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相似文献
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1.
摘 要 目的:探讨利拉鲁肽对缺氧和高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能机制。方法: 体外分离和培养原代乳鼠心肌细胞,建立缺氧和高糖氧化应激损伤模型。实验分为正常对照组、利拉鲁肽对照组、缺氧高糖模型组、利拉鲁肽处理组、胰高血糖素样肽 1受体(GLP 1R)抑制药组、高渗对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活力,比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK MB)的活性,黄嘌呤氧化酶法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平,逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)和蛋白印迹法(Western blot)分析衔接蛋白(adaptin p66Shc)的表达。结果:与正常对照组比较,缺氧高糖模型组细胞增殖活力、SOD活性明显降低(P<0.01),LDH、CK MB活性和MDA、ROS水平显著升高(P<0.01),p66Shc mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01);而利拉鲁肽处理组细胞上述指标较缺氧高糖模型组均明显改善(P<0.01);GLP 1受体抑制药exendin(9 39)可拮抗利拉鲁肽的上述保护作用(P<0.05)。结论:利拉鲁肽对缺氧和高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤具有明显的保护作用,其机制可能与提高细胞抗氧化能力,抑制p66Shc表达,减少ROS 的生成有关。  相似文献   

2.
摘 要 目的:研究云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的机制。方法: 建立大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,并采用云南鼠尾草提取物进行干预。将体外培养的H9c2大鼠心肌细胞随机分为6组:正常对照(C)组、缺氧/复氧模型(H/R)组、缺氧/复氧模型+维拉帕米阳性对照(H/R+V)组、缺氧/复氧模型+云南鼠尾草低(H/R+L, 0.01 mg·L-1)、中(H/R+M, 0.1 mg·L-1)、高(H/R+H, 1.0 mg·L-1)剂量组。采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,利用检测试剂盒测定丙二醛(MDA)的含量和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,通过荧光酶标仪测定荧光吸光度(A)值反映细胞内活性氧 (ROS)水平。结果: 与模型组比较,云南鼠尾草低、中、高剂量组均能显著提高心肌细胞存活率(P<0.05或P<0.01),云南鼠尾草高剂量组显著减少细胞内LDH漏出量(P<0.05或P<0.01)、胞浆内MDA的含量(P<0.01)和细胞内ROS水平(P<0.05)。结论: 云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其相关作用机制可能与其减少脂质过氧化物和清除细胞氧自由基有关。  相似文献   

3.
摘 要 目的:探讨绿原酸(CGA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激的肾脏保护作用及其可能机制。 方法: 将40只大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、 CGA低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(20 mg·kg-1)剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组腹腔单次注射STZ(60 mg·kg-1)建立大鼠糖尿病模型。腹腔注射给药,1次/d,连续给药6周。测定大鼠血糖、尿蛋白、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;免疫印迹法检测内质网应激(ERS)信号通路关键分子[C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子6(ATF6)、磷酸化蛋白激酶R(p PERK)和磷酸化鸡真核生物翻译起始因子2α(p eIF2α)]的蛋白表达水平;RT-PCR检测CHOP、ATF6 和PERK的mRNA表达水平。 结果: 与模型组相比,CGA组血糖、尿蛋白、BUN、SCr、MDA水平、CHOP、ATF6、p PERK、p eIF2α的蛋白表达水平及CHOP、ATF6 和PERK的mRNA表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH Px和CAT活性显著提高(P <0.05或P<0.01),以上作用均呈剂量依赖性。 结论: CGA对STZ诱导的DN大鼠有抗氧化作用,其机制可能与抑制DN内质网应激反应有关。  相似文献   

