燥湿和胃方对脾胃湿热证大鼠HPA轴、炎症因子及免疫功能的影响

目的 探讨燥湿和胃方对脾胃湿热证大鼠HPA轴、炎症因子及免疫功能的影响。方法 采用"环境因素+肥甘饮食+致炎因子"的方法复制脾胃湿热证动物模型。SPF级SD大鼠，♂，随机分为6组，即正常组，模型组，三九胃泰组，燥湿和胃方高、中、低剂量组（4，2，1 g·kg^-1），每组10只。采用放射免疫法检测促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing homone，CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮质醇（cortisol，Cor）的含量；采用免疫组化法检测大鼠胃黏膜组织中环氧合酶-2（cyclooxygenase，COX-2）表达水平；采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、干扰素-γ（interferen-gamma，IFN-γ）、白介素4（IL-4）含量。结果 与正常组相比，模型组大鼠血清中CRH、ACTH、Cor、TNF-α、IL-1β、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4值明显升高（P<0.05）。与模型组比较，燥湿和胃方各剂量组均显著降低大鼠血清中上述指标的含量（P<0.05）。与燥湿和胃方高剂量组相比，低剂量组大鼠血清中CRH、ACTH、Cor含量明显较高（P<0.05）；中剂量组大鼠血清CRH、ACTH、Cor含量稍高，但差异没有统计学意义，IL-1β、IL-4与其相当，差异没有统计学意义，TNF-α、COX-2的改善程度明显较弱（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4值均明显偏高（P<0.05）。结论 燥湿和胃方能有效改善脾胃湿热模型大鼠的疾病活动状态，该作用的发挥可能与调整HPA轴CRH、ACTH、Cor的含量有关，可能通过降低HPA轴相关指标，降低机体炎症反应，改善免疫状态，恢复免疫系统Th1/Th2的动态平衡。     

益肾养心安神片对应激模型大鼠学习记忆的改善作用研究

目的 探究益肾养心安神片(YYA)通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg^-1)、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·kg^-1)和YYA高、中、低剂量(7.2、3.6、1.8 g·kg^-1)组,采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型,造模成功后ig给药,每天1次,连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化;HE染色观察海马区病理形态学改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽(VIP)和神经生长因子(NGF)的表达;ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和肾上腺皮质激素(ACH)以及脑组织中5-羟色胺(5-HT)含量。结果 与模型组比较,各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加,其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著(P＜0.05);海马区神经元病变程度明显改善;海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显增强,NGF和VIP mRNA表达水平显著升高(P＜0.05、0.01);ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高(P＜0.01);各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低(P＜0.05、0.01),AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低(P＜0.05);AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高(P＜0.05、0.01)。结论 YYA可以通过抑制HPA通路,降低脑组织氧化应激水平,从而改善海马组织损伤,营养保护神经,进而增强应激大鼠的学习记忆能力。     

油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用

目的 探讨油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为6组：对照组、模型组、多奈哌奇组（阳性药,3 mg·kg^-1）和油酰乙醇胺低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,每组6只。在ig给药4周后,除对照组外,各组ip 3 mg·kg^-1的东莨菪碱建立阿尔茨海默病（AD）模型。避暗、跳台行为学实验检测小鼠记忆功能; ELISA法检测小鼠海马和大脑皮层中乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AChE）水平;HE染色观察小鼠大脑皮层及海马损伤。结果 与对照组比较,模型组的避暗潜伏期显著缩短、避暗错误次数显著增加（P<0.001）;大脑皮层、海马的Ach水平显著减少（P<0.01、0.001）,AChE活性显著升高（P<0.001）;模型组的小鼠脑组织形态结构不均匀,组织细胞呈弥散状,提示组织存在病变。与模型组比较,各给药组的避暗潜伏期显著升高、避暗错误次数显著减少（P<0.01）;油酰乙醇胺给药组的小鼠大脑皮层、海马组织Ach水平显著升高（P<0.05、0.01）,AChE活性显著降低（P<0.01、0.001）;小鼠脑组织形态结构病理改变减轻。结论 油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导学习记忆障碍模型小鼠的认知功能具有改善作用,其作用机制可能与调节胆碱能系统功能、促进神经细胞存活有关。     

