铂类方案（P〈0.05）;（3）COX多因素分析显示RRM1蛋白表达状况（P〈0.01）、病理分期（P〈0.01）为DFS的独立影响因素。结论：.RRM1蛋白是预测NSCLC患者GEM/铂类方案辅助化疗疗效的有价值指标。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗的临床疗效观察

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者化疗的临床疗效。方法选取该院在2010年2月—2013年10月期间收治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者60例,按照化疗方案的不同分为单药组和联合组,单药组行单独药物化疗治疗,联合组行含铂类两药方案联合化疗,并比较两组近期疗效、不良反应以及远期疗效。结果近期疗效：两组疾病控制率方面的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但联合组治疗总有效率明显大于单药组（P〈0.05）;不良反应：联合组胃肠道不良反应的发生率明显高于单药组（P〈0.05）,其它不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;远期疗效：两组1年生存率和2年生存率的比较均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论含铂类两药联合方案化疗在晚期非小细胞癌中的应用近期疗效较好,但对提高患者生存率无显著作用。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1及RRM1的表达与预后的关系

目的探讨核苷酸切除交叉修复基因1（excision repair cross-complementation group1,ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1（ribonudeotide reductuse M1,RRM1）在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达与预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测2009年6月-2011年6月在兰州大学第一医院确诊并有完整随访资料的60例晚期NSCLC患者组织中ERCC1和RRM1的表达;随访患者1年生存率。结果在晚期NSCLC组织中,ERCC1表达阳性率为45.00%（27/60）,RRM1表达阳性率为53.33%（32/60）。二者的表达与患者年龄、性别、组织学类型和淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）。ERCC1及RRM1阳性表达者1年生存率分别为25.93%及28.57%,阴性表达者1年生存率分别为36.36%及41.67%,差异有统计学意义（P〈0.05）。Cox回归生存分析显示：ERCC1及RRM1均是独立危险因素。结论 ERCC1及RRM1在晚期非小细胞肺癌患者组织中的阳性表达,提示预后差,可作为评价预后的指标。     

GC方案与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的对比分析GC方案（吉西他滨联合卡铂）与GP方案（吉西他滨联合顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,探究临床治疗晚期非小细胞肺癌的有效化疗方案。方法将102例晚期非小细胞肺癌患者随机分为GC组与GP组各51例,前者接受GC方案治疗,后者接受GP方案治疗,所有患者均接受至少2个周期的化疗,对比分析两组患者的疗效及安全性。结果①两组患者近期疗效相比差异无统计学意义（P〉0.05）。②两组患者1年生存率相比差异无统计学意义（P〉0.05）。③两组患者白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、脱发的发生率相比差异无统计学意义（P〉0.05）,但是GC组恶心、呕吐发生率显著低于GP组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 GC方案与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效相近,但是GC方案消化道反应较轻,因此更适用于年老体弱的晚期非小细胞肺癌患者。     

培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌治疗的效果.方法非小细胞肺癌的患者200例根据入院顺序的不同分为观察组100例与对照组100例,两组都采用常规手术治疗,观察组在常规手术治疗基础上采用术后培美曲塞联合奥沙利铂化疗.结果 观察组与对照组的有效率分别为78.0%和54.0%,两组对比差异有统计学意义（P〈0.05）.两组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮疹等不良反应比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.随访1年,两组半年生存率对比差异无统计学意义（P〉0.05）,但是治疗组的1年生存率明显高于对照组（P〈0.05）.结论 培美曲塞联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌术后辅助化疗能提高治疗疗效与术后生存率,不良反应少且可以耐受,值得推广应用.     

RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究

目的：探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核苷酸还原酶M1（RRM1）、人微管蛋白β3（β-Tubb3）和核苷酸切除修复互补基因1（ERCC1）表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系.方法：Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨（GP方案）、长春瑞滨（NP方案）、紫杉醇（TP方案）或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗.比较2组化疗疗效及总生存期.结果：试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高（P〈0.01）.NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高（P〈0.01）.试验组ERCC1 低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）,低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率.     