4.
摘 要 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对脂多糖(LPS)诱导成骨细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/C/EBP同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)通路的影响。 方法: 采用大鼠骨髓基质干细胞定向诱导分化为成骨细胞的方法,将成骨细胞随机分成5组:对照组(只含成骨细胞)、LPS组(成骨细胞中加入终浓度为500 ng·ml-1 LPS)、ICA低、中、高剂量组(分别在LPS组基础上加入终浓度为1,10,100 μmol·L-1 ICA)。采用CCK 8法检测细胞增殖情况,采用对硝基苯棕榈酸酯(PNPP)法检测成骨细胞碱性磷酸酶(AKP)活性的变化情况,采用ELISA法检测成骨细胞Ⅰ型胶原蛋白表达情况,采用AnnexinV/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot检测凋亡及GRP78/PERK/CHOP通路相关蛋白表达情况。 结果: 骨髓基质干细胞经定向诱导后,符合成骨细胞形态学表现,AKP染色呈阳性反应,Ⅰ型胶原蛋白免疫组织化学染色结果显示:细胞质染色呈棕黄色;与对照组相比,LPS组细胞48 h时的吸光度(A)值、AKP活性、Ⅰ型胶原蛋白和B淋巴细胞瘤 2基因(Bcl 2)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3(cleaved caspase 3)、Bax、GRP78、磷酸化的PERK(p PERK)、磷酸化α亚基的真核起始因子2(p eIF2α)、CHOP蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比,ICA各剂量组细胞48 h时的A值、AKP活性、Ⅰ型胶原蛋白和Bcl 2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、cleaved caspase 3、Bax、GRP78、p PERK、p eIF2α、CHOP蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。  相似文献   

5.
摘 要 目的:探讨格列美脲对细颗粒物空气动力学直径<2.5 μm(PM2.5)诱导的心肌样细胞损伤的保护作用及机制研究。 方法: 采用噻唑蓝(MTT)确定PM2.5的干预浓度;将大鼠心肌样细胞H9c2分为对照组(含血清1640培养基)、PM2.5组(800 mg·L-1)、格列美脲低、中、高剂量组(10,20,40 μmol·L-1的格列美脲+800 mg·L-1的PM2.5)。培养24 h后检测H9c2细胞中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 1β(IL 1β)含量,同时检测细胞中活性氧(ROS)和细胞凋亡率,检测B淋巴细胞瘤 2(Bcl 2)、Bcl 2 Associated X的蛋白质(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 3(caspase 3)mRNA表达水平。 结果: 随着PM2.5浓度的增加,H9c2细胞增值率降低,在800 mg·L-1时H9c2细胞增值率降到46.28%,故选800 mg·L-1作为PM2.5的干预浓度;与PM2.5组比较,格列美脲各剂量组细胞中TNF α、IL 1β含量、ROS荧光强度、细胞凋亡率、Bax和caspase 3 mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05),Bcl 2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05),且呈剂量相关性(P<0.05)。 结论: 格列美脲对细颗粒物PM2.5诱导的心肌样细胞损伤具有保护作用,其机制可能与格列美脲减轻炎症反应和氧化应激、抑制心肌细胞凋亡有关。  相似文献   

6.
摘 要 目的:使用网状Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RAs)类降糖药对2型糖尿病(T2DM)患者头疼和眩晕的影响。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中(截止2017年6月23日)比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对头疼和眩晕发生风险影响的随机对照试验(RCT),采用贝叶斯网状Meta分析对纳入的研究进行分析。结果:共纳入100项RCTs,包括15种干预措施:8种GLP-1 RAs类降糖药(艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽)、安慰剂、2种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(西格列汀和维格列汀)和4种传统降糖药(胰岛素、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类)。网状Meta分析结果显示:与胰岛素相比,艾塞那肽(OR=1.35,95%CI:1.13~1.60)、利拉鲁肽(OR=1.35,95%CI:1.12~1.62)、利西拉来(OR=1.59,95%CI:1.22~2.06)和他司鲁肽(OR=1.78,95%CI:1.33~2.37)致T2DM患者发生头疼的风险增加;与安慰剂、胰岛素及噻唑烷二酮相比,艾塞那肽和利拉鲁肽显著增加了眩晕发生的风险(OR的取值范围为1.56~2.56)。此外,后验概率显示,致T2DM患者发生头疼风险最高的前三位为艾塞那肽缓释剂、二甲双胍、他司鲁肽;致T2DM患者发生眩晕风险最高的前三位为利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽。结论:艾塞那肽缓释剂和他司鲁肽显著增加了头疼的发生风险,利拉鲁肽显著增加了眩晕的发生风险,但仍建议开展相应的大型前瞻性研究加以验证。  相似文献   

