科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响.因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述.     

牛黄解毒片的安全性评价

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其去除。含雄黄的牛黄解毒片到底有多毒?该文结合牛黄解毒片的研究进展对此作一综述,并提出不同见解:①以总砷为标准评价含雄黄中药的安全性不妥;②雄黄的服药量和服药时间的长短决定其毒性的大小;③雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深入研究来决定其取舍。对诸如牛黄解毒片等所含雄黄中成药的经典方剂,应该以严谨的现代科学依据加以评价,才能指导合理、安全应用。     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

我国含雄黄中成药儿童用药信息的调查分析

目的为含雄黄中成药的安全合理用药提供参考。方法找出国家现行四大标准中含雄黄中成药共187种,对其药品种类、性状、处方、用法用量以及注意事项进行相关统计。结果涉儿或儿科专用含雄黄中成药剂型不合理,含雄黄中成药中毒性药材数量亟待调整,涉儿或儿科专用含雄黄中成药疗程及年龄划分不明确,含雄黄中成药说明书及警示语不规范。结论我国含雄黄中成药标准不够完善,中成药剂型、疗程、年龄划分以及说明警示等方面还有待完善,补充完整上述信息势在必行,以保证含雄黄中成药的安全使用。     

含朱砂和雄黄小儿类中成药的药效与安全性研究进展

小儿类中成药疗效确切,相对安全,颇受儿科用药喜爱。然而,近年来,小儿类中成药安全问题越来越受世人关注。含雄黄/朱砂的中成药因其所含有砷、汞量大,远超世界各国对中草药重金属及有害元素的限量规定,其安全性备受质疑。本文综述了2015年版《中国药典》一部中收录的所有含朱砂、雄黄的小儿类中成药的使用现状,药效及安全性研究进展,并对这类中成药的使用进行展望,为科学认识和评价含有毒矿物药制剂提供参考。     

砷元素形态价态的研究进展

砷在自然界中广泛存在并被运用于多种药物制剂当中,含砷化合物的中药主要包括雄黄(As₂S₂或As₄S₄)、雌黄(As₂S₃)和砒霜(As₂O₃)。其中含雄黄中药复方制剂使用广泛,在2020年版《中国药典》就收载了37种含雄黄中成药。传统的元素分析着重于检测元素的总量,忽视了对元素形态价态的研究。砷元素在体内的活性、毒性、生物利用度和代谢途径都与其存在形式密切相关,砷元素的不同形态种类可对生物体产生不同的影响。因此研究砷元素形态价态对含砷中药及其复方制剂具有非常重要的意义。因此,该文从砷元素形态价态的性质、吸收和代谢、毒性、分析检测4个方面进行综述。     

HPLC-ICP-MS法研究5种含雄黄中成药的可溶性砷及其形态

目的采用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱(HPLC-ICP-MS)联用技术分析6种不同价态砷,对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中可溶性砷的形态进行研究。方法可溶性砷分别以不同提取溶剂和不同提取方法为37℃人工胃液恒温振荡、0.16%盐酸溶液超声、甲醇-水(1∶1)超声及甲醇-水(1∶1)快速溶剂萃取(ASE)等提取样品中可溶性砷,采用ICP-MS方法分析可溶性砷总量;HPLC-ICP-MS分析可溶性砷的形态。结果雄黄及含雄黄复方制剂的酸可溶性砷总量仅占样品总含砷量的0.12%～2.70%;不同提取溶剂可溶性砷形态为3价和5价两种已知形态砷;酸可溶性砷中3价和5价砷之和与酸可溶性砷总量随中药复方制剂不同而呈现不同比例关系。结论雄黄及其复方制剂的酸可溶性砷远远小于其总含砷量,复方制剂中其他成分的存在可能会对可溶性砷中有毒形态溶出产生抑制作用。     

有毒中药雄黄质量检测思路探索

目的：探究中药雄黄的毒性药理,通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱结合技术对6种不同价态砷进行分析,研究雄黄和5种不同含雄黄处方中的可溶性砷.方法：可溶性砷通过不同提取溶剂与不同的提取方法为盐酸溶液超声0.16％、人工胃液恒温振荡37℃、甲醇-水（1：1）ASE与甲醇-水（1：1）进行样品可溶性砷的提取.通过ICP-MS进行可溶性砷总量的分析,再通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱进行可溶性砷形态的分析.结果：含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占据样品含砷总量的0.12％～2.70％.结论：雄黄和复方制剂酸可溶性砷要比含砷量小,复方制剂中具有能够抑制可溶性砷有毒形态的成分.     