ERCC1、RRM1蛋白表达与晚期非小细胞肺癌患者含铂类化疗疗效的相关性分析

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白表达与晚期(II-IB～IV)非小细胞肺癌(NSCLC)含铂方案化疗疗效及预后的关系。方法收集初次就诊且经病理组织学确诊,并经影像学检查证实具有可测量病灶的晚期NSCLC患者38例,采用免疫组织化学法检测肺癌组织标本及其相应的24例癌旁正常肺组织标本中ERCC1、RRM1蛋白表达,分析其与化疗疗效及预后的相关性。结果①ERCC1、RRM1在NSCLC组织中的阳性表达率分别为57.9%、60.5%,癌旁正常肺组织阳性表达率均为29.2%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);②在20例化疗有效的患者中ERCC1、RRM1阳性表达率均为40.0%,18例化疗无效患者中ERCC1、RRM1阳性表达率分别为77.8%、83.3%,组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05);③ERCC1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率与ERCC1阴性表达组比较差异无统计学意义;RRM1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率分别为(8±1.2)个月、36.3%与13.3%,与RRM1阴性表达组比较[中位生存期、1、2年生存率分别为(16±3.3)个月、56.7%和25.6%]差异有统计学意义(P=0.02)。结论 ERCC1、RRM1在晚期NSCLC组织中高表达,在癌旁正常肺组织中低表达,提示ERCC1、RRM1可能参与了非小细胞肺癌的发生。     

ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因（ERCC1）、乳腺癌易感染基因1（BRCA1）、核苷酸还原酶M1（RRM1）表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者（66.1%vs31.8%,P均〈0.05）。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

非小细胞肺癌组织表达FOXM1与患者临床特征及术后辅助化疗疗效的关系研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达叉头框转录因子M1（FOXM1）与患者临床特征及术后辅助化疗疗效的关系。方法：选取2012年5月-2013年7月本院收治的115例NSCLC患者作为研究对象,所有患者均接受肺癌完全性切除术治疗。在手术过程中取肿瘤组织,并采用免疫组化法进行FOXM1表达检测。结果：FOXM1表达阳性组与FOXM1表达阴性组之间性别、年龄、病理类型、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;FOXM1表达阳性组的临床分期显著高于FOXM1表达阴性组（P〈0.05）。FOXM1表达阳性组的1年生存率显著低于阴性组（P〈0.05）。结论：NSCLC组织表达FOXM1与临床分期有一定的关系,且与预后呈负相关。     

晚期NSCLC组织RRM1的表达及与吉西他滨化疗敏感性的研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中核糖核苷酸还原酶M1（ribonu-cleotide reductase M1,RRM1）的表达及其与吉西他滨化疗敏感性的关系。方法收集2005年1月-2008年12月在本科室经病理组织学诊断的用含吉西他滨方案化疗的晚期（Ⅲb、Ⅳ期）NSCLC患者的病理标本51例,采用免疫组化方法检测RRM1的表达情况,并分析RRM1表达与患者近期疗效及中位疾病进展时间（Time to Progression,TTP）的关系。样本率的比较用检验;用Kaplan-meier法对TTP进行单因素生存分析,并采用Log-rank法检验。结果RRM1表达阳性率为33.3%（17/51）,化疗有效率为17.65%,阴性组化疗有效率为47.06%,RRM1表达阳性组中位TTP为67天,阴性组中位TTP为203天。结论晚期NSCLC组织中存在RRM1的表达,其表达和各临床特征无关。RRM1表达不同是晚期NSCLC患者对吉西他滨化疗敏感性存在差别的重要因素。     

