冠心病痰瘀互结证小鼠模型的建立与评价研究

[目的]应用冠状动脉左前降支结扎联合高脂饲料喂养建立冠心病痰瘀互结证小鼠模型,以模拟心肌缺血复合动脉粥样硬化（AS）病理特征,从而达到模拟小鼠冠心病痰瘀互结证的病理变化。[方法]健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组和假手术组,载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）雄性小鼠随机分为血瘀组、痰浊组、痰瘀互结组。痰浊组和痰瘀互结组给予高脂饲料喂养12周,其余各组给予普通饲料喂养12周。在8周末时,对血瘀组和痰瘀互结组进行冠状动脉左前降支结扎,假手术组行穿线不结扎。[结果]观察各组小鼠一般状态,超声心动图,对小鼠血清血脂水平进行检测,并对心脏组织进行苏木精-伊红（HE）染色、对主动脉组织进行油红O染色,进而评价冠心病痰瘀互结证小鼠模型建立。[结论]ApoE^-/-小鼠采用冠状动脉左前降支结扎联合高脂饲料喂养12周,明显出现心肌缺血及AS病理特征,提示本实验方法可成功建立冠心病痰瘀互结证小鼠模型。     

基于德尔菲法对冠心病痰瘀互结证辨证依据的研究

[目的]基于德尔菲法专家咨询明确冠心病中医痰瘀互结证的辨证依据。[方法]在课题前期循证医学文献系统评价基础上,经过多次讨论修正,初步拟定《冠心病痰瘀互结证德尔菲法专家咨询问卷》,在全国范围内,先后开展了两轮德尔菲法专家咨询,共计88位专家参与。第1轮与第2轮咨询问卷的回收率及每位专家对各个问题的应答率,均为100%。[结果]冠心病痰瘀互结证德尔菲法专家咨询问卷的总信度为0.589 0,效度为71.724%,提示所拟定的专家咨询问卷稳定性及有效性尚可。对两轮咨询问卷条目的重要性、集中度、变异度及其排序进行分析,结果表明冠心病痰瘀互结证辨证依据的关键条目为胸闷、胸痛,苔腻,舌质暗（黯）紫,重要条目为舌有瘀斑、瘀点,肢体困重,唇青紫,备选条为脉弦涩,面色晦暗,体胖。[结论]该研究冠心病痰瘀互结证辨证依据的结果可作为临床辨证时的参考。     

丹蒌方干预冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证的临床生化基础研究

[目的]通过多中心、精细化的临床研究,旨在通过对比丹蒌方干预冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证患者和健康人的临床生化指标,探究其临床生化基础。[方法]从全国7家临床研究中心共入组受试者82例,脱失4例,最终入组冠心病痰瘀互结证患者38例,在西医常规治疗的基础上加服中药丹蒌片治疗,健康人40例不予干预。分别检测内皮细胞损伤、脂质代谢、黏附分子、炎症介质、金属蛋白酶、同型半胱氨酸和凝血功能共7类28项指标,冠心病患者分别检测0、8、12周水平,健康人检测第0周水平。[结果]冠心病痰瘀互结证与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、活化部分凝血活酶时间（APTT）相关性较大,通过丹蒌方的治疗可降低患者炎症因子水平,改善血管内皮损伤情况。[结论]丹蒌方干预冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证的机制与调节内皮损伤、脂质代谢、炎症因子、凝血功能、金属蛋白酶有关,可为下一步研究提供参考依据。     

