重组L—门冬酰胺酶前体脂质体对急性淋巴白血病小鼠的治疗作用和毒性考察

目的考察重组L-门冬酰胺酶前体脂质体(L-ASNasePL)与重组L-门冬酰胺酶（L-Asparaginase,L-ASNase）对移植性小鼠急性淋巴白血病的作用,及相关急性毒性。方法采用DBA／2小鼠L1210腹水瘤模型,L-ASNasePL组和L-ASNase组小鼠每天腹腔注射一次,连续10d。另设L-ASNasePL组小鼠静脉注射给药,给以最大药物浓度（4000kU·m1     

培门冬酶与门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中凝血功能的影响

目的比较培门冬酶(pegaspargase,PEG-Asp)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-Asp)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)儿童患者凝血功能的影响,为ALL儿童患者化疗方案的选择提供依据,同时对应用二者过程中及时监测凝血功能及采取适当措施提供指导。方法回顾性收集2014年1月—2016年12月小儿血液科收治的分别采用PEG-Asp或L-Asp行诱导缓解方案的81例ALL儿童患者(PEG-Asp组和L-Asp组)的临床资料并进行分析。诱导缓解治疗第33天骨髓象检查结果显示两组儿童患者均处于完全缓解状态。结果 PEG-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低50例次,活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长19例次,凝血酶原时间(PT)延长5例次,凝血酶时间(TT)延长4例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次,L-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低25例次,活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长2例次,凝血酶原时间(PT)延长0例次,凝血酶时间(TT)延长0例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次。结论培门冬酶与左旋门冬酰胺酶对ALL儿童患者凝血功能影响主要表现为不同程度的FIB下降及APTT延长,且二者对凝血功能的影响有统计学差异。     

左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病不良反应观察

左旋门冬酰胺酶（L—Asparaginase,L-Asp）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia．ALL）的重要药物。十余年来,在提高患儿生存率方面起了重要作用。L-Asp已成为我科ALL病人诱导缓解和强化治疗的必用药,在广泛的临床应用过程中,L-Asp存在一定的不良反应。本文总结了我院自2001年至今L-Asp联合化疗所产生的不良反应。     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的观察与护理

左旋门冬酰胺酶(L-Asp)作为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要化疗药物之一已广泛应用于临床，其导致坏死性胰腺炎等严重副作用的病案已有报道，为避免发生以上严重后果，探讨中止用药的临床指征，我科对1995年10月至2003年10月收治的应用L-Asp治疗的21例ALL患儿进行了严密观察，现将有关资料总结如下。     

儿童门冬酰胺酶相关胰腺炎药学监护

目的 探讨门冬酰胺酶使用过程中的药学监护要点。方法 临床药师参与并发门冬酰胺酶相关胰腺炎儿童急性淋巴细胞白血病治疗,依据相关指南和最新循证医学证据,建立门冬酰胺酶相关胰腺炎药学监护要点。结果 药学监护要点为门冬酰胺酶相关胰腺炎较早和快速识别;门冬酰胺酶相关胰腺炎治疗药物方案建立与调整;评估门冬酰胺酶相关胰腺炎患儿是否可再次使用门冬酰胺酶。结论 通过药学监护,快速识别和管理门冬酰胺酶相关胰腺炎有助于确保患儿从门冬酰胺酶疗法中获得最大益处。     

左旋门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用的安全性分析

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)作为儿童急性淋巴细胞白血病治疗联合化疗方案中的最基本药物之一,在对维持患儿长期处于带病生存状态中起着极为重要的作用。但长期以来其在儿童临床应用的安全性也一直是人们关注的重点。就近些年L-ASP在国内外儿童临床应用引起不良反应的类型、原因以及发展方向等方面的研究进展进行综述。     

培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察

目的比较培门冬酶（PEG-Asp）相对于左旋门冬酰胺酶（L-Asp）对儿童急性淋巴细胞自血病（ALL）的治疗有无优势。方法 55例初治ALL患儿,分为随机组（PEG-Asp组）和对照组（L-Asp组）,对比化疗疗效与不良反应。结果 2组患儿完全缓解时间的差异无统计学意义。PEG-Asp组平均住院时间比L-Asp组短,且差异有统计学意义。PEG-Asp组肝功能损害发生率低于L-Asp组,差异有统计学意义。结论 PEG-Asp和L-Asp在儿童ALL治疗中疗效相当,但PEG-Asp具有使用方便、不良反应发生率低、缩短住院日的优点。     

