肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨检测肺癌患者手术前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的临床意义.方法 原发性肺癌患者43例(肺癌组),健康体检者20例(健康对照组).应用流式细胞术检测其外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平.结果 肺癌组患者手术前外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达高于健康对照组(P<0.01);肺癌组患者术后30 d时外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平较术前明显下降(P<0.05).结论 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平增高;肺癌患者术后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平下调,提示术后机体抗肿瘤免疫功能有了一定程度恢复.     

狼疮性肾炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的变化及意义.方法 采用流式细胞术检测30例LN患JL(LN组)和30例健康儿童(对照组)外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分比,并分析其与24-h尿微量白蛋白(UMA)及狼疮活动指数(SLE-DAI)的关系.结果 LN患儿外周血中CD4+CD25+Tregs明显低于对照组(P<0.01);CD4+CD25+Tregs 与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关.结论 LN患儿外周血CD4+CD25+Tregs百分比异常降低可能参与LN的起病与发展.CD4+CD25+Tregs百分比与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关,提示可以作为监测LN患儿病情及预后的指标.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+high调节性T细胞对免疫状态的影响

目的 探讨CD4 CD25 high调节性T(Tr)细胞在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血的变化及其对免疫状态的影响.方法 用流式细胞仪技术分析比较42例CHB患者及20例正常健康人外周血中CD4 CD25 highTr细胞,同时检测CD4 T细胞和CD8 T细胞.结果 与健康对照组相比,CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率显著升高(P＜0.05),而CD4 T细胞显著下降(P＜0.05);CD8 T细胞虽有增加趋势,但无差异(P＞0.05).CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率与HBV DNA载量有一定的关系,但与血清ALT水平无相关(P＞0.05).结论 CHB患者外周血CD4 CD25 highTr细胞升高可能是导致机体免疫功能下降的原因之一.     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.     

CD4+CD25+调节性T细胞在Graves眼病中的免疫调节作用

CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)具有维持自身免疫耐受和调节免疫应答的功能,其功能紊乱或数量下降是导致自身免疫性疾病的重要原因之一.Graves眼病(graves ophthalmopathy,GO)是自身免疫性疾病,目前其确切的病因及发病机制未完全明确.大量研究表明Treg与自身免疫性甲状腺疾病相关,但Treg在GO发病机制中的作用研究不多.本文将对Treg在GO中的免疫调节作用作一综述.     

TF3-H4对CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD4~+CD25~-效应性T细胞早期活化的影响

目的观察1',2',3',7'-四氢茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TF3-H4)对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的影响,分析TF3-H4对两群功能相反的CD4+T细胞的作用。方法免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞,加入ConA或PDB,和TF3-H4共同孵育12 h后收集细胞,流式细胞仪分析细胞表面早期活化标志CD69的表达。结果在ConA和PDB的作用下,两群细胞早期活化标志CD69的表达均升高。TF3-H4(20 mg.L-1)不能抑制PKC激动剂PDB激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,却能抑制ConA激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69表达;同时,TF3-H4也能明显抑制ConA激活的CD4+CD25+调节性T细胞的CD69表达。结论茶黄素衍生物TF3-H4可能经由TCR活化途径的上游抑制CD4+CD25-效应性T细胞活化;TF3-H4对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的抑制作用,可能是该类化合物发挥抗炎、抗肿瘤作用的机制之一。     

CD4+CD25+调节性T细胞在多种类型疫苗中作用的研究进展

CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞具有免疫抑制作用。CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞可由多种类型肿瘤、病原体诱导产生。一方面抑制炎症,防止机体组织损伤;另一方面阻碍机体清除肿瘤细胞和病原体,有利于肿瘤和病原体逃避宿主免疫攻击。使用抗体阻断CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样,多种类型疫苗可诱导宿主产生CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞,因而抑制了疫苗引起的免疫反应。使用抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或者抑制其分泌的细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),可增强疫苗的免疫保护效果,从而为寻找更有效的疫苗提供新的思路。     

