糖尿病视网膜病变相关标志物的研究进展北大核心

糖尿病视网膜病变(DR)是工作年龄人群中最主要的导致视力损害的眼底病变,病程晚期可致患者失明,甚至导致认知功能障碍。若能早期发现可靠的预测指标,并及时给予恰当的干预措施可有效控制病情发生发展。因此,寻找能够预测DR发生发展的标志物并运用于临床中,这具有重要的公共卫生意义。本文就DR发生发展的相关标志物做一综述,以期为临床实施精准化治疗和后续的研究提供思路。     

糖尿病视网膜病变细胞生物学研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是主要的致盲眼病。几十年来，内分泌学家和眼科学家一直认为，视网膜血管内皮细胞和周细胞在糖尿病视网膜病理改变中发挥了主导作用，而神经元和胶质细胞处于从属的地位。最新研究显示，DR除了微血管病理改变外，还是一种神经组织的慢性退行性变。在DR过程中，神经元和神经胶质细胞不仅能和血管内皮细胞、周细胞发生信息交流，而且神经元、胶质细胞彼此之间也能发生信息交流。根据这些已经取得的进展，神经视网膜可能在DR的形成以及病变的修复中担负着至关重要的作用。从细胞生物学的角度对这一领域的研究进展作一综述。     

妊娠对糖尿病视网膜病变影响的研究进展

妊娠对糖尿病性视网膜病变的影响与孕前视网膜病变状况有很大关系。妊娠被认为是糖尿病性视网膜病变恶化的一个主要危险因素。目前已经明确了妊娠期糖尿病性视网膜病变的一些危险因素，但是，对其发生机制却不甚明了。本研究就妊娠对糖尿病性视网膜影响的危险因素、妊娠与糖尿病性视网膜病变的相互关系以及妊娠期糖尿病视网膜病变的治疗作一综述。     

糖尿病视网膜病变发生发展与全身相关因素研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管病变最重要的表现，是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的严重并发症之一。其病因和发病机制复杂，有许多全身相关因素影响DR的发生发展。本就与DR发生发展相关的全身因素研究现状做一综述。     

糖尿病视网膜病变危险因素的研究现状

糖尿病视网膜病变是四大致盲因素之一,随着糖尿病病人的增多,越来越多人的视力遭到其侵害.糖尿病病人一旦发生视网膜病变,治疗起来相当棘手,而且.预后不佳.如果临床上能证实糖尿病病人发生视网膜病变的一些高危因素,并提早进行干预措施,那是非常经济和有效的.近年来,发现的危险因素比较多.此文将从研究较多的几个因素进行综述.     

蛋白质组学应用于糖尿病视网膜病变发病机制的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的一种微血管并发症,是导致失明的主要疾病之一。过去常认为DR的发生及进展与糖尿病的病程长、血糖控制不佳及高血脂有关。然而,许多糖尿病患者不伴有这些危险因素仍然发生DR,甚至一些病程长的糖尿病患者没有发生DR。事实上,DR的病理变化是涉及微血管病变、神经退化、免疫及继发性炎症反应等多种因素相互作用的结果。生物标志物能客观地预示疾病的发生,监控疾病的进展,评估治疗的疗效。研究DR发病的分子机制能有助于找到特异性的生物标志物以及新的治疗靶点。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中所有蛋白质的组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科。该文就最新的蛋白质组学研究技术,以及近几年运用该技术发现的DR生物分子标志物进行一综述。     

糖尿病黄斑水肿中光相干断层扫描生物学标志物研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者常见的眼部并发症,而糖尿病黄斑水肿(DME)是DR患者视力丧失的主要原因,因此DME的早期诊治有重要临床意义。光相干断层扫描(OCT)检查可实现视网膜和脉络膜各个层次的高质量成像,已广泛应用于临床,可用于DME的诊断和治疗效果的长期随访。近年来研究发现DME在OCT图像上视网膜和脉络...     

糖尿病视网膜病变白细胞和粘附分子的研究进展

糖尿病视网膜病变发病机制复杂，本文综述了粘附分子在糖尿病视网膜病变中表达变化、白细胞特征及在糖尿病视网膜病变始动和发展的潜在作用，干预糖尿病视网膜病变粘附分子异常表达、白细胞聚集的可能性。     

细胞因子在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最严重和最常见的微血管并发症之一,也是一种世界范围内主要的致盲性眼病。其发病机制相当复杂,目前尚未完全明确。经典理论包括多元醇代谢异常、糖基化终产物的形成增加、蛋白激酶C的活化、氧化应激等。近年来,随着分子生物学的发展,分子基础研究已成为目前DR发病机制研究的焦点和热点。目前已知与DR有关的细胞因子有VEGF,IGF-1,bFGF,TNF等。多种细胞因子通过信号转导系统形成复杂的网络系统,引起新生血管生成,破坏血-视网膜屏障等多种改变,从而导致DR的发生发展。本文就细胞因子表达异常与DR的关系进行综述。     

