非布司他联合小剂量螺内酯治疗早期糖尿病肾病伴高尿酸血症对患者生化及血液流变学指标的影响

目的观察非布司他联合小剂量螺内酯治疗早期糖尿病肾病(DN)伴高尿酸血症(HUA)对患者生化及血液流变学指标的影响。方法选取2018年3月-2019年4月达州市中西医结合医院收治的早期DN合并HUA患者214例,采用Excel随机函数法分为观察组和对照组,各107例。对照组在常规治疗基础上给予小剂量螺内酯治疗,观察组在对照组基础上加用非布司他治疗。比较2组患者治疗前后生化指标[空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(SUA)、尿白蛋白排泄率(UAER)]与血液流变学指标(血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原)。结果治疗6个月后,2组GLU、TC、TG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、SUA、UAER水平均低于治疗前(P<0.01),且观察组GLU、TC、TG、SUA、UAER水平均低于对照组(P<0.01);治疗6个月后,2组血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原水平均低于治疗前(P<0.01),且观察组全血黏度低于对照组(P<0.01)。结论非布司他联合小剂量螺内酯治疗能纠正早期DN合并HUA患者高尿酸状态,并可纠正血流变性、血糖、血脂紊乱,保护肾脏功能,值得临床推广应用。     

无症状高尿酸血症2型糖尿病患者尿酸与尿微量蛋白肌酐比的关系

目的通过观察无症状高尿酸血症(HUA)的2型糖尿病(T2DM)患者尿酸水平(SUA)和尿微量蛋白肌酐比(ACR)的关系,探讨HUA同早期糖尿病肾脏损伤的联系。方法无症状的HUA的T2DM患者,排除糖尿病视网膜病变(DR),根据SUA进行四分位,测定血压、化验SUA、血肌酐(SCr)、ACR。结果以SUA四分位由低到高分为ABCD组①各组在年龄、BMI、HbA1c水平无统计学差异。②合并HUA的T2DM患者均超重。③以D组作为对照组,各组血压呈现增加趋势,A组和D组收缩压(SBP)比较有统计学差异,A组、B组和D组舒张压(DBP)比较有统计学差异。④以D组作为对照组,各组ACR呈现增加趋势,A、B、C组和D组比较有统计学差异,A、B、C组间比较没有统计学差异。⑤Pearson回归显示SUA水平与SBP、DBP、ACR呈正相关。结论 SUA可能参与了高血压、早期糖尿病肾病(DN)的发生发展,应进行早期干预治疗。     

非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床效果观察

目的探讨2型糖尿病肾病合并高尿酸血症采用非布司他治疗的临床效果。方法采用随机数字法将我院2015年1月至2018年1月期间收治的2型糖尿病合并高尿酸血症患者32例分为两组,其中对照组行常规治疗,而观察组在此基础上,再联合非布司他治疗,对比分析两组效果。结果治疗前,两组的尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸以及血糖水平比较无差异(P>0.05);观察组治疗后的血尿酸、尿蛋白肌酐比值、血糖以及血肌酐水平均优于对照组(P<0.05);同时,相比较对照组而言,观察组的治疗有效率高,组间比较有显著差异(P<0.05)。结论临床上给予2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者非布司他治疗效果显著。     

非布司他治疗2型糖尿病性肾病合并HUA的临床效果分析

目的 观察在2型糖尿病性肾病合并高尿酸血症(HUA)治疗中应用非布司他的临床效果。方法 60例2型糖尿病性肾病合并HUA患者,依据动态随机打乱法分成常规组与实验组,每组30例。常规组开展常规治疗,实验组在常规组基础上应用非布司他治疗。比较两组患者治疗前后肾功能指标(尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸)与血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖),临床治疗效果,不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者的尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平分别为(442.9±120.0)mg/mmol、(104.3±10.6)μmol/L、(288.6±46.7)μmol/L、(7.15±0.79)mmol/L、(9.69±0.82)mmol/L,均低于常规组的(573.6±127.3)mg/mmol、(129.1±11.5)μmol/L、(355.7±49.7)μmol/L、(7.85±1.05)mmol/L、(10.47±1.47)mmol/L,差异具有统计学意义...     

