辛伐他汀片体外溶出一致性评价方法的建立

目的 建立辛伐他汀片体外溶出一致性评价方法,为该品种的仿制药一致性评价工作提供理论依据。方法 采用中国药典2015年版四部0931第二法（桨法）,以pH 1.2,pH 4.0,pH 6.8缓冲液和水（含0.4%聚山梨酯80）900 mL为溶出介质,转速为75 r·min^-1,HPLC测定溶出度。结果 辛伐他汀在4种介质中的线性范围均为4.408~44.080 μg·mL^-1,平均回收率分别为100.2%（RSD 1.2%）,100.0%（RSD 2.0%）,99.8%（RSD 1.9%）,99.9%（RSD 1.5%）（n=12）。5家仿制药制剂中3家与原研药相似性较高（f₂>50）。结论 建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可为辛伐他汀片的仿制药一致性评价提供参考。     

富马酸喹硫平片在4种溶出介质中溶出曲线的比较研究

目的 比较自研富马酸喹硫平片与国外原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶出行为,为评价自研富马酸喹硫平片的质量及为制剂生产工艺提供参考。方法 采用《中国药典》2015年版（四部）通则0931第二法（桨法）,转速为50 r/min,分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,溶出介质体积为900 mL;以紫外-分光光度法测定富马酸喹硫平含量,并计算累积溶出度,绘制溶出曲线;采用相似因子（f₂）法评价溶出曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中,自研和原研富马酸喹硫平片溶出行为基本一致,30 min时溶出度均达到85%以上,f₂均大于50。结论 自研富马酸喹硫平片在4种溶介质中均可以完全释放,与原研制剂体外溶出行为均相似,能确保二者药品质量的一致性。     

CO2超临界流体色谱法同时测定莪术油中3个倍半萜类成分的含量

目的 建立CO₂超临界流体色谱法测定莪术油中呋喃二烯、牻牛儿酮和莪术二酮含量的方法。方法 采用ACQUITY UPC² HSS C₁₈ SB色谱柱（3.0 mm×150 mm,1.8 μm）,以CO₂-乙腈为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为216 nm,柱温为55℃,背压为2 000 psi。结果 呋喃二烯在2.67~1 337.26μg·mL^-1内线性关系良好（r=1.000）,加样回收率为97.94%（n=6,RSD=1.50%）。牻牛儿酮在2.77~1 386.00 μg·mL^-1内线性关系良好（r=1.000）,加样回收率为96.07%（n=6,RSD=1.68%）;莪术二酮在6.99~3 493.00 μg·mL^-1内线性关系良好（r=1.000）,加样回收率为99.33%（n=6,RSD=1.88%）。结论 本方法快捷准确、稳定且绿色环保,可用于莪术油中上述3个倍半萜类成分的质量控制。     

脂必泰胶囊溶出度测定的方法研究

目的 建立脂必泰胶囊溶出度的测定方法。方法 采用ZABAX-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,甲醇-0.05%磷酸（80：20）为流动相;流速1.0 ml/min;检测波长238 nm。按《中华人民共和国药典》2015年版四部溶出度测定第三法（小杯法）,采用SOTAX AT7智能药物溶出仪,通过对溶出介质、转速和取样时间的优化选择,确定脂必泰胶囊中红曲的有效成分洛伐他汀溶出度测定方法。结果 本研究建立的色谱条件,专属性良好。洛伐他汀的线性范围1.63~122.2 μg/ml （r=1.000 0）。样品的溶出度均一性良好,以含1.0%十二烷基硫酸钠的磷酸盐溶液（pH 7.0）为溶出介质,取样时间为45 min,转速为100 r/min。溶出度均不低于80%。结论 本研究建立的方法可用于脂必泰胶囊溶出度的测定,能有效控制药品的质量,为提高脂必泰胶囊质量标准提供依据。     

紫外-可见分光光度法测定氯诺昔康颗粒的溶出度

目的: 建立测定氯诺昔康颗粒溶出度的方法。方法: 照《中国药典》2010年版二部溶出度测定第二法,以磷酸盐缓冲液(pH 7.4)900 mL为溶出介质,转速50 rpm,15 min取样,用紫外-可见分光光度法测定溶出量,检测波长为376 nm。结果: 氯诺昔康在1.105～22.100 g·L^-1浓度范围内吸光度线性关系良好(r=0.999 9,n=5),平均回收率为99.7%(RSD=0.63%)。结论: 本方法简便,准确可靠,能满足质量控制的要求。     

