生命早期应激诱发成年后精神疾病的神经机制研究进展

生命早期应激(ELS)是多种精神疾病的重要风险因素,可诱发重性抑郁症、创伤后应激障碍、儿童注意缺陷症及精神分裂症等。精神疾病发生机制的“三因素”理论[1],即遗传因素、生命早期环境因素和成年后环境因素,强调了生命早期环境因素在精神疾病发病中的作用。目前关于ELS对成年后精神疾病发生的影响机制的研究主要集中在神经系统的发育、再生、可塑性和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能改变等。本文就ELS对成年后精神疾病的影响及其可能的神经机制做一综述。一、人类生命早期应激对精神疾病发生的影响1.人类的生命早期应激:人类生命早…     

母婴分离动物研究及其进展

早年养育环境及生活经历对个体成年后的影响日益受到重视,大量证据表明生命早期的逆境或不良应激事件会影响到人和动物长期的认知、心理和行为,也会增加个体成年后患精神疾病的风险.近年来,研究者运用母婴分离动物模型来探讨早期负性事件相关的子代成年后心身疾病的发病机制.本文将对母婴分离动物模型的研究方法及母婴分离所致成年后异常认知和行为的潜在机制进行阐述.     

生命早期应激对成年大鼠自发活动和外周血皮质酮水平的影响

目的 观察生命早期应激对大鼠成年后自发活动和外周血皮质酮水平的影响.方法 以母子分离和孤养为早期应激手段,建立生命早期应激模型;成年后大鼠接受14天慢性应激:足底电击(电流1mA,6次/min,1s/次,10min,随机频率),用开场试验检测大鼠自发活动情况,用ELISA法测定外周血皮质酮浓度.结果 早期应激大鼠成年后自发活动总活动时间[为(296.96±6.63)s],高于对照组大鼠[为(291.06±8.40)s], 差异具有显著性(P＜0.01),早期应激大鼠外周血皮质酮浓度[为(15.51±2.41)nmol/L],高于对照组大鼠[为(11.27±2.49)nmol/L], 差异具有显著性(P＜0.05);再接受14d慢性应激后,大鼠自发活动总活动路程和总活动时间[分别为(23231.29±2030.35)mm和(296.39±3.48)s],高于对照组大鼠[分别为(14042.81.06±2875.34)mm和(259.18±4.71)s], 差异具有显著性(分别为P＜0.05和P＜0.01),外周血皮质酮浓度 [(20.60±1.83)nmol/L],高于对照组大鼠[(14.49±1.37)nmol/L], 差异具有显著性(P＜0.01).结论 早期应激可使大鼠成年后自发活动增加,外周血皮质酮浓度升高,下丘脑-垂体-促肾上腺皮质轴对应激的反应性增强.     

绍兴市区中学生情绪障碍与生命早期应激相关性研究

目的调查绍兴市区中学生生命早期应激及情绪障碍的发生情况,并探讨两者的相关性。方法对绍兴市区6所中学的518例初中生和468例高中生以生命早期应激问卷(ELSQ)调查生命早期应激发生情况;根据有无生命早期应激及其数量,共分成6组:初中生高应激组(应激数量≥3个,75例)、低应激组(应激数量1~2个,279例)、对照组(无应激,164例)和高中生高应激组(应激数量≥3个,92例)、低应激组(应激数量1~2个,260例)、对照组(无应激,116例),以抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)分别评定各组的情绪障碍情况。结果绍兴市中学生焦虑、抑郁症状等情绪障碍的发生率分别为16.73%和31.54%,初中生的抑郁症状发生率高于高中生,而高中生的焦虑症状发生率高于初中生;绍兴中学生生命早期应激发生率为71.60%,以家庭暴力、遭受欺凌、与父母分离及家庭冲突发生率最高;初中生经历自己患重大疾病、遭受欺凌、情感虐待或忽视、家庭暴力、家庭灾祸等应激事件容易出现焦虑、抑郁,而高中生在经历家庭冲突、与父母分离、家庭暴力、遭受欺凌、亲人死亡、情感虐待或忽视及家庭成员重大疾病等应激事件时更易出现焦虑、抑郁;生命早期应激与中学生情绪障碍的发生有相关性,特别是抑郁情绪与ELS数量更有显著相关性。结论高达2/3以上的青少年存在生命早期应激,生命早期应激与中学生焦虑、抑郁密切相关,生命早期应激可能是导致中学生出现情绪障碍的重要影响因素。     

