黄连总生物碱对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤及p38 PPARγ/NF-κB通路的影响

摘 要 目的：黄连总生物碱对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。 方法: 将60只大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、黄连总生物碱低（0.1 g·kg-1）、中（0.2 g·kg-1）、高（0.3 g·kg-1）剂量组、阳性对照组（柳氮磺吡啶,0.6 g·kg-1）组,每组10只。建立UC大鼠模型,造模4 d后各组灌胃给药,1次/d,给药容积为每只10 ml,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续给药2周。观察大鼠一般情况,评估大鼠结肠组织大体形态学损伤情况;HE染色观察结肠组织病理损伤情况;Elisa法检测结肠组织匀浆液中白介素 6（IL 6）、白介素 10（IL 10）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平;Western blot检测结肠组织中p38、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织中PPARγ、NF-κB蛋白阳性表达情况。 结果: 正常对照组大鼠无异常性改变;模型组大鼠毛发干枯、精神倦怠、肛周污秽、大便黏腻、体型明显消瘦,经黄连总生物碱干预后,大鼠体质量升高,精神状态好转,饮食增加,大便粘腻、出血情况得到有效改善。与正常对照组相比,模型组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著升高,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,黄连总生物碱各剂量组和阳性对照组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著降低,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著升高（P＜0.05）,黄连总生物碱组的作用呈剂量依赖性（P＜0.05）。 结论: 黄连总生物碱能够缓解溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,减轻结肠组织炎症反应。     

益母草碱对小鼠肝药酶含量的影响

摘 要 目的：研究益母草碱对小鼠肝药酶含量的影响。 方法: 将40只ICR小鼠随机分为5组：空白对照组、益母草碱高（120 mg·kg-1）、中（90 mg·kg-1）、低剂量组（60 mg·kg-1）、阳性对照组（苯巴比妥钠,80 mg·kg-1）,每组8只。益母草碱组灌胃给药,1次/d,连续进行7 d;阳性对照组腹腔注射给药,1次/d,连续进行5 d;空白对照组给予同等体积的生理盐水。检测肝微粒体蛋白、细胞色素P450酶（CYP450）、细胞色素b5（CYPb5）、氨基比林N 脱甲基酶（ADM）、红霉素N 脱甲基酶（ERD）、谷胱甘肽S 转移酶（GST）含量。结果: 与空白对照组相比,益母草碱各剂量组肝微粒体蛋白含量变化不明显（P>0.05）,CYP450、CYPb5、ADM含量显著降低（P<0.01）,中、高剂量组的ERD和高剂量组的GST含量显著降低（P<0.01）。益母草碱各剂量组与阳性对照组相比,以上各指标差异均有统计学意义（P<0.01）。 结论: 益母草碱能明显降低小鼠肝微粒体肝药酶的含量,下调CYP3A和CYP2E1的表达,其作用效果与益母草碱给药剂量相关。     

排脓散对葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎小鼠的治疗作用

目的 考察排脓散对结肠炎小鼠的治疗作用，为其临床使用提供依据。方法 采用♂BALB/c小鼠，设置正常组、模型组、柳氮磺吡啶组和排脓散高、中、低剂量组，在日常饮水中给予3%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）构建结肠炎模型，通过测定小鼠体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分情况、结肠长度和结肠炎性因子表达水平，研究排脓散对小鼠结肠炎的治疗作用。结果 与模型组相比，排脓散各剂量组和柳氮磺吡啶组的小鼠体质量下降均有不同程度的缓解，DAI评分均显著降低（P<0.05），并部分恢复结肠长度。排脓散可以减少结肠部位IL-1β、TNF-α和IL-6表达，提高IL-10表达。结论 排脓散可以减轻DSS诱导的结肠炎症状，改善炎症相关因子表达。     