培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的观察培门冬酶(PEG-ASP)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性。方法选择我院2010年5月~2016年7月115例初治成人急性淋巴细胞白血病患者,分析其临床资料,并进行统计。其中PEG-ASP一线治疗患者54例为PEG-ASP组,左旋门冬酰胺酶(L-ASP)一线治疗患者61例为L-ASP组。比较两组患者的治疗效果,统计指标包括完全缓解(CR)率、无进展生存(PFS)率、总生存(OS)率,对比两组治疗方案的安全性。结果 PEG-ASP组与L-ASP组患者诱导治疗完全缓解率分别为51.85%和47.54%,无进展生存率分别为72.00%和69.64%,总生存率分别为92.00%和89.29%,两组患者完全缓解率、无进展生存率以及总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);在安全性方面,两组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),但PEG-ASP组患者过敏反应和肝功能损伤发生率显著低于L-ASP组(P<0.05)。结论培门冬酶作为治疗成人急性淋巴细胞白血病一线药物,其治疗效果与L-ASP相当,但含PEG-ASP的治疗方案引起肝功能损伤和过敏反应的不良反应的概率更低,在成人ALL治疗方面具有更好的临床应用前景。     

甲氨蝶呤代谢相关酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中不良反应的相关性研究

药物代谢酶的基因多态性可能导致个体甲氨蝶呤疗效及不良反应的不同。尽管近年来化疗方案在不断优化,抗肿瘤药物不良反应仍可能导致化疗不能正常进行,有时甚至危及生命。检测候选基因多态性可增加治疗的安全性,可能有助于指导个体化用药。     

Treatment of severe hypertriglyceridemia associated with accidental pegylated asparaginase push in a child with relapsed acute lymphoblastic leukemia

Asparaginase treatment is associated with several adverse effects, including allergy, thromboembolic events, acute pancreatitis, altered liver function, and hyperglycemia. In addition, asparaginase can cause abnormalities in lipid metabolism, predominantly hypercholesterolemia and -triglyceridemia. Herein, we report on the case of a 5-year-old male presenting with acute severe hypertriglyceridemia caused by accidental pegylated asparaginase push during treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia. Hypertriglyceridemia did not occur after appropriate administrations of pegylated asparaginase before and after accidental drug infusions, so we speculate that the rate of pegylated asparaginase administration may have an effect on the serum triglyceride level.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性。方法观察本院应用大剂量甲氨蝶呤治疗的33例不同程度急性淋巴细胞白血病患儿的治疗效果,监测用药后不同时间点的血药浓度以及用药后的不良反应发生率。结果标危组44h与68h时的血药浓度分别为（1.12±0.37）μmol/L与（0.41±0.22）μmol/L,中高危组分别为（0.82±0.32）μmol/L与（0.23±0.16）μmol/L,两组68h时的血药浓度均显著低于44h时的血药浓度,P〈0.01;两组不良反应与排泄延迟发生率无明显差异,P〉0.05。结论应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病后,通过血药浓度监测在恰当时间内采取四氢叶酸钙解救可有效提高治疗效果,减轻不良反应程度。     

成人急性T淋巴细胞白血病JAK1基因突变

目的分析成人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者骨髓细胞JAK1基因突变特征。方法提取骨髓单个核细胞总DNA,采用PCR及直接测序方法分析40例初诊的成人T-ALL患者骨髓单个核细胞JAK1基因的全部外显子的突变。结果 40例T-ALL患者中,JAK1突变2例(5%),分别为点突变及插入突变,导致氨基酸序列发生变化,且这两种突变类型均位于国外文献未报道过的外显子区域。结论初诊成人急性T淋巴细胞白血病中,JAK1基因突变率为5%左右,低于国外报道。     

