AKt／mTOR 信号通路中 p70S6K1、4E －BPs 在促进肿瘤发生作用中的研究进展

当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活 PI3K／AKt／mTOR 信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤细胞中能够通过 p70S6K1和4E －BPs 的作用抑制细胞的凋亡,促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成,进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt／mTOR 信号通路通过 p70S6K1和4E －BPs 促进肿瘤发生的机制进行综述。     

沙戈匹隆通过抑制肿瘤细胞生长和骨质吸收从而抑制乳腺癌骨转移和骨质破坏

乳腺癌最易发生骨转移（75％）,患者生存时间短,仅为2年。骨转移最常见的症状是骨并发症和骨痛,严重影响患者的生存质量。乳腺癌骨转移中存在着“邪恶循环”：肿瘤细胞释放甲状旁腺激素相关蛋白等促进破骨细胞活性,从而造成骨质破坏;而骨质吸收破坏后可释放出生长因子,又进一步促进肿瘤细胞的生长。因此,只有同时抑制肿瘤细胞生长以及破骨细胞活性才能有效抑制骨转移发生。紫杉醇类是目前治疗乳腺癌转移最常用的药物,但存在耐药性高、有效率低（0％～30%）等诸多不足。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其与胃癌的关系

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号途径在多种恶性肿瘤中存在异常激活或变异,该途径激活可以调控肿瘤细胞的增殖、存活以及转移能力,进而导致恶性肿瘤发生发展。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法。     

mTOR功能及其抑制剂研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin mTOR）是一种丝／苏氨酸蛋白激酶，mTOR在肿瘤细胞生长、增殖过程中起重要作用，mTOR信号通路活动异常与肿瘤的发生有密切关系，mTOR足肿瘤药物治疗作用的理想靶点，目前新的mTOR抑制剂不断出现。本文对mTOR蛋白的结构、功能和mTOR信号通路及其抑制剂进行了综述。     

mTOR抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。该信号通路与乳腺癌关系非常密切,是乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K/Akt/mTOR信号转导通路上,从而达到其抗癌作用。内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗方式之一,与化疗等其他治疗方式一样,内分泌治疗同样也面临治疗耐受这一难题。随着越来越多的信号通路被揭示,单一阻断某一位点已经不能满足治疗的需要,寻找多条通路的共同抑制位点成为研究人员关注的焦点。本文就mTOR抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及其临床试验结果进行综述,以期进一步了解mTOR抑制剂的临床作用。      

恶性肿瘤骨转移分子机制的研究进展

骨转移是乳腺癌、前列腺癌等晚期恶性肿瘤的常见并发症。癌细胞增殖转移到骨引起溶骨性和成骨性骨损伤,其发生是多个因素共同作用的结果。近年来的研究发现肿瘤细胞与骨微环境之间存在相互作用,骨基质中富含的某些细胞因子如转化生长因子(TGFβ)、胰岛素样生长因子(IGFⅠ和IGFⅡ)等直接促进肿瘤细胞生长,并在维持骨形成和骨破坏的动态平衡中发挥重要作用。骨微环境中的物理因素包括缺氧、高钙、酸中毒等也为肿瘤生长提供适宜的条件。本文主要从分子水平阐述肿瘤骨转移过程中涉及到的肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用。     

乳腺癌骨转移机制研究进展

乳腺癌是一种容易发生骨转移的女性常见恶性肿瘤。乳腺癌细胞的特异性、骨微环境及两者间相互作用是形成骨转移的共同因素。乳腺癌细胞表达的趋化因子受体、整合素、溶骨因子和成骨因子等使肿瘤细胞易于扩散到骨,而骨微环境可以为肿瘤细胞的生长提供丰富的生长因子和细胞因子。一旦乳腺癌细胞侵入骨质,肿瘤细胞分泌的因子就会作用于骨的外在结构和内在结构（如造血干细胞、T细胞、血小板、内皮细胞等）,使骨质破坏且分泌相关因子反作用于癌细胞,从而引起转移的级联反应和恶性循环形成。     

肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展

[摘要] 晚期肺癌患者骨转移发病率高,骨折、神经压迫、骨痛等并发症多,不仅影响患者的生活质量,而且增加了患者的经济负担及心理压力。肺癌骨转移后,癌细胞和骨组织微环境间进行复杂的相互作用,有多种相关信号通路参与其中,通过复杂的机制最终形成成骨性骨破坏、溶骨性骨破坏及混合性骨破坏。尽管目前对相关信号通路的研究取得了一定的成果,但其在调控成骨/破骨细胞分化及骨形成/骨溶解方面的确切分子机制及相互作用方式仍未阐明。随着研究的进一步深入,将会揭开肺癌骨转移后骨破坏过程的完整机制,为临床有效防治肺癌骨转移提供新的理论依据与治疗靶点。本文从溶骨性骨破坏、成骨性骨破坏和混合性骨破坏3个方面阐述近年来对肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展。     

PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中的应用现状

PI3K/Akt/mTOR信号通路是细胞内的重要信号通路,在调节肿瘤细胞的增殖、分化、转移过程中发挥重要作用.该信号通路的激活与多种肿瘤的发生和发展有密切关系.随着近些年对分子生物学的深入研究发现,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路的异常激活在乳腺癌中最为常见,也使得该通路成为乳腺癌新的治疗靶点,现已研发出多种作用于P...     

Jagged1促进乳腺癌发生发展及远处转移的研究进展

乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的疾病。晚期乳腺癌患者的死亡在很大程度上归因于重要脏器的远处转移而非原发肿瘤。Jagged1(JAG1)作为Notch信号通路的重要配体之一,不仅表达于肿瘤细胞,亦可表达于肿瘤微环境中的间质细胞,通过激活Notch信号通路,促进乳腺癌的侵袭性进展与远处转移。本文就JAG1基因位置与JAG1蛋白的结构、JAG1促进乳腺癌远处转移相关机制、JAG1与乳腺癌脑转移、JAG1与乳腺癌骨转移及JAG1的靶向治疗等方面进行综合论述。