低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

目的;探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法：参与实验全过程的Ｗｉｓｔａｒ大鼠共１２只（６个对子）。以右心导管示测定肺动脉压力,以分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察。结果：低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组,其血浆ＮＯ间接含量明显低于对照组（３．５±１．２）μｍｏｌ·Ｌ＾－１ｖｓ（４．８±０．４）μｍｏｌ·Ｌ＾－１,Ｐ〈０．０５）。     

肺动脉高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶3基因表达

目的 探讨基质金属蛋白酶3（MMP－3）mRNA转录在肺动脉高压肺血管重建中的可能作用。方法 利用野百合碱（MCT）诱导的大鼠肺动脉高压埃,药右心导管介入测定大鼠肺动脉平均压,RT－PCR法检测不同时间点大鼠肺组织MMP－3mRNA表达水平以及比色法测定主肺动脉段羟脯氨酸含量。结果 实验第21d肺动脉压力已明显升高,以第28d为最高,而大鼠肺组织MMP－3mRNA表达水平以第7d最高,第14、21、28d依次逐渐下调,第21d已接近正常水平,而主肺动脉段羟脯氨酸含量第14d异常降低,以后随肺动脉压力的升高而升高。结论 MMP－3早期转录水平升高可能与肺血管基底膜降解有关,参与对肺血管重建的触发作用,实验后期转录水平下调可能是导致细胞外基质积聚的重要原因之一。     

干扰素诱导蛋白10抑制低氧性肺血管重建的实验研究

干扰素诱导蛋白１０（ＩＰ－１０）具有抑制肿瘤细胞生长和血管形成的作用，为了解ＩＰ－１０对低氧性肺血管重建的预防效应，将３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组、低氧组和低氧＋ＩＰ－１０组，以常压低氧复制大鼠肺动脉高压模型，采用微导管法测定肺动脉平均压，对肺组...     

肺血管周细胞增生分化与慢性肺动脉闹压发生的关系

为证实周细胞增生和分化与慢性肺动脉高压的关系，用ＭＴＴ法，流式细胞术及免疫组化分别检测低氧对培养的大鼠肺血管周细胞的增生及活性．细胞周期和增殖细胞核搞原（ＰＣＮＡ）表达的影响。同时复制慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，定量分析腺泡内肺动脉（ＩＡＰＡ）三种类型血管的构成比及其改变。结果表明，低氧组周细胞的ＭＴＴ和ＰＣＮＡ吸光度均较常氧组高。细胞周期中，处于Ｇ０．Ｇ１期的细胞百分值，低氧组较常氧组低，但Ｓ     

肺组织的细胞外基质和肺部疾病

肺组织的细胞外基质与肺纤维化关系最为密切。肺纤维化可由多种疾病引起 ,致病因素首先造成肺组织损伤 ,在此后的修复过程中 ,细胞外基质成分可以过度沉积 ,最后形成肺纤维化。此病理过程导致肺组织重建 ,使肺结构破坏 ,换气面积减少 ,肺泡膜增厚 ,最终发生呼吸衰竭。细胞外基质与感染及肿瘤也有密切关系。因此研究细胞外基质对于认识上述疾病的发病机制 ,从而对诊断、防治具有重要意义。肺内的细胞外基质成分主要有四种 ,它们是胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖及粘连糖蛋白。胶原蛋白和弹性蛋白为纤维状结构。蛋白多糖及粘连糖蛋白为无定型物…     

细胞外基质对小鼠肺腺癌不同转移潜能细胞运动性的影响

利用体外实验方法，观察细胞外基质对ＬＡ７８５细胞系具不同转移潜能亚系体外移动能力的影响，将亚系瘤细胞形成的球体放入混有纤维粘连蛋白（ＦＮ）或层粘连蛋白（ＬＮ）之培养液中培养，培养不同时间进行瘤细胞移出距离测定。结果表明：ＦＮ或ＬＮ能促进转移潜能较强的ＬＡ５亚系和转移潜能较弱的ＬＡ１亚系的运动，其中以ＬＡ５亚系移动更快，说明ＦＮ或ＬＮ与肿瘤细胞侵袭转移能力有关，且高转移的瘤细胞与ＬＮ，ＦＮ的相互作用     

