Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的 分析Ⅰ期临床试验（PhaseⅠclinical trial,PⅠCT）中健康受试者（healthy subject,HS）筛选失败（screening failure,SF）的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法 对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率（eligibility rate, ER）的影响。结果 共纳入58项PⅠCT,从12 028例受试者中筛选出3 315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查（47.2%）,其次是生命体征（vital sign,VS）、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试（P=0.003）、胸片（P=0.025）或腹部B超检查（P=0.002）对ER有显著影响。结论 PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。     

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的 分析Ⅰ期临床试验（PhaseⅠclinical trial,PⅠCT）中健康受试者（healthy subject,HS）筛选失败（screening failure,SF）的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法 对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率（eligibility rate, ER）的影响。结果 共纳入58项PⅠCT,从12 028例受试者中筛选出3 315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查（47.2%）,其次是生命体征（vital sign,VS）、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试（P=0.003）、胸片（P=0.025）或腹部B超检查（P=0.002）对ER有显著影响。结论 PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。     

药品临床试验中对受试者的保护——知情同意

保护临床试验受试者的安全与权益是GCP的宗旨和核心内容之一。在药品临床试验的过程中,在确保试验的科学性和可靠性的同时必须对受试者的安全和权益给予充分的保障.伦理委员会(Ethic Committee)与知情同意(Informed Consent)是保障受试者权益的两项主要措施。在上期中已介绍了伦理委员会,在本文中介绍知情同意。 知情同意顾名思义包括“知情”和“同意”两个方面,即:让受试者知晓和明了和临床试验有关的必要信息(知情)后,受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程(同意)。各国GCP均明确规定:研究者准备入选为临床试验的受试者的所有病人或健康自愿者,在开始试验程序之前,必须得到本人的同意。也就是说不允许受试者对实验不明了,或者强制性地参加试验。为此任何受试者在参加临床试验前必须获得一份已经伦理委员会审核的知情同意书,经仔细阅读及经研究者或其授权执行     

​健康受试者参加I期临床试验动机的人群差异性调查分析

目的了解不同人群参加I期临床试验动机的差异性,为研究机构健康受试者的招募与管理提供建议,以期提高临床试验质量,保护受试者权益。方法对2020年至2021年北京某三甲医院正在开展的I期临床试验健康受试者及社区潜在受试者进行问卷调查,运用SAS 9.2软件对资料进行统计分析。结果I期病房受试者与社区潜在受试者在人口社会学特征、参加试验动机及参加试验动机的影响因素方面存在多个维度的差异。I期病房受试者更关注获得试验补偿、健康照顾、社会交往与交友,及家庭或朋友等对其参加试验的态度;社区潜在受试者更关注试验质量、未来潜在获益（为医疗事业作贡献）以及对自身健康和生活的影响。结论研究机构应针对不同社会背景人群分层制定招募、知情同意、人员管理的制度及标准操作规程,从多方面关注受试者的心理、生理需求,以规范受试者管理,提高受试者参加试验依从性及临床试验质量,给予受试者更多的人文关怀和帮助。     

96例根管治疗失败原因分析

目的：探讨根管治疗失败的原因以及改进措施。方法：选择96例根管治疗失败的患者,根据临床检查、术前术后的X光片及既往治疗史综合分析失败原因。结果：96例失败病例中欠充58例（60.4%）,超充16例（16.7%）,适充4例（4.2%）,根管遗漏12例（12.5%）,冠折、冠部充填体松动、脱落6例（6.2%）。结论：根尖部欠充、超充、根管遗漏等因素是影响根管治疗成功率的主要原因。     

