胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松

新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。     

胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌,同时抑制胰高糖素的分泌,延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。     

胰高血糖素样肽-1的心血管保护作用

心血管事件的发生是2型糖尿病的主要并发症。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已广泛应用于2型糖尿病的治疗,近年来大量的临床试验和基础实验提示,GLP-1除了具有降低餐后血糖作用以外,还具有改善血脂水平与降低体质量、改善内皮功能、降血压和抗炎抗氧化应激等心血管保护功能。因此,本文对GLP-1对心血管获益及其相关信号分子机制作一综述,为GLP-1作用机制的基础研究提供一些新的方向,并且为指导临床上糖尿病或非糖尿病患者用药,减少心血管事件的发生,提供一项新的治疗方案。     

胰高血糖素样肽-1研究进展

目前各种降糖药物的共同缺陷是不能阻止胰岛B细胞功能的进行性下降,同时某些药物还存在着一些明显的副作用例如低血糖、体重增加、胰岛B细胞功能衰退等.近年来围绕胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1)研究产生的GLP-1受体激动剂(又名:GLP-1类似物)及二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂的研究证实了这类药物除能够良好地控制血糖外,还能够减轻患者的体重,甚至在一定程度上改善胰岛B细胞的功能.现就GLP-1研究进展综述如下.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管获益研究进展

糖尿病是心血管疾病(CVD)的主要危险因素,心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的首要原因。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)作为治疗糖尿病的新型药物,不仅可以保护心肌,还能通过相关机制发挥心血管系统保护作用。GLP-1 RA具有不同的药效学特性。本文对近年来关于GLP-1 RA的心血管试验结果进行综述,并进一步探讨该药物对心血管系统的潜在差异和多效性。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病心血管危险因素的干预及机制

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、肥胖、血管内皮细胞功能紊乱、血脂异常等是糖尿病心血管病的危险因素。研究发现胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可对引起糖尿病心血管并发症的多方因素进行干预作用。GLP-1受体激动剂可在降糖的同时,延缓胃排空,从而减少碳水化合物的吸收及增强饱腹感,抑制下丘脑摄食中枢等作用及减少内脏脂肪减轻体质量;GLP-1受体激动剂可缓解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所介导的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达增强,从而减少内皮功能损伤;GLP-1受体激动剂可改善机体慢性炎症状态及改善血脂谱、降低收缩压等。目前有关GLP-1受体激动剂对心血管保护作用机制的研究结果更加证实了其对心血管保护作用的循证医学理论依据。     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对2型糖尿病患者体重减轻和心血管保护的作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)属于肠降血糖素激素家族:由远端消化道(回肠和结肠)L细胞(一种内分泌细胞)分泌,以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放及抑制胰高糖素分泌,从而降低血糖。近年来越来越多的临床证据显示,GLP-1拥有更广泛而重要的胰腺外作用,如通过抑制食欲、延缓胃排空作用使体重减轻,改善内皮细胞功能、心脏功能,抗炎、降脂对心血管起到保护作用。本文就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对体重减轻和心血管系统影响作一综述。     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。     

经迷走神经复合体注射胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胃排空的影响

[目的]研究经迷走神经复合体(DVC)注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响,并探讨相关作用机制.[方法]30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病GLP-1注药组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,DVC区埋置套管.糖尿病成模2周后,GLP-1注药组经套管注入GLP-1,对照组注入等量生理盐水.检测各组大鼠体质量、血糖、胃排空率、血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1受体(GLP-1R)mRNA的表达量.[结果]糖尿病大鼠体质量较正常组显著降低(P＜0.05),血糖浓度[(28.0±1.8)mmol/L]较正常组[(5.7±0.5)mmol/L]明显升高(P＜0.05),胃排空率[(72±11)％]较对照组[(35±8)％％]明显升高(P＜0.05),血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1R较对照组无明显变化.GLP-1注药组大鼠的胃排空率[(39±12)％]、血糖浓度[(14.6±1.3)mmol/L]较糖尿病组明显降低(P均＜0.05),血浆GLP-1浓度[(15.35±2.21)pmol/L]及胃窦GLP-1R mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)(1.33±0.22)较糖尿病组[(10.78±2.06)pmol/L、1.10±0.14,P均＜0.05)显著升高,胃排空率与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1R mRNA表达量呈负相关(r=-0.786、-0.731,P均＜0.05),与胃底GLP-1R mRNA表达量无相关性.[结论]DVC区注射GLP-1可减慢糖尿病早期加速的胃排空率,作用机制可能是促进血浆GLP-1的分泌及胃窦GLP-1R的表达.     

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。     

Role of incretins in the regulation of bone metabolism

Diabetes is associated with increased risk of osteoporosis. Gastric inhibitory polypeptide/glucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) are incretin hormones released upon meal ingestion, and GIP and/or GLP-1 signaling is decreased in diabetic state. We have demonstrated that both GIP receptor knockout mice and GLP-1 receptor knockout mice have osteoporosis. GIP has anabolic effects on bone mainly by stimulating osteoblastic bone formation through intermittent elevation of intracellular cAMP levels. On the other hand, GLP-1 is suggested to regulate bone resorption indirectly through the thyroid C cell. Our studies show that incretins play important roles in bone metabolism by distinct mechanisms.     