糖尿病视网膜病变相关临床和生物化学指标的监测和预警意义

目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)相关临床和生物化学指标在其监测和预警中的意义.方法 研究对象为2型糖尿病(DM)人群.荧光素眼底血管造影(FFA)作为分组金标准:按预期灵敏度(Sen)为80％收集DR病例组100例,预期特异度(Spe)为60％收集无DR对照组150例.检测研究对象DR相关临床及外周血浆内皮素1(ET-1)、血管内皮生长因子、血镁、肾功能相关指标、胰岛功能相关指标、血液流变学指标、血脂等生物化学指标,运用受试者工作特征(ROC)方法进行准确度比较和分析,计算ROC曲线下面积(AUC)、Sen、Spe和约登指数,制定联合诊断试验方案.结果 ROC曲线分析显示,有DR临床预警价值的指标是年龄、DM病程、血浆ET-1、血镁和尿白蛋白(P＜0.05).预管指标诊断准确度分析显示,在轻度非增生型DR时期,血浆ET-1诊断效力最高,AUC=0.742,Spe=72.00％,Sen=72.20％;在中重度非增生型DR时期,尿白蛋白诊断效力最高,AUC=0.742,Spe=56.10％,Sen=87.88％;在增生型DR时期,血浆ET-1诊断效力最高,AUC=0.857,Spe=84.00％,Sen=85.71％.约登指数最高的联合方案是DM病程联合血浆ET-1的序列试验,预警值为DM病程＞3.5年和血浆ET-1＞160.00 pg/ml.结论 DM患者的年龄、病程、血浆ET-1、血镁和尿白蛋白是临床监测和预警DR的有意义指标.综合利用这些指标制定联合诊断试验可以帮助DM患者进行DR病情的监测和风险评估.     

糖尿病视网膜病变发生的相关危险因素分析

目的 评价糖尿病视网膜病变(DR)的相关危险因素。方法 对186例2型糖尿病患者可能诱发DR的危险因素如年龄、性别、病程、血压、体重指数、空腹血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率进行了前瞻性研究。并用单因素χ^2检验和多因素logistic回归分析筛选和判定DR发生的危险因素。结果 115例患者合并有DR，占61．83％。经logistic回归分析，发现病程、空腹血糖、甘油三酯、尿白蛋白排泄率与DR有显著相关。结论 病程、空腹血糖、甘油三酯、尿白蛋白排泄率为DR发生的重要危险冈素，应重视并针对其危险因素加以预防。     

糖尿病患者视网膜病变危险因素分析及其对眼前段生物学结构的影响

目的：探讨糖尿病患者发生视网膜病变(DR)的危险因素及该危险因素对眼前段生物学结构特征的影响。

方法：采用横断面调查研究,选取2018-01/09至上海市同仁医院眼科就诊的2型糖尿病患者。采集其一般情况、糖尿病相关病史问卷、实验室检查(血糖、糖化血红蛋白、血脂)、眼部检查(视力、眼压、裂隙灯检查、角膜地形图、眼底照相、OCT)等信息。根据视网膜病变程度,将患者分为3组：0组为无DR组,1组：轻度及中度NPDR组,2组：重度NPDR及PDR组。分析三组间的差异,影响DR发生的危险因素,该危险因素对屈光度、角膜厚度、角膜曲率、前房深度等眼前段生物学结构特征的影响。

结果：糖尿病患者219例完成了本次调查。其中无DR者163例(74.4%),有DR者56例(25.6%)。DR患者年龄(1组66.84±15.13岁,2组65.45±12.83岁)高于无DR患者(59.59±14.61岁)(P<0.05)。糖尿病病程DR患者(1组,13.69±10.22a,2组15.23±8.22a)高于无DR患者(9.21±7.92a)(P<0.05)。DR患者伴发糖尿病肾病的比例(1组28.0%,2组32.3%)高于无DR患者(14.1%)(P<0.05)。DR患者使用胰岛素治疗的比例(1组64.0%,2组83.9%)高于无DR患者(44.2%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示糖尿病病程、糖尿病肾病、使用胰岛素是DR的危险因素(OR>1,P<0.05)。且该危险因素均会使DR患者矫正视力显著下降。DR患者角膜厚度(550.82±34.73μm)大于无DR患者(542.37±33.32μm)(P<0.05)。糖尿病病程>10a的患者前房深度(2.49±0.43mm)小于病程<10a的患者(2.68±0.40mm)(P<0.05)。

