乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的  本研究旨在探讨乳腺癌临床病理指标以及乳腺癌分子分型对多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺（TEC）的 新辅助化疗后病理完全缓解率（pathological complete response pCR）的预测价值。方法   对 214例经4周期TEC新辅助化疗的乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析;免疫组织化学检测经核心针穿刺 的癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER2）、Ki67、p53表达情况,原位基 因免疫荧光杂交（FISH）检测HER2有无过表达;根据ER、PR、HER2、Ki67的表达情况将乳腺癌分为4种分子分型： LuminalA、 LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。分析不同的临床病理指标、不同分子分型与pCR的相关性。结果  4周期TEC新辅助化疗后pCR率为14.0%（30/214）;单因素分析：ER、PR、Ki67、乳腺癌分子分型与pCR均具有显 著相关性（P＜0.05）;乳腺癌分子分型各组间显示pCR率不同：LuminalA＜LuminalB＜HER2过表达型＜三阴性乳腺癌 ;多因素分析：与pCR具有显著相关性的分类变量为ER（OR=0.311,95%CI：0.136～0.712;P=0.006）和Ki67 （OR=2.788,95%CI：1.061～7.327;P=0.038）。结论  ER、PR、Ki67以及乳腺癌分子分型可能是TEC新辅助化疗后乳腺癌pCR的预测指标。     

乳腺癌原发灶与转移灶分子分型指标表达差异的研究

目的 乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和增殖细胞核抗原Ki-67的表达状态直接影响治疗方案的制订.本研究通过比较可手术乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶及治疗后远处转移灶之间HR、HER2和Ki-67表达状况,探讨其表达的一致性,以期为乳腺癌患者综合治疗方案的制订提供参考.方法 选取2015-03-01-2016-04-30就诊于山东大学附属山东省肿瘤医院(162例)和梁山县人民医院(23例)的185例乳腺癌患者作为研究对象.患者均为女性,年龄24～79岁,中位年龄49岁.浸润性导管癌171例,浸润性小叶癌14例.初治直接接受手术治疗患者110例,其中有腋窝淋巴结转移77例;复发转移患者接受转移灶穿刺患者75例,其中肝脏转移43例,肺脏转移32例.所有标本均检测ER、PR、HER2和Ki-67表达,比较原发灶与腋窝淋巴结及远处转移灶的表达情况.结果 原发灶与腋窝淋巴结转移灶ER、PR、HER2和Ki-67表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为3.9％,PR为7.8％,HER2为11.7％,Ki-67为20.8％.原发灶与远处转移灶比较,PR和Ki-67表达差异有统计学意义(均P值＜0.05),而ER和HER2表达差异无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为21.3％,PR为29.3％,HER2为18.7％,Ki-67为29.3％.结论 乳腺癌原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67表达状况一致性较高;原发灶与远处转移灶PR和Ki-67的表达存在差异,ER和HER2的表达无差异,这可能受多种因素的影响,建议对原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者制订治疗方案提供可靠的生物学信息.     

HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估

背景与目的： 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著,然而不同患者的反应并不一致,部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子,并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法： 收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者,经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态,并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级,评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响,并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果 ：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥漫3+组pCR率为54.3%,明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%）,差异有统计学意义（P<0.05）,而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示,HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性,大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论： HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应,评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性,并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估,有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会乳腺癌雌激素／孕激素受体免疫组化检测指南

雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）不仅是乳腺癌患者的重要预后指标,也是指导患者接受内分泌治疗的依据。因此,如何检测和判断ER、PR表达情况对乳腺癌患者的预后判断和治疗选择至关重要。     

雌激素受体阳性乳腺癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者预后的因素。 方法 收集2006年1月至2009年11月诊治的229例ER阳性乳腺癌患者的临床和随访资料,分析其临床病理参数中与预后相关的因素。将发病年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移率（LNR）、PR表达、Her-2表达、组织学分级、新辅助化疗及放疗等因素进行Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素生存分析。 结果 获随访的223例患者的复发率为15.70％。Cox模型多因素生存分析显示：肿瘤大小、LNR、Her-2表达及PR表达均为影响ER阳性患者接受内分泌治疗后无复发生存的独立因素（P＜0.05）。 结论 肿瘤越大、Her-2过表达、PR阴性及LNR较高是ER阳性乳腺癌复发转移的独立危险因素。     

