HPLC法测定利奈唑胺中硝基苯类潜在遗传毒性杂质B的含量

目的：建立高效液相色谱法测定利奈唑胺中硝基苯类潜在遗传毒性杂质B的含量。方法：以YMC ODS-AM C18(150mm × 4.6mm,5μm)为色谱柱,以0.1%三氟乙酸水溶液-0.1%三氟乙酸乙腈溶液(62:38)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为368nm,柱温为30℃。结果：杂质B在15~60ng/mL范围内,线性关系良好(R=0.9979);精密度和溶液稳定性均符合要求;高、中、低3种浓度的平均回收率分别为97.9%、98.2%和97.5%。结论：本方法专属性好,灵敏度高,精密度、准确度好,可用于利奈唑胺原料中硝基苯类潜在遗传毒性杂质的测定。     

气相色谱-质谱联用法测定福多司坦原料药中的四种遗传毒性杂质

目的 建立气相色谱-质谱联用(GC-MS)法同时测定福多司坦原料药中四种遗传毒性杂质3-氯-1-丙醇、1,3-二氯丙烷、3-氯丙酸乙酯和氯丙基羟丙基醚。方法 以氯苯为内标物,采用Agilent J&W VF-WAXms色谱柱(30 m×0.25 mm, 0.5μm),程序升温;离子源温度230℃,四极杆温度150℃,进样口温度220℃,流速1.0 mL·min^-1,分流比2∶1;在离子选择(SIM)模式下,监控m/z 58.1、76.0、91.0、58.1和107.9离子进行检测。结果 3-氯-1-丙醇、1,3-二氯丙烷、3-氯丙酸乙酯和氯丙基羟丙基醚四种杂质分别在0.000 9～0.882 0μg·mL^-1、0.002 2～0.874 0μg·mL^-1、0.009 0～0.892 0μg·mL^-1和0.016 6～0.830 0μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系(R²≥0.999 9,n=5),检测限为0.264 0～4.980 ng·mL     

GC-MS法测定奥拉西坦原料中的潜在遗传毒性杂质

摘 要 目的：建立同时测定奥拉西坦原料药中潜在遗传毒性杂质氯乙酸甲酯和(R,S)4 氯 3 羟基丁酸乙酯的方法。方法: 采用GC-MS法,使用乙酸乙酯进行提取。色谱柱为VF 1701 ms毛细管柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）,柱温采用程序升温,进样口温度为220℃,柱流量为1.0 ml·min^-1,吹扫流量为5.0 ml·min^-1,进样方式为分流进样,分流比为5∶1,载气为高纯氦气,检测器为MS检测器,离子源温度为230℃,接口温度为230℃,溶剂延迟时间为4 min,离子化模式为电子轰击离子化模式,扫描（检测）方式为选择性离子检测,电子能量为70 eV,进样量为1.0 μl。结果:2种杂质成分之间的分离度符合要求,浓度线性范围均为50～400 ng·mL^-1（r≥0.999 5）,加样回收率分别为89.7%～96.3%（RSD=2.3%,n=9）、91.0%～105.3%（RSD=4.4%,n=9）。结论:该方法简便、准确、灵敏、迅速,可用于奥拉西坦原料药中2种潜在遗传毒性杂质的测定。     