生命早期应激小鼠成年后免疫功能的改变

目的 观察生命早期应激对小鼠成年后免疫功能的影响.方法 生命早期应激采用新生鼠母爱剥夺和孤养两种方式,分别在小鼠1,2和3月龄检测外周血白细胞比例、刀豆蛋白A(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞转化以及外周血清对正常小鼠类别细胞增殖的影响.结果 生命早期母爱剥夺小鼠成年后外周血中性粒细胞比例由(17.94±1.24)%,(17.33±1.80)%和(21.25±2.82)%分别升高至1,2,3月末的(27.17±3.19)%,(29.75±2.76)%和(28.33±3.12)%;淋巴细胞比例降低.由(79.06±1.18)%,(77.83±3.05)%和(72.46±4.45)%分别降低至1,2,3月末的(69.72±4.97)%,(64.00±3.9)%,(66.74±2.67)%.Con A和LPS诱导的脾淋T和B巴细胞转化增强,外周血清对正常淋巴细胞增殖具有显著的抑制作用.结论 生命早期应激可导致小鼠成年后细胞性免疫功能亢进.     

早期惨叫声音应激对雌鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨早期惨叫声音应激对雌鼠成年后空间学习记忆能力、血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)及皮质酮(corticosterone,CORT)水平和肾上腺形态的影响。方法：通过对新生Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠施加惨叫声音应激(21 d),建立SD雌性大鼠早期应激模型。成年后采用Morris水迷宫方法检测早期应激对其空间学习记忆能力的影响;分离血清,采用放射免疫法测定血清中NE和CORT的浓度;摘取肾上腺,以甲醛固定、石蜡包埋、切片后采用HE染色观察肾上腺形态变化。结果：早期惨叫应激后大鼠的逃离潜伏期明显变短(P<0.05),穿越平台次数显著增多(P<0.05);血清NE含量升高、CORT升高趋势明显(P<0.05);肾上腺充血较为明显、细胞增大。结论：新生雌鼠早期惨叫声音应激增强了成年期的空间学习记忆能力,使下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和交感神经系统活化。     

孕期应激及对子代HPA轴的影响及机制探讨

动物实验表明,孕期应激可以改变子代下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,并与人类和动物的认知障碍、行为和精神疾病相关。本研究讨论了孕期应激对子代HPA轴的影响及可能的机制,其中,母体糖皮质激素、胎盘、子代HPA轴负反馈调节受损是重要因素。各种因素的具体机制及各因素间的相互作用仍需进一步研究。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴和褪黑素对行为发育的调节作用

儿童行为发育受遗传因素与外界环境因素共同影响。生命早期环境可通过大脑和神经内分泌功能影响个体行为发育。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴被认为是环境因素影响个体行为发育的一个重要环节。褪黑素是松果腺分泌的一种神经内分泌激素,参与应激反应,并可通过抑制HPA轴的过度激活来调节HPA轴功能,从而对脑的发育发挥保护作用。     

腹部推拿疗法对慢性应激所致慢性疲劳综合征模型大鼠海马神经重塑及其海马-HPA轴的负反馈机制

目的:观察腹部推拿对慢性应激所致慢性疲劳综合征(CFS)模型大鼠海马-下丘脑-垂体-肾上腺(海马-HPA)轴的影响,探讨其对海马神经的重塑作用机制.方法:选取成年健康Wistar雌性大鼠60只,分为正常组、模型组和实验组,每组20只,模型组和实验组大鼠采用复合应激方法复制CFS模型,实验组大鼠模型制作成功后进行腹部推拿...     

母爱剥夺与神经行为发育

母爱剥夺（maternal deprivation,MD）是一种早期的生命应激事件,会引起新生鼠成年后认知障碍、重症抑郁症和焦虑症等。人群流行病学研究资料显示,生命早期环境可影响成年后学习记忆、性格特征、情绪能力以及应激事件的处理能力。     

生命早期饥荒暴露对壮族居民成年后发生高血压的影响

目的探讨生命早期饥荒暴露对壮族居民成年后发生高血压的影响。方法选取462名南宁市城市及农村壮族居民为研究对象。根据饥荒暴露情况,将1959～1962年出生者纳入暴露组(n=177),1963～1966年出生者纳入未暴露组(n=285)。所有研究对象均接受问卷调查、体格检查及生化检查。比较两组高血压发生情况,并采用多因素Logistic回归模型分析生命早期经历饥荒与成年后发生高血压的关系。结果暴露组的收缩压及舒张压水平、高血压患者比例均高于非暴露组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,生命早期经历饥荒是壮族居民成年后发生高血压的危险因素(P<0.05)。结论生命早期经历饥荒会增加壮族人群成年后高血压的患病风险。     

不同时期的母鼠孕期应激对子代成年后海马的影响

目的为了检测不同时期的母鼠孕期应激对子代成年后海马的影响.方法通过被迫游泳试验应激不同孕期的昆明小鼠,利用尼氏染色和Brdu免疫组织化学染色,观察子代成年后海马神经细胞数和神经干细胞的变化.结果孕5天应激的母鼠的子代(P5组)成年后海马CA2和CA3区神经元密度与孕18天应激的母鼠的子代(P18组)相比显著下降(P＜0.05);Brdu标记的神经干细胞主要分布于齿状回的颗粒下区,P5组标记的神经干细胞数明显低于正常时照组(P＜0.05).结论孕期应激可影响子代成年后的海马神经干细胞以及相应的海马神经元发生;并且孕期应激对子代的影响与应激时相有关,早期应激比晚期应激的影响可能更大.     

