可降解支架材料热学、机械性能及与受体的生物相容性

背景:目前临床上大量使用的金属支架作为异物永久存留于人体会削弱冠状动脉的MRI或是CT影像,此外,金属支架还会干扰外科血运重建,阻碍侧支循环的形成,抑制血管正性重塑,需要给予长期抗血小板治疗.因此,寻找新型生物可降解材料制备临时性、可降解的血管支架成为了研究热点.目的:详细介绍了可用于制备生物可降解支架的各材料的热学性能、机械性能、降解性能和生物相容性,并结合可降解支架对材料性能的要求,对材料进行初步筛选,并综述了目前可降解支架的研发进展,以期对可降解支架研发工作者的选材工作提供一定的指导作用.方法:以"biodegradable stent;biodegradable material;PLA;PGA;PCL;PLGA"为检索词,检索Science Direct期刊数据库(2000/2010).以"生物可降解支架;生物可降解材料;聚乳酸;聚乙交酯;聚己内酯;聚丙交酯/聚乙交酯共聚物"为检索词,检索万方数据库(2002/2010).文献检索语种限制为英文和中文.要求每篇纳入的文献,属于生物可降解聚合物材料的性能研究和在可降解冠状动脉支架方面的应用研究,并且具备较强的针对性.结果与结论:经过初步选择筛选出的作为生物可降解冠状动脉支架材料的原材料为聚乳酸,聚乙醇酸,聚己内酯,研究表明,通过它们二者或三者的共混或共聚可以得到合适的热学,机械特性和降解速度,并且在文献报道和临床应用中已有大量研究.可降解支架与永久性金属支架相比所表现出不可替代的优越性,决定了其广阔的应用前景.     

可降解冠状动脉支架的应用现状简

背景：生物可降解支架的出现为第四次冠状动脉介入治疗革命带来新的曙光,不仅可以解决术后血管急性闭塞的问题,还可以在一定的时间后完全吸收。 目的：综述可降解冠状动脉支架的应用现状。 方法：通过PubMed,CBM,embase等检索数据库搜索近年来可降解血管内支架相关研究内容。 结果与结论：可降解聚合物支架、可降解镁合金支架及可降解铁合金支架为目前主要研究的3大生物可降解支架系统。大量临床试验已证明生物全降解支架的长期安全性和可靠性,不久的将来必将取代现有的药物涂层支架,成为经皮冠状动脉介入治疗的主要手段。目前生物全降解支架仍有其局限性,体现在支架的机械性能和降解速率及两者之间的关系,以及暂时未进行复杂冠状动脉病变临床试验。血管恢复正常的生理功能需要6-12个月,支架在12-24个月之内降解可以认为是合理的。目前得到广泛认可的是聚乳酸与聚羟基乙酸共聚形成的聚（乙交脂/丙交脂）二元共聚物作为支架的骨架,通过调节聚乳酸与聚羟基乙酸的比例可以在支架力学性能和降解速率这两者之间取得一个较为合适的平衡。让这种支架既具有良好的力学性能,又能在血管恢复正常生理功能以后完全生物降解。     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。方法：计算机检索EMbase（1980/2011-08）、MEDLINE（1966/2011-08）和中国生物医学文献数据库（CBM,1978/2011-08）、中文学术期刊全文数据库（CNKI）,筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。结果与结论：当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率。同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景:冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注.目的:系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究.方法:计算机检索 Embase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI),筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结.结果与结论:当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率.同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率.     

可降解与非可降解药物洗脱支架生物相容性的差异比较

目的:探讨非可降解药物洗脱支架置入后存在的问题,研究可降解支架的生物相容性.方法:以"可降解,药物洗脱支架,相容性"为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以"degradable.drug-eluting stent,compatibility"为检索词,检索PubMed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文.以支架的生物相容性,冠状动脉内皮化的程度和支架内再狭窄的发生率为评价指标.纳入可降解药物洗脱支架相关的文献;排除研究其他类型支架的文献.结果:计算机初检得到236篇文献,根据纳入排除标准,对33篇文献进行分析.现今药物支架的载体材料大都是不可降解的聚合物材料,经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,就会在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应.而如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现.生物可降解支架,既可暂时支撑管壁,保持血管通畅,又能抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率.结论:相对于不可降解药物洗脱支架,可降解药物洗脱支架具有良好的生物相容性和广阔的应用前景.     