晚期非鳞非小细胞肺癌胸苷酸合成酶和核糖核苷酸还原酶M1的表达及其与化疗疗效的关系

目的：探讨胸苷酸合成酶（TS）和核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）的表达与培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系。方法晚期非鳞非小细胞肺癌患者70例,分为培美曲塞＋卡铂化疗组35例及吉西他滨＋卡铂治疗组35例,检测培美曲塞＋卡铂化疗组患者肺癌组织 TS 的水平和吉西他滨＋卡铂化疗组患者肺癌组织RRM1的水平,分析客观缓解率（ ORR）、无进展生存时间（ PFS）与TS、RRM1水平的关系。结果培美曲塞＋卡铂化疗组中TS高表达患者ORR为15．8％（3／19）,低于TS低表达患者的75．0％（12／16）（P＜0．05）;TS高表达患者PFS为（2．1±0．6）个月,短于TS低表达患者的（6．6±2．1）个月（P＜0．05）。吉西他滨＋卡铂化疗组RRM1高表达患者ORR为17．6％（3／17）,低于RRM1低表达患者ORR的72．2％（13／18）（P＜0．05）;RRM1高表达患者PFS为（2．2±0．6）个月,短于RRM1低表达患者的PFS（7．1±3．4）个月（P＜0．05）。结论晚期非鳞非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂化疗时,TS低表达者的临床疗效较好,而采用吉西他滨联合卡铂化疗时,RRM1低表达者的临床疗效较好。     

参麦注射液联合吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌生活质量分析

目的观察参麦注射液联合吉西他滨化疗对晚期非小细胞肺癌生活质量的影响。方法将52例患者随机分成治疗组27例与对照组25例;对照组采用吉西他滨化疗,治疗组在吉西他滨化疗同时加用参麦注射液静脉滴注;观察临床疗效、生活质量指标、毒副反应等变化情况。结果治疗组近期疗效有效率为37．0％,临床获益率为81．5％,与对照组相比（36．0％,80．0％）差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组生活质量改善明显,KPS评分改善率44．4％,有效率为81．5％,分别显著高于对照组的16．0％和52．0％（P〈0．05,P〈0．05）;与对照组相比,治疗组可明显改善骨髓抑制的发生率。结论参麦注射液联合吉西他滨化疗治疗晚期非小细胞肺癌可减轻化疗的毒副反应,改善患者生活质量。     

非小细胞肺癌组织BRCA1、ERCC1、RRM1表达与肿瘤体外药敏相关性的研究

目的：探讨非小细胞肺癌组织乳腺癌易感基因1fbreastcaticersusceptibilitygenel,BRCA1）、切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross-COmplementinggenel,ERCC1）、核苷酸还原酶M1亚基ffibonueleotidereductaseM1,RRM1）蛋白表达与肿瘤体外药敏的相关性,为非小细胞肺癌个体化治疗提供预测指标,．方法：收集32例{E小细胞肺癌患者手术切除的新鲜标本,采用ATP-TCA方法检测紫杉醉、顺铂、吉西他冀仆纠药敏;甲用免疫组化Pv方法榆测BR-CAI、ERCC1、RRM1蛋白表达。结果：BRCA1高表达18例（56．2％）,低表达14例（43．8％）．BRCA1高表达组紫杉醇有放1j例（72．2％）,BRCA1低表达组有效4例（28．6％）（P〈0．05）;ERCC1高表达13例（40．6％）,低表达19例（59．4％1,ERCCI高表达组顺铂有效2例（15-4％）,ERCC1低表达组有效11例（57．9％）（P〈0．05）;RRM1高表达15例（46．9％）,低表达17例（53．1％）,RRM1高表达组吉西他滨有效3例（20．0％）,RRM1低表达组有效10例（58．8％）（P〈0．05）。结论：BRCA1、ERCC1、RRM1蛋白表达水平和紫杉醇、顺铂、吉西他滨体外药物敏感性具有相关性,联合检测为非小细胞肺癌筛选化疗药物提供更加可靠的依据。     

参麦注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：评价参麦注射液联合紫杉醇（PTX）加顺铂（PDD）组成的TP方案全身化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法：将62例晚期NSCLC患者随机分为治疗组31例和对照组31例,分别接受TP方案加参麦注射液或单纯TP方案化疗。结果：治疗组有效率51.61%高于对照组有效率48.39%,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组毒性反应低于对照组（P〈0.05）。治疗组生活质量明显改善（P〈0.05）。结论：参麦注射液配合TP方案化疗在治疗非小细胞肺癌中可提高化疗疗效,减轻化疗毒性,提高患者生活质量。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

