卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义。方法收集2005年2月至2009年12月在我院收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片B7-H1和B7-H4的表达,χ~2检验分析其表达水平和患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验及多因素Cox回归进行生存分析。结果 B7-H1和B7-H4在10例良性卵巢囊肿中均为低表达,在112例卵巢癌组织中高表达,所占百分比分别为55.4%(62/112)和37.5%(42/112);两者同时高表达率为31.3%(35/112)。两者共同高表达者相对其余患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)差异均有统计学意义(χ~2值分别为45.60和37.99,P值均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,B7-H1和B7-H4的表达情况是影响患者生存的独立预后因素。结论卵巢癌组织中B7-H1和B7-H4共同高表达与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路。     

B7-H4蛋白在胃癌患者中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4在胃癌组织中表达及与患者临床病理特征、预后的相关性和可能的临床意义。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测B7-H4在胃癌组织中的表达,统计分析B7-H4表达与临床病理参数的关系。结果 B7-H4在胃癌中高表达(71/100),其表达强度与浸润深度、淋巴结转移及病理分期相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期>5年的患者,差异有统计学意义(P<0.05),此外,B7-H4阳性患者的预后较B7-H4阴性患者差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H4蛋白表达与胃癌患者预后密切相关,可能成为胃癌的一个肿瘤标志物。     

卵巢癌患者血清可溶性B7-H4和HE4水平的变化及其临床意义

目的 探讨血清可溶性B7-H4(sB7-H4)和人附睾蛋白-4(HE4)水平在卵巢癌患者中的变化及临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例卵巢癌患者和50例良性上皮性卵巢肿瘤血清sB7-H4和HE4水平,并以50例健康体检者做对照组.结果 卵巢癌患者组血清中sB7-H4和HE4水平均高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着病变程度加重,血清中sB7-H4和HE4水平显著增加;相关性分析表明,血清sB7-H4和HE4水平呈显著正相关(r=0.633;均P<0.05).结论 sB7-H4和HE4在卵巢癌发生发展过程中可能起重要作用,且与卵巢癌病变严重程度相关,血清sB7-H4和HE4含量检测有助于判断病情的程度.     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义

目的分析B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中的表达及二者之间的相互关系,探讨B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测43例膀胱尿路上皮癌及7例正常膀胱组织中B7-H1和CA9的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、复发以及两者之间的关系。结果 43例膀胱尿路上皮癌组织B7-H1和CA9阳性表达率分别为65.11%、67.44%。正常组织中不表达。两者的表达与病理分级、临床分期及复发相关（P〈0.05）。在膀胱尿路上皮癌组织中B7-H1的表达水平与CA9的表达水平有关联（P〈0.05）。结论 B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中起着重要的作用,这为膀胱癌的早期诊断和治疗提供了新的途径。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。     

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。     

协同刺激分子B7-H7在肿瘤中的表达及机制研究进展

协同刺激分子B7-H7是B7家族成员,其受体为跨膜和免疫球蛋白结构域2(transmembrane and immunoglobulin domain containing 2,TMIGD2)。B7-H7在多种人类肿瘤中(如肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等)表达,并与肿瘤进展及预后相关。B7-H7通过与受体的相互作用影响T细胞增殖及调节细胞因子的产生,B7-H7可能成为肿瘤免疫治疗的新方向。     

B7-H3在食管癌中的研究进展

食管癌是一种高发恶性肿瘤,发病率逐年上升,常规手术治疗及放化疗疗效较差。近年来,免疫疗法的不断发展为食管癌的治疗提供了新思路。B7-H3(CD276)在食管癌等多种类型的肿瘤中过表达,与患者的不良预后密切相关,是一种有前景的免疫治疗靶点。B7-H3对食管癌免疫反应主要发挥负性调节作用,可能是食管癌潜在的生物标志物,有望为肿瘤免疫治疗拓展新方向。本文对B7-H3在食管癌中作用的研究进展作一综述。     

B7-H4与移植免疫

B7-H4是2003年发现的B7家族成员,在T细胞介导的免疫中起负调节作用,抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。尽管其mRNA在淋巴组织和非淋巴组织均有表达,但其蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达。本文就B7-H4与移植免疫的相关研究进展作一综述。     