黄精皂苷提取条件的Design-Expert优化及其降血糖效果初步研究

摘 要 目的：优化黄精皂苷提取工艺并研究黄精皂苷降血糖效果。方法: 利用设计软件Design Expert回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型优化提取工艺;建立糖尿病动物模型;取模型内小鼠50只,随机分为模型对照组、阳性对照组（二甲双胍200 mg·kg-1）、样品组高（300mg·kg-1）、中（200mg·kg-1）、低（100mg·kg-1）剂量组,阳性对照组、样品组按10 ml·kg-1的剂量灌胃给药,模型对照组、空白组(10只模型外小鼠)给予等量的生理盐水,连续给药7 d后,测定餐后1 h的血糖值。结果: 通过二次回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型,得到优化的提取工艺参数为：提取温度20.7℃,提取时间12.28 h,乙醇浓度为82%（v/v）,此条件下黄精皂苷的提取率为2.95%。降血糖实验中,阳性对照组与样品各剂量组小鼠餐后血糖值均明显低于模型对照组（P<0.01或P<0.05）。样品高剂量组小鼠血糖值显著低于中剂量和低剂量组（P<0.01）,与阳性对照组血糖值比较差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。样品低剂量组和中剂量组血糖值差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 通过二次回归设计得到的回归模型能够较好的预测黄精皂苷提取率,预测值和试验结果相对误差约为1%。降血糖实验证明,黄精皂苷提取物对用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠降血糖效果显著。     

青藤碱对TNBS诱导的慢性小鼠结肠炎的治疗作用

摘 要 目的：评价青藤碱对2,4,6 三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠引起的Th1细胞介导的小鼠实验性结肠炎的治疗作用,并探讨其作用机制。方法: 为评价青藤碱对结肠炎的治疗作用,将Balb/c 小鼠随机分为乙醇对照组,TNBS模型组,青藤碱低（50 mg·kg^-1）、中（100 mg·kg^-1）、高（200 mg·kg^-1）剂量组,每组10只。为观察青藤碱对TNBS结肠炎的治疗作用,第1剂TNBS给药后7 d开始灌胃给予青藤碱,持续给药21 d。第28天处死动物,观察结肠黏膜的损伤程度, 测定结肠髓过氧化物酶（MPO）活性,ELISA法分别测定结肠炎症细胞因子 （TNF-α、IL-17和IL-23）蛋白水平。结果: 与TNBS模型组比较,青藤碱中、高剂量组的体质量、大体损伤评分及组织学表现均显著改善（P<0.05）,MPO酶活性显著降低（P<0.05）,结肠黏膜中TNF-α 、IL-17和IL-23的蛋白水平均较TNBS组下降（P<0.05）。结论:青藤碱对TNBS诱导的慢性小鼠结肠炎具有治疗作用,作用机制与青藤碱对Th1炎症细胞因子的抑制有关。     

基于IKK2/NF-κB信号通路探讨虫草素对大鼠创伤性脑损伤后神经元的保护作用

摘 要 目的：基于IκB激酶2/核因子κB（IKK2/NF-κB）信号通路探讨虫草素对大鼠创伤性脑损伤后神经元的保护作用。 方法: 将120只SD大鼠分为6组：正常对照组、模型组、阳性对照组（盐酸纳美芬,20.0 mg·kg-1）、虫草素低、中、高剂量组（20.0,40.0,80.0 mg·kg-1）,每组20只。除正常对照组外,其余各组建立大鼠创伤性脑损伤模型,盐酸纳美芬组及虫草素各剂量组灌胃给予相应药物,1次/d,持续1周,正常对照组及模型组给与等体积生理盐水。实验结束后,测定大鼠认知功能,制作海马病理切片,测定海马组织IKK2、NF-κB mRNA及蛋白水平,测定白细胞介素 4（IL 4）、白细胞介素 6（IL 6）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平。 结果: 与正常对照组比较,模型组逃避潜伏期、IKK2、NF-κB mRNA及蛋白表达水平、IL 4、IL 6、TNF α水平显著升高（P<0.05）,经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间显著降低（P<0.05）;正常对照组海马区神经元细胞完整,结构正常,染色清晰,核呈卵圆形位于中央;模型组海马区可见大量坏死神经元,且细胞脱失现象明显,细胞核固缩;虫草素低、中剂量组坏死神经元细胞减少,但神经元疏松紊乱,细胞核固缩,脱失现象明显;盐酸纳美芬组、虫草素高剂量组海马区见少量坏死神经元细胞,且神经元细胞结构较为完整,神经元细胞核呈卵圆形位于中央,分布均匀。与模型组比较,盐酸纳美芬组、虫草素各剂量组逃避潜伏期、IKK2、NF-κB mRNA及蛋白表达水平、IL 4、IL 6、TNF α水平显著降低（P<0.05）,经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间显著升高（P<0.05）,且虫草素各剂量组呈明显的剂量 效应关系（P<0.05）。虫草素低、中剂量各检测指标与盐酸纳美芬组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 虫草素能减轻大鼠创伤性脑损伤后海马神经元的损伤,其机制可能与虫草素可通过抑制IKK2、NF-κB mRNA及蛋白的表达进而抑制炎性因子IL 4、IL 6、TNF α的表达有关。     

