亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用PCRRFLP方法检测MTHFR基因型在广东地区肺癌患者和正常人群中的分布。结果肺癌组和对照组中MTHFR各基因型的分布有显著性差异(P=0.030),在男女两种性别之间,非小细胞肺癌和小细胞肺癌之间,非小细胞肺癌各个病理类型之间,肺癌病例各个临床分期之间MTHFRC677T多态性的分布没有显著性差异。结论MTHFR基因C677T突变在肺癌病例中的分布与正常人群中的分布有明显的差异。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肝癌关系探讨

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国人群原发性肝癌危险度的关系,及与危险因素结合对危险度影响.方法以人群为基础的病例对照研究,包括204例确诊的新发原发性肝癌病例以及415例健康对照.MTHFR C677T和A1298C的基因多态性由PCR-RFLP的方法进行分析.结果MTHFRC/C,C/T,T/T基因型的频率在病例中分别为:25.8%,58.8%,15.5%,在对照中分别为34.5%,50.9%,14.6%.和C/C基因型相比,携带Any T基因型的个体患肝癌的危险度为:1.58(95%CI:1.01-2.48).MTHFR1298各基因型在健康对照中的比例分别为:69.7%(A/A),28.4%(A/C),1.8%(C/C),病例组与对照组频率分布无显著性差异.同时携带MTHFR 677Any T和1298 Any C基因型的个体肝癌危险度上升到2.05(95%CI:0.96～4.36).结合MTHFR677多态性与肝癌的三大主要危险因素(乙型肝炎、饮生水、霉变食物摄入)分析发现所有不同危险因素的暴露组中,携带MTHFR高危基因(Any T基因型)的个体患肝癌危险度均高.同时暴露于3个主要危险因素并携带高危基因型的个体,调整的肝癌危险度上升到71.69.结论MTHFR C677T的基因多态性与肝癌危险度有关,且可以与其他环境危险因素结合影响肝癌的危险度.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌的相关性研究

叶酸代谢在肺癌发生过程中占有重要的地位,因为叶酸的代谢同时影响了DNA与核苷酸的合成。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是一种非常重要的叶酸还原酶,它不可逆地将5,10-亚甲基四氢叶酸催化生成5-甲基四氢叶酸,而后者正是同型半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸反应的甲基供体。MTHFR基因的多态性（C677T,A1298C）会造成酶的活性降低,从而影响疾病的发病率。已有研究表明MTHFR的基因多态性与肺癌的发病率显著相关,文章对MTHFR基因多态性与肺癌的关系作一综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性

 【摘要】　目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）单核甘酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）发病风险的关系。方法　分别收集45例ALL患儿（ALL组）及45名健康儿童（对照组）外周血各2 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法,检测MTHFR C677T和A1298C基因型,比较不同基因型对儿童ALL发病风险的影响。采用Logistic回归模型计算比值比（OR）和95 %可信区间（95 % CI）。结果　对照组MTHFR 677CC、CT和TT基因型基因分布频率分别为31.1 %（14／45）、51.1 %（23／45）和17.7 %（8／45）,ALL组3种基因型分布频率分别为51.1 %（23／45）、40.0 %（18／45）和8.9 %（4／45）,两者比较差异有统计学意义（χ2＝7.48,P＝0.04）;MTHFR 677 T等位基因在ALL组中的检出率为48.8 %（22／45）,在对照组中的检出率为69.9 %（31／45）;T等位基因携带者发生ALL的风险是CC基因型的0.4倍（95 % CI 0.21～0.83）。对照组MTHFR 1298AA、AC和CC基因型基因分布频率分别为57.8 %、40.0 %和2.2 %,ALL组中3种基因型分布频率分别为18.8 %、44.4 %和6.8 %,两者比较差异无统计学意义（χ2＝11.23,P＝0.23）;MTHFR 1298 C等位基因ALL组中的检出率为42.2 %（19／45）,对照组中的检出率为51.1 %（23／45）;C等位基因的存在并不会提高儿童ALL发生的风险（OR＝1.3,95 % CI 0.21～0.83）。结论　MTHFR 677 T等位基因的存在会显著降低儿童发生ALL的风险,而MTHFR 1298各基因型与儿童ALL的发生均无明显相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性分析