培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察

目的探讨培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中应用的疗效及安全性。方法 62例初发ALL患儿,均按ALL-XH-99方案进行治疗。对照组34例采用VDLP方案(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)进行诱导缓解治疗和巩固强化治疗;试验组28例将前方案中左旋门冬酰胺酶改为培门冬酶,余不变。比较2组临床疗效和安全性。结果试验组的完全缓解率为93%,对照组为91%,无显著差异(P>0.05)。试验组2年无进展生存率为75%,总生存率为89%;对照组2年无进展生存率为71%,总生存率为85%,差异均无显著意义(P>0.05)。试验组肝功能损害发生率(17%)低于对照组(56%),差异有显著意义(P<0.05),且试验组未出现严重过敏反应发生。结论培门冬酶在治疗儿童ALL中具有与左旋门冬酰胺酶相当的疗效和较低的不良反应。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应发生情况。方法选择2018年7月-2019年7月沂水县人民医院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患儿120例,按照分子生物学(MICM)分型法,结合相关危险因素,将所有患儿分为低度危险组(LR组)33例、中度危险组(IR组)49例、高度危险组(HR组)38例。患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗,观察治疗过程中出现的不良反应,比较LR组、IR组和HR组患儿不良反应发生情况。结果以不低于Ⅱ级作为不良反应判断标准,120例患儿中,中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、黏膜损伤、呕吐、腹泻发生率分别为67.5%、31.7%、50.0%、9.2%、5.0%、7.5%、41.7%、20.8%、8.3%。3组危险度分级不同患儿呕吐与黏膜损伤发生率比较差异有统计学意义(P<0.01);3组患儿中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、腹泻发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床治疗儿童急性淋巴细胞白血病需规范使用大剂量甲氨蝶呤,提前采取针对性措施,能够降低不良反应发生率。     

多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞性白血病1例并文献复习

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）及其继发急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点、病因、诊断、治疗及预后。方法：临床诊断1例MM继发急性单核性细胞白血病（AML），并就相关文献进行复习。结果：患者确诊MM后5年转化为ALL，经DVP，CVAD，HD—MTX／Arac等方案化疗后取得完全缓解，并行非清髓性骨髓移植获得成功。结论：MM在老年恶性血液病中比较常见，但易被误诊。MM继发ALL是一种罕见疾病，免疫分型在诊断中起重要作用，治疗效果差，如有条件，应尽早行造血干细胞移植。     

大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的护理

目的 分析在接受大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗的急性淋巴细胞白血病患者中进行综合护理干预的效果.方法 选取本院收治的90例急性淋巴细胞白血病作为研究对象,并对其进行大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗;随机将其分成对照组与观察组,各45例;对照组在治疗基础上接受常规护理服务,观察组在对照组基础上接受综合护理干预,对比两组患者的护理结果.结果 观察组患者在化疗后包括合理饮食、适当下床活动、肠胃道反应以及按时服药在内的各项相关指标均明显优于对照组,P＜ 0.05.观察组患者在治疗与护理过程中总不良反应发生率为20.00％,对照组为42.22％,观察组明显低于对照组,P＜ 0.05.观察组患者护理服务总满意度为97.78％,对照组为82.22％,观察组明显高于对照组,P＜0.05.结论 在大剂量甲氨蝶呤联合化疗的治疗基础上,对急性淋巴细胞白血病患者进行综合护理干预,有助于降低其治疗风险,对促进治疗进程、建立和谐护患关系具有积极意义,护理效果较佳,可推广.     

Ph~+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的比较研究

目的探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特点。方法对21例Ph+ALL患者及31例慢粒急淋变患者的临床资料进行回顾性对比分析。结果 Ph+ALL与慢粒急淋变有以下区别:①慢粒急淋变肝脾肿大发生率(80.65%)比Ph+ALL(14.28%)高(P<0.05);②起病时慢粒急淋变外周血白细胞数比Ph+ALL高(P<0.05);③Ph+ALL完全缓解率(76.19%)比慢粒急淋变(48.39%)高(P<0.05)。Ph+ALL的中位生存期为(10.76±6.91)个月,而慢粒急淋变的中位生存期为(7.06±6.03)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。慢粒急淋变者完全缓解后Ph染色体持续存在,Ph+ALL患者完全缓解后Ph染色体消失。两组患者年龄、性别、骨髓中原始加幼稚细胞数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Ph+ALL与慢粒急淋变具有不同的临床特点及治疗反应。     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病的流式细胞术检测分析

目的探讨流式细胞术检测微小残留病（MRD）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的临床价值。方法用多种四色荧光抗体组合检测50例正常儿童骨髓,据此建立双参数点图分析模型,500例ALL初发患儿行流式细胞分析,选出异于正常骨髓细胞免疫表型组合来检测MRD,根据确定好的免疫表型组合对105例患儿诱导治疗结束及后续治疗中的骨髓标本行MRD监测,同步行细胞形态学检测和PCR检测。结果流式细胞术检出462例有效MRD免疫表型组合,PCR检出142例判断MRD的融合基因或IgH／T淋巴细胞受体基因重排;细胞形态学对诱导治疗后的患儿的MRD阳性检出率为66．67％,流式细胞术的MRD阳性检出率为91．43％。结论流式细胞术能对ALL患儿治疗期间的MRD作出准确评估,具有较好的覆盖面和敏感性,值得临床应用。