气相色谱法测定氢溴酸替格列汀中溴乙烷残留量

目的 建立氢溴酸替格列汀中遗传毒性杂质溴乙烷残留量的气相色谱（GC）检测方法。方法 采用迪马DM-624色谱柱（30 m×0.53 mm×3.0 μm）;电子捕获检测器（ECD）;程序升温：初始柱温40 ℃,保持3 min,以20 ℃/min升温至200 ℃,保持5 min;进样口温度：210 ℃;检测器温度：210 ℃;载气：氮气;分流比：3：1;进样量1 μL。结果 溴乙烷在0.75～6.75 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 7）,最低检测限为0.26 μg/mL。平均回收率为99.4%,RSD值为0.3%（n=9）。3批氢溴酸替格列汀样品中均未检测出溴乙烷。结论 该方法简便、准确,重复性好,适用于氢溴酸替格列汀中溴乙烷残留量的控制。     

HPLC法同时测定跌打丸中3种有效成分的含量

目的 探讨建立同时测定跌打丸中芍药苷、川续断皂苷Ⅵ和丹皮酚含量的方法。方法 采用Agilent ZORBAX C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流速为0.8 mL·min^-1,以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相,进行梯度洗脱;检测波长为230,212,274 nm。结果 芍药苷进样量在0.514 8~1.544 5 μg与峰面积线性关系良好（r=0.999 7）,平均回收率为97.01%（RSD=0.94%,n=6）。川续断皂苷Ⅵ在3.023 8~9.071 4 μg线性关系良好（r=0.999 2）,平均回收率为98.44%（RSD=0.26%,n=6）。丹皮酚在0.101 2~0.303 6 μg线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为97.84%（RSD=0.42%,n=6）。结论 建立的方法简便可行,重复性好,灵敏度高,可有效控制跌打丸的质量。     

伊潘立酮片溶出度一致性评价研究

目的 考察自制伊潘立酮片（1 mg规格）与参比制剂的溶出度一致性。方法 用HPLC法测定伊潘立酮在不同pH溶出介质中的溶解度,绘制伊潘立酮“pH-溶解度”曲线,测定自研制剂与参比制剂在4种不同pH溶出介质（0.1 mol/L HCl溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合。结果 在所选4种溶出介质下,自研制剂与参比制剂的溶出曲线相似因子f₂值均大于50。结论 自研制剂与参比制剂能够达到体外溶出一致。     

复方川脊片溶出度的测定

摘 要 目的:测定自制复方川脊片中原儿茶酸和芍药苷两种成分的溶出度。方法: 采用《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法,以pH 6.8缓冲液为溶出介质,转速为50 r·min^-1,HPLC法测定其溶出度。结果:复方川脊片中原儿茶酸和芍药苷分别在5.27～105.50（r=0.999 9）,86.04～1 721.00μg·ml^-1（r=0.999 9）范围内线性关系良好,各组分平均回收率均在98.76%～99.85%之间,RSD均小于1.68%（n=6）;3批样品在90 min溶出度均大于95%。结论:自制复方川脊片有较好的溶出度,本文建立的溶出度检测方法可作为该制剂的质控方法。     

瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法 采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀（10 mg/kg）,0.5 h后再ig格列喹酮（15 mg/kg）,于给药后0.5、1.5、2、2.5、4、6、8 h颈动脉取血。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中格列喹酮的浓度,绘制血药浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 在2型糖尿病大鼠中,与格列喹酮单用相比,与瑞舒伐他汀联用之后,格列喹酮的t_1/2明显延长（P＜0.01）,血浆清除率（CL）明显降低（P＜0.01）,达峰浓度（C_max）、药–时曲线下面积（AUC）明显增加（P＜0.01）。结论 瑞舒伐他汀和格列喹酮联用后,可明显改变格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内的药动学参数,提高其血药浓度。因此,当两药联用时,应特别注意潜在的药物相互作用和格列喹酮的使用剂量。     

Phosphate buffer interferes dissolution of prazosin hydrochloride in compendial dissolution testing

The purpose of this study was to elucidate the lack of supersaturation behavior in the dissolution profile of prazosin hydrochloride (PRZ-HCl) in the compendial dissolution test. The equilibrium solubility was measured by a shake-flask method. Dissolution tests were performed by a compendial paddle method with a phosphate buffer solution (pH 6.8, 50 mM phosphate). The solid form of the residual particles was identified by Raman spectroscopy. In the pH range below 6.5, the equilibrium solubility in phosphate buffer was lower than that in the unbuffered solutions (pH adjusted by HCl and NaOH). Raman spectra showed that the residual solid was a phosphate salt of PRZ. In the pH range above 6.5, the pH-solubility profiles in the phosphate buffer solutions and the unbuffered solutions were the same. The residual solid was a PRZ freebase (PRZ-FB). In the dissolution test, PRZ-HCl particles first changed to a phosphate salt within 5 min, then gradually changed to PRZ-FB after several hours. Since the intestinal fluid is buffered by the bicarbonate system in vivo, the dissolution behavior in vivo may not be properly evaluated using a phosphate buffer solution. For drugs with a low phosphate solubility product, it is necessary to consider this aspect.     

