双烟酸姜黄素酯平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法: 将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH 1.2~7.8 的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇 水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果:双烟酸姜黄素酯在pH 6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH 1.2,pH 5.8,pH 6.5,pH 7.8中lgPap值落在有利于体内药物的吸收范围（lgPap值为1.69~1.98）。但在其pH 2.0,5.0,6.8时lgPap值大于2,亲脂性较强。结论:双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。     

黄蜀葵花总黄酮中金丝桃苷的平衡溶解度和表观油水分配系数测定

摘 要 目的：测定黄蜀葵花总黄酮中金丝桃苷的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法: 采用HPLC法测定金丝桃苷在水、不同有机溶剂和不同pH缓冲液中的平衡溶解度,用摇瓶法测定金丝桃苷在正辛醇 水/缓冲液中的表观油水分配系数。结果: 37℃下金丝桃苷在水中的平衡溶解度为231.58 mg·L^-1,表观油水分配系数为0.907（logPapp=-0.04）;常用有机溶剂甲醇对金丝桃苷的溶解性较好,为6 579.21 mg·L^-1;在不同pH缓冲溶液中,溶解度随着pH的升高逐渐升高,油水分配系数随着pH的升高逐渐降低。结论:金丝桃苷的水溶性差,pH对其溶解度和表观油水分配系数均有较大影响。     

盐酸奈必洛尔平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数,为药物新剂型的研究与开发提供试验基础。方法: 采用高效液相色谱法测定盐酸奈必洛尔溶液的含量,运用饱和溶液法测定盐酸奈必洛尔在纯水、0.1 mol·L^-1 盐酸溶液及不同pH磷酸盐缓冲液（pH2.0,pH6.8,pH7.4,pH8.0）中的平衡溶解度;通过摇瓶法测定其在正辛醇 水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果: （37±0.5）℃下,盐酸奈必洛尔在纯水和0.1 mol·L^-1 盐酸的平衡溶解度分别为722.53 μg·mL^-1和56.07 μg﹒mL^-1,在正辛醇 水/盐酸体系中表观油水分配系数(Log P)分别为1.17和1.32。在pH2.0～7.4的磷酸盐缓冲液中,盐酸奈必洛尔的平衡溶解度和表观油水分配系数随pH升高,分别呈现出降低和增加的趋势;而当pH从7.4增加至8.0时,平衡溶解度增加,表观油水分配系数降低。结论:本文建立的含量测定方法简单可靠,盐酸奈必洛尔水溶性差,其平衡溶解度和表观油水分配系数呈现出pH依赖性。     

盐酸文拉法辛表观油水分配系数及其溶液化学稳定性的研究

摘 要 目的：测定盐酸文拉法辛（Ven）的表观油水分配系数（P）及其水溶液的化学稳定性,为今后研制Ven的黏膜吸收给药液体制剂奠定基础。方法: 采用HPLC法测定Ven的浓度;测定Ven在正辛醇 水/pH 2~10磷酸缓冲液系统中的P值;测定Ven在pH 2~12磷酸缓冲液以及不同离子强度条件下的降解百分率。结果: Ven在正辛醇 水系统中的P值为0.16;在正辛醇 pH 2~10缓冲液系统中,当pH≤6.0时,Ven的P值接近于1,当pH＞6.0时,随着pH的增加,药物的P值显著增大。Ven溶液在pH≤8.0时,其化学稳定性良好,在碱性pH下,化学稳定性较差;离子强度对Ven溶液的化学稳定性无影响。结论:Ven的油水分配系数及溶液的化学稳定性与pH密切相关。在pH约为7.0时,Ven具有较高油水分配系数及化学稳定性。     

决闭胶囊质量标准的建立

摘 要 目的：建立决闭胶囊的质量标准。方法: 采用TLC法对决闭胶囊中赤芍、香附、肉桂进行定性鉴别;采用HPLC法对决闭胶囊中芍药苷、桂皮醛进行含量测定,色谱柱为Wondasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇 0.2%磷酸水溶液梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为230 nm、290 nm,柱温为40℃,进样量10 μl。结果: TLC斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;芍药苷、桂皮醛分别在进样量0.368~3.680 μg（r=0.999 9）、0.191~1.914 μg（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率分别为101.90%、99.66%,RSD分别为1.90%、2.77%（n=6）。结论: 该方法快速、准确、专属性强,可作为决闭胶囊质量控制的方法。     