人类风湿关节炎滑中B7-H1分子的表达及意义

背景:B7同系物l(B7-H1)分子是共刺激分子B7家族的重要成员,在淋巴细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达.研究表明,B7-H1在自身免疫性疾病中发挥重要作用,其在人类类风湿关节炎中的作用国内外均无报道.目的:观察类风湿关节炎关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达,探讨B7-H1在类风湿关节炎发病中的意义.设计、时间、地点:分组对照观察,于2007-07/12在河南省分子生物学重点实验室完成.对象:收集51例标本系2004-09/2007-07郑州大学第一附属医院微创骨科关节镜术中所取膝关节滑膜组织,其中类风湿关节炎35例,男16例,女19例,年龄11-62岁;骨关节炎10例:男4例,女6例,年龄45-72岁:正常对照组6例:男4例,女2例:年龄14-33岁.方法:关节滑膜标本均在手术中收集,病变滑膜取自镜下典型病变处,并经组织病理学检查证实.主要观察指标:采用免疫组织化学SABC法检测受试者膝关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达.结果:35例类风湿关节炎患者膝关节滑膜中的30例(85.7%)B7-H1蛋白表达阳性,10例骨关节炎患者中3例(30.0%)B7-H1蛋自表达阳性,而6例正常对照组中有1例(16.7%)表达阳性.且B7-H1蛋白在滑膜增生严重的类风湿关节炎患者中表达更高.结论:B7-H1在类风湿关节炎患者的膝关节滑膜组织中高表达,推测其可能直接参与了类风湿关节炎的发病过程.     

B7-H1在人骨髓间充质干细胞上的表达及其对T淋巴细胞增殖的影响

目前关于人骨髓间充质干细胞（hBMMSC）的免疫调节机制尚不完全清楚。为探讨B7-H1在hBMSC上的表达水平及hBMMSC的免疫调节机制是否与B7-H1介导的信号通路（B7-H1／PD-1）有关,首先分离、培养、鉴定hBMMSC,采用流式细胞术、RT—PCR、Western—blot检测B7-H1在hBMMSC上的表达水平。进一步采用混合淋巴细胞培养法（MLC）观察hBMMSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用,然后使用功能级的抗B7-H1单克隆抗体阻断B7-H1．用CCK-8试剂盒检测阻断前后T淋巴细胞增殖活性。结果表明：hBMMSC高表达B7-H1分子;表达B7-H1的hBMMSC能有效地抑制T淋巴细胞的增殖,其抑制作用与hBMMSC数量呈剂量依赖性;使用抗B7-H1单克隆抗体阻断B7-H1后hBMMSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用显著降低,抑制率由64．1％降低至38．75％。结论：B7-H1在hBMMSC上高表达,B7-H1介导的信号通路（B7-H1／PD-1）参与了hBMMSC的免疫调节作用。     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。结果 154例患者中,B7-H3阳性28例（18.18%）,其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期（OS）为（19.71±20.32）个月;B7-H3阴性126例（81.82%）,其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为（33.47±18.32）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短。结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

B7-H1-targeted immunotherapy for head and neck cancer

Manipulation of defined costimulatory pathways may provide a means to direct the immune response against head and neck cancer. Three broad hurdles serve as relative obstacles to effective clinical translation of reagents designed to alter costimulatory function. First is an expanding, but still limited, understanding of the biological function of each individual costimulatory pathway. Second is the paucity of reagents suitable for clinical application. Third is the limited number of valid model systems to evaluate the utility of these novel reagents prior to clinical intervention. This review focuses on the role of a recently discovered costimulatory molecule, B7-H1, as a model for the development of novel strategies for immunotherapy of head and neck cancer.     

子宫肌瘤和肌壁组织B7-H3 mRNA表达水平及意义

目的探讨子宫肌瘤患者肌瘤组织和正常子宫肌壁B7-H3 mRNA的表达水平及其在子宫肌瘤患者发病中的作用。方法利用逆转录多聚酶链反应法和实时荧光定量PCR法检测44例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常子宫肌壁的B7-H3 mRNA表达水平。结果子宫肌瘤的肌瘤组织表达的B7-H3 mRNA高于正常子宫肌壁。结论子宫肌瘤组织高表达B7-H3 mRNA,B7-H3 mRNA高表达可能与子宫肌瘤发生发展有关。     

B7-H1基因在白血病细胞中的表达及其临床意义

本研究通过检测B7-H1基因在多种白血病细胞中的表达水平,探讨其临床意义。采用SYBR GreenⅠ实时定量PCR法检测9株白血病细胞系、4株IFN-γ体外诱导后的白血病细胞系,59例原代急性白血病细胞、10例原代白血病细胞诱导生成的树突状细胞(DC)以及2株实体肿瘤细胞系,10例正常人骨髓单个核细胞中B7-H1mRNA的表达水平,并对59例急性白血病患者的治疗反应与其白血病细胞中B7-H1基因表达水平之间的相关性进行了分析。结果显示:B7-H1 mRNA在白血病细胞系、原代急性白血病细胞中的表达水平较低,在IFN-γ体外诱导后的白血病细胞系、原代白血病细胞诱导生成的DC中的表达水平明显上调,在化疗后未获完全缓解(CR)的患者白血病细胞中B7-H1 mRNA表达水平明显高于化疗后获得CR的患者。结论:B7-H1基因在白血病细胞中的表达水平较低,但在某些因素作用下其表达水平明显上调。白血病细胞中B7-H1基因表达水平与患者的治疗反应有显著相关性。