SOTAX自动溶出仪与普通溶出仪测定西洛他唑片溶出度比较

目的以西洛他唑片为例,利用SOTAX自动溶出仪对溶出度方法作方法学验证。方法采用中国药典西洛他唑的溶出度方法,手动稀释改为自动循环测定（1mm比色皿）。结果回收率100．1％,重复性RSD为0．4％,回归方程为A=3．7655C-0．0151,r=0．9999,并对自动溶出法和手动溶出法作了比较试验,两者无显著差异。结论自动取样溶出法可以用于西洛他唑片的溶出度检测。     

复方替米沙坦片在不同介质中的溶出度比较

目的 以国外上市的复方替米沙坦片为参比制剂,考察自制制剂和参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为的相似性及体外溶出机制.方法 采用HPLC法测定溶出度,用f2相似因子对两种制剂溶出曲线的相似度进行评价,并进行溶出模型的拟合.结果 在不同溶出介质中,自制制剂替米沙坦的溶出曲线与参比制剂的比较,f2相似因子均大于50;替米沙坦在4种溶出介质中的体外溶出拟合模型更接近Higuchi方程和Peppas方程.结论 参比制剂与自制制剂中替米沙坦在不同溶出介质中的体外溶出一致,溶出机制为非Fick扩散,即药物扩散和骨架溶蚀协同作用.两种制剂的体外溶出特征相似,处方工艺合理、稳定.     

不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究

目的：评价自制头孢地尼干混悬剂与市售原研品头孢地尼胶囊体外溶出行为的相似性,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法：分别考查自制试验制剂头孢地尼干混悬和参比制剂头孢地尼胶囊在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 4.0与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以紫外-可见分光光度法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似性.结果：在4种介质中,自制样品与参比制剂相似因子f2均大于50.结论：在这4种介质中,自制试验制剂与参比制剂溶出行为相似,说明受试制剂的处方工艺合理.     

Intraoralia containing gelatin--a dissolution model and means of influencing dissolution behavior

A dissolution model was developed especially for the study of Intraoralia containing Gelatin and used to determine the dissolution behaviour of disc-shaped pieces of Gelatin of different composition (addition of a plasticizer and Formaldehyde) by means of the electrical conductance.     

盐酸依匹斯汀胶囊溶出度试验方法的建立及溶出曲线的评价

目的:建立盐酸依匹斯汀胶囊溶出度试验方法,并与市售产品进行溶出曲线评价,考察其有效性。方法:采用篮法,以水为溶出介质,转速为75 r·min-1,并对其与市售产品进行溶出曲线评价。溶出液色谱条件:色谱柱为Agilent Zorbax SB-CN柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mol.L-1磷酸盐缓冲溶液(35∶65);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果:盐酸依匹斯汀在0.10～24.12μg.mL-1范围内呈良好线性关系,r=0.999 9,因此采用此法检测本品溶出度,能达到要求,并且与市售产品溶出曲线相似。结论:溶出度的考察更能体现药品的有效性,该方法专属、灵敏、简便,可用于测定盐酸依匹斯汀胶囊的溶出度。     

异烟肼片体外溶出度测定方法的建立及溶出曲线评价

目的 建立异烟肼片体外溶出度HPLC检测方法及溶出曲线评价。方法 溶出度试验采用桨法,转速50 r/min;以pH1.2盐酸缓冲液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水900 mL为溶出介质;HPLC法测定溶出量。结果 异烟肼在0.198 1~0.990 4 μg线性良好（r=0.999 3）,平均回收率为100.2%;精密度、重复性、专属性均良好。在测定的16家企业中,有4家企业水中溶出曲线与参比制剂山德士异烟肼片不相似。结论 HPLC测定方法简单方便,提高了异烟肼溶出量测定的准确性和专属性;溶出方法具有较强的区分力,该溶出度测定方法可用于异烟肼片溶出曲线的测定。