长链非编码RNA在肿瘤耐药中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类核苷酸数目大于200,无特定开放阅读框,不编码蛋白质的一类RNA分子。lncRNA不仅在细胞生长过程中影响基因表达调控,在恶性肿瘤的发生、发展、耐药等过程中同样存在很多潜在作用。因此,它成为继miRNA后肿瘤研究新热点。许多研究表明,lncRNA的异常表达可导致肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性。此外,这些耐药性不仅来源于患者的个体差异,而且来源于肿瘤的遗传和表观遗传差异。该文总结了近年来lncRNA在肿瘤耐药性领域最新研究进展,可能有助于提高药物敏感性,改善现有治疗策略。     

长链非编码RNA在帕金森病中的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以运动和非运动为特征的慢性、进行性神经退行性疾病,主要是由于大脑黑质中多巴胺能神经元(Dopaminergic neuron、DAN)的逐渐丧失,表现出静止性震颤、强直、姿势不稳定和运动迟缓等主要特征.长链非编码RNA(Long non-coding RNA...     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是大肠黏膜上皮在环境和遗传等多种致癌因素作用下通过遗传学和表观遗传学的改变而发生的恶性病变。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,大肠癌的发病率逐年升高[1],初次诊断时大多已处于中晚期。只有少数患者通过根治性手术获得治愈,因此早期发现早期诊断结直肠癌尤为迫切。研究表明,长链非编码RNA（lncRNA）与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,将它们作为肿瘤诊断和预后的标志物具有潜在的优势[2]。近年来针对结直肠癌的 lncRNA 的报道数量逐年增多,本文就lncRNA 在结直肠癌中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA在心律失常中的作用研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用.lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的心律失常等.本文综述上述研究进展,以期为心律失常的研究和治疗提供新思路.     

长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中的表达及其与预后相关性

目的 探讨胃癌中长链非编码RNA HOTAIR的表达及意义.方法 收集手术切除的胃癌及癌旁正常组织标本60例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测HOTAIR在胃癌组织与癌旁正常组织中的mRNA表达水平,并利用Kaplan Meier-plotter数据库分析其与病人预后的相关性.结果 胃癌组织中HOTAIR的表达水平为(4.26±1.47)明显高于癌旁组织表达(0.47±0.35),差异有统计学意义(P<0.001);HOTAIR高表达组病人的预后不良.结论 HOTAIR在胃癌中呈高表达并与胃癌病人的预后呈负相关关系.     

长链非编码RNA在毒理学领域的研究进展

大量研究表明,生物体在暴露于有毒化学物质、致癌物质和重金属后,长链非编码RNA(lnc RNA)会发生异常表达。本文主要从lnc RNA与微RNA(mi RNA)的关系、不同有毒外源化学物质暴露后生物体特异lnc RNA表达差异及相关毒理学机制等方面进行综述,旨在为环境毒理学中应用lnc RNA进行生物监测提供参考。     

长链非编码RNA HOTAIR促进胶质瘤细胞侵袭

目的探讨长链非编码RNA HOTAIR对人脑胶质瘤细胞侵袭的促进作用。方法采用HOTAIR-siRNA寡聚核苷酸转染胶质瘤U87和U251细胞系,通过实时荧光定量PCR技术检测HOTAIR在胶质瘤细胞中的表达水平。利用Western blot验证上皮间质化相关通路蛋白(Snail、Stat3和β-catenin)、标记蛋白(E-cadherin、CDH13和Vimentin)和侵袭迁移相关基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)的表达变化。采用Transwell实验,观察敲低HOTAIR后其对胶质瘤细胞侵袭的影响。结果下调HOTAIR表达后,U87和U251细胞的上皮间质化相关信号通路蛋白降低,E-cadherin和CDH13升高,Vimentin降低,MMP2和MMP9表达下降,细胞侵袭能力减弱(P<0.01)。结论 HOTAIR通过诱导上皮间质化促进了胶质细胞侵袭能力。     

下调 HOX转录反义 RNA对三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231增殖、周期及侵袭能力的影响