冠心病痰瘀互结证文献系统评价

[目的]采用文献系统评价方法评价冠心病痰瘀互结证辨证依据的规律。[方法]制定合格检索策略,全面收集冠心病痰瘀互结证相关文献,从中西医病名、病因病机、证候名称、临床症状、舌象、脉象进行归类分析,运用聚类分析和因子分析降维处理,提练冠心病痰瘀互结证的核心辨证依据。[结果]共检索文献1 540篇,相关专著136本,最后共有合格研究文献89篇,专著67本。综合文献系统评价、聚类分析和因子分析结果,得出冠心病痰瘀互结证辨证依据：胸闷胸痛,倦怠乏力,心悸,气短,脘痞满,恶心欲呕,面色晦暗,唇甲青紫,口黏,肢体困重,有痰,舌质暗,舌有瘀斑、斑点,苔腻,白腻苔,脉弦,脉滑。[结论]本研究结果中冠心病痰瘀互结证舌象、脉象与相关文献一致,临床症状覆盖了文献相关诊断标准的内容,提示冠心病痰瘀互结证候较复杂,兼证较多,可兼气滞、气虚、阳虚、气阴两虚,也可寒化和热化,但这一结果还需临床实践的进一步证实。     

耳穴压豆联合痰瘀双解方治疗冠心病(心绞痛)合并抑郁症的临床观察

[目的]采用耳穴压豆疏通经络配合痰瘀双解方治疗冠心病（心绞痛）合并抑郁症,为冠心病（心绞痛）合并抑郁症的临床观察。[方法]采用随机、对照的研究方法,遵循循证医学的研究原则,将符合诊断、纳入标准的患者按照SPSS 19.0生成的随机数字分为对照组和试验组。对照组采用氯吡格雷以抗血小板,阿托伐他汀降脂,β受体阻滞剂,硝酸酯类及阿普唑仑等西药治疗。试验组在对照组基础上联合耳穴压豆及中药痰瘀双解方,以心绞痛评分量表及汉密尔顿抑郁量表评分为疗效评价指标,以血尿常规及肝肾功能为安全性观察指标,评价耳穴压豆联合痰瘀双解方在冠心病（心绞痛）合并抑郁症中应用的疗效及安全性。[结果]两组间治疗前心绞痛量表评分、汉密尔顿抑郁量表分值比较,差异无统计学意义（P>0.05）,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,且试验组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。试验组总有效率优于对照组,具有统计学差异（P<0.05）。安全性分级两组差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]耳穴压豆配合痰瘀双解方在冠心病（心绞痛）合并抑郁症治疗中可有效降低患者的心绞痛量表评分及汉密尔顿抑郁量表评分,具有良好疗效。治疗中未对肝肾功能、凝血功能造成不良影响,未出现严重不良反应,具有良好安全性。     

基于层次分析法对冠心病痰瘀互结证辨证依据重要性评估探讨

[目的]基于层次分析法对冠心病痰瘀互结证的各大症状进行重要程度评价。[方法]在全国范围内，开展3轮层次分析法专家咨询，计算冠心病痰瘀互结证各诊断要素的权重系数。[结果]3轮咨询共回收有效问卷81份，第一轮回收3份问卷，第二轮回收19份问卷，第三轮回收59份问卷，回收率为100%。经统计，一级指标的权重由高到低依次为临床症状、舌象、脉象。二级指标权重由高到低依次为胸闷胸痛、舌质紫暗、苔腻、舌有瘀斑瘀点、脉弦滑、舌下络脉青紫、脉弦涩、体胖、唇青紫、面色晦暗、口黏、肢体困重。[结论]以冠心病痰瘀互结证为范例，探索基于层次分析法研究证候辨证依据的权重，为进一步研究冠心病痰瘀互结证宏观诊断标准提供依据，具有一定的临床意义。     