吉西他滨对胰腺癌外周血调节性T细胞影响的研究

目的 探讨吉西他滨对胰腺癌外周血调节性T细胞的影响,为进一步提高过继免疫治疗的疗效提供依据和参考。方法 本研究入选2012年1月至2014年10月收治的32例胰腺癌患者,分为吉西他滨组(吉西他滨+过继免疫治疗)和对照组(单纯过继免疫治疗),观察两组患者治疗前后外周血调节性T细胞水平、化疗不良反应,并对两组患者的生存时间进行分析比较。结果 吉西他滨组患者治疗后外周血调节性T细胞水平较治疗前显著降低,与对照组相比亦显著降低,两组比较有统计学差异(P<0.05),吉西他滨组中位生存时间较对照组延长1.3个月(10.0个月与8.7个月比较)。结论 吉西他滨化疗可以显著降低胰腺癌患者外周血调节性T细胞水平,有效调节患者的肿瘤免疫耐受,提高过继免疫治疗的疗效。     

Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫性疾病发病的研究进展

CD4⁺ T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）两个新近发现的CD4⁺ T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10～11易位蛋白（ten-eleven translocation,Tet）作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。     

不同剂量雷帕霉素对小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞的影响

目的研究不同剂量雷帕霉素对小鼠体内Treg细胞的影响。方法将SPF级昆明系小鼠60只随机分为对照组(A)和实验组(B、C、D),B、C、D三组分别灌胃雷帕霉素1、2、3 mg.kg-1,A组每天予以无菌水灌胃,共3周。3周后,无菌条件下心脏采血,EDTA抗凝,分离脾脏,制备单细胞悬液,采用流式细胞仪检测小鼠外周血和脾脏中CD4+CD25+调节性T细胞水平(CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比)。结果实验组(B、C、D)小鼠外周血和脾细胞中CD4+CD25+Treg细胞水平分别为(9.62±1.43)%(、13.76±1.97)%(、15.41±2.45)%和(12.23±4.56)%(、23.03±6.18)%(、25.17±6.42)%,对照组(A)小鼠外周血和脾细胞中CD4+CD25+Treg细胞水平分别为(3.52±0.65)%和(6.53±3.01)%,无论是在外周血还是脾细胞中,B、C、D组CD4+CD25+Treg细胞水平明显高于A组(P0.05),C、D组与B组之间CD4+CD25+Treg细胞水平也有明显差异性(P0.05),C组和D组之间CD4+CD25+Treg细胞水平无明显差异性(P0.05)。结论雷帕霉素能够诱导昆明系小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞增殖,其使用剂量可以影响CD4+CD25+Treg细胞的增殖程度。     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。     

青蒿素对变应性接触性皮炎小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的探讨青蒿素(Art)在变应性接触性皮炎(ACD)中对Th17和Treg的影响及机制。方法以DNFB致敏和激发制作小鼠ACD模型,局部外涂Art进行干预,采用RT-PCR和ELISA检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量,流式细胞术检测Treg细胞数量,West-ern blot方法检测信号转导子和转录激活子STAT3的磷酸化活性表达。结果与正常组相比,模型组IL-6、IL-17含量、ROR-γt及STAT3的活性表达明显升高,同时Foxp3表达降低。Art明显降低ROR-γt表达、下调IL-6及IL-17水平,同时增加Foxp3表达并促进Treg产生,减弱STAT3的磷酸化活性。结论 Art可能通过调节Treg/Th17免疫平衡,对DN-FB诱导的ACD小鼠发挥免疫治疗作用。     

广州地区健康学龄前儿童CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞在外周血中的表达

目的 初步确定广州地区健康学龄前儿童外周血CD4+CD25nt/hiCD127lo/Treg细胞的表达,建立学龄前儿童CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞的正常参考范围,为临床研究相关疾病提供参考依据.方法 收集150名3～6岁体检健康的学龄前儿童外周血,采用多色免疫荧光素标记和流式细胞术检测外周血中CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞的表达.结果 健康学龄前儿童CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞在外周血中约占CD4+T细胞的6.52％～6.97％,不同性别表达差异无显著性.结论 初步确定广州地区学龄前健康儿童CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞在外周血中的正常范围,为临床研究儿童相关疾病提供参考依据.应用IL-7受体细胞膜表面标志物CD127联合检测外周血CD4+CD25nt/hiCD127loTreg细胞,能较好地反映完整的调节性Treg细胞.     