HPLC法测定关节止痛丸中3种活性成分的含量

摘 要 目的：建立HPLC法同时测定关节止痛丸中当归、桑寄生和桂枝中指标成分阿魏酸、槲皮素和桂皮醛的含量。方法: 采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）,以乙腈 0.5%冰乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为阿魏酸321 nm,槲皮素360 nm,桂皮醛290 nm,柱温25℃,进样量10 μl。结果: 各指标成分分离度良好,阿魏酸、槲皮素和桂皮醛的线性范围分别为0.311~24.864,0.234~18.688,0.223~17.856 μg·ml-1;平均加样回收率分别为98.1%（RSD=1.3%）、99.1%（RSD=1.0%）、98.4%（RSD=2.2%）（n=9）。结论: 本方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于关节止痛丸的质量控制。     

UPLC波长切换法同时测定桂龙咳喘宁片中5种成分的含量

摘 要 目的：建立超高效液相色谱（UPLC）波长切换法同时测定桂龙咳喘宁片中芍药苷、盐酸小檗碱、药根碱、肉桂酸、桂皮醛5 种成分的含量。方法: 采用ACQUITY UPLC BEH C18（2.1 mm×100 mm,1.7 μm）色谱柱,以乙腈（A） 0.1%甲酸溶液（B）为流动相,梯度洗脱（0~10 min,85% A;10~13 min,10% A;13~15 min,85% A）;波长：0~1.8 min,230 nm; 1.8~6.0 min,345 nm;6.0~9.0 min,285 nm;9.0~12.0 min,345 nm;流速：0.4  ml·min^-1;柱温：30 ℃;进样量：5 μl。结果: 芍药苷、盐酸小檗碱、药根碱、肉桂酸、桂皮醛的线性范围分别是0.060~1.202 μg（r=0.999 9）、0.100~2.010 μg（r=0.999 9）、0.040~0.794 μg（r=0.999 4）、0.015~0.302 μg（r=0.999 9）、0.042~0.850 μg（r=0.999 9）; 平均加样回收率分别为99.63%、99.26%、100.17%、98.80%、100.26%,RSD分别为0.39%、0.97%、0.73%、1.00%、0.71%（n=6）。结论: 该方法操作简单,重复性好,可用于桂龙咳喘宁片的质量控制。     

双氯芬酸钠平衡溶解度和表观油水分配系数的研究

目的 测定双氯芬酸钠平衡溶解度及表观油水分配系数,为药物评价、新剂型设计与开发提供试验依据。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定双氯芬酸钠在不同介质中的平衡溶解度,使用Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,甲醇-水-磷酸（80∶19∶1）为流动相,体积流量为0.8 mL/min,检测波长为276 nm,柱温为32 ℃;采用摇瓶法测定双氯芬酸钠在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 32 ℃时,双氯芬酸钠在蒸馏水和生理盐水中的平衡溶解度分别为18.2、5.52 mg/mL;在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯中的平衡溶解度分别为0.637、1.97 mg/mL;在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为1.41（lgP＝0.15）;在pH 5.0～7.4缓冲液中,其平衡溶解度随pH值升高而增大,表观油水分配系数随pH值升高而降低;结论 pH对双氯芬酸钠的平衡溶解度和表观油水分配系数有较大影响。     

木香提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯的平衡溶解度和油水分配系数的测定

目的 测定木香提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯的平衡溶解度及表观油水分配系数,为木香提取物新剂型研究提供实验依据。方法 分别采用饱和溶液法和摇瓶法,使用高效液相色谱（HPLC）法测定木香烃内酯和去氢木香内酯的浓度,以计算木香乙醇提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯在不同体积分数乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）、不同pH值磷酸盐缓冲液（PBS）中的平衡溶解度和在正辛醇-不同pH值PBS液中油水分配系数。结果 37℃时,木香烃内酯和去氢木香内酯在水中的平溶解度分别为17.31、24.32 μg/mL;木香烃内酯和去氢木香内酯在乙醇、PEG、甘油、1,2-丙二醇的水溶液中平衡溶解度随着溶剂添加比例（5%、10%、20%）的增加而增加,在20%乙醇中溶解度最大,分别为108.81、125.61 μg/mL,在5%甘油中溶解度最小,分别为31.72、42.83 μg/mL。两者在pH 7.4和pH 9.0的磷酸盐缓冲液中平衡溶解度分别达到最大,分别为16.63、26.14 μg/mL。两种成分在pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中油水分配系数均达到最大,分别为89（logP_app=1.95）、144.30（logP_app=2.16）。结论 木香烃内酯和去氢木香内酯水溶性差,pH值影响两者的平衡溶解度和表观油水分配系数。     