目的:探讨人乳腺癌亲本细胞株(MCF-7)及耐多柔比星乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中叶酸受体(FOLR)的表达及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性。方法:流式细胞仪检测不同浓度叶酸对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞周期的影响;RT-PCR检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中FOLR和mdr-1 mRNA的表达水平;PCR-RFLP方法检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中MTHFR基因C677T及A1298C基因多态性。结果:当叶酸≥270nmol/L时,MCF-7和MCF-7/ADR细胞处于G0/G1期细胞数增加。在MCF-7细胞中S期细胞数在叶酸≥270 nmol/L时显著减少(P<0.001);在MCF-7/ADR细胞中S期细胞数在叶酸≥30nmol/L时开始显著减少,且随着叶酸浓度升高,S期细胞数减少更显著(P<0.001)。在两株细胞中,FOLR和mdr-1基因mRNA表达水平呈负相关,MTHFR的C677T基因多态性及A1298C转录水平无差异;但经限制性核酸内切酶反应后,MCF-7细胞的MTHFR基因有A1298C及C677T两种基因多态性;而MCF-7/ADR细胞MTHFR基因只存在C677T基因多态性。结论:叶酸对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的DNA合成均有抑制作用,该抑制作用在MCF-7/ADR细胞中更显著,可能通过阻断细胞从G0/G1期进入S期实现。在MCF-7/ADR细胞MTHFR A1298C基因多态性消失,可能与MCF-7细胞耐药相关。     

东北地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

目的::研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系.方法:采用以人群为基础的病例对照研究方法,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MTHFR基因型在东北地区乳腺癌患者和正常人群中的分布.结果:MTHFR基因677位点在乳腺癌组和对照组中等位基因频率及基因型分布有显著差异性(P<0.05).进一步分析表明,纯合突变G/G基因型、杂合突变C/G基因型与野生C/C基因型相比,患乳腺癌的危险度分别提高了2.23倍和2.00倍.结论:MTHFR基因C677T突变基因型与乳腺癌的易感性有关.     

云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联

 目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键性酶,其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局,从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,初步探索了MTH-FR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCR-RFLP技术,对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR677位点1298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFRC677T和A1298C基因型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下,上述两个MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是一种复杂的全身性的疾病,其发病机制尚未完全清楚,但受基因及环境相互作用的影响。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因位于1号染色体短臂的末端（1p36.6）,是叶酸代谢途径的关键酶,参与DNA合成、修复及甲基化过程。MTHFR基因多态性的分布在不同的种族及区域存在差异,其基因的单核苷酸突变会使该酶的生物活性及热稳定性下降,参与肿瘤的发生及发展过程,多项研究显示 MTHFR基因多态性与乳腺癌发生、发展及预后密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析

目的运用Meta分析的方法综合评价中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与食管癌发病的相关性。方法通过计算机文献检索中国生物医学文献数据库(CBM) 和PubMed数据库,并结合文献追溯、网上查询(www.baidu.com; www.google.cn)的方法,收集所有关于MTHFR基因多态性与食管癌易感性的病例对照研究或队列研究。以食管癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析。发表偏倚用漏斗图和Egger’s线性回归检验来评估。结果共有在国内外发表的相关文献10篇纳入分析,Meta分析结果表明：MTHFR C677T基因多态和MTHFR A1298C基因多态合并OR值及其95%CI分别为1.97（1.69,2.30）,0.84(0.66,1.08)。按是否吸烟进行分层发现吸烟组中MTHFR 677CT/TT基因型与食管癌有关(OR=2.57,95%CI:1.73~3.80),而不吸烟组中未见MTHFR 677CT/TT基因型与食管癌存在关联（OR=1.33,95%CI:0.94~1.88)。结论中国人群MTHFR C677T基因多态性与食管癌易感性有关,MTHFR A1298C基因多态性与食管癌易感性无统计学关联。吸烟可能会增加MTHFR C677T基因型个体患食管癌的危险性。     