LC-MS/MS及HPLC法检测利奈唑胺血药浓度及临床应用

摘 要 目的：建立LC-MS/MS与HPLC法分析人血浆中利奈唑胺浓度,并将其应用于患者的治疗药物监测(TDM)与药动学研究。方法: 100 SymbolmA@l血浆样本加入蛋白沉淀剂(含内标呋喃唑酮乙腈),振荡离心后取上清液进样：① 乙腈-水(80∶20)为流动相经Eclipse XDB C18(100mm×2.1mm,3.5μm)色谱柱分离,流速0.3ml·min^-1,质谱的定量离子对分别为利奈唑胺：m/z338.1→296.2、呋喃唑酮：m/z226.1→122.0。②以乙腈 水(含0.1% 甲酸) (20〖KG*9〗∶〖KG-*2〗80)为流动相,经Eclipse XDB C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm)分离,流速：1 ml·min^-1,检测波长：254 nm。采用建立的方法分析重症患者用药后血浆标本。结果: 利奈唑胺在0.05~30 g·ml^-1 (LC-MS/MS)及0.25~30 SymbolmA@g·ml^-1(HPLC)范围内线性良好(r²>0.999),方法提取回收率、基质效应分别为82.1%～91.3%与74.0%～82.3%;相对回收率分别为91.2%～106.4%和100.1%～111.6%。日内、日间精密度RSD均小于20%,两种方法相关性良好。12例患者谷浓度为（1.77SymbolqB@1.23）μg·ml^-1,5例患者给药后2h浓度为（13.36SymbolqB@2.63）μg·ml^-1。结论: LC-MS/MS法简便、快速,专属性强且灵敏准确,适用于利奈唑胺的TDM与药动学研究。     

LC-MS/MS测定老年重症感染患者血浆中利奈唑胺浓度

目的 采用LC-MS/MS测定重症感染患者血浆中利奈唑胺的浓度,并进行血药浓度监测。方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以D3-利奈唑胺为内标,选用ZORBAX SB C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为0.30 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量5 μL,总分析时间为4.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测扫描方式进行监测。结果 血浆中利奈唑胺浓度线性范围为0.10~20.0 μg·mL^-1（r>0.99）,定量下限为0.10 μg·mL^-1;质控样品回收率为93.3%~106.7%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为74.9%~85.1%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于利奈唑胺临床血药浓度测定。     

LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利奈唑胺(新型唑烷酮类抗菌药物)浓度的方法.方法 以呋喃唑酮作为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离.结果 利奈唑胺测定在20～4000 ng·mL-1线性良好,最低定量限为20 ng·mL-1,提取回收率在90%～98%,日内、日间精密度均在88.53%～110.7%,准确度(RSD)≤6.83%.结论 建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,操作较以往简洁、快速、定量准确、实用性强,适合于利奈唑胺药代动力学测定.     

GC-MS测定碳酸司维拉姆中环氧氯丙烷的残留量

目的 建立气相色谱-质谱联用法测定碳酸司维拉姆中环氧氯丙烷残留量的方法,以满足原料药质量标准中的限度要求。方法 采用DB-17MS毛细管柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）;进样口温度为200℃;离子源温度为230℃;MS四极杆温度为150℃;载气为氦气;柱流量为1.0 mL·min^-1;程序升温;分流比为10：1;定量离子m/z 57。结果 在0.087~0.260 μg·mL^-1内环氧氯丙烷浓度与峰面积呈现良好的线性关系,定量限为0.045 μg·mL^-1,检测限为0.017 μg·mL^-1;平均加样回收率为98.4%。结论 该方法简单快速,专属性强,准确度好,灵敏度高,可以满足碳酸司维拉姆原料药标准中的限度要求。     

HPLC测定利奈唑胺注射液中利奈唑胺的含量及其有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定利奈唑胺注射液中利奈唑胺含量及其有关物质的方法。方法 色谱柱为Eclipse XDB-C₁₈,流动相为甲醇-水(45∶55),流速1.0 mL·min^-1,检测波长254 nm,柱温25 ℃。结果 利奈唑胺浓度在0.5～250 mg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 8),最低检测量1 ng,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为99.3%,100.9%,100.5%。结论 该方法简便、灵敏、准确,专属性强,适合于利奈唑胺注射液中利奈唑胺含量及其有关物质的测定     

GC-MS法测定兰索拉唑原料中基因毒性杂质二氯亚砜

摘要：目的:建立气相质谱法测定兰索拉唑中的基因毒性物质二氯亚砜。方法:采用HP-5 MS UI（30 m×0.25 mm,0.25μm）毛细管柱,起始温度为50℃,载气流速为0.8 ml·min-1,进样口温度为210℃。质谱方法采用选择离子监测（SIM）模式,m/z为79和110。结果:二氯亚砜在0.1～20.0μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 5）,加样回收率为97.4%,RSD为4.8%（n=9）,最低检测限为0.1 ng。结论:本方法灵敏度高、专属性好,可用于兰索拉唑中二氯亚砜杂质的监测。     