HPLC法同时测定复合维生素B片中5种维生素的含量

摘 要 目的：应用HPLC技术,建立同时测定复合维生素B片中维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酰胺）、维生素B5（泛酸）和维生素B6（吡多辛）含量的方法。方法: 采用Alltima C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）,以50 mmol·L^-1磷酸二氢铵溶液（磷酸调至pH 3.0） 乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 ml·min^-1,维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6的检测波长为275 nm,维生素B5的检测波长为210 nm,柱温30℃,进样量为5 μl。结果:维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6的线性范围分别为39.48～197.40μg·mL^-1、40.16～200.80 μg·mL^-1、39.36～196.80 μg·mL^-1、38.80～194.00 μg·mL^-1、41.76～208.80 μg·mL^-1,r均≥0.999 9。其平均回收率分别为98.70%,99.91%,99.04%,99.63%,98.75%,RSD分别为0.40%,0.27%,0.40%,0.92%,0.39%（n=9）。结论:该方法准确、简便、快速,可作为复合维生素B片中维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6同时测定的方法。     

基于HPLC法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数

目的对醋酸甲羟孕酮(MPA)在不同溶剂中的平衡溶解度及其在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数进行测定。方法采用HPLC法测定MPA的质量浓度,测定MPA在水、有机溶剂、缓冲溶液和加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度,采用摇瓶法结合HPLC法测定MPA在正辛醇-缓冲液体系中的质量浓度,从而计算油水分配系数。结果 37℃时,MPA在蒸馏水和丙酮中的平衡溶解度分别为0.52±0.04和238.70±0.47μg·mL~(-1);在体积分数为90%的乙醇溶液中的平衡溶解度最大;在加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度增大;在水中的表观油水分配系数为1.99(lgP=0.30),脂溶性较强;在pH值为1.2~6.8的缓冲溶液中,平衡溶解度随pH值的升高而减小,油水分配系数随pH值的升高而增大。结论该实验建立的测定方法可准确测定MPA的平衡溶解度和油水分配系数。     

盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时最高,lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值。     

去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同介质中平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度、正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数(lgP)及其解离常数(pKa),为H-Y-B的剂型设计提供依据。方法 采用HPLC法测定H-Y-B的浓度，以饱和溶液法测定H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度；以正辛醇-水/缓冲溶液为模拟系统，采用摇瓶法-HPLC法测定H-Y-B的表观油水分配系数；使用紫外分光光度法测定H-Y-B的解离常数。结果 在37℃下，H-Y-B在pH为10.3中的溶解度最高，为(418.62±1.68)mg·mL^-1,在pH为1.83中的溶解度最低，为(189.21±1.58)mg·mL^-1。H-Y-B在水中的溶解度为(305.82±2.43)mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为甲醇>二甲基亚砜>乙醇>异丙醇>正辛醇>乙腈>丙酮>乙酸乙酯；H-Y-B在水中lgP为0.63,在pH 6.8缓冲液中的lgP为0.50;H-Y-B的pKa值为(6.42±0.52)。...     

安石榴苷在MDCK细胞单层模型上的转运机制研究

摘 要 目的：采用MDCK细胞单层模型考察安石榴苷跨膜转运特性。方法: CCK8法筛选安石榴苷对MDCK细胞作用的安全浓度,Millicell ERS测量细胞单层的TEER值确定细胞单层的完整性及致密性,考察给药浓度、方向、时间、温度、维拉帕米和EDTA Na2不同条件下安石榴苷的转运情况,采用HPLC法测定安石榴苷浓度,并计算表观渗透系数( Papp ) 和外排率（ER）。结果:安石榴苷在MDCK模型上累积转运量具有时间和浓度依赖性,在100~300 μg·mL^-1浓度范围内测得的顶侧（AP）到基底侧（BL）的Papp值为（6.13±0.12）×10-7cm·s-1、（6.96±0.26）×10-7cm·s-1、（5.94±0.10）×10-7cm·s-1,未随浓度升高而增大,4℃时转运量降低,P gp 抑制药维拉帕米可以促进AP BL方向的转运,加入EDTA Na2后Papp(AP BL)显著增大。结论:安石榴苷以被动转运为主兼有主动转运参与,是P 糖蛋白（P gp）的底物受到P gp的外排作用,同时有细胞旁路转运途径。     

pH对氢溴酸西酞普兰溶液化学稳定性及油水分配系数的影响

摘 要 目的：研究pH对氢溴酸西肽普兰（CTH）溶液化学稳定性以及油水分配系数（P）的影响。 方法: 采用HPLC UV法测定CTH的浓度;分别测定在不同pH下,药物的降解速率以及在正辛醇 水/缓冲液系统中的P值。 结果: 在介质pH≤8.0时, CTH的降解速率很小;当pH＞8.0 时,随着pH的增大,CTH的降解速率显著增加;CTH在正辛醇 水系统中的P值为4.51。在正辛醇 缓冲液系统中,当pH≤5.0 时,CTH的P值远＜1;当 pH＞5.0时,随着pH增加,药物的P值逐渐增大。结论: 介质pH对CTH溶液的化学稳定性以及P值均有明显影响。     