我院药物临床试验受试者管理分析及对策

目的分析药物临床试验中影响受试者管理的主要因素,探讨提高受试者招募及依从性的策略。方法回顾性分析济南军区总医院2008年1月~2014年10月40项药物临床试验资料,共1351例受试者。对受试者招募完成率及其影响因素、受试者脱落原因及其影响因素进行分析。结果国际多中心临床试验的招募完成率高于国内项目,可能与其委托合同研究组织(CRO)、配备临床研究协调员(CRC)以及设计多样化的招募方式有关。脱落受试者76例,失访和疗效欠佳是最主要的脱落原因。影响受试者脱落的主要因素有受试者个人因素、环境因素、疾病因素及药物因素等。年龄>65岁者、外地、病情严重、发生不良反应、门诊受试者的脱落率高于其他受试者(P<0.05)。口服药物的脱落率高于注射和吸入药物(P<0.05)。结论通过优化试验方案、接待潜在受试者、发展潜在受试者以及充分知情来提高招募质量及效率。受试者依从性管理细化至试验各阶段,包括试验早期进行依从性预评估、充分知情和依从性教育,试验实施阶段通过建立联络表、随访卡、爱心卡、用药日记卡及坚持持续督导,并且临床常规为受试者提供健康教育及咨询服务。     

自主呼吸试验联合B型脑钠肽浓度预测撤机成功率的价值

目的评价自主呼吸试验联合试验前后B型脑钠肽（BNP）变化情况是否能提高撤机成功率。方法前瞻性队列研究,收集2008年7月至2010年12月安徽省立医院83例ICU住院需机械通气患者自主呼吸试验前30 min及90 min自主呼吸试验结束时血浆BNP数据。依撤机结局将患者分为成功组和失败组。正态分布数据采用t检验,非正态分布数据采用非参数独立样本及配对检验。用受试者工作特征（ROC）曲线评价自主呼吸试验前后BNP差值预测撤机成功率的价值。结果 83例患者中,撤机失败13例（15.7%）。6例自主呼吸试验成功而撤机失败（占入选患者的7.2%,占撤机失败患者的46.2%）。自主呼吸试验结束时BNP水平显著高于试验前。撤机成功组自主呼吸试验结束时BNP水平及上升幅度均明显小于撤机失败组（P〈0.001）。自主呼吸试验前后BNP差值预测撤机失败的ROC曲线下面积为0.94±0.03（P〈0.001）,以BNP上升123 pg/mL为拐点,预测撤机成功的敏感性为92.3%,特异性为91.4%。结论自主试验前后BNP的变化可作为撤机结局的一种预测指标,联合自主呼吸试验能提高撤机的成功率。     

知情同意现场检查中应关注的问题

在药物临床试验过程中,知情同意(Informed Consent)是指研究者在向受试者告知了一项药物临床试验相关情况后,受试者自愿确认同意参加该项临床试验的过程[1]。知情同意的具体体现是知情同意书(Informed Consentform)的签订,它是确定每位受试者知情同意的书面证明。在临床试验开始之前,知情同意书须获得伦理委员会的审批。     

人工流产术前及术中B超检查的临床价值

为了探讨人工流产术前及术中B超检查的临床价值，本文总结和分析了124例早孕人工流产资料．715例术前未行B超检查，直接行人工流产，手术成功率95．8％（685／715），手术失败30例，术后B超检查，4便无妊娠，26例为异常妊娠及特殊妊娠，其中19例于B超引导下再次行人流术，手术成功率100％（19／19）．526例术前行B超检查，诊断正常妊娠485例，手术成功率99．6％（483／485）；无妊娠3例，免除人工流产，异常妊娠38例，其中31例行B超引导下人工流产，手术成功率100％（31／31）．结果表明，人工流产术前及术中B超检查，对决定是否需要人工流产以及人工流产的顺利进行，有着非常重要的临床意义．     

经桡动脉途径冠状动脉造影失败原因分析

目的 经桡动脉途径冠状动脉造影的成功率相对股动脉途径较低，本文回顾我院完成造影的患者进行分析。方法 对接受经桡动脉途径冠状动脉造影的1047例患者进行统计分析，寻求导致该术式失败的原因。结果 统计对象中，造影成功者938例，成功率为89．59％，失败109例。结论 失败原因主要是桡动脉解剖异常（51％）、血管痉挛（35％）、锁骨下动脉解剖异常（11％）、穿刺失败（2．7％）等。     

临床试验违背方案伦理审查的案例分析与对策探讨

为确保受试者的权益与安全，提高临床试验的质量，通过对某三甲医院2020年56项临床试验经伦理委员会审查的184 例次违背方案，从违背方案类型及典型案例进行分析与讨论。184例次违背方案中重大的违背方案有29例次（16%），违反GCP原则 99 例次（54%）；方案规定的其他需要报告的违背方案56例次（30%）。通过研究者不依从方案给予错误剂量以及药品管理不符合要求等案例分析，从研究方案设计、研究者、临床试验机构、申办者及伦理委员会五个角度进行分析讨论、提出解决措施和建议，为提高临床试验方案依从性、减小受试者的风险、保护其权益与安全，确保临床试验顺利进行提供参考和借鉴。     