胰高血糖素样肽-2对急性胰腺炎小鼠肠道淋巴细胞归巢影响的实验研究

目的 探讨胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对急性胰腺炎(AP)小鼠肠道淋巴细胞归巢受体整合素a4β7和归巢配体肠道黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)表达的影响.方法 将96只小鼠随机分为AP组、GLP-2组、对照组,每组32只.运用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射制备小鼠AP模型.GLP-2组于制模后15 min开始腹腔注射250μg/kg GLP-2,每12 h 1次,连用3 d;对照组给予等量生理盐水.分别于制模后6、12、24、48 h处死小鼠后取标本,流式细胞仪检测外周血中整合素a4β7的阳性淋巴细胞数,免疫组化法测定末端回肠和Peyer结中MAdCAM-1的表达.结果 AP组小鼠制模后各时间点外周血中整合素a4β7阳性淋巴细胞数及末端回肠和Peyer结中MAdCAM-1表达均较对照组明显降低(P均＜0.05);应用GLP-2后整合素a4β7阳性淋巴细胞数及MAdCAM-1表达均较AP组明显升高(P均＜0.05),但仍低于对照组(P均>0.05).结论 GLP-2能改善AP小鼠整合素a4β7和MAdCAM-1的表达,促进肠道淋巴细胞归巢,从而改善AP时的肠道免疫功能.     

The Effects of Diphosphonates, Polyphosphates, and Calcitonin on "Immobilisation Osteoporosis" in Rats

Abstract. Dichloromethylenediphosphonate (Cl₂MDP) and ethane-l-hydrory-l,l-diphosphonate (EHDP), two compounds related in structure to inorganic pyrophosphate but which contain P—C—P instead of P—O—P bonds, have been shown to inhibit the osteoporosis induced by the immobilisation of the hind limbs of rats. These effects may be due to the ability of diphosphonates to inhibit bone resorption. A polyphosphate and porcine calcitonin inhibited the osteoporosis only slightly. Diphosphonates may prove useful in the therapy of osteoporosis and other diseases in which bone resorption is increased.     

Direct stimulation of bone resorption by thyroid hormones.

Although hypercalcemia, osteoporosis, and increased bone turnover are associated with thyrotoxicosis, no direct effects of thyroid hormones on bone metabolism have been reported previously in organ culture. We have now demonstrated that prolonged treatment with thyroxine (T4) or triiodothyronine (T3) can directly increase bone resorption in cultured fetal rat long bones as measured by the release of previously incorporated 45Ca. T4 and T3 at 1 muM to 10 nM increased 45Ca release by 10-60% of total bone 45Ca during 5 days of culture. The medium contained 4 mg/ml of bovine serum albumin to which 90% of T4 and T3 were bound, so that free concentrations were less than 0.1 muM. The response to T4 and T3 was inhibited by cortisol (1 muM) and calcitonin (100 mU/ml). Indomethacin did not inhibit T4 response suggesting that T4 stimulation of bone resorption was not mediated by increased prostaglandin synthesis by the cultured bone. Matrix resorption was demonstrated by a decrease in extracted dry weight and hydroxyproline concentration of treated bones and by histologic examination which also showed increased osteoclast activity. The effects of thyroid hormones were not only slower than those of other potent stimulators of osteoclastic bone resorption (parathyroid hormone, vitamin D metabolites, osteoclast activating factor, and prostaglandins), but the maximum response was not as great. We conclude that T4 and T3 can directly stimulate bone resorption in vitro at concentrations approaching those which occur in thyrotoxicosis. This effect may explain the disturbances of calcium metabolism seen in hyperthyroidism.     

胰高糖素样肽-1激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的影响

近年来,全球糖尿病患病率逐年增加,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总患病人数的90%~95%。胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2)是治疗T2DM的新型降糖药物。本文讨论在给予规范的生活方式(饮食和运动)干预下,GLP-1激动剂联合SGLT2抑制剂对T2DM的安全性和有效性。     

雷耐酸锶在骨吸收中的作用

大多数抗骨质疏松药物只能抑制骨吸收而不能促进骨的形成。雷奈酸锶是目前为止唯一具有“双重作用”的抗骨质疏松药物，既能抑制骨的吸收又能促进骨的形成。通过检索文献，文章从药理实验、临床研究及作用机制3方面总结骨吸收中雷奈酸锶的作用和研究进展。     

电刺激与运动联合干预绝经后骨质疏松模型大鼠骨代谢及血清学指标的改变

背景：电刺激与运动皆能对去势大鼠骨代谢产生良好影响,但关于电刺激和运动联合干预去势大鼠至今少有报道。目的：观察适宜健骨运动处方与电刺激联合干预对绝经后骨质疏松的影响。方法：将大鼠随机分为假手术组,骨质疏松模型组,运动组,电刺激组和运动＋电刺激组,后4组建立骨质疏松大鼠模型并进行相应的干预。结果与结论：干预后60d,与骨质疏松模型组比较,运动结合电刺激组骨钙素浓度增高（P〈0.05）,运动组、电刺激组、运动结合电刺激组抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性低（P〈0.01）,雌二醇水平显著升高（P〈0.05）。结果证实,运动处方结合低频电刺激联合作用能够更好地促进骨质疏松模型大鼠骨形成和抑制骨吸收,减少破骨细胞分泌和阻止骨丢失。