气相色谱串联质谱法检测替格瑞洛原料药中N-亚硝胺类杂质

目的 建立同时检测替格瑞洛原料药中3种N-亚硝胺类杂质N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、NDMA和NDEA的气相色谱串联质谱（GC-MS/MS）法。方法 色谱柱为Agilent VF-WAXms毛细管柱（30 m×0.25 mm,1.0μm）,程序升温,进样口温度为250℃,载气为高纯氦气,流速为1.0 mL/min,进样方式为不分流,进样量为1μL。离子源为电子轰击离子源（EI）,溶剂延迟7 min;电压为70 eV,离子源温度为250℃;多反应监测模式（MRM）,检测定量离子质荷比（m/z）为130→88(NDIPA),74→44(NDMA),102→85(NDEA),检测定性离子m/z为130→42(NDIPA),74→42(NDMA),102→56(NDEA)。结果 NDMA,NDEA和NDIPA的质量浓度分别在2.09～20.88 ng/mL(r=1.000 0,n=5),0.61～6.14 ng/mL(r=0.999 9,n=5)和0.58～5.83 ng/mL(r=0.999 9,n=5)范围内与各自和内标物峰面积的比值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD...     

色谱-质谱联用技术用于遗传毒性杂质检测的研究进展

遗传毒性杂质种类繁多且通常痕量存在于药物中,而色谱-质谱联用技术具有相对更高的灵敏度和选择性,极适用于分析药物中的遗传毒性杂质。主要介绍了如何根据遗传毒性杂质的极性、挥发性、热不稳定性等理化性质建立合适的色谱-质谱联用技术,并综述了气相色谱、液相色谱、超高液相色谱、亲水性相互作用色谱、超临界流体色谱、毛细管电泳色谱6种色谱技术与质谱联用在遗传毒性杂质（如亚硝胺类、磺酸酯类、卤代烷烃类等）检测中的研究进展,从而为建立科学合理的遗传毒性杂质检测方法提供参考。     

氯唑沙宗杂质的遗传毒性研究

目的：本试验在体外条件下研究氯唑沙宗杂质是否具有遗传毒性,为临床用药安全提供依据。方法：采用Derek和Sarah方法,从定量构效关系（Q）SAR的角度对氯唑沙宗杂质进行分类和评价。对于软件预测结果为阳性的杂质,进一步采用细菌回复突变试验验证上述结果。结果：氯唑沙宗杂质6(CAS:889884-60-0)、杂质7(CAS:28443-50-7)的Derek和Sarah软件预测结果为阳性。细菌回复突变试验中,杂质6、杂质7在15～1250μg/皿剂量范围内,在代谢活化系统S9存在或不存在的情况下,五种菌株的回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍以上,试验结果为阴性。结论：氯唑沙宗杂质6、杂质7体外细菌回复突变试验结果均为阴性,可以按照非遗传毒性杂质进行控制。     

利奈唑胺主要降解产物的结构鉴定

目的:对利奈唑胺主要降解产物的结构进行鉴定。方法:对利奈唑胺原料药进行强力破坏试验,采用高效液相色谱法对降解产物进行分析,应用LC-MS对3个主要的降解产物进行结构鉴定,并利用合成所得杂质对照品对降解产物的结构进行了确证。结果:3个主要的降解产物分别为利奈唑胺的全水解物、开环水解物以及氨基物。结论:利奈唑胺在碱性和酸性条件下的降解产物不相同。在碱性条件下的降解产物主要为全水解物和开环水解物,而在酸性条件下的降解产物主要为氨基物。     

HPLC法检测人血浆中利奈唑胺浓度

目的建立检测人血浆利奈唑胺的HPLC法。方法以Eclipse XDB-C_（18）为色谱柱;甲醇-水（45：55,V/V）为流动相,流速1.0mL·min~（-1）;血浆样品经70%高氯酸沉淀后,在254nm波长下进行检测。结果利奈唑胺在质量浓度0.25～50mg·L~（-1）内线性关系良好（r=0.999 8）,定量下限为0.25mg·L~（-1）;低、中、高浓度的日间、日内精密度（RSD）均〈10%,相对回收率分别为96.40%、103.24%、100.33%,提取回收率〉75%。结论本方法操作简便,结果准确,适用于血浆中利奈唑胺浓度的检测。     