乳腺癌DCE-MRI表现特征与生物因子表达及淋巴结转移的相关性研究

目的探索乳腺癌动态增强磁共振成像(DCE MRI)表现特征与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体 2(Her 2)、Ki 67表达状态及淋巴结转移的关系。方法选取2015年6月至2019年5月连云港市第一人民医院收治的经病理确诊为乳腺癌的80例患者(80个病灶),分析患者的DCE MRI特征:肿瘤直径、肿瘤形态、肿瘤边缘、强化方式、时间 信号强度曲线(TIC)及早期强化率(ΔSI)。采用免疫组织化学染色分析ER、PR、Her 2、Ki 67的表达情况。分析乳腺癌患者的DCE MRI表现特征与ER、PR、Her 2、Ki 67阳性表达状态及淋巴结转移之间的关系。结果直径≤2 cm、2 cm<直径≤5 cm及直径>5 cm肿瘤的PR阳性表达率组间差异具有统计学意义（P=0024）;形态为类圆形、分叶状及不规则形肿瘤的PR阳性表达率组间差异有统计学意义（P=0040）;直径>5 cm肿瘤发生淋巴结转移的概率较直径≤2 cm肿瘤及2 cm<直径≤5 cm肿瘤高（均P<005）。肿瘤边缘与Her 2表达水平呈正相关(r=0276,P=0013),早期强化率与Ki 67表达水平呈正相关(r=0254,P=0023)。结论乳腺癌DCE MRI表现特征在一定程度上可以初步评估乳腺癌细胞的生物学行为,为指导临床综合治疗及评估患者预后提供客观依据。     

MUC1在不同免疫表型乳腺癌组织中的强阳性表达及其与预后的关系

目的探讨黏蛋白1(mucin1,MUC1)强阳性表达在不同免疫表型乳腺癌中对指导预后及个体化治疗的意义。方法采用免疫组织化学法检测335例乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达,将乳腺癌分为四个免疫表型,采用免疫组织化学法测定各免疫表型中MUC1的阳性及强阳性表达情况,并对其与不同免疫表型乳腺癌预后的关系进行统计分析。结果 335例乳腺癌患者中MUC1强阳性表达率为46.3%,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,两者之间差异存在统计学意义(P<0.05)。335例乳腺癌中ER+/PR+、HER2-型130例,ER+/PR+、HER2+型64例,ER-、PR-、HER2+型67例,ER-、PR-、HER2-型74例;MUC1强阳性表达率分别为59.2%、56.3%、32.8%和27.0%,MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关(P<0.01)。预后分组分析表明ER+/PR+、HER2-型,ER-、PR-、HER2+型乳腺癌患者中,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关,在不同免疫表型乳腺癌预后中的作用也有所不同,在ER+/PR+、HER2-型及ER-、PR-、HER2+型乳腺癌中MUC1强阳性表达提示预后较差。     

激素受体阳性的男性乳腺癌列线图模型的构建

目的∶ 构建激素受体（hormone receptor,HR）阳性的男性乳腺癌（mmle breast cancer,MBC）的列线图预后模型。方法∶回顾性分析美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果数据库（The Survillance,Epidemiology,and End Results,SEER）中筛选出的2 735 例患者的病例资料,按3∶1 随机分为训练组（2 052 例）与验证组（683 例）后,对训练组进行单因素和多因素 Cox 比例风险回归分析,将预后指标纳入列线图的构建并检验模型的准确性。结果∶列线图模型共纳入年龄、种族、原发部位,病理分级,是否行手术治疗、是否行化疗,、T分期、N 分期以及确诊时婚姻状态这9个预后影响因素,训练组与验证组的一致性指数（C-index）分别为0.745【95%CI∶（0.725～0.765）】、0.753【95% CI（0.721～0. 785）】。结论∶该列线图预测模型能够较准确预测HR 阳性的 MBC 患者的预后状态。