结论：糖尿病病程、糖尿病肾病、使用胰岛素是促进DR发生的危险因素。糖尿病病程长的患者前房深度更浅。     

增生性糖尿病视网膜病变非血糖非病程相关致病危险因素分析

目的分析增生性糖尿病视网膜病变(PDR)非血糖非病程相关致病危险因素。设计比较性病例系列。研究对象连续收集2型糖尿病合并糖尿病视网膜病变(DR)患者191例,其中PDR患者103例,糖尿病病程≥10年的非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)患者88例;平均年龄(63.9±8.0)岁。方法所有患者均接受详细的病史采集,包括2型糖尿病病程、糖尿病家族史,以及糖尿病确诊后的吸烟史、饮酒史、高血压病史;测量身高、体重及空腹血糖;并进行视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影(FFA)等系统眼科检查。根据国际糖尿病视网膜病变严重程度分级标准对所有患者眼底进行分级诊断。采用Logistic回归分析PDR患病危险因素。主要指标性别构成比、年龄、糖尿病发病年龄、体重指数(BMI)、空腹血糖,高血压病史、吸烟史、饮酒史及糖尿病家族史及各危险因素的优势比(OR)值。结果 NPDR组平均糖尿病病程(15.6±4.9)年较PDR组(12.9±6.6)年长(P=0.002),两组患者平均空腹血糖分别为(7.6±2.1)mmol/L和(7.5±1.6)mmol/L(P=0.78);PDR患者中男性所占比例(53/103)较NPDR患者(30/88)高(P=0.016);PDR患者年龄和糖尿病发病年龄(55.6±9.0岁和42.9±8.4岁)均较NPDR组(63.9±8.0岁和48.3±8.1岁)小(P=0.000)。PDR组和NPDR组间BMI、高血压病史、吸烟史、饮酒史及DM家族史差异均无显著性意义。Logistic回归分析显示,矫正了血糖和病程等相关因素后,性别(男性,OR:2.048)和年龄(低龄,OR:1.126)与PDR患病有关。结论控制血糖及糖尿病病程对PDR发病的影响后,男性及低龄是PDR的致病危险因素。     

2型糖尿病住院患者糖尿病视网膜病变的相关危险因素分析

目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)的发病危险因素。方法:选择2014-01/06收治的2型糖尿病患者380例,分为DR组126例和对照组即糖尿病无视网膜病变(NDR)组254例,进行询问病史、体格检查、实验室检查和相关辅助检查,采用Logistic回归分析法对DR的相关危险因素进行单因素及多因素分析。结果:单因素Logistic回归分析结果表明,病程、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿蛋白、眼压、颈动脉内中膜厚度、周围神经病变是DR发生的相关危险因素。对以上因素进行多因素Logistic回归分析,只发现病程是DR发生的相关危险因素。结论:DR的发生是多因素共同作用的结果,病程是DR发生的独立危险因素。     

糖尿病视网膜病变危险因素logistic回归分析

目的 了解安徽省糖尿病患者中糖尿病视网膜病变（ＤＲ）的患病率及其危害因素。方法 以安徽省六地市自然人群中糖尿病患者２１６人为样本,进行年龄、性别、体重指数、血压、教育水平、病程、空腹血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿白蛋白排泄率、眼底等检查。结果 ６７例患者合并有ＤＲ,占３１．０％。单纯型者６２例,占２８．７％,增生型者５例,占２．３％。经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析,发现病程、空腹血糖、收缩压及尿白蛋白排泄率与ＤＲ有显著相关关系。结论 病程、空腹血糖、收缩压、尿白蛋白排泄为ＤＲ的重要危险因素。     

The influence of background diabetic retinopathy in the second eye on rates of progression of diabetic retinopathy between 2005 and 2010

Purpose: The Gloucestershire Diabetic Eye Screening Programme offers annual digital photographic screening for diabetic retinopathy to a countywide population of people with diabetes. This study was designed to investigate progression of diabetic retinopathy in this programme of the English NHS Diabetic Eye Screening Programme. Methods: Mydriatic digital retinal photographs of people with diabetes screened on at least 2 occasions between 2005 and 2010 were graded and included in this study if the classification at first screening was no DR (R0), background DR in one (R1a) or both eyes (R1b). Times to detection of referable diabetic retinopathy (RDR) comprising maculopathy (M1), preproliferative (R2) or proliferative retinopathy (R3) were analysed using survival models. Results: Data were available on 19 044 patients, 56% men, age at screening 66 (57–74) years (median, 25th, 75th centile). A total of 8.3% of those with R1a and 28.2% of those with R1b progressed to any RDR, hazard ratios 2.9 [2.5–3.3] and 11.3 [10.0–12.8]. Similarly 7.1% and 0.11% of those with R1a progressed to M1 and R3, hazard ratios 2.7 [2.3–3.2] and 1.6 [0.5–5.0], compared to 21.8% and 1.07% of those with R1b, hazard ratio 9.1 [7.8–10.4] and 15.0 [7.1–31.5]. Conclusions: The risk of progression is significantly higher for those with background DR in both eyes than those with background retinopathy in only one or in neither eye.     