目的 研究下调HOX转录反义RNA(HOTAIR)水平对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖、周期及侵袭能力的影响.方法 si-HOTAIR对MDA-MB-231细胞转染,实验分为对照组、si-阴性对照组、si-HOTAIR组,实时荧光定量法测定转染后MDA-MB-231细胞中HOTAIR表达水平;分别用MTT法、流式细胞仪、Transwell小室实验测定转染后MDA-MB-231细胞活性、周期、侵袭能力;蛋白印迹法(WB)测定转染后MDA-MB-231细胞中c-myc、Ki-67、PCNA、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达水平.结果 与MCF-10A细胞组相比,对照组MDA-MB-231细胞中HOTAIR表达水平升高[(1.85±0.21)比(1.06±0.13),P<0.05].与对照组、si-阴性对照组相比,si-HOTAIR组MDA-MB-231细胞中HOTAIR表达水平(1.34±0.15)、细胞活性(98.04±6.28)％、侵袭能力(35.66±8.04)降低(P<0.05),细胞G0/G1期下调,阻滞在G2/M期;与对照组、si-阴性对照组相比,si-HOTAIR组MDA-MB-231细胞中c-myc、Ki-67、PCNA、MMP-9、MMP-2表达水平降低(P<0.05).结论 HOTAIR在MDA-MB-231细胞中高表达,下调HOTAIR表达水平可抑制MDA-MB-231细胞增殖、阻滞细胞周期、降低肿瘤细胞侵袭能力.     

真菌多药耐药外排机制的研究进展

真菌多药耐药性是指真菌细胞对结构不同、作用靶点不同的药物同时具有耐药性的现象,是导致临床抗真菌治疗失败的重要原因之一。本文综述了酿酒酵母、条件致病真菌白假丝酵母、光滑假丝酵母和烟曲霉中多药耐药相关转运蛋白、药物外排机制以及基因表达调控网络的研究进展,旨在为深入了解真菌多药耐药性的机制、探讨克服多药耐药性的策略和提高抗真菌药物的药效提供参考。     

LncRNA ZFAS1靶向miR-373导致肝癌细胞顺铂耐药的机制研究#br#

目的　探究长链非编码RNA（LncRNA）锌指结构反义转录本1（ZFAS1）靶向微小RNA（miR）-373导致肝癌细胞顺铂（DDP）耐药的机制。方法　HepG2细胞设正常培养组、si-NC组、si-ZFAS1组,实时荧光定量PCR（qPCR）检测细胞中ZFAS1、miR-373表达水平。在si-NC组、si-ZFAS1组基础上分别添加0、50、100、200、300 μmol/L DDP处理细胞12 h,CCK-8检测细胞增殖情况,Transwell检测细胞侵袭情况,蛋白免疫印迹检测细胞中基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9蛋白表达水平。双荧光素酶验证ZFAS1与miR-373的靶向关系。在si-ZFAS1组基础上添加inhibitor miR-373,检测细胞中MMP2、MMP9蛋白表达水平。结果　si-ZFAS1组细胞中ZFAS1表达水平均低于正常培养组和si-NC组,miR-373表达水平均高于正常培养组和si-NC组（P＜0.05）。si-NC组和si-ZFAS1组经不同浓度顺铂处理后细胞增殖率、侵袭数量、侵袭蛋白MMP2、MMP9表达水平基本呈降低趋势;si-ZFAS1组上述指标分别低于其对应浓度的si-NC组（P＜0.05）。Starbase分析发现,miR-373与ZFAS1存在互补的结合位点并经双荧光素酶验证。si-ZFAS1+inhibitor miR-373组细胞MMP2、MMP9蛋白表达水平高于si-ZFAS1组和si-ZFAS1+inhibitor NC组（P＜0.05）。结论　ZFAS1可能降低肝癌细胞DDP耐药,其机制可能与调控miR-373有关。     

聚合物胶束递药系统逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

聚合物胶束是近年来抗肿瘤药物递药系统研究中发展较快的一种新型递药载体,可显著提高药物抗肿瘤效果,尤其在逆转肿瘤多药耐药现象方面表现出极大的潜在价值。本文主要综述了聚合物胶束递药系统抑制肿瘤多药耐药现象的过程和机制,总结了该领域研究的最新进展,以期为聚合物胶束递药系统今后在该领域的研究提供参考。     