朱砂、雄黄的毒副作用及合理用药

朱砂、雄黄是两种在我国有悠久历史的矿物药。他们既有确切的疗效,又有较强的毒副作用。现在含有朱砂、雄黄的中成药普遍应用。在新的药品管理法已经颁布实施,药品实行分类管理的今天,笔者想再次介绍朱砂、雄黄的毒副作用,探讨含朱砂、雄黄中成药的应用现状及存在问题,提出对策及建议。1　朱砂、雄黄的毒副作用1.1　朱砂系天然的辰砂砂石,主要成分是硫化汞(HgS) ,含量约占96 % ,还含有镁、铋、铁、硅、钡、钙、锰、锑、砷等元素....     

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.     

基于数据挖掘及砷含量探究矿物药雄黄在儿科制剂中应用规律及解决策略

目的 基于含雄黄儿科制剂及方剂探讨矿物药雄黄在儿科制剂中的应用规律及开发价值。方法 通过Excel 2019统计分析《中国药典》2020年版等国家标准中含雄黄的儿科制剂的应用特点。利用Spss modeler及R语言对《中医方剂大辞典》（1～11册）中含雄黄儿科方剂的药物配伍关联规则进行数据挖掘。利用LC-ICP-MS测定7种含雄黄儿科制剂的总砷及可溶性无机砷含量。结果 与市场常见的儿科中药制剂相比,含雄黄儿科制剂的功能主治在神经系统上具有优势,但存在剂型不合适、服用剂量不合理及质量控制欠缺等问题,含雄黄儿科方剂的药物配伍规律可为治疗儿童惊痫、疳症、痘、疮、痧痢等中药的开发提供参考。常见市售含雄黄儿科制剂中总砷的含量远高于可溶性无机砷含量,且二者之间并无关联。结论雄黄在儿科制剂的开发中具有疗效广的优势,但现有含雄黄儿童制剂需进一步提升剂型、剂量、质量标准的研究。     

含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术规范探讨

目的 规范含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术，明确临床药师工作流程，指导临床合理用药。方法 梳理《中华人民共和国药典》2020年版（一部）和《国家基本药物目录》（2018版），建立“含朱砂、雄黄中成药数据库”，向南京市中医院和山东中医药大学附属医院药学部多位药师开展调研，结合国内外期刊数据库和问卷调研结果，分析含朱砂、雄黄中成药在临床调剂与使用过程中的痛点和难点问题，构建包括采购验收、贮存养护、处方审核、处方调配、处方复核、发药与用药交代、处方点评、用药监测和用药警戒在内的9项调剂关键技术体系。结果 根据我国现行的药品不良反应关联性评价，73.53%的不良反应可能由含朱砂、雄黄的中成药导致，用药过程中存在的主要问题为长期、超量、超适应症用药；影响含朱砂、雄黄中成药调剂的重点环节包括采购验收、贮存养护、处方审核、处方调配、处方复核、发药与用药交代、处方点评、用药监测和用药警戒等。结论 规范含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术对规范影响临床用药安全的调剂流程、促进中医临床药学服务的高质量发展具有重要的指导意义和现实价值。     

中成药雄黄朱砂配伍规律及其毒性研究

目的雄黄和朱砂是我国传统中药中常用的矿物药,为了更好的研究含有雄黄和朱砂的中成药的配伍规律、质量评价等。方法本文查阅含有雄黄和朱砂的中成药的中外文文献。结果 2015年版《中国药典》中,含有雄黄的复方有34个,同时含有雄黄和朱砂的复方有23个,含雄黄和朱砂的中成药主要分两种,口服和外用。雄黄和朱砂均为有毒中药。配伍过程中可增毒或减毒。结论研究结果可为含有雄黄的中成药的进一步研究提供依据。     

1995年版《中国药典》收载含朱砂、雄黄的中成药

１９９５年版《中国药典》收载含朱砂、雄黄的中成药杜常来李翠静山东威海市文登中心医院２６４４００朱砂、雄黄是２种有毒的中药，分别含可溶性汞盐和砷盐。汞进入人体７０％积集在肾脏，是其它组织的１５０倍，Ｔ１／２６５～７０ｄ，血汞浓度过高，可透过血脑屏障，直...     