用二维液相色谱法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用北大核心CSCD

目的 建立利奈唑胺血药浓度的分析方法,以指导临床合理用药。方法 基于新型二维液相色谱仪建立利奈唑胺血药浓度的测定方法。一维色谱柱:Aston SNCB(50.0 mm×4.6 mm, 5μm),二维色谱柱:Aston SCB(250.0 mm×4.6 mm, 5μm),流速:1.0 mL·min^(-1),柱温:40℃,紫外检测波长:254 nm,进样量:200μL。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性,并将该方法应用于临床患者利奈唑胺的血药浓度监测。结果 血浆中利奈唑胺的标准曲线方程为y=-357.10+9.69×10^(4)x(R^(2)=0.999 8),在0.19~20.11μg·mL^(-1)内呈良好的线性关系,定量下限为0.19μg·mL^(-1);低、中、高3个质量浓度的相对回收率在96.60%~103.37%,日内和日间精密度均低于5%,说明本方法检测性能良好。采集20例使用利奈唑胺患者血清样本,检测结果显示不在治疗窗的患者占总数的60%。结论 本方法简便快捷,准确高效,实现了自动化分析,适用于临床血药浓度高通量分析监测;使用利奈唑胺的患者个体差异较大,个体化治疗时需要进行血药浓度监测。     

HPLC法检测人胆汁中利奈唑胺浓度

目的建立检测人胆汁中利奈唑胺浓度的HPLC法。方法以氯霉素为内标,色谱柱为Eclipse XDB C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45∶55),流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm。结果利奈唑胺在质量浓度0.50~100 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 8),定量下限为0.50 mg·L-1;低、中、高浓度的日间、日内精密度RSD均<10%,相对回收率分别为98.62%、101.32%、100.64%,提取回收率>75%。结论本方法操作简便,结果准确,适用于胆汁中利奈唑胺的检测。     

HPLC-MS/MS法分析兰索拉唑中潜在基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定兰索拉唑中潜在基因毒性杂质的含量.方法:采用Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,1.8 μm),以0.005 mol·L-1乙酸铵缓冲液(A)∶乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.5 ml· min-1,柱温30℃;采用ESI离子源,正离子模式下MRM采集...     

UPLC-MS/MS法测定苯磺酸氯吡格雷中5种遗传毒性杂质

利用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS）建立了一种测定苯磺酸氯吡格雷中5种苯磺酸酯类遗传毒性杂质的方法,并进行了方法学验证。结果表明,方法的定量限和检出限均较低,其中,对硝基苯磺酰氯、对硝基苯磺酸的检出限和定量限分别为0.045 ng/mL和0.150 ng/mL,对硝基苯磺酸甲酯、对硝基苯磺酸乙酯、对硝基苯磺酸异丙酯的检出限和定量限分别为0.113ng/mL和0.375 ng/mL。5种遗传毒性杂质在其线性范围内线性关系良好,相关系数在0.9987～0.9998之间,重复性RSD值在0.69%～1.85%之间,加标回收率在82.98%～119.92%之间,方法的线性、精密度、准确度、耐用性等均满足定量分析要求。因此,该方法适用于苯磺酸氯吡格雷中5种遗传毒性杂质的检测。     

高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺在体外药效学模型的浓度

目的 建立高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺(抗菌药)在国产肉汤基质的药物浓度.方法 MH肉汤样品350 μL,加入15%高氯酸沉淀蛋白,离心后取上清液50μL进样测定.Venusil XBP C_8(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为水-乙腈(80∶20),流量为1.5 mL·min~(-1),紫外检测波长251nm,室温;用高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺浓度.结果 线性范围0.5～40.0 μg·mL~(-1)(γ=0.9996),低、中、高浓度的绝对回收率均大于90%,相对回收率在96%～98%,日内、日间RSD分别小于2%和4%;最低检测浓度为0.5 μg·mL~(-1).结论 该方法准确可靠、操作简便、灵敏度高,适用于体外药效学模型中药物浓度测定.