精神分裂症病人外周血长链非编码RNA核富集转录本1表达与临床症状相关性分析

目的 探讨长链非编码RNA核富集转录本1(lncRNA NEAT1)在精神分裂症（sch）病人外周血中的表达与临床症状的相关性。方法 选择2019年6月至2022年3月在菏泽市第三人民医院及河北医科大学第一医院精神科收治的sch病人73例作为观察对象（sch组）,另选取同期在该两家医院体检人员（无精神病障碍史及无精神疾病家族史）68例作为对照组,采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估病人临床症状,采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估病人认知功能,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测外周血单核细胞（PBMC）中lncRNA NEAT1表达水平,Spearman法分析lncRNA NEAT1与PANSS评分、MoCA评分的相关性,受试者操作特征（ROC）曲线分析lncRNA NEAT1水平对sch的诊断价值。结果 对照组和sch组病人外周血lncRNA NEAT1表达水平分别为1.05±0.21、0.73±0.15,差异有统计学意义（P<0.001）;ROC曲线分析显示：lncRNA NEAT1的曲线下面积为0.82,截断值为0.89,灵敏度为79.45%,特...     

MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞中,是真核生物细胞重要的信号转导通路,调节不同的进程,包括增殖、分化以及凋亡。近年来很多研究认为MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药,其作用机制可能是调控耐药相关基因和蛋白的表达,通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性,从而逆转化疗耐药。该文主要对MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展综述如下。     

m6A识别蛋白HuR调控lncRNA TRG-AS1抑制结直肠癌生长的机制研究

目的 探讨N6-甲基腺苷（m6A）识别蛋白人类抗原R(HuR)调控长链非编码RNA T细胞受体γ位点反义RNA 1(lncRNA TRG-AS1)对结直肠癌（CRC）生长的影响。方法 比色法检测CRC患者的癌组织、癌旁组织及正常结肠上皮细胞NCM460及CRC细胞HCT116、SW480、LOVO中m6A含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测TRG-AS1表达;Western blot检测HuR蛋白表达。将HCT116细胞分为Ct组、OE-NC组、OE-HuR组、si-NC组、si-HuR组、siHuR+pcDNA组、si-HuR+pcDNA-TRG-AS1组,CCK-8法检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;划痕愈合实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;裸鼠体内移植瘤实验观察肿瘤生长情况;采用甲基化RNA免疫共沉淀（MeRIP）检测TRG-AS1上是否存在m6A位点;RNA pull-down实验和RNA免疫共沉淀（RIP）检测TRG-AS1与HuR蛋白的相互作用。结果 在CRC组织和细胞中,HuR蛋白、TRG-AS1高表达,m6A含...     

纳米载体逆转肿瘤耐药的研究进展

联合化疗对恶性肿瘤患者有积极的意义,但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题之一。肿瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)最为常见。MDR使药物从靶细胞中清除或阻断发挥药效的途径,是癌症治疗的重大障碍之一。纳米颗粒药物传递系统(DDS)是一种潜在的逆转MDR的工具,可以通过靶向针对多药耐药的肿瘤细胞本身或肿瘤的内皮细胞来实现功能。本文就逆转MDR中DDS的应用进行了综述。     

小干扰RNA逆转人乳腺癌细胞MCF-7多药耐药的体外研究

目的研究以多药耐药相关蛋白(MRP)为靶标的小干扰RNA(siRNA)抑制相应蛋白表达,对人乳腺癌细胞MCF-7药物敏感性的影响。方法以MRP基因为靶标的siRNA转入MCF-7细胞,检测对MRP mRNA和蛋白表达水平的影响及其对抗肿瘤药物IC50的影响。结果经siRNA干扰后,MRP基因的mR-NA和蛋白的表达均有明显降低,肿瘤细胞对相关化疗药物的敏感性明显增加。结论以MRP基因为靶标的siRNA一定程度上逆转了肿瘤细胞的多药耐药性。