雄黄中三氧化二砷的除去方法

<正> 雄黄为单斜晶系的矿石,主含硫化砷(As_2S_3)。其功能解毒,燥湿,杀虫,很多中成药配方中都用到它。由于雄黄矿石常分布于泥板岩或千页岩中,常与辉锑矿、砒     

安宫牛黄丸研究现状

综述了对安宫牛黄丸中朱砂和雄黄中总汞、总砷在动物体内的吸收、分布特点以及安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较等试验 ,证明了在动物体内朱砂中的硫化汞和雄黄中的硫化砷只有少量可溶性的汞和砷被体内所吸收 ,而绝大部分硫化汞、硫化砷从消化道排除体外。而这部分可溶性的汞和砷很可能就是安宫牛黄丸朱砂和雄黄中的药理、毒理学的活性部分 ;作为构成朱砂和雄黄的主要成分硫化汞和硫化砷很可能是既不被体内吸收 ,又无任何药理活性的成分。这就给降低安宫牛黄丸中重金属的含量提供了可能。也为一大批含有重金属的中成药降低重金属含量作出了有意义的探索。     

重视朱砂、雄黄对孕妇、小儿的毒副作用

朱砂。雄黄是两种有毒的中成药，我国传统中成药中，不少品种使用了朱砂、雄黄。1995年版药典一部收载了含朱砂、谁黄的中成药51种，其中小儿药20种约占39．00％，因此朱砂、难黄在孕妇、／J’）L的临床应用中，应重视毒副作用。朱砂、雄黄分别含有可溶性汞盐和砷盐，对人体危害性极大。朱砂对肝肾损害最严重，特别是肾脏，汞进入人体70％积集在肾脏，是其它组织的150倍，排泄极其缓慢，T人65—70d，血汞浓度过高，可透过血脑屏障，直接损害中枢神经，严重的可致痴呆症或死亡。据报道朱砂对孕免试验发现孕兔胎盘含汞最高，其次是肝、肾、…     

中药中可溶性砷盐的检查及含量测定的研究进展

含有可溶性砷盐的中药材及中成药制剂可分为两类.一类是含有可溶性砷盐杂质的一般中药材及中成药,这些砷盐杂质常常是在种植、加工、制剂制造过程中,通过各种原因污染而进入成品中.一般按照药典规定方法进行砷盐检查即可,如中药材石膏、芒硝中的砷盐检查,在此不再赘述.另一类是以砷化合物入药的矿物类中药材及其制剂,包括雄黄、雌黄及砒石(信石)等.对于砷化合物类中药材及其制剂,除了要求对砷的主要化合物(如雄黄中的二硫化二砷As2S2)进行含量测定外,还应对其中的剧毒成分三氧化二砷(As2O3)进行检查或含量测定.     

仿生提取ICP-OES测定4种含雄黄中成药中酸可溶性重金属和总重金属含量

目的:比较研究4种含雄黄中成药中酸可溶性重金属和总重金属的含量。方法:采用人工胃液对4种中成药进行样品前处理,并采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)分别测定含雄黄中成药中As、Hg、Cd和Pb等重金属的含量。结果:4种中成药中As、Cd、Cr、Cu、Hg、Mn、Pb、Sr和Zn的总含量远高于其在人工胃液中的含量,在经人工胃液处理后,Zn、Cu和Pb全部或部分未检出。结论:以上结果为更加科学地评价中成药对人体健康的影响提供了依据。同时提示可溶性重金属含量限度可作为含矿物中成药的质控指标之一。