涉及妇女的药物临床试验伦理审查要素探讨

妇女作为受试者参加药物临床试验,因其自身可怀孕生育的特点,给临床试验的伦理审查和实施带来了挑战。针对妇女的这些生理特性,对育龄期妇女、孕妇和哺乳期妇女参加药物临床试验的前提、风险和受益、知情同意以及特殊保护措施等伦理审查要素进行了分析和探讨,以期更好地开展涉及妇女的药物临床试验伦理审查工作,保障妇女受试者的健康和权益。     

高脂血症患者不同血脂异常分型与糖代谢的相关性研究

目的：探讨高脂血症患者中糖代谢异常的检出情况,对比不同血脂异常分型患者糖代谢异常的差异。方法：入选既往无糖尿病或心血管病史的单纯高脂血症患者及血脂正常者共197例,根据空腹血脂水平将受试者分为4组：高胆固醇血症组（HCh组,45例）、高甘油三酯组（HTG组,46例）、混合型血脂异常组（58例）以及正常对照组（48例）。分别测量上述受试者空腹血清胰岛素(insulin, Ins)及血糖(glucose, GLU0)水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA IR）,并给予受试者口服75 g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),检测OGTT 2 h血糖（GLU₁₂₀）水平。结果：HTG组及混合型组GLU₁₂₀水平分别为（10.5±3.2）mmol/L及（12.0±5.4）mmol/L,均显著高于对照组［（8.7±3.5）mmol/L,P分别为0.045和0.024］;HTG组及混合型组患者糖耐量异常（impaired glucose tolerance, IGT）的比例分别为39.1%和31.0%,显著高于对照组22.9%（P分别为0.009和0.014）。在空腹血糖<6.1 mmol/L的亚组人群中,HTG组及混合型组IGT的比例分别为51.4%和43.9%,亦显著高于对照组29.7%（P分别为0.009和0.015）。结论： 在尚未发生心血管事件的高脂血症患者中也存在相当比例未及时诊治的糖代谢异常患者,尤其应重视甘油三酯异常和混合型高脂血症患者,应对这部分患者进行OGTT检查,以期在更早阶段发现糖代谢异常。     

产程中镇痛分娩与无镇痛分娩试产成功率比较及失败原因分析

目的 探讨产程中镇痛分娩与无镇痛分娩试产的成功率,并分析比较两组试产失败的原因及改行剖宫产术后的相关指标.方法 回顾性分析在产程中行镇痛分娩300例（腰麻-硬膜外联合阻滞麻醉）及无镇痛分娩300例初产妇的临床资料.比较两组产妇试产分娩的成功率,分析比较失败的原因及改行剖宫产术后剖宫产术指征、催产素使用率、术中出血量、产后24 h出血量及新生儿阿氏（Apgar）评分情况.结果 镇痛分娩组300例中试产成功274例,成功率为91.3%,无镇痛分娩组300例中试产成功173例,成功率为57.7%.两组试产失败的主要原因均为胎方位异常、活跃期停滞、胎儿窘迫、产程延长和胎头下降停滞等,其中镇痛分娩组试产失败原因中以胎方位异常、活跃期停滞的发生率显著高于无镇痛分娩组（P〈0.05或〈0.01）,而胎儿窘迫、产程延长和胎头下降停滞的发生率低于无镇痛分娩组（P〈0.05）,催产素使用率高于无镇痛分娩组（P〈0.01）,改剖宫产术中及产后24 h出血量均多于无镇痛分娩组（P〈0.05或〈0.01）,新生儿Apgar评分显著高于无镇痛分娩组（P〈0.01）.结论 镇痛分娩配合体位指导可提高阴道分娩率,降低剖宫产率,降低新生儿窒息的风险,但对试产失败后行剖宫产术者其子宫收缩会有一定的影响,使催产素使用率增加,术中及术后出血量相对较多.     