β2肾上腺素受体对急性束缚应激小鼠C-fos表达的影响

应激是指个体在受到外界环境刺激时出现的综合性应答状态;过度应激是导致老年痴呆等中枢神经系统病变的危险因素.常见的特异性应激源包括束缚应激、低血糖症、疼痛等.应激中主要有两个轴,即交感-肾上腺髓质轴(SAM)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),副交感神经系统(PNS)也起重要作用.     

β2肾上腺素受体对急性束缚应激小鼠C-fos表达的影响

应激是指个体在受到外界环境刺激时出现的综合性应答状态;过度应激是导致老年痴呆等中枢神经系统病变的危险因素.常见的特异性应激源包括束缚应激、低血糖症、疼痛等.应激中主要有两个轴,即交感-肾上腺髓质轴(SAM)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),副交感神经系统(PNS)也起重要作用.     

β2肾上腺素受体对急性束缚应激小鼠C-fos表达的影响

应激是指个体在受到外界环境刺激时出现的综合性应答状态;过度应激是导致老年痴呆等中枢神经系统病变的危险因素.常见的特异性应激源包括束缚应激、低血糖症、疼痛等.应激中主要有两个轴,即交感-肾上腺髓质轴(SAM)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),副交感神经系统(PNS)也起重要作用.     

生命早期高脂暴露与代谢综合征

代谢综合征的发生可能源自于机体生命早期高脂暴露,进而在代谢等多方面产生程序化影响.该文对生命早期高脂暴露影响成年后胰岛素抵抗、脂代谢异常、高血压和肥胖等疾病发生的动物实验证据进行综述.     

孕期外源物暴露致子代HPA轴改变的不良妊娠结局及远期危害

孕期外源物暴露致子代下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴编程改变为表观遗传修饰异常,影响胎儿的重要内分泌轴——HPA轴的发育。HPA轴实为机体应激的关键神经内分泌轴,孕期外源物暴露可使外源有害物质通过母体-胎盘-胎儿生物学单位多途径的影响宫内胎儿发育,造成HPA轴编程改变,影响其出生前和出生后的应激防御应答机制,可导致成年后多种慢性疾病易感性增加,对子代产生深远影响。进一步研究孕期外源物暴露致胎儿子代HPA轴编程改变可为规避孕期不良宫内环境造成的胎儿损害及围生预防和管理提供理论根据。     

肠道菌群在神经精神疾病中的作用

神经精神疾病包括重度抑郁症、阿尔茨海默病、创伤后应激障碍和儿童多动症等,严重影响了患者的生存质量,造成巨大的经济损失。其病因尚无定论,除遗传和环境因素外,肠道菌群可能是导致神经精神疾病的潜在原因之一。肠道菌群通过多种方式与大脑连接,因此其被视为大脑与肠道双向通讯系统的重要承担者(脑-肠轴),这也为肠道菌群在神经精神障碍发病中的重要作用提供了有力支持。目前,肠道菌群已成为治疗神经精神疾病的研究热点。未来,肠道菌群将联合现有传统治疗手段不断丰富神经精神疾病的治疗。     

712例青少年精神疾病与个性特征应激因素相关分析

目的探讨青少年精神疾病的发生与个性特征、应激因素的关系.方法 回顾性分析1995年1-6月间712例首次住我院,年龄17岁及其以下患精神疾病的青少年患者的临床资料自制调查表,对他们进行个性特征、应激因素与其发病之间关系的调查.结果青少年精神疾病的发生与其个性特征、应激因素有重要的关系,个性中以内向型性格的患病率最高(63.6%),差异非常显著(P《0.01).其次有明显应激因素诱发患病的占70.2%,其中以学习紧张,压力大,升学落榜占多数(53%).结论青少年其个性心理还未完全成熟,对社会的适应性和对挫折的承受能力差,易诱发各种精神疾病,需加强心理健康教育.     

宫内发育迟缓与成年期代谢综合征的表观遗传调控机制

宫内发育迟缓个体成年后胰岛素抵抗是生命早期的环境因素印迹的"程序化"结果。新近研究表明,在这逐步演进的"程序化"进程中不仅存在DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化和甲基化)等表观遗传学的改变,而且这种表观遗传学改变模式是从组蛋白乙酰化至DNA甲基化逐渐累积的动态过程,从而引起基因表达的变化,最终导致以胰岛素抵抗为特征的代谢综合征的发生。