核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及其机制考察

摘 要 目的：考察核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及机制。方法: 小鼠随机分为正常组,模型组,磷脂酰丝氨酸组（40 mg·kg-1）,核桃酶解提取物（66.7 mg·kg-1）组,核桃健脑片低（333 mg·kg-1）、中（667 mg·kg-1）、高（1 333 mg·kg-1）剂量组,连续给药30 d后注射东莨菪碱进行跳台测试,观察潜伏期和错误次数。各组小鼠连续给药第26~30天注射东莨菪碱进行水迷宫测试,观察定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试穿越原平台次数、到达原平台的时间和在原平台象限游泳的时间;然后取脑组织测定乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、Na+/K+ ATP酶（Na+/K+ ATPase）的活性,试剂盒测定乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸（Glu）、γ 氨基丁酸（GABA）的含量。结果: 核桃健脑片中、高剂量可减少跳台测试中小鼠错误次数（P<0.05）;缩短水迷宫定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的到达原平台时间（P<0.05）,增加在原平台象限游泳的时间（P<0.05）和穿越原平台次数。核桃健脑片中、高剂量可降低脑组织的AChE活性和GABA含量（P<0.05）,增加脑组织的ChAT和Na+/K+ ATPase的活性,增加ACh、Glu的含量（P<0.05）。结论: 核桃健脑片中、高剂量可改善东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆,其作用机制与调节ACh的代谢,调节Glu与GABA的比例,增加Na+/K+ ATPase的活性有关。     

HPLC法同时测定参莲胶囊中7种生物碱成分的含量

摘 要 目的：建立RP HPLC双波长法同时测定参莲胶囊中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱7种生物碱含量。 方法: 采用Venusil XBP NH2（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈 0.01%醋酸铵水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为210 nm、280 nm。 结果: 氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱线性范围分别为32.07～513.07 μg·ml-1（r=0.998 8）、37.90～606.40 μg·ml-1（r=0.999 2）、23.07～369.07 μg·ml-1（r=0.999 2）、52.37～837.87 μg·ml-1（r=0.999 7）、17.63～282.13 μg·ml-1（r=0.999 1）、5.30～84.80 μg·ml-1（r=0.999 5）、8.87～141.87 μg·ml-1（r=0.999 7）;平均加样回收率（n=9）为100.16%~102.84%（RSD≤2.0%）。5批样品中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱含量依次为9.18~9.69 mg·g-1、9.35~11.74 mg·g-1、6.73~7.09 mg·g-1、15.17~15.96 mg·g-1、5.03~5.33 mg·g-1、1.23~1.97 mg·g-1、2.48~2.74 mg·g-1。 结论: 所建立的多成分分析方法可用于参莲胶囊中7个生物碱成分的含量测定。     

体外培育牛黄联合氟哌啶醇治疗大鼠精神分裂症的研究

摘 要 目的：研究体外培育牛黄（CBS）联合氟哌啶醇对精神分裂症模型大鼠行为学的影响并探索其作用机制。方法: 以地卓西平马来酸盐（MK 801）制备大鼠精神分裂症模型。SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟哌啶醇组（1.4 mg·kg-1）,氟哌啶醇联合CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组,CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组。用高架十字实验评价各组大鼠焦虑水平的影响,Western blot检测各组大鼠前额皮层c Fos蛋白水平。结果: 高架十字实验结果显示,氟哌啶醇组和联合用药组大鼠开臂次数百分比相比模型组明显增加（P<0.01）,而CBS各剂量组与模型组无显著差异。联合用药中、高剂量组开臂时间百分比显著大于氟哌啶醇组（P<0.05）。CBS和氟哌啶醇均可降低大脑前额皮层中c Fos蛋白含量（P<0.05或P<0.01）;而联合用药各剂量组较氟哌啶醇组c Fos蛋白含量均显著降低（P<0.05）。结论: 通过行为学评价发现,CBS与氟哌啶醇联合使用能协同降低大鼠精神分裂症模型中增高的焦虑水平,这可能与协同降低前额皮层c Fos蛋白含量有关。本研究为临床上两药的联合使用提供了药效学基础,具有一定的参考意义。     