血管内皮生长因子基因多态性与恶性肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前活性和专属性最强的血管生成因子, 在正常组织和肿瘤组织中都发挥着强大的促血管生成作用。血管生成是恶性肿瘤发生、发展及转移的关键之一, 并且VEGF几乎都参与恶性肿瘤的发生及进展过程。现已有较多研究从VEGF的基因水平上探讨其与恶性肿瘤的发生、发展、转移以及预后的关系, 因此VEGF基因多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP)与恶性肿瘤的相关研究已成为目前的研究热点。故本文将对VEGF基因多态性与恶性肿瘤关系的最新研究进展进行综述。      

恶性肿瘤患者活化血小板的检测

目的:探讨恶性肿瘤患者血小板的活化状态及CD62p和CD63在恶性肿瘤患者中检测的临床意义。方法:采用流式细胞术对76例恶性肿瘤患者(未转移组45例,转移组31例)活化血小板标志物CD62p和CD63的表达进行检测,并与对照组比较。结果:恶性肿瘤患者CD62p和CD63显著高于对照组,转移组显著高于未转移组(P<0.01)。结论:恶性肿瘤患者血小板处于活化状态,其活化程度与是否转移相关。     

肿瘤耐药基因检测的临床应用

目的：探讨耐药基因产物胸苷酸合成酶（TS）、谷胱甘肽-S-转移酶P i（GST-P i）、拓普异构酶Ⅱa（TopoⅡ）和增殖细胞抗原K i-67在恶性肿瘤组织中的表达及其临床应用。方法：应用免疫组化技术检测90例恶性肿瘤组织中TS、GST-P i和TopoⅡ和K i-67的表达,根据其结果和耐药机制指导临床化疗和药物适配分析。结果：总的阳性表达率TS48%,GST-P i69%,K i-67和TopoⅡ均为99%;而同一耐药基因产物在不同类型肿瘤中的阳性表达率TS为41%~100%,GST-P i为24%~91%,K i-67和TopoⅡ均为92%~100%。阳性细胞比例半定量TS是10%~60%,GST-P i和TopoⅡ均为10%~80%,K i-67是10%~90%。在药物适配分析中对两类药物敏感细胞比例之和≥110%的病例可达到99%。结论：组合检测TS、GST-P i、TopoⅡ和K i-67,基本上满足各类恶性肿瘤耐药基因检测的需要;以定性和百分比半定量结果指导临床化疗有一定参考价值。     

肿瘤耐药基因检测的临床应用

目的:探讨耐药基因产物胸苷酸合成酶(TS)、谷胱甘肽-S-转移酶Pi(GST-Pi)、拓普异构酶Ⅱa(TopoⅡ)和增殖细胞抗原Ki-67在恶性肿瘤组织中的表达及其临床应用.方法:应用免疫组化技术检测90例恶性肿瘤组织中TS、GST-Pi和TopoⅡ和Ki-67的表达,根据其结果和耐药机制指导临床化疗和药物适配分析.结果:总的阳性表达率TS48%,GST-Pi69%,Ki-67和TopoⅡ均为99%;而同一耐药基因产物在不同类型肿瘤中的阳性表达率TS为41%～100%,GST-Pi为24%～91%,Ki-67和TopoⅡ均为92%～100%.阳性细胞比例半定量TS是10%～60%,GST-Pi和TopoⅡ均为10%～80%,Ki-67是10%～90%.在药物适配分析中对两类药物敏感细胞比例之和≥110%的病例可达到99%.结论:组合检测TS、GST-Pi、TopoⅡ和Ki-67,基本上满足各类恶性肿瘤耐药基因检测的需要;以定性和百分比半定量结果指导临床化疗有一定参考价值.     

