肿瘤相关成纤维细胞在胃癌侵袭和转移中的作用研究进展

摘 要：肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是包括胃癌在内的多种肿瘤的重要组成部分,主要通过细胞外基质沉积、血管形成、代谢重编程和耐药性等方式在肿瘤侵袭和转移过程中发挥关键作用。然而,CAFs在胃癌侵袭和转移中的作用机制尚不明确,相关报道主要集中在考察CAFs中miRNA或细胞因子的变化上。miRNA是一种非编码小RNA分子,不仅在CAFs中控制多个目标基因的表达,而且在肿瘤细胞与CAFs的信号通路中具有重要作用。CAFs分泌的某些细胞活性因子也可促进肿瘤的发生、发展和转移。全文对CAFs中miRNA、细胞因子在胃癌侵袭和转移中的作用以及相关的信号通路进行概述,以期为寻找胃癌治疗的新靶点提供理论依据。     

基质微环境中的肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤远处转移的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存、增殖的重要场所,其不仅介导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药,而且能够促进肿瘤细胞发生远处转移.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fi-broblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的重要组成成分,其可通过重塑细胞外基质、分泌可溶性因子等方式来促进多种肿瘤的恶性进展.近年来,...     

肿瘤相关成纤维细胞中自噬作用的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是组成肿瘤微环境最主要的基质细胞之一，在肿瘤的生长、转移、耐药和调节肿瘤免疫中起着重要的作用。肿瘤细胞利用自噬来降解代谢过程中的产物，并重新加以利用，以应对环境的变化。自噬将细胞内稳态与影响免疫和新陈代谢的细胞外环境联系起来，其对于癌症的发生、发展和对治疗的反应是至关重要的。本文通过介绍CAFs中自噬的作用和CAFs自噬的调控机制，对CAFs自噬与肿瘤代谢、进展、转移、以及治疗抵抗的研究进展加以阐述。     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。     

肿瘤相关成纤维细胞研究进展

人类肿瘤的90％来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能最终形成肿瘤。整个过程依赖于肿瘤细胞与宿主间质微环境的相互作用,遗传学和细胞生物学研究表明,间质细胞可以提供肿瘤细胞生长、增殖信号,并参与新生血管生成,     

肿瘤相关成纤维细胞对卵巢癌细胞增殖作用影响的研究

目的：探讨肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）分泌的肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）对卵巢癌SKOV3细胞增殖作用的影响。方法：选取在本院手术的卵巢癌患者及其他妇科疾病同时切除正常卵巢手术患者，收集卵巢癌组织、癌旁组织和正常组织，免疫组化观察卵巢癌组织、癌旁组织和正常组织中CAF标志蛋白α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ｉ型胶原蛋白表达情况；用卵巢癌相关成纤维细胞（human endometrial carcinoma-1A cell，HEC-1A）培养48小时后的培养上清，培养卵巢癌细胞SKOV3行细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）增殖实验、克隆形成实验和倒置显微镜观察检测使用HEC-1A培养上清后SKOV3细胞增殖能力变化；酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测HEC-1A与SKOV3细胞共培养48小时后的培养上清中HGF的表达。结果：免疫组化结果显示，卵巢癌组织中α-SMA和Ｉ型胶原蛋白的表达要明显高于癌旁组织和正常组织；CCK-8增殖实验和克隆形成实验结果显示HEC-1A培养上清处理后的SKOV3细胞的增殖能力显著增强；细胞形态学和免疫荧光结果提示HEC-1A促进SKOV3上皮样细胞增多；ELISA结果显示HEC-1A与SKOV3细胞共培养48小时后的培养上清中HGF的表达明显升高。结论：肿瘤相关成纤维细胞可能通过分泌HGF诱导因子促进卵巢癌细胞的增殖作用。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是间质的主要细胞成分,在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生发展中发挥重要作用。CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发生、生长以及血管生成、侵袭和转移。CAFs还为CRC的早期诊断和治疗提供新的标记和新的靶点,为CRC的综合治疗提供新的思路。本文主要就近年来CAFs在结直肠癌发生发展以及诊治中作用的研究进展作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌发生发展中的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated-fibroblasts,CAFs)是肿瘤外部微环境中最重要的细胞成分之一。CAFs可以与肿瘤细胞发生相互作用,分泌多种可溶性因子如生长因子、趋化因子等,并通过调控大肠癌进展过程中发挥关键作用的多条信号通路,参与大肠癌的增殖、侵袭、转移以及耐药等生物学过程。近年研究发现,CAFs相关标记物及基因可作为大肠癌患者预后判断的参考指标,因此,靶向CAFs有望成为大肠癌早期诊断、治疗以及预后判断的关键靶点。本文主要就CAFs的特征、募集与活化过程以及在大肠癌发生发展中的作用进行总结,以期为CAFs在大肠癌中作用机制研究及临床应用提供新的科研方向。     

