肿瘤代谢靶点用于癌症治疗的研究进展

肿瘤细胞可以改变糖酵解和谷氨酰胺代谢等代谢途径,产生其快速增殖所需的原料,从而使自身增殖和生存。因此,研究肿瘤代谢途径的改变,有利于找到治疗癌症疾病的靶点。本文综述了肿瘤细胞中有氧糖酵解、谷氨酰胺代谢、三羧酸循环和合成代谢的代谢特征,并详细介绍了这些代谢途径中用于癌症治疗的代谢靶点和相应的治疗药物,探讨了可以成为癌症治疗靶点的潜在标志物和肿瘤代谢靶向治疗所面临的挑战。     

肿瘤代谢重排与肿瘤耐药相关性的研究进展

肿瘤细胞的代谢重编程被认为是肿瘤的十大特征之一。肿瘤组织通过代谢重编程以满足肿瘤快速生长对生物能量、生物合成和氧化还原的需求。伴随着肿瘤代谢重编程,细胞内外的一些代谢产物对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境均具有深远的影响。其中最显著的变化包括糖酵解的激活、脂质代谢的增加、线粒体生物合成增强以及磷酸戊糖通路的激活。代谢重编程不仅发生在正常细胞向肿瘤细胞转化的过程中,也发生在晚期肿瘤细胞的发育过程中,与抗癌药物的敏感性有很密切的关系。因此,化疗药物联合细胞代谢抑制剂可能是一种有望克服肿瘤耐药的策略。从这个角度讨论肿瘤细胞代谢与肿瘤耐药的关系,并总结出失调的代谢通路可以作为潜在的肿瘤治疗靶点,来抑制对常规治疗耐药的肿瘤。     

肿瘤血管生成的靶向调控及其药物研究进展

肿瘤血管生成(Tumor Angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与复杂的病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.     

肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展

抗肿瘤血管新生治疗是以血管内皮细胞为靶点,通过降低血管活性因子的活性、抑制内皮细胞增殖和迁移、改变肿瘤生长微环境,从而抑制肿瘤生长过程中的血管新生,切断肿瘤的供养,最终达到遏制肿瘤生长和转移的目的,是一种全新的靶向肿瘤治疗方法.该方法具有高效特异性、不易产生耐药性、药物易于到达靶部位和毒副作用小等优点,可以有效地抑制肿瘤的转移和复发,现在已成为抗肿瘤血管生成药物研究的热点之一,该文综述了肿瘤血管生成的机制及抗血管新生治疗药物的最新研究进展.     

靶向抗血管生成抗肿瘤的基本原理与存在的问题

血管生长是肿瘤发生的关键步骤。通过抑制肿瘤血管生成来阻止肿瘤发展和转移合乎逻辑。该观点于1971年经Folkman梳理,加之随后血管生长因子被发现,这个问题受到学术界极大重视,相关药物研究也随之蓬勃发展。当前已有几种靶向抗血管生长的抗肿瘤药物通过美国食品药品管理局批准,另有几十种该类药物正进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。但几年来的临床实践却不尽如人意,这提示当前对癌细胞分子生物学的了解还很不够。但抗血管生长作用的提出,以及随后发现的问题,对今后癌症治疗学具有深远影响。该文简要论述肿瘤血管生长的基本原理,并择要分析存在的几个问题。     

血管内皮细胞代谢与肿瘤血管新生研究进展

血管内壁的内皮细胞不仅在机体组织的氧气和营养供给方面发挥着重要作用,还与血管内皮生长因子共同驱动了新血管的生成,在肿瘤等疾病的血管新生中发挥重要作用。血管内皮细胞通过代谢重塑满足肿瘤血管新生过程对物质和能量的需求,其中葡萄糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢等多条代谢途径对肿瘤血管新生都有不同的贡献。近年来,随着对肿瘤代谢研究的日趋深入,针对内皮细胞代谢的研究也引起了人们关注。本文综述了内皮细胞代谢的研究进展,重点阐述了肿瘤血管新生过程中的肿瘤微环境中内皮细胞发生的代谢重塑特点,希望为针对肿瘤血管新生的治疗提出新思路。     

肿瘤血管生成机制及抗血管生成药物的研究进展

目的：介绍肿瘤血管生成的机制及其抑制剂的研究进展.方法：查阅国内外相关文献进行总结和归纳.结果：肿瘤血管生成的机制目前发现的有5类：芽生式、套叠式、充塞式、内皮祖细胞的参与、马赛克式及血管生成拟态.目前有一批FDA批准上市的血管生成抑制剂（如贝伐单抗、sunitinib malate和sorafenib等）已用于肿瘤的治疗,还有更多的药物正在研究之中.结论：研究肿瘤血管生成的机制对进一步研究肿瘤血管生成抑制剂有着重要的指导作用.     