生物可降解性消化道支架的应用及其生物相容性

背景：生物可降解支架可在消化道管腔内短期成形,具有良好的生物相容性,随后完全降解,并可以根据临床需要调节支架降解时间,避免了永久性支架的并发症。目的：评价不同材料制成的生物可降解性消化道支架的应用、相容性评价以及研究进展。方法：以＂生物可降解,消化道,支架,相容性＂为关键词,采用电子检索方式在万方数据库中检索1999-01/2009-12有关生物可降解性消化道支架的研究。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入22篇文献进行评价。结果与结论：可降解支架在消化道疾病中的应用已经显示其有效的扩张性及临床安全性等。可降解材料大多是高分子材料,包括天然可降解高分子、微生物合成高分子材料和合成可降解高分子3类。天然可降解高分子大多是多糖类。天然可降解高分子一般生物相容性良好,但是力学性能较差。微生物合成高分子材料目前研究及应用尚较少。合成高分子种类比较多,常见的有聚丙交酯、聚己内酯、聚乙二醇等。合成高分子优点在于可以比较灵活的设计分子结构,通过发展共聚物、共混物来得到不同性质的材料。可降解支架可以解决良恶性狭窄的再通及瘘口的封堵等,但可降解支架在消化道系统中应用的效力还需要未来进行大量的研究工作来评估。     

生物可降解性消化道支架的应用及其生物相容性

背景:生物可降解支架可在消化道管腔内短期成形,具有良好的生物相容性,随后完全降解,并可以根据临床需要调节支架降解时间,避免了永久性支架的并发症。目的:评价不同材料制成的生物可降解性消化道支架的应用、相容性评价以及研究进展。方法:以"生物可降解,消化道,支架,相容性"为关键词,采用电子检索方式在万方数据库中检索1999-01/2009-12有关生物可降解性消化道支架的研究。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入22篇文献进行评价。结果与结论:可降解支架在消化道疾病中的应用已经显示其有效的扩张性及临床安全性等。可降解材料大多是高分子材料,包括天然可降解高分子、微生物合成高分子材料和合成可降解高分子3类。天然可降解高分子大多是多糖类。天然可降解高分子一般生物相容性良好,但是力学性能较差。微生物合成高分子材料目前研究及应用尚较少。合成高分子种类比较多,常见的有聚丙交酯、聚己内酯、聚乙二醇等。合成高分子优点在于可以比较灵活的设计分子结构,通过发展共聚物、共混物来得到不同性质的材料。可降解支架可以解决良恶性狭窄的再通及瘘口的封堵等,但可降解支架在消化道系统中应用的效力还需要未来进行大量的研究工作来评估。     

复合材料气管内可降解支架的降解性能*☆

背景：经过对目前国内外可降解材料支架研究的充分调研,以及在镍钛记忆合金支架设计、制作、实验和临床应用的经验基础上,提出一种新型自膨式左旋聚乳酸可降解覆膜气管内支架的研究。目的：自行制作左旋聚乳酸复合羟基磷灰石生物可降解材料气管内支架,测试其机械力学、生物相容性及降解性能。方法：利用计算机辅助设计支架模型,应用相对分子质量150000的左旋聚乳酸和羟基磷灰石按一定比例混合后研制直径分别为20,21,22,23,24,25,26 mm的可降解气管内支架,采用万能实验机检测其力学性能。将研制的可降解气管内支架以合适的尺寸置入杂种犬气管狭窄模型,置入后4,8,12,16周观察支架黏均分子质量及质量变化,同时检测可降解气管内支架体外降解黏均分子质量及质量的变化。结果与结论：复合材料可降解气管内支架的平均径向支撑力为7.8 kPa,支架表面覆盖率小于20%,支架扩张率≥4%,支架纵向缩短率≤9%,已达到气管内可降解支架的力学要求。支架置入后4-16周组织病理学观察未见明显炎症反应。支架体内降解解组不同时间点的黏均分质量下降程度及质量损失率高于体外降解组(P均<0.05)。表明左旋聚乳酸/羟基磷灰石复合材料支架具有良好力学性能、生物相容性及可降解性。     