非小细胞肺癌中核糖核苷酸还原酶亚单位M1表达及其与吉西他滨化学治疗敏感性相关研究

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)石蜡包埋组织中核糖核苷酸还原酶(RR)亚单位M1(RRM1)表达与吉西他滨化学治疗敏感性的关系,并观察这项指标与患者生存的关系。方法收集术后化学治疗应用吉西他滨的NSCLC患者的病理标本制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测RRM1的表达,并分析患者的化学治疗疗效和生存资料与上述指标表达的关系。结果在50例病理组织中RRM1过表达22例(44%)。RRM1过表达组的1 a生存率小于非过表达组的1 a生存率(P<0.05)。不同年龄、性别、病理类型及肿瘤部位的2组患者RRM1表达差别无统计学意义(P>0.05),不同分化程度、不同肿瘤大小、淋巴结转移情况及分期的2组患者RRM1表达差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1非过表达组织化学治疗有效率82.1%(23/28)高于RRM1过表达组有效率22.7%(5/22),差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1过表达组的1 a生存率为53.6%(15/28),非过表达组1 a生存率为77.3%(17/22),RRM1过表达组的1 a生存率低于RRM1非过表达组(P<0.05)。结论 NSCLC患者中RRM1低表达的患者生存率高于高表达的患者,RRM1可以作为NSCLC采用吉西他滨方案化学治疗敏感性和生存预测的分子指标。     

ERCCl、BRCAl在维族、汉族非小细胞肺癌患者中的表达分析

目的：研究探讨维吾尔族和汉族非小细胞肺癌组织中DNA修复家族成员核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair cross complementation groupl,ERCCl）及乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility genel,BRCAl）的表达及其对化疗疗效的预测价值。方法：收集2009年1月-2012年6月经病理证实的初治晚期NSCLC标本200例．其中维吾尔族患者和汉族患者分别为94例和106例,采用免覆组化方法检测ERCCl、BRCAl的表达情况。分析二者表达的特点和相关性。结果：维吾尔族NSCLC组织中ERCCl表达阳性率为31．9％,汉族NSCLC组织中ERCCl表达阳性率为30．2％,两组ERCCl的表达在差异无统计学意义（χ^2=0．069,P〉0．05）;维吾尔族NSCLC组织中BRCAl表达阳性率为80．9％,汉族NSCLC组织中BRCAl表达阳性率为59．4％,两组BRCAl的表达差异有统计学意义（χ^2=10．781,P〈0．05）：在维吾尔族或汉族NSCLC组织中,ERCCl和BRCAl表达差异有统计学意义（χ^2=5．726,P〈0．05;χ^2=6．726,P〈0．05）,且表达均存在显著负相关（r=-0．247,P〈0．05;rs=-0．252,P〈0．05）。结论：维吾尔族与汉族NSCLC组织中BRCAl表达存在差异,且ERCCl和BRCAl表达存在负在关。ERCCl和BRCAI可为临床上维吾尔民族非小细胞肺癌患者个体化治疗及判断预后提供参考。     

补精解毒方治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的：分析补精解毒方治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效。方法：临床上参照《中药新药临床研究指导原则》拟定肺癌诊断与分期标准,选择172例非小细胞肺癌患者,信封法随机分为补精解毒方组与化疗组。补精解毒方组86例口服冬虫夏草、番荔枝子,未用化疗等其它抗癌方法,化疗组86例采用EP或TP方案化疗。观察临床受益率,生存质量,2年总生存率和中位生存期,判定补精解毒方临床疗效。结果：补精解毒方组较化疗组有较高的临床受益率（癌灶稳定率）,生存质量（KPS评分治疗前后提高率）,两组有显著性差异（P〈0．05）。2年总生存率和中位生存期相近无显著性差异（P〉0．05）。结论：补精解毒方治疗中晚期非小细胞肺癌患者能改善生活质量,2年总生存率和中位生存期与化疗组疗效相近。