早期糖尿病视网膜病变眼底检测和监测指标相关性研究

目的:观察早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)眼底结构和功能改变的特点及全身监测指标的相关性,明确DR早期监控的敏感临床指标.方法:观察正常对照组20例40眼;糖尿病患者105例210眼,将其分为无视网膜病变的糖尿病组(no diabetic retinopathy,NDR)24例48眼,非增殖性糖尿病视网膜病变组(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)81例162眼,其中NPDR组又分为三组,轻度30例60眼、中度26例52眼和重度25例50眼.正常对照组和糖尿病患者组检查空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、血脂四项和凝血六项;观察糖尿病未正规治疗时间,DR是否合并糖尿病肾病;检测共焦扫描激光多普勒视网膜血流仪(Heidelberg retinal flowmeter,HRF)鼻、颞侧视乳头旁视网膜的血流量(retinal blood flow,RBF),视网膜电图震荡电位(oscillatory potentials,OPs)OS2幅值,OCT扫描黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT).对各组检查数据进行比较和统计学分析.结果:HRF:NDR组,轻、中、重度NPDR三组RBF均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).轻、中、重度NPDR三组中,颞侧RBF均高于鼻侧,差异有统计学意义(P<0.05).中度NPDR组RBF均高于NDR组和轻、重度NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05).OPs:NDR组和NPDR组OS2幅值均降低,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);重度NPDR组和中度NPDR组与轻度NPDR组、NDR组OS2幅值比较,差异具有统计学意义(P<0.05).OCT:SFCT随着DR程度的进展逐渐变薄,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).糖尿病患者未经过正规降糖治疗的时间、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体均与DR的进展呈正相关关系(rs=0.722、0.791、0.864、0.473、0.611、0.735、0.591、0.554,P<0.05).糖尿病其他微血管并发症与DR具有高度一致性.结论:HRF、OPs和OCT的检测可以作为DR早期诊断较为敏感的指标,能客观、较早、准确地反映眼底微循环机能的变化.糖尿病病程、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、凝血状态和是否存在其他糖尿病微血管并发症与DR的进展有正相关性.这些指标的监控,适时的健康教育,对DR在基层的早期防控具有重要的临床应用价值.     

分析2型糖尿病视网膜病变相关危险因素

目的:探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)一些相关患病危险因素。方法:选取2009-09/2011-02在我院门诊就诊及住院的83例DR患者为研究对象,采用回顾性分析,对其临床资料进行统计分析。通过组间对比、单因素分析及多因素分析找出与DR有关的一些患病危险因素。结果:NPDR和PDR两组间对比分析表明:DM病程、HbA1c、眼压、CRA-RI在两组间存在统计学差异。单因素分析结果表明:与DR发生及发病有关的危险因素是CRA-RI、眼压、病程、HbA1c,SBP。经Logistic回归分析,最终有统计学意义的因素有CRA-RI,HbA1c及SBP,是DR发生及发展的危险因素。结论:随着PDR组的病程延长及病情加重,HbA1c越高,CRA-RI越大,而眼压反而比对照组(NPDR)低。就纳入本研究的因素而言,影响DR发生及发展的主要因素有CRA-RI,HbA1c及SBP,而病程在一定程度上影响着DR的发生及发展。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变相关危险因素分析

目的：探讨2型糖尿病( type 2 diabetic mellitus,T2DM)患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)相关危险因素。

方法：回顾性分析2013-01/2017-04收治入院的1 013例T2DM患者病例资料,将DR患者纳入观察组,非DR患者纳入对照组。分析T2DM患者DR相关危险因素。

结果：经调查统计DR发生率为27.74%(281/1 013)。经单因素分析,两组患者性别、年龄、T2DM病程、血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐以及24h尿蛋白比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,男性、年龄>60岁、T2DM病程>10a以及血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇以及肌酐和24h尿蛋白表达异常均是T2DM患者并发DR的危险因素(P<0.05)。

结论：T2DM患者并发DR风险较高,男性、年龄>60岁、T2DM病程>10a以及血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇以及肌酐和24h尿蛋白的高水平表达均可能是诱发DR的危险因素。