熄风静宁颗粒对多发性抽动症大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响

目的 探讨熄风静宁颗粒（XFJNG）对多发性抽动症（TS）模型大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响。方法 采用连续7 d ip亚氨基二丙腈（IDPN,150 mg/kg）建立TS大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇（0.5 mg/kg）组、XFJNG（6 mg/kg,临床等效剂量）组,同时设立对照组,每组10只,连续给药4周。于给药第0、1、2、3、4周进行刻板运动评分;末次给药后24 h杀鼠取材,试剂盒法检测各组大鼠纹状体内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量,下丘脑及血清促肾上腺皮质素释放激素（CRH）含量,血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）含量;取肾上腺组织,进行HE染色,光学显微镜下观察大鼠肾上腺组织形态。结果 与模型组比较,给药4周后,氟哌啶醇和XFJNG组大鼠刻板运动评分均显著降低,纹状体DA、NE、5-HT的水平均显著升高,血清及下丘脑CRH水平均显著降低,血清ACTH及CORT水平均显著降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠肾上腺细胞体积较小,染色深,细胞质占比较大,空泡明显减少;氟哌啶醇、XFJNG组大鼠肾上腺细胞质染色相对模型组较浅,空泡数量增多。结论 熄风静宁颗粒可能通过抑制大鼠纹状体DA系统失衡及HPA轴功能亢进来改善大鼠TS症状。     

逍遥散对抑郁大鼠运动能力和肝脏线粒体的影响

目的 研究逍遥散对抑郁大鼠运动能力及肝脏线粒体结构和功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛（给予盐酸文拉法辛胶囊35mg·kg^-1）组和逍遥散（生药21.2g·kg^-1）组,除对照组外,采用慢性不可预知温和应激（CUMS）建立抑郁模型,于造模同时ig给药,连续28d,每周称体质量。造模结束后进行旷场实验、糖水偏好实验、爬杆实验和转棒实验行为学测试;通过透射电镜观察肝脏线粒体超微结构;通过试剂盒测定血清睾酮、皮质酮水平和线粒体腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和线粒体呼吸链复合体（MRCC）I、III、IV、V水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢（P＜0.01）,糖水偏爱率、旷场实验的穿越格数及直立次数、爬杆实验得分和转棒实验在棒时间均显著下降（P＜0.05、0.01）;血清皮质酮水平显著增加（P＜0.05）,睾酮水平和睾酮-皮质酮比值（T/C）显著降低（P＜0.05、0.01）;大鼠肝脏线粒体数目减少,外膜模糊,基质疏松;肝脏线粒体ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量显著增加（P＜0.05）,旷场实验穿越格数和直立次数增加（P＜0.05、0.01）,糖水偏好率显著增高（P＜0.05）,爬杆实验得分显著增加（P＜0.01）,转棒实验的在棒时间显著延长（P＜0.05）;血清睾酮水平显著升高（P＜0.05）,皮质酮水平显著降低（P＜0.05）,T/C显著升高（P＜0.01）;大鼠肝脏线粒体嵴清晰,结构较为完整;肝脏线粒体ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性显著增加（P＜0.05）。结论 逍遥散能够显著改善CUMS大鼠肝脏线粒体形态和功能,提高其运动能力,发挥抗抑郁作用。     

海马补肾丸免疫调节及抗应激作用的实验研究

目的 采用不同模型评价海马补肾丸免疫调节作用和抗应激作用。方法 健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、香菇菌多糖（100 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸0.55、1.10、2.20 g/kg组,每天ig给药1次,连续14 d。①采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,给药结束尾iv 25%印度墨汁,计算廓清指数（κ）和吞噬指数（α）,观察小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数;②采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,ip 5%鸡红细胞悬液0.3 mL致敏,观察各组血清溶血素生成量;③给药第8～10天,除对照组外,剩余各组开始ip环磷酰胺80 mg/kg,连续3 d,继续给药,至给药第14天眼眶静脉取血,测定白细胞数及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量;④SD大鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片20 mg/kg、龟龄集0.12 g/kg和海马补肾丸低、中、高剂量（0.28、0.56、1.12 g/kg）组,每天ig给药1次,连续14 d,观察海马补肾丸对运动疲劳大鼠游泳时间及运动后对血清尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、肝糖原水平的影响;⑤健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片（40 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组,每天ig给药1次,连续5 d,于末次给药后1 h,采用注射异丙肾上腺素致小鼠缺氧模型,将小鼠置于密封瓶中,观察存活时间。结果 与模型组比较,海马补肾丸2.2 g/kg显著增加α及κ（P<0.05、0.01）,海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量显著增加脾、胸腺系数（P<0.05、0.01）;海马补肾丸各剂量组显著增加血清溶血素生成量（P<0.05、0.01）;海马补肾丸2.2 g/kg剂量组显著增加白细胞数量及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量（P<0.05）;海马补肾丸0.56、1.12 g/kg剂量显著延长大鼠力竭游泳时间（P<0.05、0.01）,1.12 g/kg剂量能显著地减少血清中BUN、LD含量,减少肝糖原消耗（P<0.05、0.01）;海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量能显著延长小鼠缺氧存活时间（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸具有明显免疫增强和抗应激作用。     