痰瘀互结型多囊卵巢综合征伴高雄激素血症患者的临床特征分析

目的 通过比较不同水平雄激素状态下痰瘀互结型PCOS的临床及生化特征,探索出痰瘀互结型PCOS伴高雄激素血症患者的临床特征,为疾病的个性化治疗和远期并发症的预防提供依据。方法 收集2015年5月~2016年5月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊就诊的81例痰瘀互结型PCOS患者（高雄组53例,非高雄组28例）和55例对照组,分析和比较3组的临床生化各项指标。结果 3组间的临床特征比较：高雄组和非高雄组的多毛评分均高于对照组（P<0.05）,高雄组的多毛评分高于非高雄组;高雄组和非高雄组的黑棘皮、痤疮、溢脂评分均显著高于对照组明显高于对照组（P<0.05）;3组间性激素水平的比较：高雄组LH、FSH、LH/FSH、T、AND、SHBG、FAI值高于对照组（P<0.05）;高雄组LH、LH/FSH、T、AND、FAI高于非高雄组（P<0.05）;非高雄组FSH、T、SHBG高于对照组（P<0.05）。3组间糖脂代谢水平的比较高雄组FINS、HOMA-IR、TC、HDL、LDL、ApoB、ApoB/ApoA值高于对照组（P<0.05）;高雄组TC、ApoB、ApoB/ApoA高于非高雄组（P<0.05）;非高雄组LDL、ApoB/ApoA高于对照组（P<0.05）。结论 痰瘀互结型PCOS患者其黑棘皮、痤疮、溢脂发生率较高;痰瘀互结型PCOS伴高雄激素血症患者具有较高的LH、LH/FSH,并易发生血脂代谢紊乱。     

250例糖尿病家族史多囊卵巢综合征中医证型的特征研究

[目的] 探讨糖尿病家族史多囊卵巢综合征（PCOS）中医证型分布规律及血清性激素、糖脂代谢特征。[方法] 回顾性分析250例糖尿病家族史PCOS患者的一般情况、血清性激素及糖脂代谢水平,包括年龄、初潮年龄、体质量、体重指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）、腰臀比（WHR）、收缩压、舒张压、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FINS）、稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。[结果] 250例糖尿病家族史PCOS患者根据中医证候诊断标准分为肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾虚痰湿证和痰瘀互结证4个证型,其中痰瘀互结证占38%;脾虚痰湿证占28.4%;肾虚肝郁证占20.8%;肾虚血瘀证占12.8%。脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组的体质量、BMI、WC、HC、WHR、收缩压、舒张压、T、DHEAS、AND、GS、FINS、IR、TG、TC、LDL-C均高于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组,差异具有统计学意义（P<0.05）,且4组的腰臀比均>0.8,而SHBG、HDL-C低于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组,差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] 糖尿病家族史多囊卵巢综合征不同证型间具有其内在的特征,表现出更明显的代谢异常问题。     

桃仁提取物对不同病因所致大鼠血液循环障碍的影响

目的 研究桃仁提取物对寒凝血瘀证（寒证）和瘀热互结证（热证）大鼠血液循环障碍的不同药效。方法 80只大鼠随机均分为寒证对照组、寒证模型组、桃仁提取物（8 g/kg）组、川芎（8 g/kg）阳性对照组,以及热证对照组、热证模型组、桃仁提取物（8 g/kg）组、丹参（14 g/kg）阳性对照组。分别采用全身低温冷冻和注射角叉菜胶法建立寒证、热证大鼠模型,造模同时各给药组每天ig给药1次,连续给药7 d。检测微循环血流速率、全血黏度;取大鼠心、肺、肝、肾、脾进行组织病理学观察,病理图像分析软件测量微小血管管径,观察血栓、组织损伤等情况。结果 与模型组相比,桃仁提取物能明显加快寒证和热证大鼠的血流速率（P＜0.05）,降低全血黏度（P＜0.05）,使寒证大鼠小动脉收缩、热证大鼠小动脉舒张（P＜0.05）;根据器官损伤严重度评分得知桃仁提取物可减轻寒证大鼠心、肺、肝、肾器官的损伤（P＜0.05）,但仅能减轻热证大鼠的肾损伤（P＜0.05）。结论 桃仁提取物能改善寒凝血瘀证和瘀热互结证大鼠的血液循环障碍;对不同证型大鼠小动脉的舒缩状态和心、肺、肝、肾的保护作用不同。     