新诊断2型糖尿病伴高尿酸血症与血压及血脂相关性分析

目的 分析新诊断2型糖尿病(T2DM)合并高尿酸血症(HUA)者与血压及脂代谢紊乱的相关性.方法 选取新诊断的T2DM患者170例,根据血尿酸(SUA)水平分为SUA正常组(NUA组)和HUA组,比较两组血脂、肾功能等临床指标的差异.结果 新诊断T2DM患者中合并HUA的患病率为20.0％.HUA组舒张压(DBP)、腰围(wC)、体质量指数(BMI)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UAER)、甘油三酯(TG)均高于NUA组(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于NUA组(P＜ 0.05).相关性分析显示,DBP、BMI、WC、TG、HDL-C、Scr及UAER是HUA的影响因素(P＜0.05).结论 新诊断T2DM患者高尿酸血症与高血压、肥胖、血脂异常及肾脏病变相关.     

α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响

目的探究α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响。方法 2015年3月至2017年8月我院收治的206例糖尿病肾病患者,分为联合治疗组(110例)和常规治疗组(96例),常规治疗组采用常规治疗,联合治疗组在常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液300 mg+生理盐水100 mL,1次/d静脉输液,联合海昆肾喜胶囊2粒,3次/d口服,用药1个月。于联合治疗前及治疗1个月后,测量血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、24 h尿蛋白定量(UAER)。结果治疗后1个月,联合治疗组患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常规治疗组(P<0.05),Ccr水平高于常规治疗组(P<0.05);治疗后1个月,联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组(P<0.05),SOD含量高于常规治疗组(P<0.05)。结论α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊能有效改善糖尿病肾病患者肾功能,降低氧化应激水平,推荐临床使用。     

高尿酸血症对未透析慢性肾脏病残余肾功能的影响及非布司他的保护效果分析

目的 分析高尿酸血症(HUA)对未透析慢性肾脏病(CKD)病人残余肾功能的影响及非布司他的保护效果.方法 回顾性纳入2017年8月至2018年8月于滁州市第一人民医院肾病科住院的未透析CKD病人188例,其中合并HUA者86例,无HUA者102例.对合并HUA者的86例根据治疗方法不同分为非布司他组(46例)和别嘌醇组(40例).病人均接受常规治疗,别嘌醇组给予别嘌醇片口服,非布司他组给予非布司他片口服,4周为1个疗程,持续治疗6个疗程.检测合并HUA组和无HUA组入组时的空腹血尿酸、肾功能指标[血清肌酐、血尿素氮、估算肾小球滤过率(eGFR),检测非布司他组和别嘌醇组治疗前后的血尿酸水平及肾功能指标、血浆白蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平的变化.结果 合并HUA组病人的血尿酸(510.42±124.28)μmol/L、血尿素氮(23.64±6.27)mmol/L、血清肌酐(358.88±92.14)μmol/L水平均显著高于无HUA组的血尿酸(388.95±98.26)μmol/L、血尿素氮(18.20±5.70)mmol/L、血清肌酐(270.33±75.26)μmol/L,eGFR(38.24±10.74)mL·min?1·(1.73 m2)?1水平显著低于无HUA组(46.20±12.68)mL·min?1·(1.73 m2)?1(P<0.05);Pearson相关性分析显示,合并HUA的病人血尿酸水平与eGFR负相关(r=-0.526,P<0.05),与血尿素氮、血清肌酐水平正相关(r=0.422、0.398,P<0.05);非布司他组的治疗有效率91.30％显著高于别嘌醇组70.00％(P<0.05),治疗后非布司他组的血尿酸(320.44±60.38)μmol/L、血尿素氮(14.23±2.78)mmol/L、血清肌酐(230.52±44.21)μmol/L水平均显著低于别嘌醇组的血尿酸(388.24±64.55)μmol/L、血尿素氮(16.53±3.33)mmol/L、血清肌酐(278.55±60.23)μmol/L,eGFR(56.92±12.38)mL·min?1·(1.73 m2)?1水平显著高于别嘌醇组eGFR(49.70±12.70)mL·min?1·(1.73m2)?1(P<0.05);非布司他组和别嘌醇组治疗前后的白蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平比较,均差异无统计学意义(P>0.05).结论 HUA可对未透析CKD病人残余肾功能造成严重影响;非布司他对病人肾功能具有保护作用,采用非布司他积极治疗可有效降低血尿酸水平,或可延缓CKD进展.     