潘南金对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的实验研究

目的研究潘南金时低氧性肺动脉高压（HPH）及其肺血管重建的影响。方法将体重为210～310g健康雄性Wistar大鼠36只随机分为三组,每组12只。对照组：室内空气正常饲养;低氧组：在常压低氧舱内[氧浓度（10．0±0．5）％]缺氧,每日8h,每周6d,连续30d;治疗组：缺氧条件同低氧组,自缺氧第1天起给大鼠每天腹腔内注射9ml／kg潘南金注射液。对照组与低氧组每天腹腔内注射生理盐水量和治疗组相同。低氧30天后测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）,平均颈动脉压（mCAP）,右心室肥大指数（RVHI）和肺小动脉形态学改变。结果1）低氧组大鼠mPAP与RVHI明显高于对照组（P〈0．01）,伴行于呼吸性细支气管和肺泡管的三型肺小血管比例中,肌型动脉（MA）、部分肌型动脉（PMA）比例明显增高于时照组（P〈0．01）;低氧组无肌型动脉（NMA）比例明显低于对照组（P〈0．01）;低氧组相对中膜厚度（RMT）与相对中膜面积（RMA）明显高于对照组（P〈0．01）。2）治疗组mPAP与RVHI显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组三型肺小血管比例中MA、PMA比例显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组NMA比例显著高于低氧组（P〈0．01）;治疗组RMT％、RMA％明显低于低氧组（P〈0．01）。3）mCAP三组之间比较差异无显著性（P〉0．05）。4）400倍光镜下Weigert弹力纤维染色切片显示．对照组内外弹力层完整、内外弹力层之间的厚度正常,低氧组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜增厚、内外弹力层之间的距离明显增宽,治疗组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜明显好转、内弹力层与外弹力层之间的距离增宽程度较低氧组减轻。结论慢性低氧可引起大鼠NMA肌化、肺血管结构重建及内皮损伤,导致肺动脉压上升,潘南金注射液对低氧性肺血管结构重建（HPVR）及HPH有较好的防治作用。     

脱细胞血管基质的制备方法研究

目的:通过不同脱细胞方法制备脱细胞血管基质材料,比较筛选出较为理想的血管脱细胞方法,为临床血管修复提供良好的组织工程生物材料。方法:1采用不同浓度的胰蛋白酶、Triton X-100、SDS组合,对牛血管进行脱细胞处理,制备脱细胞牛血管基质。2苏木素-伊红染色,观察细胞核残留情况,以比较脱细胞效果。3利用微量样品基因组DNA提取试剂盒提取脱细胞血管基质的DNA,超微量蛋白核酸分析仪检测DNA含量。结果:大体观察:各组血管经过不同脱细胞方法处理后,所得脱细胞血管基质呈乳白色。苏木素-伊红染色观察:光镜下观察,可见各组均有不同程度的细胞核残留,其中1%胰蛋白酶+3%Triton X-100+1%SDS组和0.1%胰蛋白酶Triton X-100+0.5%SDS所制备的脱细胞血管基质细胞核残余最少,每高倍视野中细胞核残留不大于3。DNA提取检测:所提取DNA的含量显示,0.1%胰蛋白酶+3%Triton X-100+1%SDS和0.1%胰蛋白酶+3%Triton X-100+0.5%SDS的脱细胞效果较好,DNA残留量分别为0.22μg/mg和0.231μg/mg。结论:应用0.1%胰蛋白酶+3%Triton X-100+1%SDS和0.1%胰蛋白酶+3%Triton X-100+0.5%SDS的方法来制备脱细胞基质的效果较好。     