CD4+CD25+调节性T细胞及Th17细胞与Graves病机制研究

目的：探讨CD4+CD25+调节性T细胞以及Th17细胞与Graves病的关系。方法：检测GD患者和对照组外周血单个核细胞CD4+CD25+Tregs、Th17细胞的数量,PBMC中TGF-β、IL-10和FoxP3 mRNA的表达水平以及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平。结果：GD组外周血Th17数量高于对照组,血清中IL-17水平也高于对照组（P＜0.05）;而CD4+CD25+Tregs的数量低于对照组,而且TGF-β、FoxP3表达水平低于对照组（P＜0.05）;GD组血清中TGF-β、IL-10水平高于对照组（P＜0.05）。结论：CD4+CD25+Tregs数量的减少或功能障碍以及Th17细胞数量的升高,可能参与GD的发病过程。     

Th17/Treg及其相关细胞因子在阿霉素肾病大鼠血清及肾组织中的表达水平及意义

目的 探讨阿霉素(ADM)肾病大鼠Th17相关的IL-17和Treg相关的IL-10表达水平及意义.方法 采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法制备大鼠ADM模型,对照组注射等量的生理盐水,ADM组20只大鼠在造模后尿蛋白均达到50mg/24 h以上,表明造模成功,采用流式细胞术检测外周血中Th17细胞和Treg细胞数量及比例;ELISA法检测各组血清和肾组织中Th17相关的IL-17和Treg相关IL-10水平.结果 ADM模型组大鼠在第14天出现蛋白尿,随着时间的推移,蛋白尿的量持续升高,在第56天达到峰值,各时间点(14,28,42,56 d) ADM组大鼠的蛋白尿水平明显高于同时间的对照组(P＜0.001);ADM组和对照组Th17细胞百分率分别为(3.13±0.09)％、(0.88±0.05)％,ADM组较对照组明显升高(P＜0.001);ADM组和对照组Treg细胞百分率分别为(1.94±0.15)％、(5.02±0.15)％,ADM组明显低于对照组(P＜0.001);ADM组Th17/Treg细胞比例较对照组高(P＜0.001),ADM组大鼠(14,28,42,56 d)的血清及肾组织IL-17表达水平明显高于对照组(P＜0.001);IL-10表达水平明显低于对照组(P＜0.001).结论 Th17/Treg为主的免疫失衡在ADM发病中起重要作用,可通过抑制或中和内源性IL-17的表达和提升Treg的表达纠正失衡的Th17/Treg,此方法可能成为儿童原发性肾病(PNS)治疗的新途径之一.     

香菇多糖对原发性肝癌TACE前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的影响

目的 观察香菇多糖在原发性肝癌(TACE)前后对外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化,探讨香菇多糖对原发性肝癌患者的免疫调节机制.方法 原发性肝癌46例,随机分为治疗组24例,对照组22例,治疗组在TACE术后第1天给予香菇多糖1 mg,3次/周,两组化疗方案相同,在TACE前及TACE后4周分别抽外周血,应用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞的变化.结果 外周血CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率:治疗组在TACE前为(10.59±4.34)%、TACE后4周(6.72±2.60)%;对照组在TACE术前为(10.21±4.42)%、TACE后4周为(8.56±3.12)%.在TACE前两组间差异无统计学意义(P>0.05);TACE后4周时治疗组较对照组低,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 香菇多糖可提高恶性肿瘤患者的免疫功能,在TACE后立即给药效果更佳.     

LncRNA XLOC_003810 modulates thymic Th17/Treg balance in myasthenia gravis with thymoma

Imbalance of T helper 17 (Th17)/regulatory T (Treg) cells is involved in the pathogenesis of myasthenia gravis with thymoma (MG-T). Long non-coding RNAs (lncRNAs) are implicated in the regulation of Th17/Treg balance. This study was designed to explore the role of XLOC_003810, a novel lncRNA, in regulating the Th17/Treg balance in MG-T. The thymic CD4⁺ T cells were isolated from control subjects and MG-T patients. The Th17/Treg balance was evaluated by determining proportions of Th17 and Treg cells and expression of Th17- and Treg- associated molecules. Lentivirus-mediated silencing and overexpression of XLOC_003810 in CD4⁺ T cells were performed. The results showed that XLOC_003810 expression was higher in MG-T thymic CD4⁺ T cells than that in the control group. Furthermore, the ratio of Th17/Treg cells, proportion of Th17 cells and levels of Th17-associated molecules were significantly increased, whereas the proportion of Treg cells and levels of Treg-associated molecules were decreased in MG-T thymic CD4⁺ T cells. Importantly, the Th17/Treg imbalance in MG-T thymic CD4⁺ T cells was aggravated by XLOC_003810 overexpression, whereas it was attenuated by XLOC_003810 silencing. Collectively, XLOC_003810 modulates thymic Th17/Treg balance in MG-T patients, providing the scientific basis for the clinical targeted therapy of MG-T.