苯溴马隆与非布司他在治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的获益及安全性

目的评价苯溴马隆与非布司他在治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的获益及安全性。方法将85例已确诊的2型糖尿病伴尿酸升高的患者随机分为苯溴马隆组(A组,44例)和非布司他组(B组,41例)。两组均给予饮食控制、口服降糖药和(或)胰岛素治疗,A组给予苯溴马隆50 mg/d口服,B组给予非布司他40 mg/d口服,疗程为3个月。结果与苯溴马隆比较,非布司他能够更快、更有效地降低血尿酸水平(P<0.05),但最终达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均出现不同程度的不良反应,B组痛风发作率较高,而A组发生其他不良反应较多。治疗后两组患者Hb A1c均改善(P<0.05),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前、后两组空腹C肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,A组患者120分C肽水平得到改善(P<0.05),但非布司他组未见明显改善(P>0.05)。结论在2型糖尿病合并高尿酸血症的患者中,应用非布司他及苯溴马隆治疗均能有效降低血尿酸水平,改善患者血糖。苯溴马隆能改善餐后C肽水平。     

非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床观察

目的:观察非布司他治疗2型糖尿病肾病(DN)合并高尿酸血症的临床疗效及安全性。方法:选择2014年1月-2016年6月我院收治的2型DN合并高尿酸血症患者137例,按随机数字表法分为A组(46例)、B组(47例)、C组(44例)。在常规治疗方案的基础上,A组患者口服别嘌醇片,起始剂量0.05 g,bid;2周后增至0.10 g,bid。B组患者口服苯溴马隆片50 mg,qd。C组患者口服非布司他片,起始剂量40 mg,qd;2周后增至80 mg,qd。所有患者均连续治疗12周。观察两组患者的临床疗效以及治疗前后血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,并记录不良反应发生情况。结果:A、B、C组各有4、6、3例患者脱落。B、C组患者的总有效率(87.8%、85.4%)显著高于A组(76.2%),差异均有统计学意义(P<0.05);而B、C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,3组患者SUA、Scr、BUN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后4周,3组患者SUA水平均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但其余指标组间及治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后12周,3组患者SUA水平均较治疗前和治疗后4周显著降低,且B、C组显著低于A组;A、C组患者Scr水平均较治疗前显著降低,B组较治疗前显著升高,且B组显著高于A、C组,差异均有统计学意义(P<0.05);但3组患者Scr、BUN水平与治疗后4周比较,B、C组SUA水平比较,A、C组Scr水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C组患者的不良反应总发生率(12.20%)显著低于A、B组(25.58%、24.39%),差异均有统计学意义(P<0.05);而A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:非布司他降低2型DN合并高尿酸血症患者SUA水平的效果优于别嘌醇,且对肾功能的影响小,安全性更高。     

非布司他治疗G3期慢性肾脏病伴无症状高尿酸血症的临床效果及对患者肾功能的保护作用

目的 探讨非布司他治疗G3期慢性肾脏病(CKD)伴无症状高尿酸血症(HUA)的临床效果及对患者肾功能的保护作用.方法 选取2017年2月至2020年1月收治的186例G3期CKD-HUA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各93例.对照组予别嘌醇(日剂量100～300 mg,po)治疗,观察组予非布司...     

2型糖尿病患者血尿酸水平与微血管并发症的关系

目的探讨血尿酸(SUA)水平与2型糖尿病(T2DM)患者微血管并发症的关系及可能机制。方法收集T2DM患者980例,根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(HUA)和正常尿酸组(NUA),比较2组间主要临床指标及微血管并发症的差异。结果两组间体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL)、血压、肌酐的差异有统计学意义,HUA组糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变的发病率均高于NUA组,差异有统计学意义。结论 T2DM患者合并高尿酸血症时微血管并发症发生率更高。     

高尿酸血症对高龄糖尿病肾病早期患者肾功能的影响

目的探讨高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病患者24h尿白蛋白、肾病指数的影响及其临床意义。方法将>60岁的早期糖尿病肾病患者根据血尿酸水平分为早期糖尿病肾病合并高尿酸血症(ADU)组78例和单纯糖尿病肾病(ADN)组62例。另选取老年正常人32例作为非糖尿病肾病(AN)组。测定3组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿白蛋白(UAER)、肾病指数水平,并进行统计学分析。结果各组空腹血糖及肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADU组和ADN组尿酸、肾病指数及UAER均高于AN组,且ADU组高于ADN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。老年早期糖尿病肾病患者血尿酸水平与24hUAER和肾病指数呈正相关(r=0.401,P<0.05;r=0.387,P<0.05)。结论高尿酸血症可加重老年早期糖尿病肾病的肾小球及肾小管损伤。     