头颈部恶性肿瘤患者血清一氧化氮水平动态观察及其意义

探讨头颈部恶性肿瘤患者手术前后血清一氧化氮水平变化的意义。方法采用微盘比色法对６７例头颈部恶性肿瘤，５０例良性病变，４０例健康人血清一氧化氮水平进行了检测。结果①恶性肿瘤组血清一氧化氮水平明显高于良性病变组和健康对照组（Ｐ〈０．０１）。     

肺癌患者MTHFR基因多态性与抑癌基因过甲基化的关系

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性及抑癌基因甲基化的关系。方法：采用病例对照研究的方法,以限制性片段长度多态性方法,检测了93例肺癌患者及106例对照的MTHFR C677T基因型;用巢式甲基化特异性PCR（nMSP）法检测肺癌患者外周血血清中p16及MGMT基因的甲基化。结果：MTHFR C677T C/C,C/T,T/T基因型分布频率在病例组中分别为：29%、49.5%、21.5%,在对照组中分别为：36%、51%、19%,频率分布差异无统计学意义。病例组中p16甲基化检出率为68%（63/93）,MGMT甲基化检出率为52%（48/93）。各基因型之间的p16与MGMT基因甲基化阳性率差异无统计学意义（ P >0.05）。结论：MTHFR基因 C677T多态性与肺癌发生之间未发现相关,MTHFR变异基因型（C/T,T/T）并非导致p16与MGMT基因甲基化的直接原因。     

A Study of the MTHFR Gene Polymorphism C677T in Colorectal Cancer

PurposeThe aim of this study was to examine the clinical significance of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism C677T in colorectal cancer (CRC). The hypothesis was that the genotype could affect the risk of cancer development and the results of cancer treatment.Patients and MethodsGenotyping was made for a random 30% (n = 544) of all patients treated for CRC at our unit from 1999 to 2006 (n = 1812). Basic clinical and pathologic factors were analyzed by genotype group and also compared with those of the entire cohort. Tolerability of chemotherapy and possible side effects were analyzed by genotype. Survival was analyzed by genotype for all stages for patients treated between 1999 and 2003. The genotype prevalence was also compared with a control material of healthy blood donors.ResultsNo genotype was associated with an increased risk of CRC or higher cancer stage. The patients with CT/TT genotype had significantly greater risk of suffering side effects from fluoropyrimidine (5-fluorouracil) treatment (P < .05). In stage III colon cancer, the patients with CT/TT genotype had a poorer prognosis than those with the CC genotype. The difference was significant in univariate (P < .003) and multivariate (P < .040) analysis. Though the genotype-associated side effect risks remained in stage IV, the effect on survival was not significant (P < .1).ConclusionThe MTHFR polymorphism C677T does, in our material, not affect the risk of CRC; however, it can affect the sensitivity to chemotherapy and the risk of side-effects and therefore survival in stage III and possibly stage IV colon cancer. It could be a future predictive factor in the choice of a treatment regimen.     

Bmi-1基因与人类恶性肿瘤

Bmi-1（B-cell specific moloney murine leukemia virus insertion site 1,Bmi-1）基因是荷兰癌症中心1991年在鼠淋巴瘤细胞中发现的,属于PcG（Polycomb group,PcG）家族,也属于一种原癌基因。Bmi-1是一种广泛表达的核蛋白,直接参与细胞生长、增殖的调节,同时Bmi-1作为原癌基因（protooncogene）具有阻抑子（repressor）的功能,可以阻断细胞周期中P16^ink4a和P19^arf（在人类为P14^arf）两种关键抑制蛋白,与myc起协同作用参与调节细胞的增殖和衰老。     

427例恶性肿瘤患者营养状况调查

目的 调查恶性肿瘤患者营养状况,探讨其是否存在性别和年龄差异及PG-SGA在肿瘤患者营养评估中的价值。方法 采用PG-SGA对427名恶性肿瘤患者进行营养状况评估,同时测定传统营养指标。结果 营养不良发生率在非老年与老年患者中差异有统计学意义,而在不同性别患者中差异无统计学意义。不同PG-SGA分级（A、B、C）患者BMI、TSF、MAC等营养指标差异均存在统计学意义。PG-SGA评分与各个指标呈负相关,进一步就性别进行分层分析,表明除Hb、MAMC两个指标外,女性PG-SGA评分与其他营养指标显著负相关,而男性PG-SGA评分与各个营养指标均呈负相关。结论 肿瘤患者营养不良发生率存在年龄差异。PG-SGA与传统营养指标之间具有良好关联性,但存在性别差异。