药物体外干预改善盐敏感性高血压小鼠内皮祖细胞功能研究

目的 探索改善去氧皮质酮/盐（DOCA-salt）高血压小鼠内皮祖细胞（EPC）功能的药物干预手段。方法 健康的成年C57BL/6小鼠,随机分为模型组和假手术对照组,模型组制备DOCA-salt高血压小鼠模型,用尾动脉测压法测定小鼠血压,提取其EPC并分别用流式细胞仪和荧光显微镜进行鉴定,模型组小鼠EPC分别用四氢生物蝶呤（BH₄）、超氧化物歧化酶-聚乙二醇（PEG-SOD）、N(G)-硝基-L-精氨酸（L-NNA）孵育24 h,检测其功能。结果 与对照组比较,DOCA-salt高血压小鼠的收缩压明显升高（P<0.01）,其EPC的黏附功能和小管形成功能明显受损（P<0.01）,而经BH₄、PEG-SOD、L-NNA孵育24 h后,EPC的黏附功能（P<0.01)和小管形成功能（P<0.05）均显著改善。结论 BH₄、PEG-SOD、L-NNA可有效改善DOCA-salt高血压小鼠EPC受损的功能。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症动物模型并随机分为6组,模型组、二甲双胍(0.18 g·kg^-1)+盐酸氟西汀(1.8 mg·kg^-1)组(阳性药组)、左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53,10.26,5.13 g·kg^-1)组,并设正常对照组。给药42 d后,进行开野和Morris水迷宫行为学评价,采用ELISA法测定各组大鼠血浆促肾上腺激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠开野实验中活动总数明显减少(P<0.01),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),空间探索时间明显缩短(P<0.05);血浆CRH、ACTH含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,给予左归降糖解郁方高剂量后,模型大鼠活动次数增多(P<0.05),学习记忆能力得到一定程度恢复,血浆CRH、ACTH水平明显降低(P<0.05)。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁行为及认知障碍,可能与其降低CRH和ACTH水平,缓解HPA轴亢进有关。     

基于线粒体动力学失衡调控研究锁阳醋酸乙酯提取物对阿尔茨海默症小鼠行为学的改善作用

目的 探究锁阳醋酸乙酯提取物（ECS）对阿尔茨海默症（AD）模型小鼠行为学、线粒体组织形态学及线粒体动力学相关蛋白表达的影响和作用机制。方法 采用8周龄AD模型5xFAD转基因小鼠为模型组,8周龄野生型C57BL/6小鼠为对照组,ECS组为模型鼠ig ECS 47 mg/kg,每天1次,连续14 d。给药6和12周分别进行跳台、水迷宫、旷场行为学检测;给药12周后取海马部位进行电镜观察;Western blotting检测线粒体融合相关蛋白MFN1、OPA1和线粒体分裂相关蛋白DRP1的表达。结果 水迷宫结果显示,给药6周,3组间均无显著性差异;给药12周后,与对照组比较,模型组小鼠潜伏期时间延长（P<0.05）,穿越平台次数显著减少（P<0.05）;与模型组比较,ECS组小鼠潜伏期时间显著缩短（P<0.05）,穿越平台次数显著增加（P<0.05）;跳台结果显示,与对照组比较,给药6周及12周,模型组小鼠跳台潜伏期时间显著缩短（P<0.05）,跳台次数显著增多（P<0.05）;与模型组比较,给药6周,ECS组无显著性差异;给药12周,ECS组跳台潜伏期时间显著延长（P<0.05）,跳台次数显著减少（P<0.05）。旷场结果显示,给药12周,三组均无显著性差异。电镜结果显示,对照组线粒体结构清晰膜完整,嵴排列整齐;模型组线粒体膜破裂、直径变小、嵴扭曲模糊;ECS组线粒体嵴不完全变形,部分基质出现空泡。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组OPA1及MFN1蛋白表达水平显著下调,DRP1蛋白表达水平显著上调（P<0.05）;与模型组比较,ECS组MFN1、OPA1蛋白表达水平显著上调（P<0.05、0.01）,DRP1蛋白表达水平显著下调（P<0.05）。结论 ECS显著改善AD模型小鼠的行为学,机制可能与调节线粒体动力学失衡相关。     