Study of urinary 8-hydroxydeoxyguanosine as a biomarker of oxidative DNA damage in diabetic nephropathy patients

Increased oxidative stress induced by hyperglycemia may contribute to the pathogenesis of diabetic complications. Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) has been reported to serve as a sensitive biomarker of oxidative DNA damage and also of oxidative stress. This article studied oxidative DNA damage in patients with diabetic nephropathy and in healthy control subjects by urinary 8-OHdG evaluations. Contents of 8-OHdG in urine were analyzed by capillary electrophoresis with end-column amperometric detection (CE-AD) after a single-step solid-phase extraction (SPE). Levels of urinary 8-OHdG in diabetic nephropathy patients with macroalbuminuria was significant higher than in control subjects (5.72 +/- 6.89 micromol/mol creatinine versus 2.33 +/- 2.83 micromol/mol creatinine, P = 0.018). A significant difference of 24 h urinary 8-OHdG excretions exists between the patients with macroalbuminuria and the patients with normoalbuminuria (19.2 +/- 16.8 microg/24 h versus 8.1 +/- 1.7 microg/24 h, P = 0.015). There was a positive correlation between urinary excretion of 8-OHdG and glycosylated hemoglobin (HbA1c) (r = 0.287, P = 0.022). A weak correlation exists between the levels of 8-OHdG and triglyceride (r = 0.230, P = 0.074). However, the urinary 8-OHdG contents are not correlated with blood pressure and total cholesterol. The increased excretion of urinary 8-OHdG is seen as indicating an increased systemic level of oxidative DNA damage in diabetic nephropathy patients.     

2型糖尿病患者HbA1C与血尿酸的相关关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)糖化血红蛋白(HbA1C)与血清尿酸(SUA)的相关关系.方法 选取202例T2DM患者,依据SUA水平分为尿酸正常对照(NC)组及高尿酸血症(HUA)组,采用Spearman分析HbA1C与SUA的相关性.按HbA1C控制目标分为达标组(HbA1C<7.0％)、一般组(7.0％≤ HbA1C<10.0％)、差组(10.0％≤HbA1C),比较不同性别、不同HbA1C控制水平的SUA浓度.结果 HUA组BMI、TG、空腹C肽、SUA、SCr、SBP较NC组升高(P<0.05),而HbA1c、HDL-C、eGFR较NC组降低(P<0.05).Spearman分析示T2DM患者的SUA与HbA1C呈负相关,然而仅男性SUA随不同HbA1C控制水平(<7.0％、7.0％～10.0％、≥10.0％)的升高有明显下降趋势(P<0.001),女性虽有下降趋势但无统计学差异.经logistic回归分析示HbA1C是高尿酸血症的负相关因素.结论 T2DM男性患者SUA与HbA1C负相关,故应在血糖控制后重新评估血尿酸水平,避免延误高尿酸血症的治疗.     

2型糖尿病患者糖尿病肾病危险因素分析

目的：分析糖尿病肾病(DN)相关危险因素。方法：随机抽取糖尿病(DM)患者1211例，根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将其分3组。结果：(1)相关分析示UAER与年龄、病程、餐后血糖(PBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBF)，血清尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、纤维蛋白原(FIB)，餐后胰岛素(PINS)、胰岛素抵抗指数(IR)和24h尿尿酸(UUA)等多变量呈正相关。(2)回归分析示病程、24hUUA、TC、FIB、IR为DN的独立危险因素。结论：DN的危险因素有多种，主要与胰岛素抵抗，血胆固醇(TC)、FIB及24hUUA排量增加有关。     