临床试验中自适应设计的urn模型和RPW规则及其模拟

目的：探讨临床试验中设计驱动型自适应设计的优缺点及适用范围．方法：通过对基于概率罐子（urn）模型的随机化胜者优先（RPW）规则的原理分析得出期望分配公式,并据此进行蒙特．卡罗（MonteCarlo）计算机模拟．结果：假定总体成功率分别为PA,PB的两处理临床试验,当PA,PB不相等且PA＋PB〈1．5时,采用RPW规则能够将更多的受试者分配给成功率较高的处理组．结论：RPW规则可适用于临床试验中有一定响应延迟的情况,通过选择合适的RPW初始参数可减少样本方差,增加试验的稳定性．     

237例孕妇羊水细胞染色体遗传分析

目的：分析孕妇羊水细胞染色体异常情况及其与产前诊断各指征之间的联系,探讨羊水细胞染色体核型检查在产前诊断中的作用。方法通过细胞遗传学方法,对237例具有产前诊断指征的孕妇进行羊水细胞培养,并分析其染色体核型。结果237例孕妇羊水培养成功率98.73%（234例）。检出异常核型11例(4.7%),其中数目异常占异常核型的54.55%（6例）,以三体型为主,结构异常占异常核型的36.36%（4例）。在各项产前指征中,B超检查异常和高龄孕妇受检人数最多,超声指标异常的染色体核型异常检出率最高（8.06%）,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论羊水细胞的染色体核型分析能够有效地对胎儿染色异常进行诊断,是进行产前遗传诊断的有效手段。     

前列腺集团检查对诊断前列腺癌的临床价值

目的：提高前列腺癌的诊断水平。方法：对2000例中老年男性（≥40岁）门诊及住院病人,以及社区人员常规进行前列腺指检、血PSA检查及经直肠前列腺B超检查,活检筛选出前列腺癌15例（0.75%）,将病人分组进行比较。结果：≥70岁及PSA≥4ng/ml组患者前列腺癌发生率明显高于其余各组（P〈0.05）。结论：PSA联合直肠指检及经直肠前列腺B超检查是目前筛选前列腺癌最简便而又最重要的指标。     

门诊小儿静脉穿刺失败的原因分析及护理预防对策

目的：探讨门诊小儿静脉穿刺失败的原因及护理预防对策。方法选择2012年6月—2014年6月我院输液室静脉穿刺失败（一次性穿刺不成功、输液过程中液体外渗入皮下形成肿胀等）的82例患儿,分析导致穿刺失败的影响因素,同时探讨护理干预对策。结果82例静脉穿刺失败中一次性穿刺不成功52例、输液外渗形成肿胀30例。导致穿刺失败影响因素包括：护士因素共40例占48.78%,分别为心理原因17例、技术原因15例、穿刺环境原因8例;患儿因素23例占28.05%;患儿家属语言行为不信任19例,占23.17%。结论影响小儿静脉穿刺的因素较多,通过提高护士的素质、根据患儿情况正确穿刺、加强对家属的健康教育,可提高静脉穿刺成功率。     

慢性阻塞性肺疾病机械通气撤机失败原因分析及对策

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者机械通气撤机失败的主要因素,从而指导早期成功撒机.方法 对30例COPD患者机械通气撤机失败原因进行临床比较分析.结果 30例COPD发生撒机失败的共58例次.其中低蛋白血症和营养不良24例次(41.4%);感染(原发病控制不力12例次、食管返流误吸引起吸入性肺炎2例次、呼吸机相关性肺炎7例次)21例次(36.2%);呼吸道管理问题6例次(10.3%);脱机策略不当4例次(6.9%);心理障碍3例次(5.2%).结论 应找出撤机失败原因,行针对性预防及处理,提高撤机成功率.     

泪囊鼻腔吻合术失败原因及对策

目的：报告12例泪囊鼻腔吻合术失败原因分析及处理方法。以提高本手术的成功率。方法：对12例手术失败病例进行原因分析。结果：手术失败的病历有4种为骨孔过小，骨桥，位置不当，4例泪囊未切开，另外4例为先天异常，血块阻塞，前后壁粘连。结论：12例手术失败多为手术技巧问题而造成，如能认识到这些问题。将提高手术成功率。