二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制

摘 要 目的：研究二甲双胍对D 半乳糖诱导肾小管上皮细胞（NRK 52E）衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子 κB（AMPK/Sirt1/NF-κB）信号通路的影响。 方法: Western blot检测不同浓度D 半乳糖（50,100,200 mmol·L-1）和二甲双胍（10,30,60 mmol·L-1）干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒（CCK8）法检测NRK 52E细胞增殖活性。 结果: 与对照组比较,D 半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平（P＜0.05）,且D 半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D 半乳糖组（100 mmol·L-1）比较,Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 在D 半乳糖诱导的NRK 52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。     

葛根素对油酸致大鼠急性肺损伤组织中核因子-κB表达的影响

摘 要 目的:观察核因子 κB（NF-κB）在油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织中的表达变化,探讨葛根素对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法: 24只大鼠随机分为3组：对照组（Control）、油酸组（OA）、葛根素预处理组（Pue）。Control组大鼠尾静脉注射生理盐水0.1 ml·kg^-1;OA组大鼠尾静脉注射油酸0.1 ml·kg^-1;Pue组大鼠在注射油酸前30 min腹腔注射葛根素30 mg·kg^-1。光镜下观察肺组织病理形态学改变,免疫组织化学染色技术观察NF-κB在肺组织中的表达变化。结果 Pue组较OA组肺组织损伤情况明显减轻。OA组肺组织NF-κB的阳性表达（0.39±0.07）与Conrtol组（0.12±0.04）相比显著增加（P<0.05）;应用葛根素后肺组织NF-κB的阳性表达（0.24±0.05）明显减少,但仍高于Conrtol组（P<0.05）。结论 葛根素可能通过抑制NF-κB的表达减轻急性肺损伤时肺组织的炎症反应。     

葡聚糖硫酸钠自由饮用与灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的对比研究

摘 要 目的：比较葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用与灌胃两种给药方式诱导小鼠溃疡性结肠炎（UC）疾病相关指标的差异,为优化UC小鼠造模方法提供实验参考。方法: 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、自由饮用组和灌胃组3组,每组10只,分别自由饮水、自由饮用3% DSS溶液及4 g·kg^-1·d^-1灌胃DSS,连续7 d,建立UC模型。以疾病活动指数（DAI）、小鼠结肠的组织学损伤评分及髓过氧化物酶（MPO）活性为评价指标,比较两种给药方式的各指标均数及变异系数的差异。结果: 自由饮用组造模过程中有2只小鼠死亡,造模结束后存活小鼠的DAI值为（8.8±1.6）分,灌胃组无小鼠死亡,其DAI值为（9.0±0.8）分,两组间差异无统计学意义（P＞0.01）,但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（18.7 vs. 8.6）。自由饮用组与灌胃组结肠组织学损伤评分分别为（24.8±4.2）,（27.0±2.8）分,均呈典型性炎症改变,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）,但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（16.9 vs. 10.4）。正常对照组、自由饮用组与灌胃组结肠组织MPO分别为（0.41±0.03）,（2.32±0.34）,（2.05±0.18）U·g^-1,与正常对照组相比,自由饮用组与灌胃组的MPO差异有统计学意义（P＜0.01）,自由饮用组与灌胃组两组间MPO差异无统计学意义（P＞0.05）,但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（14.7 vs. 8.8）。结论:自由饮用组与灌胃组均可成功诱导小鼠UC模型。与自由饮用组相比,灌胃组各项指标数据的变异系数小,离散度低,采用灌胃法制备溃疡性结肠炎小鼠模型,动物表现更均一。     

青藤碱抑制皮肤移植排斥反应的实验研究

摘 要 目的：探讨青藤碱（SIN）对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。 方法: BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背 背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、SIN组（30 mg·kg^-1）、环孢素A（CsA）组（10 mg·kg^-1）、SIN + 亚剂量CsA组（SIN 30 mg·kg^-1 + CsA 5 mg·kg^-1）,每组10只,腹腔注射给药10d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4天和第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素-2（IL-2）含量。 结果: 与模型组比较,各给药组动物的移植皮片存活时间均有不同程度的延长（P<0.01）;SIN与亚剂量CsA组的小鼠移植皮片存活时间显著长于SIN组或CsA组（P<0.05或P<0.01）;各给药组第4天和第8天的血浆IL 2水平均较模型组明显降低（P<0.01）。 结论:SIN具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用,与CsA联合应用可能具有协同作用。     