7.
摘 要 目的:观察利拉鲁肽对缺氧和高糖状态下人脐静脉内皮细胞释放一氧化氮NO)的影响,并探讨其可能机制。方法: 采用体外分离和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立缺氧和高糖模型,分别以利拉鲁肽、利拉鲁肽+exendin(9-39)孵育 HUVECs,通过MTT法测定各实验组细胞增殖活力、比色法测定乳酸脱氢酶(LDH )漏出量、硝酸还原酶法检测NO含量,以半定量RT PCR技术检测各组细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达情况。结果: 利拉鲁肽能促进缺氧和高糖状态下HUVECs细胞增殖活力,减少LDH的漏出量,促进NO的释放和eNOS基因的表达(P<0.05或P<0.01)。胰高血糖素样肽-1(GLP-)受体阻断药exendin(9-39)可以部分抑制利拉鲁肽的上述作用(P<0.05)。结论:利拉鲁肽能够改善缺氧和高糖状态下人脐静脉内皮细胞的内皮功能,其机制可能与上调eNOS基因表达、促进NO分泌有关。  相似文献   

8.
摘 要 目的:探究人参皂苷Rg3(GS Rg3)对人肺癌细胞A549凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法: 将人肺癌细胞A549分为5组,分别为对照组、N L酰半胱氨酸(NAc)组、GS Rg3低剂量组、GS Rg3中剂量组、NAc+GS Rg3高剂量组,采用MTT实验和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡,采用实时荧光定量PCR(qRT PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测A549细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase 3)、caspase 9、BAX和B细胞淋巴瘤基因 2(BCL 2)表达情况。结果: NAc组ROS水平、细胞凋亡率及细胞中caspase 3、caspase 9、BAX mRNA相对表达量和蛋白表达情况均低于对照组(P<0.05),GS Rg3低剂量组、中剂量组和NAc+GS Rg3高剂量组ROS水平、细胞凋亡率及caspase 3、caspase 9、BAX mRNA相对表达量和蛋白表达情况高于对照组和NAc组(P<0.05);NAc组细胞增殖率及细胞中BCL 2mRNA相对表达量和蛋白表达情况高于对照组(P<0.05),GS Rg3低剂量组、中剂量组和NAc+GS Rg3高剂量组细胞增殖率及BCL 2mRNA和蛋白表达低于对照组和NAc组(P<0.05)。结论: GS Rg3能够调控人肺癌细胞A549中ROS途径,进而诱导细胞凋亡,为肺癌的临床治疗提供一定的理论依据。  相似文献   

9.
目的 研究五味子乙素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 用细胞计数试剂(CCK-8)检测不同浓度五味子乙素对MDA-MB-231细胞存活率的影响;五味子乙素(10、20、40 μmol/L)作用 MDA-MB-231 细胞 24 h,分别用Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡情况;用DCFA-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;用Western blot法检测细胞凋亡及内质网应激相关蛋白(Bcl-2、Bax、CHOP、GPR78、PERK、p-PERK、p-eIF2α、eIF2)的表达。结果 与空白组比较,随着五味子乙素浓度增大,细胞存活率明显降低,其IC50为19.16 μmol/L;与对照组比较,五味子乙素(10、20、40 μmol/L)均能抑制细胞克隆形成(P<0.05),且呈剂量依赖;五味子乙素(10、20、40 μmol/L)均可诱导细胞凋亡(P<0.05),使抗凋亡蛋白BCL-2的表达显著降低,促凋亡蛋白Bax的表达显著升高(P<0.05);五味子乙素(10、20、40 μmol/L)显著升高细胞内ROS水平(P<0.05),且呈剂量依赖;五味子乙素(10、20、40 μmol/L)能够激发内质网应激,使内质网应激相关蛋白CHOP、GPR78、p-eIF2α表达增多(P<0.05),且呈剂量依赖。结论 五味子乙素可能通过ROS介导内质网应激诱导MDA-MB-231细胞凋亡。  相似文献   