镁合金在生物医用材料领域的应用及发展前景

镁及镁合金的降解行为使得它作为生物可降解植入材料有很大的吸引力,并且其具有合适的力学性能和良好的生物相容性.目前,镁及镁合金作为可降解医用材料的应用研究基本上集中于心血管支架、骨固定材料、多孔骨修复材料、牙种植材料、口腔修复材料等方面的研究.但是镁合金存在腐蚀速度过快的问题,因此,对镁及镁合金腐蚀本质的研究以及表面改性技术的完善成为其在生物材料领域应用的关键.     

冠状动脉支架表面涂层材料对置入效果的影响

目的:阐述冠状动脉内支架的临床应用进展,并探讨冠状动脉支架的表面涂层材料对置入后支架内血栓形成和再狭窄的影响.方法:作者以"冠脉内支架,表面涂层,血栓,再狭窄"为检索词,在中国期刊全文数据库(CNKI:2002/2008)及Medline数据库(PubMed:1974/2006)中,采用电子检索的方式进行文献检索.排除Meta分析及重复性研究,共检索到25篇文献,从冠状动脉内支架置入治疗进展,不同表面涂层材料及其对支架内血栓形成和再狭窄的影响等方面进行探讨.结果:冠状动脉内药物洗脱支架置入是治疗冠心病的常用方法,效果明显,并发症很少.冠状动脉内支架表面涂层材料有雷帕霉素、紫杉醇、肝素、二烯丙基三硫化物、地塞米松以及不可降解的聚合物等,均能促进内皮细胞修复,抑制平滑肌细胞增殖,防治支架内血栓形成和再狭窄,保持支架的通畅.由于残留的涂层材料刺激平滑肌细胞增殖,近年使用的可降解的聚合物涂层能进一步提高支架的通畅率.如肝素化聚氨酯涂层、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物雷帕霉素涂层和聚砜-聚氧化乙酸共聚物雷帕霉素涂层具有良好的组织相容性,抑制内膜增生,改善再狭窄,有望成为新的冠状动脉内支架涂层材料.结论:冠状动脉内药物洗脱支架置入和阿司匹林、氯吡格雷联合应用是冠状动脉血运重建的良好方法,随着涂层材料的不断更新,支架的通畅率将得到进一步提高.     

New technologies aimed at percutaneous intervention in the small coronary artery

Percutaneous coronary intervention (PCI) of small vessels can be complicated by technically difficult access to the target lesion, an increased risk of major adverse cardiac events and in-stent restenosis requiring repeat revascularization. Conventional management of such lesions is with drug-eluting stent implantation; however, these have only partly attenuated the problem. In response, several medical device companies are competing to produce new technologies aimed at PCI in small coronary arteries. Such innovations include thin-strutted stents, stent-on-a-wire systems, drug-coated balloons, endothelial progenitor cell-catching stents and biodegradable stent systems. To date, none of these techniques have been sufficiently validated for use in small coronary arteries to justify a change in practice; however, small-vessel coronary artery disease is an increasingly common problem, and PCI of target lesions with reference vessel diameter <3.0 mm is likely to increase, especially in view of the increasing prevalence of diabetes, warranting further well-designed studies. The prospect of mounting a self-expandable biodegradable drug-eluting stent directly onto a guidewire could potentially be an exciting future development.     