盐酸小檗碱对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用研究

目的研究盐酸小檗碱对小鼠实验性溃疡性结肠炎的保护作用。方法实验设正常、模型、柳氮磺胺吡啶(SASP,520 mg·kg-1)和盐酸小檗碱(berberine chloride,BER)低、中、高(15 mg·kg-1、45 mg·kg-1、150 mg·kg-1)剂量组。六组小鼠自由饮用4%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)水溶液或蒸馏水,同时分别灌胃给予干预药物或溶剂(0·2 mL / 10 gWt,1次/ d×7 d)。以疾病活动指数(Disease activity index, DAI)评价小鼠临床症状。生化方法测定结肠组织MDA含量,SOD、MPO活性;HE染色切片,评估结肠组织病理改变;免疫组化检测ICAM-1、NF-κB p65蛋白表达水平。结果模型组DAI显著增高,结肠黏膜损伤严重;MDA含量、MPO活性及ICAM-1和NF-κB p65表达明显升高,SOD活性下降。SASP 520 mg·kg-1能明显逆转上述情况改变;BER使DAI减小,结肠黏膜损伤减轻, MDA含量、MPO活性降低,阻遏ICAM-1和NF-κB p65蛋白表达,升高SOD活性,且呈现一定剂量依赖性。结论BER可能通过抗氧自由基作用,抑制ICAM-1表达及NF-κB激活,缓解DSS所致的小鼠结肠炎症。     

不同剂量阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对冠心病患者肝功能影响的回顾性研究

摘 要 目的： 评价不同剂量阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对冠心病患者肝功能的影响。方法: 采用回顾性研究方法,收集中国医科大学附属第一医院2013年1月～2014年3月冠心病病例,按应用他汀类药物品种及剂量分为阿托伐他汀低剂量组（阿托伐他汀20 mg·d-1）,阿托伐他汀高剂量组（阿托伐他汀40 mg·d-1）;瑞舒伐他汀低剂量组（瑞舒伐他汀10 mg·d-1）,瑞舒伐他汀高剂量组（瑞舒伐他汀20 mg·d-1）。记录患者的基本信息、肝功能指标水平(ALT、AST、AKP、TBIL）、肝功能异常发生时间、处理对策及预后等,比较各组间肝功能异常发生率,评价肝功异常干预对策合理性及干预效果。结果: 共收集有效病例269例,其中149例患者发生不同程度肝功能异常,21例患者的ALT高于3倍正常上限。阿托伐他汀高剂量组ALT高于3倍正常上限的发生率明显高于阿托伐他汀低剂量组（P<0.05）。结论:高剂量阿托伐他汀（40 mg·d-1）较低剂量组发生严重肝功能异常的风险增加。     

一种中草药组方对裸鼠皮肤衰老的影响研究

摘 要 目的：考察一种中草药组方对D 半乳糖联合紫外线（UV）光照诱导衰老模型裸鼠皮肤的影响。方法: 每日皮下注射D 半乳糖1 000 mg·kg-1·d-1联合350 ~ 400 nm UV持续照射40 min,连续40 d,诱导亚急性衰老模型。雄性裸鼠随机分为正常对照组,模型组,中草药组方制剂低剂量组（4.16 ml·kg-1）、中剂量组（8.33 ml·kg-1）、高剂量组（16.66 ml·kg-1）,阳性对照组（纽崔莱润妍饮品8.33 ml·kg-1）,每组10只。于造模第11天分别灌胃给药30 d。检测血清中透明质酸,皮肤中透明质酸、羟脯氨酸、总胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白的含量以及皮肤含水量;HE染色观察皮肤形态学改变。结果: 与模型组比较,中草药组方制剂中剂量组皮肤透明质酸含量显著增加（P <0.05）,高剂量组各项生化指标指标均有显著改善（P <0.05或P<0.01）;中、高剂量组各项指标与阳性对照组基本相当（P＞0.05,且低、中、高剂量组间无明显差异（P＞0.05））。中草药组方制剂中、高剂量组皮肤含水量显著增加（P <0.01）,与阳性对照组相当（P＞0.05）;低剂量组含水量明显低于高剂量组与阳性对照组（P＞0.05）。中草药组方制剂中、高剂量组与阳性对照组裸鼠。衰老皮肤的形态明显改善。结论: 该中草药组方具有一定的体内抗皮肤衰老作用。     