基于肠道菌群探讨甘草泻心汤对伊立替康致小鼠腹泻的影响

目的 研究甘草泻心汤对化疗相关腹泻小鼠肠道菌群的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、洛哌丁胺（阳性药,0.4 mg·kg^-1）组和甘草泻心汤高、低剂量（16.4、4.1 g·kg^-1）组;采用连续4 d ip 55 mg·kg^-1伊立替康诱导小鼠化疗相关腹泻模型;记录小鼠首次排便时间、稀便级、稀便率和腹泻指数;采用试剂盒测定小鼠肠道消化酶活力及炎症因子水平;采用高通量测序技术分析结肠内容物肠道菌群变化。结果 与对照组比较,模型组小鼠首次排便时间显著缩短（P<0.01）,稀便级、稀便率和腹泻指数显著升高（P<0.01）;消化酶乳酸脱氢酶（LDH）、淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）活力显著降低（P<0.01）;炎症因子白细胞介素1β （IL-1β）、环氧化酶2 （COX-2）、细胞间黏附分子1 （ICAM-1）和肿瘤坏死因子α （TNF-α）水平显著升高（P<0.01）;肠道菌群α多样性Simpson指数显著升高（P<0.05）;肠道菌群β多样性差异较大;变形菌门、梭杆菌门、变形菌纲、梭杆菌纲、肠杆菌目、梭杆菌目、拟杆菌科、丹毒丝菌科、埃格特菌科和拟杆菌属丰度显著升高（P<0.01）,Muribaculaceae和norank_f__Muribaculaceae丰度显著降低（P<0.01）。与模型组比较,甘草泻心汤高、低剂量组小鼠首次排便时间显著延长（P<0.05、0.01）、稀便率和腹泻指数显著降低（P<0.05、0.01）,高剂量组稀便级显著降低（P<0.01）;高、低剂量组各消化酶活力显著回升（P<0.05、0.01）;高、低剂量组各炎症因子水平显著降低（P<0.05、0.01）;高剂量组Simpson指数显著降低（P<0.05）,β多样性更趋近对照组,显著回调各优势物种丰度的显著性变化（P<0.05、0.01）。结论 甘草泻心汤对于伊立替康诱导的腹泻小鼠具有明显的治疗作用,可能是其通过调整腹泻小鼠肠道菌群实现。     

原花青素对慢性不可预知性应激小鼠脑内单胺递质的影响

目的 研究原花青素在慢性不可预知性应激（unpredictable chronic mild stress,UCMS）小鼠中的抗抑郁样作用以及对小鼠脑内单胺递质含量的影响。方法 随机将ICR小鼠分为6组：空白对照组,UCMS组,原花青素低、中、高剂量组（UCMS+原花青素12.5,25,50 mg·kg^-1）,氟西汀组（UCMS+氟西汀10 mg·kg^-1）。采用UCMS建立模型组评估小鼠的抑郁和焦虑样行为,采用HPLC测定小鼠海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质的含量。结果 与空白对照组比较,UCMS组小鼠悬尾的不动时间明显增加（P<0.05）,大理石掩埋数目显著增加（P<0.01）;小鼠海马、额叶皮层和下丘脑中的去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的含量均减少;与UCMS组比较,原花青素组能明显逆转上述行为学以及脑内单胺递质含量的改变。结论 UCMS小鼠存在抑郁焦虑样行为学的改变,海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质含量表达异常。原花青素可以改善UCMS小鼠行为学的改变,并调节海马、额叶皮层和下丘脑中单胺递质的表达。     

人参次苷H滴丸对慢性温和不可预见性应激大鼠的抗抑郁作用

目的探讨人参次苷H滴丸对慢性温和不可预见性应激结合孤养方法建立抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。方法 96只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组,每组16只。除对照组外各组分别孤养并接受5周慢性温和不可预见性应激刺激造模。同时氟西汀(10 mg/kg)组、人参次苷H滴丸28、56、112mg/kg组ig给药,对照组、模型组ig相应体积(10 mL/kg)纯水。对大鼠体质量变化、糖水消耗比、敞箱实验行为学评分进行比较,对血浆皮质酮(CORT)、皮层、海马区神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平变化进行检测。尼氏染色后观察海马CA1、CA3区神经元数目和形态。结果与模型组比较,人参次苷H滴丸56、112 mg/kg组体质量显著升高(P0.05),人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组糖水消耗比显著升高(P0.01);敞箱实验中人参次苷H滴丸56 mg/kg组大鼠水平运动得分显著提高(P0.05),56、112 mg/kg组垂直运动得分显著提高(P0.05、0.01);人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组大鼠血浆CORT水平均有所降低,但差异并无统计学意义;人参次苷H滴丸56 mg/kg组皮层、海马BDNF水平显著升高(P0.05),人参次苷H滴丸56、112 mg/kg组大鼠皮层、海马5-HT水平显著升高(P0.05、0.01);人参次苷H滴丸28、56 mg/kg组大鼠皮层、海马DA水平显著升高(P0.05、0.01);人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组大鼠皮层、海马NE水平升高十分显著(P0.01)。人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组海马CA1、CA3区锥体细胞形态较为规则,排列较为松散,锥体细胞数量相对增多。结论人参次苷H滴丸具有抗抑郁作用,其作用机制可能是通过改善抑郁大鼠肾上腺轴功能亢进症状,提高模型大鼠皮层与海马5-HT、DA、NE水平,上调BDNF表达,以及抑制海马CA1、CA3区神经元锥体细胞的凋亡。     

痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征大鼠肠道高敏性的治疗作用

目的 研究痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠肠道高敏性的治疗作用。方法 采用番泻叶灌服与慢性束缚建立肝郁脾虚型D-IBS大鼠模型,观察痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS大鼠HPA轴的相关指标促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT),结肠组织中p38 MAPK、MSK1磷酸化及cAMP反应原件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)表达水平的影响。结果 痛泻要方可以降低肝郁脾虚型D-IBS大鼠CRH、ACTH、CORT含量,抑制结肠组织中p38MAPK,MSK1磷酸化及CREB蛋白的表达,尤以痛泻要方高剂量组最为显著(P<0.05或P<0.01)。结论 痛泻要方对番泻叶灌服与慢性束缚建立的肝郁脾虚型D-IBS大鼠肠道敏感性具有显著降低的作用,其机制可能与下调p38 MAPK、MSK1磷酸化和CREB蛋白的表达,抑制HPA轴亢进有关。     

吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激诱导大鼠的抗抑郁作用及其机制研究

目的研究吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激(CUMS)诱导的大鼠抑郁模型的作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(1 mg/kg)和吴茱萸次碱低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组10只,除对照组外,其他各组动物连续复制CUMS模型28d,在造模的第15天开始每天ig给药1次,连续14d。记录大鼠体质量,通过糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验检测各组大鼠的行为学,并检测大脑海马5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)水平及脑源性神经营养因子(BDNF)m RNA表达水平。结果与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组均能显著抑制大鼠体质量下降(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠的糖水偏好度、大鼠穿越格数和中央格停留时间明显增加(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显减少(P0.05、0.01);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠海马中5-HT、NA水平和BDNF mRNA表达明显增加(P0.05、0.01)。结论吴茱萸次碱具有一定的抗抑郁效果,其机制可能与其提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加BDNF mRNA的表达有关。     

消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效评价及作用机制

目的 探究消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、溴化甲基纳曲酮（阳性对照,58.5 mg·kg^-1）组和消痔丸低、中、高剂量（1.17、2.34、4.68 g·kg^-1）组,连续ig给药7 d,给药同时除对照组外,其余各组按照7.5 mg·kg^-1 ig复方地芬诺酯混悬液制备小鼠便秘模型。观察小鼠一般情况;末次给药结束后,各实验组禁食不禁水16 h,模型组和各给药组ig给予复方地芬诺酯,30 min后给药组ig含相应受试药的活性炭悬液,对照组、模型组ig活性炭悬液。第1批小鼠观察首次排黑便时间、6 h内排便粒数、6 h和24 h内排便质量及粪便含水率。第2批小鼠检测小肠推进率,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测结肠组织和血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、血管活性肠多肽（VIP）水平变化,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠组织水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平,Westernblotting法检测AQP3、AQP9蛋白表达水平。结果 与模型组相比,各给药组小鼠粪便干结情况有所好转,排便量均有不同程度的增加,体质量有所增加,精神状态逐渐好转。与模型组相比,各给药组均能显著缩短排首粒黑便时间,提高6 h排便粒数及粪便含水率、6 h及24 h排便质量（P＜0.05、0.01、0.001）;除消痔丸低剂量组,其余各给药组小鼠24 h粪便含水率均显著增加（P＜0.01、0.001）;各给药组小肠炭末推进距离及炭末推进率均明显提高（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组均能显著降低结肠组织中VIP水平（P＜0.01、0.001）,除消痔丸低剂量组,其余各给药组均能显著提高结肠组织中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）;各给药组均能显著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3蛋白表达量均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3 mRNA水平均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9 mRNA水平均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对复方地芬诺酯诱导的小鼠便秘模型有显著的治疗效果,可以显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间、增加排便粒数并提高粪便含水率、显著促进小肠推进作用,作用机制与调节肠液分泌相关因子5-HT、SP、VIP等的释放以及AQP3、AQP9表达相关。     

五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。