清脑益智方对血管性痴呆大鼠脑血流量及血脂水平的影响

[目的] 考察清脑益智方（QNYZF）对血管性痴呆（VaD）大鼠脑血流量（CBF）及血脂水平的影响。[方法] 选用健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、QNYZF低、中、高剂量组,采用双侧结扎颈总动脉（2-VO）法复制大鼠VaD模型。灌胃给药4周后,采用MOOR激光多普勒血流监测仪检测大鼠CBF,测完后取血、离心,收集血清,通过全自动生化仪检测血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量。[结果] 与假手术组比较,模型组大鼠CBF降低（P<0.05）;与模型组比较,给予QNYZF干预后,中、高剂量组大鼠CBF升高（P<0.05或P<0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量升高（P<0.05）,而HDL-C含量无明显变化（P>0.05）;给予QNYZF干预后,各剂量的QNYZF均可降低VaD大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）,而对HDL-C含量无明显影响（P>0.05）。[结论] QNYZF可有效改善VaD大鼠的CBF,其作用机制与降低血脂水平、改善血脂异常有关。     

推拿疗法对骨骼肌纤维化大鼠MMP-1和TIMP-1表达的影响

[目的]观察推拿疗法对大鼠急性腓肠肌钝挫伤后纤维修复的影响,探讨其可能的作用机制。[方法]将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、推拿治疗组(n=10),运用自制砸伤装置复制经典骨骼肌钝挫伤模型。治疗组进行推拿治疗,每次干预10 min,每日1次,连续实施25 d。通过苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠腓肠肌纤维化程度;qPCR和蛋白印迹检测大鼠腓肠肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达情况。[结果]HE染色镜下发现对照组大鼠骨骼肌纤维排列整齐,形态结构完整;模型组大鼠骨骼肌纤维排列紊乱,甚至断裂,肌成纤维细胞增多,细胞外基质ECM)增多且胶原纤维明显沉积;治疗组大鼠骨骼肌纤维排列较整齐、间距小,且大小均一,胶原纤维生成减少,仅有少量ECM生成,损伤基本恢复。qPCR和蛋白印迹结果显示模型组大鼠损伤腓肠肌MMP-1的mRNA和蛋白表达量及MMP-1/TIMP-1比值明显降低(P<0.01),而TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平明显升高;给予推拿治疗后可明显提高损伤大鼠腓肠肌MMP-1的mRNA和蛋白水平及MMP-1/TIMP-1的比值(P<0.01,P<0.05),且降低TIMP-1的转录水平(P<0.01,P<0.05)。[结论]推拿治疗可有效减轻骨骼肌钝挫伤后纤维化程度,其作用可能与上调MMP-1/TIMP-1比值有关。     

清痰化瘀方对稳定性冠心病患者生活质量的影响

[目的]评价清痰化瘀方对稳定性冠心病痰热瘀结证患者生活质量的影响。[方法]纳入稳定性冠心病痰热瘀结证门诊患者,随机分为对照组和治疗组,每组30例,治疗组在原西医治疗基础上加用清痰化瘀方,对照组继续采用原有西医常规治疗,疗程均为（10±3）d。疗程结束后评价对西雅图心绞痛量表计分（躯体受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度）的影响,同时评价心绞痛计分、中医证候积分等指标,并记录不良事件。[结果]经治疗后,治疗组躯体受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度计分明显高于对照组（P<0.05）;治疗组和对照组心绞痛计分、中医证候积分均较治疗前降低,经治疗后前者心绞痛计分（P<0.05）、中医证候积分明显低于后者（P<0.01）;两组间不良事件差异无统计学意义。[结论]清痰化瘀方能有效改善稳定性冠心病痰热瘀结证患者心绞痛症状,提高生活质量,且安全性良好。     

寒凝、热毒所致血瘀证模型大鼠血清游离钙浓度观察及中药干预作用*

[目的]通过寒凝血瘀证和热毒血瘀证与血清游离钙浓度的关系探讨中医血瘀证的生物学基础,并研究中药对血瘀证的干预作用.[方法]80只大鼠随机分成5组,造模后各组行相应中药汤剂治疗.实验结束后检测全血黏度以及血清游离钙浓度.[结果]造模后大鼠全血黏度、血清游离钙浓度均明显升高.空白对照组及用药组各切变率下的全血黏度、血清游离钙浓度与血瘀模型组相比,均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05).[结论]中医血瘀证的形成机制与血清钙离子具有明确相关性,同时中药能很好的降低血瘀证大鼠的血液黏滞度.     