肿瘤来源外泌体在诱导肿瘤相关成纤维细胞生成中作用的研究进展

在肿瘤微环境（TME）中,肿瘤来源外泌体（TDE）可被成纤维细胞摄取,并诱导后者分化为肿瘤相关成纤维细胞（CAF）,而CAF又可通过多种机制促进肿瘤的发展。了解TDE诱导CAF形成的作用机制,对基于TME理念的靶向治疗具有重要意义。目前,绝大多数研究均是采用超速离心或试剂盒提取等方法从人源性肿瘤细胞中提取TDE,将其与成纤维细胞进行共培养,再通过检测α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白等特征蛋白的表达以鉴定CAF。进一步机制研究发现,TDE所携带的某些蛋白或miRNA可通过转化生长因子-β/SMAD、肿瘤坏死因子-α/核因子-κB、细胞外调节蛋白激酶1/2/血管细胞黏附蛋白-1和Ras超家族三磷酸鸟苷激酶-35/MMP1/MMP3等多条通路促进CAF的生成,其结果是促进肿瘤细胞的增殖和迁移、破坏细胞外基质成分、促进微血管生成,以及提高小鼠体内的成瘤能力。     

CAFs在胰腺癌肿瘤微环境中作用的研究进展

胰腺癌肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)具有促进胰腺癌组织增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫抑制及耐药等作用,在胰腺癌的演变和进展中发挥了重要作用。由于CAFs的起源较多且具有表型和功能异质性,给靶向CAFs的抗肿瘤治疗带来了巨大挑战,但是探究CAFs与胰腺癌细胞的相互作用可以为日后靶向CAFs治疗胰腺癌提供帮助。本文将探究胰腺癌肿瘤微环境中CAFs的作用机制并对近些年来国内外有关CAFs对胰腺癌作用的相关文献进行综述。     

长链非编码RNATINCR在肿瘤中作用的研究进展

近年来随着肿瘤研究的深入,长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）受到高度重视,在肿瘤的发生、发展、治疗和预后等方面发挥重要的作用。组织分化诱导非蛋白编码RNA（tissue differentiation inducing non-protein coding RNA,TINCR）在表皮细胞分化中具有重要作用,可促进表皮形成,TINCR缺如时则表现为表皮形成障碍。研究发现TINCR在结直肠癌、胃癌、鳞状细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤等表达异常,TINCR与多种分子相互作用而影响基因转录及转录后过程,可加速肿瘤发展,研究TINCR在肿瘤中的作用对肿瘤早期诊断及预后评估具有重要意义,TINCR可作为多种肿瘤的标志物及治疗的潜在靶标。     

CD200在恶性肿瘤作用中的研究进展

肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗中一种非常有前景的治疗手段,包括主动免疫治疗、过继细胞转移治疗和免疫检查点阻断治疗。CD200作为一种免疫耐受信号分子,在维持机体自身免疫耐受中发挥重要作用。近年来,研究显示免疫检查点CD200及其受体CD200R在多种肿瘤中异常表达,且与肿瘤的侵袭、转移及患者预后不良相关,此外CD200/CD200R过度激活在抑制抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用,这展现了其在肿瘤免疫治疗中的潜力。本文就CD200的结构、生物学功能及其在肿瘤免疫治疗前景的研究进展进行综述。     