肿瘤抗血管生成疗法及相关药物的研究进展

目的 介绍肿瘤抗血管生成疗法的作用机制及近年抗血管生成药物研究进展。方法根据国内外的文献资料,进行整理归纳。结果 肿瘤血管生成主要与生长因子、溶解酶及炎症细胞特异性分子表达增加有关。研究证明许多天然或人工合成化学分子通过作用于上述血管增生反应中的特异性分子发挥抗肿瘤效应。结论 抗血管生成药物有望成为新一代抗肿瘤药。     

肿瘤抗血管生成疗法及相关药物的研究进展

目的介绍肿瘤抗血管生成疗法的作用机制及近年抗血管生成药物研究进展。方法根据国内外的文献资料,进行整理归纳。结果肿瘤血管生成主要与生长因子、溶解酶及炎症细胞特异性分子表达增加有关。研究证明许多天然或人工合成化学分子通过作用于上述血管增生反应中的特异性分子发挥抗肿瘤效应。结论抗血管生成药物有望成为新一代抗肿瘤药。     

抗肺癌血管生成机制及靶向治疗药物研究进展

肿瘤血管生成是一个受众多生长因子调节的复杂的病理生理过程。抗肿瘤血管生成的机制主要有：抑制促血管生成因子与配体的表达和结合及相应的信号传递途径,抑制血管内皮细胞的增殖、迁移,诱导其凋亡,抑制基底膜的降解等。随着肿瘤血管生成机制的逐步阐明,进一步证实了血管生成与肿瘤发生、发展的关系,而抗血管生成治疗也因其具有高效性、广普性、不易产生耐药性及无明显毒副反应等优点成为当今肿瘤治疗领域的热点。     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成柳制剂一类能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为5大类：①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素／生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。本文主要简介正在进行临床试验的肿瘤血管生成抑制剂的最新研究进展。     

Therapeutic potential of targeting glucose metabolism in glioma stem cells

Glioblastoma is a highly lethal cancer. Glioma stem cells (GSCs) are potentially an attractive therapeutic target and eradication of GSCs may impact tumor growth and sensitize tumors to conventional therapies. The brain is one of the most metabolically active organs with glucose representing the most important, but not the only, source of energy and carbon. Like all other cancers, glioblastoma requires a continuous source of energy and molecular resources for new cell production with a preferential use of aerobic glycolysis, recognized as the Warburg effect. As selected metabolic nodes are amenable to therapeutic targeting, we observed that the Warburg effect may causally contribute to glioma heterogeneity. This Editorial summarizes recent studies that examine the relationship between GSCs and metabolism and briefly provides our views for the future directions. The ultimate goal is to establish a new concept by incorporating both the cellular hierarchical theory and the cellular evolution theory to explain tumor heterogeneity. Such concept may better elucidate the mechanisms of how tumors gain cellular and molecular complexity and guide us develop novel and effective targeted therapies.     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

化学疗法治疗恶性肿瘤常因耐药性使其疗效受到很大限制。抗血管生成治疗的作用靶点为肿瘤内皮细胞,因而很少产生甚至不产生耐药性。文中主要综述目前已开发的几类主要血管生成抑制剂的化学结构、作用机制、抗肿瘤活性及临床应用。     

血管生成抑制剂研究的进展

血管生成是实体肿瘤细胞的生长和转移的必要条件,血管生成能够为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气。阻止肿瘤血管网的形成能够使肿瘤变小,能够阻止肿瘤的转移。由于抗血管生成药物具有毒性低、不易产生获得性耐药的特点。因此,通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长成为目前肿瘤治疗的策略之一。     

聚合物胶束作为药物载体及其在肿瘤靶向方面的研究进展

聚合物胶束具有粒径小、稳定性高、滞留时间长、良好的生物相容性等特点,这些优良性质使得聚合物胶束作为药物载体具有许多独特的优势。近年来,涌现了许多围绕聚合物胶束设计肿瘤靶向给药系统的报道,包括利用肿瘤的病理学性质,设计被动靶向给药系统和对聚合物胶束进行表面修饰,设计主动靶向给药系统。本文主要综述了聚合物胶束作为肿瘤靶向药物载体的研究进展。     

Neuropilin与肿瘤血管新生

Neuropilin作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区 ,与此同时又可作为血管内皮生长因子受体在血管新生中发挥作用。近年neuropilin在神经系统中的作用已基本得以阐明 ,而有关其在血管新生方面的研究亦有所进展 ,并且指出neuropilin参与调节肿瘤血管新生 ,在肿瘤生长转移中发挥作用。现就neuropilin的结构和功能特性及其在血管新生中的作用作一综述     

雌激素调节肿瘤血管生成研究进展

妇科肿瘤已成为全球妇女的头号恶性肿瘤疾病。尽管医学界迄今为止尚未完全清楚其明确的发病机制,但有一点可以肯定:妇科肿瘤的发生与雌激素有关。近年来关于妇科肿瘤与雌激素分泌表达异常之间的分子调控机制已成为国内外研究的重点。临床及实验研究均认为雌激素可通过雌激素受体调节机体的多种信号途径,引起内皮细胞增殖、凋亡、运动、芽生、粘附等特性改变,导致肿瘤血管生成的异常,从而最终影响到肿瘤发生、发展、转移过程。现对近年来国内外有关雌激素调节肿瘤血管生成信号转导通路的研究进行概述,并提出其在中药抗肿瘤研究中的可能影响,期望对肿瘤临床及实验研究者有所借鉴。