DDPH对肺动脉高压大鼠肺血管构形重建的影响

用测右心室收缩压（ＲＶＳＰ），右心室肥大指数（ＲＶＨＩ），Ｆｅｕｇｅｎ与弹力纤维复染，图像分析等方法，观测１－（２，６－二甲苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对野百合碱（Ｍ）诱发大鼠肺动脉高压和肺血管构形重建的影响，结果：（１）ＤＤＰＨ对Ｍ引起大鼠ＲＶＳＰ升高的抑制作用达３８．９５％，（２）ＲＶＨＩ和肺小动脉中膜厚度，Ｍ加ＤＤＰＨ（ＭＤ）组较Ｍ组分别低３３．４９％和４７     

结膜细胞外基质与羊膜在结膜重建中的实验研究

目的:观察结膜细胞外基质(extracellular matrix,ECM)与羊膜作为结膜组织的替代材料用于结膜成形的特点及效果。方法:饲养30只新西兰白兔,将其中6只白兔的球结膜制成结膜ECM,并将剩余的白兔随机分为实验组和对照组,每组12只;实验组兔结膜采用组织工程技术制备的结膜ECM行结膜移植修补术,对照组采用低温冷冻保存的羊膜移植,以观察移植修补术后结膜成形的情况,并行肉眼、镜下、免疫组化及淋巴细胞毒检查。结果:实验组结膜ECM移植后1周可见新生血管自移植边缘长入,8周时外观已接近正常结膜,无免疫排斥反应,光镜下可见移植后4周的移植区上皮已接近正常结膜上皮;对照组术后4周移植区仍有部分上皮未覆盖。结论:结膜ECM为目前比较理想的结膜替代材料,并可有效地用于角膜、结膜表面重建。     

一氧化氮治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的刍议

一氧化氮治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的刍议何权瀛近几年，一氧化氮（ＮＯ）已成为基础医学和临床医学研究的一个热点。其中一个十分重要的进展是认识到ＮＯ在肺动脉高压，尤其是慢性缺氧如慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）中引起的肺动脉高压的发生发展过程中具有重要作...     

依那普利对高肺血流量大鼠血管紧张素Ⅱ、血浆一氧化氮的影响

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对高肺血流量大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量、血浆一氧化氮(NO)含量的影响.方法 将23只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=7)、分流组(n=8)和分流 依那普利组(n=8).对分流组和分流 依那普利组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,并以依那普利进行干预.11周后以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP)、右心室/体质量(RV/BW)和右心室/(左心室 室间隔)比值[RV/(LV S)],观测肺血管显微结构的变化,计算血管壁肌层厚度占外径的百分比(WT%)及血管壁肌层面积占血管总面积的百分比(WA%).用放射免疫分析法测肺组织中AngⅡ的含量,并以分光光度计测定血浆NO含量.结果 (1)分流组大鼠mPAP、RV/BW及RV/(LV S)比值明显高于对照组;光镜下分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉WT%和WA%明显升高;肺组织AngⅡ含量明显增加,血浆NO含量较对照组下降.上述差异均有统计学意义(均P<0.05).(2)分流 依那普利组大鼠mPAP、RV/BW、RV/(LV S)比值明显低于分流组,肺小血管肌化程度明显改善,中、小型肺肌型动脉WT%和WA%明显降低,肺组织AngⅡ含量有下降趋势,血浆NO含量较分流组明显增加.上述差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 ACEI能减缓高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管重塑,AngⅡ、NO可能在其中起重要作用.     

细胞外基质与组织工程血管表面修饰的研究进展

利用细胞外基质蛋白对血管组织工程材料进行表面修饰,对于改变组织工程血管材料的表面性能,提高其生物相容性有着非常重要的意义。本文分别综述细胞外基质的三大类成分(胶原、氨基聚糖和蛋白聚糖、糖蛋白)对于血管组织工程材料的表面修饰作用,并对其作用机制及表面修饰中相关的热点应用问题进行了分析。综合文献资料认为尽可能的模拟天然血管,利用细胞外基质对组织工程血管进行表面修饰是一种好的方法;而其中糖蛋白由于特殊细胞黏附蛋白受体结合位点的存在,促使其有更好的应用前景。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用。前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