利伐沙班对下肢动脉硬化闭塞症大鼠血管内皮功能及p38MAPK/NF-κB通路的影响

摘 要 目的：探究利伐沙班对下肢动脉硬化闭塞症（ASO）大鼠血管内皮功能及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）/核因子κB（NF-κB）通路的影响。方法: 将大鼠分为假手术组、模型组、利伐沙班低剂量组、利伐沙班中剂量组、利伐沙班高剂量组,给药2周后检测各组大鼠血清中一氧化氮（NO）和内皮素（ET-1）含量;检测血清中内皮细胞的数量;检测动脉血管中p38MAPK、p p38MAPK、NF-κB表达情况。结果:与模型组相比,利伐沙班组静脉血中内皮细胞数量减少;利伐沙班组血清中NO显著高于模型组,ET-1显著低于模型组（P<0.05）;利伐沙班组动脉中p p38MAPK的表达量显著低于模型组,NF-κB的表达量显著高于模型组（P<0.05）,呈剂量依赖性。结论:利伐沙班能够改善ASO大鼠血管内皮功能,推测是通过调控p38MAPK / NF-κB通路实现的。     

基于AMPK/Sirt1通路延龄草总皂苷对脑缺血再灌注继发肺损伤大鼠的保护作用

摘 要 目的：探讨延龄草总皂苷（TST）对脑缺血再灌注大鼠肺组织的影响及其可能机制。 方法: 选取80只雄性大鼠随机分为8组：假手术组、模型组、阳性对照组（尼莫地平,200 mg·kg-1）、TST低（50 mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）剂量组、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（Sirt1）通路抑制剂组(1 mg·kg-1)、TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组(200 mg·kg-1+1 mg·kg-1),每组10只。苏木精 伊红（HE）染色检测大鼠肺组织病理变化;检测各组大鼠氧分压（PaO2）;酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性因子水平;检测各组大鼠肺组织氧化应激水平。蛋白免疫印迹（Western blot）法检测肺组织AMPK、磷酸化AMPK（p AMPK）、Sirt1蛋白表达水平。 结果: 模型组大鼠肺损伤评分较假手术组高,而阳性对照组与TST不同剂量组均较模型组低（P＜0.05）;模型组大鼠PaO2、氧合指数（OI）、超氧化物歧化酶（SOD）、p AMPK及Sirt1蛋白表达水平均较假手术组低,而阳性对照组与TST组（高剂量）较模型组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组低（P＜0.05）;模型组IL-18、IL-1β、TNF-α、IL 6、肺组织湿干质量比、MDA、ROS、Ac NF κB p65蛋白表达水平均较假手术组高,而阳性对照组与TST组（高剂量组）较模型组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组高（P＜0.05）;阳性对照组与TST组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论: TST可通过激活AMPK/Sirt1通路并减轻肺组织炎性反应及氧化应激反应进而减缓脑缺血再灌注继发肺损伤。     

活犀角与犀角抗炎作用的比较研究

摘 要 目的：比较活犀角与犀角的抗炎作用有无显著差异,为活犀角替代犀角提供实验依据。 方法: 通过大鼠足跖肿胀法和小鼠棉球肉芽肿法、耳廓肿胀法、腹腔染料通透法研究活犀角和犀角的抗炎作用。 结果: 与模型对照组比较,活犀角的高（440 mg·kg^-1）、中（220 mg·kg^-1）剂量组和犀角3个剂量组各时间点的足跖肿胀度差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;活犀角和犀角的高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组能显著降低小鼠棉球肉芽肿的重量（P＜0.05）;活犀角和犀角3个剂量组（700,350,175 mg·kg^-1）均能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀（P＜0.05或P＜0.01）;犀角中（350 mg·kg^-1）剂量组,活犀角高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组的腹腔清洗液中伊文思兰的吸光度值显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。活犀角与犀角相同剂量组间抗炎作用比较无显著差异。 结论: 活犀角与犀角均具有一定抗炎作用,本研究为活犀角在抗炎作用方面作为犀角的替代品进行使用提供了实验依据。     

盐酸小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜机械屏障的保护作用

目的 观察盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜机械屏障的干预作用,探讨其治疗UC的可能机制。方法 BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,BBR低、中、高剂量组和柳氮磺吡啶阳性对照组。采用右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）法复制UC小鼠模型后,灌胃给药7 d。每天观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数（DAI）;末次给药后解剖取结肠组织,切片、HE染色观察组织的病理学变化;Western blot法测定肠道干细胞标志物LGR-5和TERT的含量;免疫组化SP法检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平。结果 与模型对照组比较,BBR治疗组小鼠结肠炎的临床表现和结肠组织病理表现明显改善,DAI评分下降;经中、高剂量BBR治疗后,UC小鼠结肠组织中LGR-5、TERT和紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义。结论 BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与其抑制肠道干细胞和紧密连接蛋白的破坏、保护肠黏膜机械屏障稳态有关。