HPLC法测定叶黄素的平衡溶解度及表观油水分配系数

目的 测定叶黄素在不同溶剂中的平衡溶解度及表观油水分配系数。方法 建立高效液相色谱法用于测定叶黄素含量,采用摇瓶法考察叶黄素在多种有机溶剂及不同pH值缓冲液中的平衡溶解度,并测定其表观油水分配系数。结果 叶黄素几乎不溶于水及缓冲液,在有机溶剂中溶解度有不同程度提高,其中在四氢呋喃中的溶解度最高（66 mg·mL^-1）;其表观油水分配系数为1.03。结论 叶黄素在多数溶剂中的溶解度均较低,可通过提高溶解度改善溶出和吸收。     

青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大（pH5.0～6.8）后减小（pH6.8～8.0）的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯（EO）和中链甘油酸三酯（MCT）中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2（lgP=1.09）。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。     

UPLC-MS/MS同时测定十一方药酒中的马钱子碱与士的宁的含量

摘 要 目的：建立UPLC-MS/MS法同时测定十一方药酒中马钱子碱与士的宁的含量。方法: 色谱柱为Agilent Zorbax SB C18（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,流动相为甲醇 10 mmol·L^-1 甲酸铵溶液（25∶75,用甲酸调节pH至3.0）,流速0.2 ml·min^-1 ,柱温为30℃,进样量为1 μl;采用电喷雾离子源（ESI）进行正离子模式将样品离子化,多反应监测（MRM）模式下对马钱子碱（m/z 395.2→243.8;m/z 395.2→212.8）和士的宁（m/z 335.2→183.9;m/z 335.2→155.9）进行定量分析。结果:马钱子碱浓度在0.242～7.733 μg·m^-1 ,士的宁在0.302～9.661 μg·m^-1 范围内线性关系良好,平均回收率分别为100.1%（RSD=0.8%）、99.4%（RSD=1.4%）（n=6）。结论:本方法准确、可靠,可用于十一方药酒中马钱子碱与士的宁的定量测定。     

波长变换HPLC法同时测定急支糖浆中6种活性成分

摘 要 目的：建立同时测定急支糖浆中6种成分（阿魏酸、绿原酸、盐酸麻黄碱、原儿茶酸、原儿茶醛和柚皮苷）的HPLC分析方法。方法: 采用Zorbax XDB C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈（A） 0.9%冰醋酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^-1;分段变波长测定：0～22.0 min为257 nm,22.0～30.0 min为326 nm,30.0～52.0 min为320 nm,52.0～58.0 min为210 nm,58.0～60.0 min为283 nm;柱温:30 ℃,进样量:10 μl。结果: 阿魏酸、绿原酸、盐酸麻黄碱、原儿茶酸、原儿茶醛和柚皮苷分离度良好,进样量分别在2.817～112.670、2.342～93.670、0.710～28.415、0.776～31.035、0.694～27.755、1.279～51.175 ng线性关系良好,r均>0.999 0,平均加样回收率为99.3%～99.8%（RSD为0.18%～0.28%）。结论:本法快速、灵敏度高、准确度高、专属性好,为急支糖浆的质量控制提供依据。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中拉西地平药物浓度的方法学研究

摘 要 目的：建立测定人血浆中拉西地平浓度的方法。方法: 200 μl血浆样本采用500 μl叔丁基甲醚萃取浓缩,采用HPLC MS/MS测定,以¹3C8 拉西地平为内标,色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18 （150 mm×2.1 mm, 5 μm）,流动相为水（含5 mmol·L^-1甲酸铵） 乙腈（15〖KG*9〗∶〖KG-*2〗85,v/v）,流速0.3 ml·min^-1,柱温40℃,进样量10 μl,采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,以[M+NH4]+作为分子离子峰,用于拉西地平定量的三对反应离子对为m/z 473.5→m/z 410.3、m/z 473.5→m/z 400.1和m/z 473.5→m/z 354.3,用于内标定量的反应离子对为m/z 481.4→m/z 362.3。结果: 拉西地平在0.1 10 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r＞0.996 9）,定量下限为0.1 ng·mL^-1;日内、日间精密度为3.15% ～7.04%,相对偏差（RE）为-8.58 ～12.17%,提取回收率为107% ～118%,RSD＜15%。血浆样品在经历3次冻融（-20 ℃到室温）循环和冷冻放置40 d等条件下均稳定,处理后样品在室温和自动进样器中（4℃）各放置24 h均稳定（RSD＜15%）。结论: 该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可应用于拉西地平相关的生物等效性一致性评价和药动学研究。