慢性缺氧性小鼠肺血管结构重建模型的建立

建立一种新缺氧动物模型，为保健品抗缺氧实验提供新筛选方法。方法：选用初成年雄性昆明种小鼠，随机分为对照组和缺氧组。对照组动物在常压环境条件下喂养，缺氧组动物在常压缺氧舱中喂养。结果承缺氧时间延长，缺氧组ＭＡ、ＰＭＡ的比例较对照组明显增大，而ＮＭＡ的比例较对照组明显减少。     

与血管平滑肌细胞联合培养的内皮细胞外基质构筑及含量的变化

目的：探讨联合培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）对内皮细胞（ＥＣ）粘附能力的影响。方法：应用免疫荧光细胞化学、激光共聚焦扫描显微镜和图像分析等技术,以静态条件下单独培养的ＥＣ为对照组,观察与ＶＳＭＣ联合培养的ＥＣ细胞外基质Ｆｎ,Ｌｎ和ＣｏｌⅣ的构筑方式及其含量的变化。结果：与单独培养的ＥＣ相比,联合培养的ＥＣ细胞外基质各组分的构筑有明显的变化,且含量也发生变化,Ｆｎ,Ｌｎ增多,ＣｏｌⅣ减少。结论：与ＶＳＭＣ联合培养的ＥＣ的粘附能力可能增强,为改进血管ＥＣ种植的组织工程技术提供了部分实验依据。     

结膜细胞外基质移植的实验研究

目的：观察结膜细胞外基质（extracellular matrix,EcM）作为结膜组织的替代材料用于结膜成形的特点及效果。方法：饲养42只大白兔,将其中6只大白兔的球结膜制作结膜缺损模型,并将剩余的大白兔随机分为3组,每组12只。实验组兔结膜采用组织工程技术制备的结膜ECM行结膜移植修补术,对照Ⅰ组采用新鲜异体结膜移植,对照Ⅱ组采用低温冷冻保存的羊膜移植,以观察移植修补术后结膜成形的情况,并行肉眼、镜下、免疫组化及淋巴细胞毒检查。结果：动物实验组,结膜ECM移植后1周可见新生血管自移植边缘长入,8周外观已接近正常结膜,无免疫排斥反应;光镜下可见移植后4周的移植区上皮已接近正常结膜上皮。对照Ⅰ组术后2周,移植片可见大量炎性细胞浸润。对照Ⅱ组术后4周。移植区仍有部分上皮未覆盖。结论：结膜ECM为目前比较理想的结膜替代材料,并可有效地用于角、结膜表面重建。     

高肺血流量对大鼠动脉压及肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的：建立左向右分流所致肺动脉高压的大鼠模型，探讨高肺血流量对肺血流动力学及肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用腹主动脉－下腔静脉分流术建立左向右分流的大鼠模型，观察术后6周和11周肺血流动力学，右心室肥厚和肺动脉舒张反应的改变。采用免疫组织化学和原位缺口末端标记方法对11周组大鼠肺血管平滑肌细胞进行增殖和凋亡状态的研究。结果：术后6周与11周大鼠肺动脉了收缩压，肺动脉平均压，右心室（RV）与左心室加室间隔（LV＋S）的比值较同龄对照组明显增加，而且11周分流组肺动脉收缩压较6周分流组进一步增高，在11周分流组大鼠中，乙酰胆碱（ACh)产生的肺动脉环舒张反应较对照组明显减弱，而硝普钠（SNP）产生的肺动脉环舒张百分比无明显变化，11周分流组大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖指数（PI），凋亡指数（AI），PI／AI比值明显高于11周对照组大鼠肺动脉平滑肌细胞。结论：腹主动脉－下腔静脉分流术可导致肺动脉高压形成，高肺血流量引起的内皮依赖性肺血管舒张功能失调对肺动脉高压的形成有重要的影响，肺动脉平滑肌细胞的增殖的增加和凋亡的相对减少在肺动脉高压的发生中起到重要作用。该模型简单，可靠，重复性好。