冠心病痰瘀互结病机及生物学基础研究概述

近年来,冠心病痰瘀互结证发病率高且病变程度严重,已逐渐引起人们的重视。通过阅读文献,文章从病因病机、脂代谢、炎症介质、同型半胱氨酸、基因多态性等角度对痰瘀互结证可能的生物学基础进行综述。初步认为,冠心病痰瘀互结证的形成包括阴阳气虚,脾胃运化失司,肝失疏泄,痰浊水饮停滞等病因;动脉粥样硬化是多种因素相互作用的结果,是冠心病形成的病理基础之一,动脉粥样硬化及心肌缺血更易出现痰瘀等病理因素。文章从中西医学两个角度出发,对冠心病痰瘀互结证病机及生物学基础进行概述,为临床辨证提供指导意义。     

冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证多中心、小样本、精细化临床研究方案

冠状动脉粥样硬化是冠心病血管狭窄的发病基础,在中国有研究调查发现冠心病血瘀、痰浊等标实证候要素所占比例在逐年增加,冠心病痰瘀互结证成为当今冠心病的主要证候类型之一。依托国家973计划项目,选取中国7家临床单位的冠心病痰瘀互结证患者为观察人群,冠心病气阴两虚证患者为疾病对照人群,以健康人为空白对照人群,开展多中心、小样本、精细化的临床对照试验研究,检测脂质代谢、炎症介质、内皮细胞损伤、凝血功能等评价病证关系的生化指标,检测血尿代谢组学、全基因表达谱芯片,揭示冠心病痰瘀互结证的生物学基础。该方案进行了严格的入组筛选,严谨的样本采集、运输及统一检测,从量表到临床生化指标再到蛋白组学、基因组学、代谢组学的多组学分析,全面诠释了冠心病痰瘀互结证的临床生物学基础,是冠心病证候学研究的典型范例。     

金辛镇痛液对急性血瘀证大鼠血液流变学及内皮功能的影响

[目的]观察金辛镇痛液对急性血瘀大鼠血液流变学、血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的影响,以探讨其活血化瘀作用。[方法]以皮下注射大剂量盐酸肾上腺素附加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,检测大鼠血液流变学指标、血浆ET-1和NO。[结果]模型对照组与正常对照组中血液流变学比较,(P<0.01),差异有统计学意义,并结合大鼠表征证明造模成功。麝香舒活精组、金辛镇痛液低中高剂量组与模型组比较,能不同程度地降低大鼠血液流变学指标,并且大鼠血浆ET-1减少,而NO明显增多,P<0.01或P<0.05。[结论]金辛镇痛液对血瘀证模型大鼠有着明显的活血化瘀作用。     

速效救心丸干预气滞血瘀型急性冠脉综合征患者血管重建术后的疗效观察

[目的]观察速效救心丸对气滞血瘀型急性冠脉综合征(ACS)经皮血管重建术后患者的干预作用。[方法]采用随机、双盲、安慰剂对照方法,纳入58例接受血管重建术治疗的气滞血瘀型ACS患者,且辨证为气滞血瘀证型,随机分为对照组和治疗组,每组各29例,在标准化西医药物治疗基础上,对照组加予安慰剂,治疗组加予速效救心丸,干预6个月后,记录治疗前后患者的心绞痛积分、中医证候积分、左室射血分数和冠脉造影结果。评价速效救心丸疗效。[结果]治疗6个月后,与治疗前比较,两组心绞痛积分,中医证候积分,左室射血分数(LVEF)均有明显改善(P0.01),且治疗组改善更明显(P0.01)。治疗后复查冠脉造影,治疗组无支架再狭窄,对照组发生支架内再狭窄1例。治疗后患者安全性指标未见明显异常。[结论]速效救心丸的联合干预可更好的改善ACS血管重建术后患者气滞血瘀症状和左室射血分数,增加疗效且无明显不良反应。