10.
潘炜娟  丁玲 《中国药师》2018,(6):984-988
摘 要 目的:探究白头翁皂苷对口腔鳞癌细胞增殖、迁移及钙蛋白酶1(calpain1)表达的影响。方法: 用0,1.0,2.0,4.0,8.0,12.0 mg·L-1白头翁皂苷处理人口腔鳞癌CAL27细胞。四甲基偶氮唑(MTT)法检测白头翁皂苷对CAL27细胞增殖的影响;细胞划痕实验与Transwell实验检测白头翁皂苷对CAL27细胞迁移与侵袭能力的影响;蛋白质印迹(Western blot)技术检测CAL27细胞calpain1、E cadherin、N cadherin蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,白头翁皂苷对CAL27细胞的增殖抑制率显著增加(P<0.05),且具有时间 剂量依赖关系。12.0 mg·L-1白头翁皂苷处理48 h后CAL27细胞细胞形态从长梭形间质样变成鹅卵石状上皮样。随着白头翁皂苷处理浓度的增加,CAL27细胞迁移与侵袭能力逐渐减弱(P<0.05);CAL27细胞中calpain1、N cadherin蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05),E cadherin蛋白表达水平逐渐升高(P>0.05)。结论:白头翁皂苷可抑制口腔鳞癌CAL27细胞增殖、迁移与侵袭过程,其机制可能与calpain1、N cadherin表达下调、E cadherin表达上调有关。  相似文献   

11.
目的 应用联合应激法建立单纯心理应激动物实验模型.方法 连续给予心理应激(PS)组小鼠隔离应激30 d,并每天随机给予捕食应激或社会失败应激1次,末次应激后第2天进行旷场实验,断颈取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平,并与正常对照(NC)组进行比较.结果 (1)PS组经联合心理应激后,5 min旷场活动明显减少(P=0.000);(2)PS组与NC组比较,血清中CRH、ACTH及CORT水平均明显升高,差异有统计学意义(P=0.000).结论 通过联合应激法,可建立一种可靠的单纯心理应激动物实验模型.  相似文献   

12.
Oxidative stress is an imbalance between cellular production of reactive oxygen species and the counteracting antioxidant mechanisms. The brain with its high oxygen consumption and a lipid-rich environment is considered highly susceptible to oxidative stress or redox imbalances. Therefore, the fact that oxidative stress is implicated in several mental disorders including depression, anxiety disorders, schizophrenia and bipolar disorder, is not surprising. Although several elegant studies have established a link between oxidative stress and psychiatric disorders, the causal relationship between oxidative stress and psychiatric diseases is not fully determined. Another critical aspect that needs much attention and effort is our understanding of the association between cellular oxidative stress and emotional stress. This review examines some of the recent discoveries that link oxidative status with anxiety, depression, schizophrenia and bipolar disorder. A discussion of published results and questions that currently exist in the field regarding a causal relationship between oxidative and emotional stress is also provided.  相似文献   

13.
目的:探讨内质网应激对氧化还原平衡作用及其诱导胰岛素抵抗机制信号机理。方法随机将30只C57BL/6J小鼠分为低脂饲料对照组(LFD组,n=10)和高脂饲料模型组(HFD组,n=20),14周后,经葡萄糖耐量试验(IPGTT)确定胰岛素抵抗模型成功后,HFD 组随机选出10只开始进行4-PBA药物干预(HFD+PBA 组,n =10),持续1周后检测小鼠葡萄糖耐量(IPGTT)、肌肉和肝脏及相应组织线粒体中丙二醛( MDA)含量;Western blot检测肌肉和肝脏组织中胰岛素信号、内质网应激信号和Nrf2内源性抗氧化系统相关蛋白的表达。结果4-PBA干预组胰岛素抵抗明显减轻,PTEN蛋白受到抑制从而上调胰岛素信号( PKB Ser473);4-PBA干预组MDA水平明显下降,Nrf2系统信号增强;高脂组Keap1蛋白明显上调,而4-PBA干预则减弱这一变化。结论内质网应激造成氧化应激并通过上调 PTEN蛋白和抑制 Nrf2抗氧化系统参与胰岛素抵抗。  相似文献   

14.
《Substance use & misuse》2013,48(9):1319-1339
This study examined the relationship between life stress events and level of alcohol misuse using two stress indices. The first index consisted of stress events that are not likely to be caused by alcohol misuse (i.e., alcohol uncontaminated stress events). The second stress index consisted of items that were judged as being likely consequences of alcohol misuse (i.e., alcohol contaminated stress events). Results based on a questionnaire study of 378 undergraduates in 2000 showed that level of alcohol misuse was much more strongly related to alcohol contaminated life stress events than alcohol uncontaminated life events. Comparative analysis of the coefficients of determination indicated the effect size of the association to alcohol contaminated life stress events was 240% larger than the corresponding effect size for the association to alcohol uncontaminated life events. Results suggest that studies, which are tests of the tension reduction hypothesis, should employ greater methodological rigor to ensure measures of life stress events are not inadvertently assessing the consequences of alcohol misuse. The results highlight the need to distinguish between stressful life events that contribute to alcohol misuse and stressful life events that are consequential to alcohol misuse.  相似文献   