a-硫辛酸及缬沙坦对糖尿病肾病氧化应激的调节作用

目的 观察a-硫辛酸、缬沙坦对糖尿病肾病（DN）患者氧化应激的调节作用。方法186名志愿者被纳入研究,包括健康对照组40例、单纯糖尿病组38例（DM组）、DNa-硫辛酸治疗组35例（DNA组）、DN缬沙坦治疗组40例（DNX组）、DN联合治疗组（DNAX组）33例,对纳入对象进行血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T—AOC）、丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化物（AOPP）含量及尿微量白蛋白排泄率（UAER）的测定,分析比较DN与氧化应激的相关性及a-硫辛酸、缬沙坦对糖尿病肾病的疗效与作用机制。结果与对照组相比,治疗前DM、DN组血清MDA（4．64±0．47、4．97±0．43）mol／ml、AOPP（45．28±5．99、70．80±12．40）μmol／L均显著升高,SOD（92．62±7．48、80．92±5．98）U／ml、T—AOC（8．17±0．94、7．19±0．73）U／ml均显著降低（p〈0．05）,以DN组最为明显,相关性分析显示UAER与MDA、AOPP呈正相关,与SOD、T—AOC呈负相关;治疗后DN各组血清MDA、AOPP及UAER较治疗前均显著降低,SOD、T—AOC显著升高（P〈0．05）,以DNAX组MDA（3．95±0．52）mol／ml、AOPP（61．79±11．08）umol／L、SOD（89．35±9．57）U／ml、T—AOC（7．95±0．77）U／ml变化最为显著。结论氧化应激参与人体糖尿病及糖尿病肾病的发生发展,仅一硫辛酸联合缬沙坦能够有效改善机体的氧化应激状态,改善DN预后。     

2型糖尿病患者血尿酸与蛋白尿的关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（SUA）与蛋白尿的关系。方法 选择2016年5月至2017年9月安徽省立医院住院的T2DM患者791例,根据血尿酸（SUA）水平将患者分为正常尿酸（NUA）组656例和高尿酸（HUA）组135例,通过单因素分析比较两组患者尿白蛋白/肌酐（UACR）的差异;通过Pearson相关分析,比较UACR与其他生化指标的相关性,并将有统计学意义的指标纳入logistic回归分析中,了解SUA对蛋白尿发生的相对危险度。结果 ①HUA组患者UACR高于NUA组,差异有统计学意义（P<0.05）;HUA组患者蛋白尿的发生率（54.8%）高于NUA组（38.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）;②Pearson相关分析显示,UACR与SUA呈正相关（P<0.05）;Logistic回归分析显示,血尿酸水平每增加1 mg/dL,发生蛋白尿的相对危险度为1.096（P=0.005）。结论 T2DM患者中,血尿酸水平升高可引起UACR升高,是蛋白尿发生的危险因素,在糖尿病的治疗中需监测血尿酸水平。     

血尿酸水平与2型糖尿病患者血管并发症的关系

目的:探讨血尿酸(SUA)水平与2型糖尿病(T2DM)患者血管并发症的关系及可能的作用机制。方法:收集1040例T2DM患者,根据患者血尿酸水平分为高尿酸血症(HUA,男性≥420μmol/L,女性绝经后≥420μmol/L,绝经前≥360μmol/L)组117例和正常血尿酸(NUA)组923例,比较2组间主要临床指标以及血管并发症发生情况的差异。结果:(1)HUA组糖尿病肾病(DN)、高血压、脑血管病变发病率均高于NUA组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)HUA与NUA组间体质量指数(BMI)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)的差异有统计学意义(均P<0.01)。(3)多因素非条件Logistic回归分析示BMI、TG、HDL-C、HbA1c为血尿酸水平的影响因素。结论:T2DM合并高尿酸血症患者血管并发症的发生率更高,应重视血尿酸这一危险因素。     

8-异前列腺素F2а与早期糖尿病肾病关系的临床研究

目的探讨血浆8-异前列腺素F2а（8-iso-prostaglandin F2α,8-isoPGF2α）水平与早期糖尿病肾病的关系及临床意义。方法选择2型糖尿病患者63例,分为单纯糖尿病组（22例）和早期糖尿病肾病组（41例）;以同期健康查体者31例作为正常对照组,用ELISA法检测3组血浆8-isoPGF2а水平,并进行统计学分析。结果单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组和对照组患者血浆8-isoPGF2а水平分别为（394.5±104.1）pg/ml、（562.7±211.8）pg/ml和（292.7±66.7）pg/ml,组间比较差异有统计学意义（F=13.907,P〈0.001）。与对照组比较,单纯糖尿病组及早期糖尿病肾病组8-isoPGF2а水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.001）;与单纯糖尿病组比较,早期糖尿病肾病组8-isoPGF2а水平明显升高,差异有统计学意义（P=0.001）。血浆8-isoPGF2а水平与HbA1c呈显著正相关（r=0.349,P=0.012）。结论2型糖尿病肾病早期氧化应激水平明显增加,检测血浆8-isoPGF2а水平对于预测早期糖尿病肾病可能具有一定临床意义。