醛缩酶家族在恶性肿瘤中作用的研究进展

醛缩酶家族是糖酵解过程中的第4种酶,其家族成员ALDOA、ALDOB和ALDOC被发现在消化、呼吸、泌尿等系统的恶性肿瘤中差异表达,与肿瘤患者预后密切相关,有望成为的独立的预后标志物。醛缩酶家族成员可通过影响细胞代谢促进肿瘤细胞增殖,也可通过非酶功能促进肿瘤细胞侵袭转移,还可通过多种机制介导肿瘤耐药。由于醛缩酶家族在肿瘤发生发展中的重要作用,其不仅可以作为肿瘤诊断及监测预后的标志物,还有望成为肿瘤治疗的新靶点,可为肿瘤的预测、诊断及治疗提供临床应用价值。     

组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用

组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）属于组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3（H3）、组蛋白4（H4）和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylases inhibitors,HDACIs）的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。      

调节性B细胞在肿瘤中的研究进展

调节性 B 细胞（Breg）是近年来新发现的 B 细胞功能型亚群,其通过分泌白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-35 （IL-35）和转化生长因子-β（TGF-β）等负向调节因子抑制机体免疫应答,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,影响肿瘤的发展、侵袭 和转移。在肝癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、肺癌等多种常见癌中均发现存在具有促癌效应的Breg。Breg和肿瘤的临床分 期、治疗、预后存在一定的相关性。靶向Breg可能成为未来肿瘤免疫治疗的一个新方向。     

膜联蛋白A2在恶性肿瘤中作用的研究进展

膜联蛋白A2(ANXA2)属于膜联蛋白家族成员之一,参与调控正常细胞膜运输、细胞骨架构成和细胞增殖等生物学功能。近年来的研究发现,ANXA2可以促进恶性肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移及黏附,并且影响肿瘤治疗抵抗和免疫逃逸,ANXA2在肿瘤组织中的表达水平与患者预后密切相关,有望成为预后评估的标志物。此外,已有研究在裸鼠皮下异种移植神经母细胞瘤模型中尝试靶向ANXA2基因治疗,并有效增强了肿瘤化疗药物的敏感性。尽管前期进行了大量的相关研究,但到目前为止对于ANXA2如何介导肿瘤发生、发展的具体机制仍然缺乏系统性研究。深入了解近年来ANXA2在调控肿瘤细胞上皮间质转化、细胞骨架动力学、增殖周期、代谢和免疫学等方面的研究进展,对肿瘤治疗靶点及预后标志物的研发具有重要意义。     

CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展

紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前,针对CLDN18.2的特异性抗体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功,有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等,但大多数的研究还在临床研究初始阶段,因此,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。     

长链非编码RNA LUCAT1在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸且不具备蛋白质编码功能的RNA分子,目前认为lncRNA可以从多个维度对DNA、RNA和蛋白质的功能进行调控。肺癌相关转录物1(LUCAT1)是最早在吸烟的肺癌患者组织中发现的一种lncRNA,越来越多的研究发现,LUCAT1在多种类型肿瘤中表达异常,可通过DNA甲基化、竞争性结合靶基因mRNA和蛋白质等多种形式参与分子调控,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程,在恶性肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,是临床肿瘤诊断的生物标志物及治疗的潜在靶点。此外,LUCAT1在胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌及乳腺癌等多种类型肿瘤细胞中表达上调,并与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期和OS等临床特征显著相关。本文综述了近年来LUCAT1在促进肿瘤发生和发展的作用机制及其在不同类型肿瘤中的表达和功能,以及在预后评估中作用的研究进展。     

lncRNA 的生物标记作用及 MEG3在肿瘤中的研究进展

长链非编码 RNA（lncRNA）是 RNA 分子学的一个新类型,由于转录长度超过200个核苷酸缺乏蛋白编码潜能而得名。一些 lncRNA 在特殊类型的癌症中具有高度特异的表达使其成为潜在的诊断工具,另一些 lncRNA 与肿瘤生长和患者生存期不同的病理生理特点有相关性,使其成为指示预后的生物标记物。众多 lncRNA 之一的母系表达基因3（MEG3）是一种印记基因,包含12个亚型基因,编码与肿瘤发生相关的lncRNA。MEG3通过调节 p53和促血管再生等发挥作用,提示 MEG3及其亚型可作为一个新型的 lncRNA 肿瘤抑制因子。近年来,有关 lncRNA 与肿瘤的相关性已成为研究的热点,本文就 lncRNA 生物标记作用和MEG3及其亚型与肿瘤疾病的研究进展作一综述。