New technologies aimed at percutaneous intervention in the small coronary artery

Percutaneous coronary intervention (PCI) of small vessels can be complicated by technically difficult access to the target lesion, an increased risk of major adverse cardiac events and in-stent restenosis requiring repeat revascularization. Conventional management of such lesions is with drug-eluting stent implantation; however, these have only partly attenuated the problem. In response, several medical device companies are competing to produce new technologies aimed at PCI in small coronary arteries. Such innovations include thin-strutted stents, stent-on-a-wire systems, drug-coated balloons, endothelial progenitor cell-catching stents and biodegradable stent systems. To date, none of these techniques have been sufficiently validated for use in small coronary arteries to justify a change in practice; however, small-vessel coronary artery disease is an increasingly common problem, and PCI of target lesions with reference vessel diameter <3.0 mm is likely to increase, especially in view of the increasing prevalence of diabetes, warranting further well-designed studies. The prospect of mounting a self-expandable biodegradable drug-eluting stent directly onto a guidewire could potentially be an exciting future development.     

Current status of the Xience V® everolimus-eluting coronary stent system

The introduction of drug-eluting stents has led to a marked reduction of restenosis, which is a major limitation of percutaneous coronary intervention for coronary artery disease. The next-generation Xience V? (Abbott Vascular, CA, USA) everolimus-eluting stent was designed to address the limitations of first-generation drug-eluting stents. The cobalt-chromium stent platform with an open-cell design offers excellent deliverability. Moreover, the combination of a thin fluoropolymer eluting the antirestenotic drug everolimus provides both an effective suppression of neointimal tissue and rapid re-endothelialization above and between stent struts in preclinical studies. Large randomized clinical trials comparing the everolimus-eluting stent with the Taxus Express? and Liberté? (Boston Scientific, MA, USA) paclitaxel-eluting stents have shown reduced rates of repeat revascularization, myocardial infarction and stent thrombosis at 1-year follow-up with the everolimus-eluting stent. However, we will have to await long-term (5-year) data from these randomized clinical trials with the everolimus-eluting stent to determine whether the observed benefit is robust. Furthermore, data are currently limited the clinical performance of the everolimus-eluting stent relative to drug-eluting stents other than the Taxus Express and Liberté paclitaxel-eluting stents, although a large number of trials are now being conducted to address these questions. In this article, we provide a comprehensive overview of (pre)clinical studies with the everolimus-eluting stent.     

单支架及双支架植入治疗冠状动脉分叉病变的临床疗效比较

目的 探讨冠状动脉分叉病变植入单支架或双支架后即刻疗效及对预后的影响.方法 选取88 例冠状动脉分叉病变患者为研究对象,将其分为:单支架植入组:主支植入药物涂层支架,对支架植入术后受影响的分支予球囊扩张;双支架植入组:应用Mini-Crush 技术对主支血管及分支血管分别植入药物涂层支架,比较两组患者支架植入术后即刻血管血流情况、术后6 个月及12 个月心血管事件、术后12 个月冠状动脉造影血管血流情况.结果 46 例患者成功行主支血管支架植入+必要时分支血管球囊扩张,42 例患者成功行双支架植入术,术后即刻造影两组患者主分支血管血流TIMI 3 级、主支血管残余狭窄＞30%差异无统计学意义(P ＞0.05),但双支架植入组术后即刻造影分支血管残余狭窄＞50%患者3 例,单支架植入组13 例(P ＝0.01),住院期间、术后6 个月两组心血管事件差异无统计学意义(P ＞0.05),术后12 个月单支架植入组心血管事件15 例,双支架植入组6 例(P ＝0.044),术后12 个月冠状动脉造影,两组患者主支血管血流TIMI 3 级、主支残余狭窄＞30%差异无统计学意义(P ＞0.05),但双支架植入组术后12 个月分支血管残余狭窄＞50% 7 例,TIMI 血流3 级27 例,单支架植入组分支血管残余狭窄＞50% 18 例,TIMI 血流3 级21 例(P ＜0.05).结论 对冠状动脉分叉病变,行双支架植入术能降低术后即刻、术后12 月分支血管狭窄率,减少术后12 月心血管事件,对冠状动脉分叉病变,双支架植入术优于单支架植入术.     