15.
目的 研究经阴道无张力性尿道中断悬吊术(TVT)的护理方法及效果.方法 分析32例压力性尿失禁女性的护理特点及术前、术后的护理方法.结果 手术效果满意,护理成功.结论 该手术具有创伤小、安全、简便、疗效确切等优点,是一种治疗女性压力性尿失禁的有效方法.术前完善常规检查及术前准备护理及术后加强尿管康复护理是TVT手术护理成功的关键.  相似文献   

16.
秦淑兰  金绣春  赖晓阳 《中国药房》2011,(41):3868-3869
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病模型小鼠氧化应激的影响。方法:取小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,建模成功8周后随机分为非治疗组和NAC治疗组(200mg·kg-1.d-1),每组6只,腹腔注射相应药物,每日1次,连续4周,另设正常对照组进行比较。检测各组小鼠给药前后体重、血糖水平及给药后尿液中脂质过氧化标志物8-异前列腺素(8-Isoprostane)浓度。结果:与正常对照组比较,非治疗组和NAC治疗组小鼠给药前后体重均明显降低,血糖均明显升高(P<0.001),但2组间比较无显著性差异;与非治疗组比较,NAC治疗组小鼠尿液中8-Isoprostane浓度明显降低(P<0.01),且与正常对照组比较无显著性差异。结论:NAC可有效改善糖尿病模型小鼠的氧化应激状态。  相似文献   

17.
Background: Some individuals respond to stress with increased food intake while others reduce their food intake. Smokers often report using smoking to cope with stress and have a lower body weight than nonsmokers on average. Thus, smokers may tend to eat less when stressed, which may partly explain their lower body weight as compared to nonsmokers. In turn, nonsmokers may tend to eat more when stressed, which may partly explain their higher body weight as compared to smokers. Objective: To examine the interplay between smoking and stress-related eating. Methods: N = 314 (78% female, 14% smokers) participants reported whether they were current smokers, their body height and weight and completed the Salzburg Stress Eating Scale and the Perceived Stress Scale. Results: Smokers did not differ from nonsmokers in body mass index (BMI), stress eating and perceived stress. When perceived stress was high, however, nonsmokers reported eating more and smokers reported eating less than usual. Moreover, in individuals with high perceived stress, being a smoker was indirectly related to lower BMI through eating less when stressed and being a nonsmoker was indirectly related to higher BMI through eating more when stressed. Conclusion: Smokers most likely use smoking instead of eating to cope with stress and, therefore, food intake and body weight decrease in stressed smokers. After smoking cessation, these individuals may be more susceptible to weight gain when—similar to nonsmokers—eating instead of smoking is used to cope with stress.  相似文献   

18.
电镜观察发现,干旱胁迫使甘蔗叶内细胞叶缘体基粒消失,外膜破裂,片层解体,出现较多嗜饿颗粒;线粒体嵴消失,外膜破裂,胞质中出现脂质滴。印度331叶片细胞器结构被碇环程度轻于粤糖57/423。  相似文献   

19.
踝关节(ankle joint)是人体中的重要关节之一,而且也是一个发病率较高的关节。了解踝关节的运动和受力情况,对临床诊断和治疗都是有益的。  相似文献   

20.
Embelin, a naturally occurring benzoquinone, is obtained from fruits of Embelia ribes, which plays a vital role in the Ayurvedic system of medicine. The benzoquinone has diverse pharmacological and therapeutic properties and now constitutes a part of modern medicine. The aim of our study was to observe the effect of various stress conditions on this potential drug candidate. Embelin was subjected to stress conditions of acid and alkaline hydrolysis, oxidation, photolysis and thermal degradation. A significant degradation was found to occur by acid hydrolysis, oxidation and to a lesser extent under thermal stress and alkaline hydrolysis; the compound was found to be stable to photolytic stress. Further, the degradation product resulting from the acid hydrolysis was isolated and its structure was elucidated using spectroscopic techniques. Stress degradation studies on embelin provide an insight for its stability and storage considering the formulation aspects of modern medicine.  相似文献   

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