高清CT冠状动脉支架成像:与64排螺旋CT 对比

目的 对比64排螺旋CT(64-MSCT)和高清CT(HDCT)所获得的支架图像质量及支架腔内横截面积。方法 对7例接受冠状动脉支架植入术(10个支架)的患者行HDCT和64-MSCT冠脉支架成像,采用评分法对比两种方法所获支架图像质量,并测量同一支架腔内5个标志点处的横截面积,对测量结果进行统计学分析。结果 64-MSCT获得的支架图像质量总评分低于HDCT,差异有统计学意义(t＝28,P<0.05);64-MSCT图像的支架腔内横截面积均值 小于HDCT图像的支架腔内横截面积均值 ,差异有统计学意义(t=－4.65,P<0.05),偏差百分率为(29.65±13.95)%。结论 HDCT可更清楚地显示支架内部结构,明显降低支架段伪影的影响,是支架植入术后有效的随诊手段。     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景:近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大,使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低,且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值.目的:阐述药物涂层支架的临床应用进展,并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性.方法:作者以"冠脉支架,金属支架,药物涂层支架,再狭窄"为检索词,在中国期刊全文数据库及Medline 数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索.排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献.结果与结论:药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破,使介入心脏病学进入了一个新的时代,但其远期效果仍需进一步观察.各种药物涂层支架所含药物或含量不同,其作用机制不同,而且药物释放的速率也不同,所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实.现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应.如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现.因此,开发一种理想的支架系统,目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系.     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景：近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大,使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低,且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值。目的：阐述药物涂层支架的临床应用进展,并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性。方法：作者以＂冠脉支架,金属支架,药物涂层支架,再狭窄＂为检索词,在中国期刊全文数据库及Medline数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献。结果与结论：药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破,使介入心脏病学进入了一个新的时代,但其远期效果仍需进一步观察。各种药物涂层支架所含药物或含量不同,其作用机制不同,而且药物释放的速率也不同,所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实。现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应。如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现。因此,开发一种理想的支架系统,目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系。     

Benefits of and safety concerns associated with drug-eluting coronary stents

Drug-eluting coronary stents are being used with increasing frequency in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Although these stents have shown remarkably low rates of restenosis compared with their predecessors, there have been increasing concerns lately regarding their safety. Extensive data have been published that demonstrate a higher risk of very late stent thrombosis with drug-eluting stents; however, this has not had any impact on long-term mortality or the risk of myocardial infarction when compared with bare-metal stents. Their overall net clinical benefit therefore still favors their use. Recent research has led to a greater understanding of the multifactorial cause of stent thrombosis, which has enabled measures to be taken to reduce an individual patient’s risk. In the future, new stent designs and new antiplatelet agents may help to reduce this risk further.     

新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉的安全性

背景：目前冠状动脉支架的主要研究方向是高生物相容性的全降解生物材料及药物控释体系。 目的：评价2种新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉后的安全性。 方法：普通生物全降解支架为在聚左旋乳酸本体中融入抗增殖药物紫杉醇,新型生物全降解支架为在聚左旋乳酸及紫杉醇的基础上融入一种新型纳米材料无定形磷酸钙。①将普通生物全降解支架和新型生物全降解支架各5枚在冠状动脉造影下分别随机置入小型猪的冠状动脉,每种支架5头。于置入前和置入后28 d行血生化及C-反应蛋白水平检测;术后28 d冠状动脉造影观察支架置入段管腔通畅情况。②在微创显微镜辅助下于兔右髂外动脉分别置入普通生物全降解支架和新型生物全降解支架管状半成品（材料成分与上述支架一致）,每种支架7只,在术前和术后28 d检测血尿素氮及肌酐水平。 结果与结论：置入后28 d两组猪谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白及C-反应蛋白水平与置入前相比均无明显变化,但尿素氮、肌酐水平均明显高于置入前（P〈0.05）;两组支架置入段血管均血流通畅、无血栓迹象和狭窄形成。支架置入前后两组兔肌酐和尿素氮水平无明显变化。表明新型生物全降解药物支架置入健康小型猪冠状动脉后是相对安全的,并且支架具有良好的组织相容性。