小檗碱对动脉粥样硬化抗炎作用机制的研究进展

动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病发病率逐年升高,预防及治疗动脉粥样硬化愈显重要。目前,动脉粥样硬化的发病机制尚无统一结论,而炎症反应学说得到多数学者认同。天然药物小檗碱作为一种抗炎药,其抗动脉粥样硬化作用已得到大量临床研究证实。现就小檗碱对动脉粥样硬化的抗炎机制研究进展进行综述,主要包括小檗碱对过氧化物体增殖剂活化受体、细胞外调节蛋白激酶通路及核转录因子-κB信号通路等的影响,以期为动脉粥样硬化的机制阐明及抗动脉粥样硬化新药研究提供理论依据及参考。     

小檗碱药用研究进展

经实验证明,本品对细菌只有较弱的抑菌作用.但对痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、以及阿米巴原虫都具有较强的抑制作用.目的 讨论小檗碱药用研究进展.方法 查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结.结论 采用复方黄连素注射液治疗子宫颈糜烂患者.经用药1-2个疗程后,治愈率为98%.运用黄连素治疗心力衰竭患者37例,经用药1～2个疗程后,可明显减轻症状,心衰缓解,心功能改善I～Ⅱ级.总有效率为85.9%.     

小檗碱通过调控NLRP3炎症小体活化改善糖尿病肾功能的实验研究

目的研究小檗碱对糖尿病小鼠肾组织中NLRP3炎症小体活化的影响,探讨小檗碱保护糖尿病小鼠肾功能的作用机制。方法髙脂高糖饮食喂养后注射链脲佐菌素,建立糖尿病肾病小鼠模型。成模小鼠随机分为糖尿病肾病组(DN)和小檗碱治疗组(BBR),每组10只。另取10只小鼠作为正常对照组(Control)。动态检测小鼠的血糖和尿蛋白。小鼠饲养6个月后取材肾,通过HE染色观察肾组织病理变化,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术检测小檗碱对NLRP3表达的影响。结果糖尿病肾病组小鼠血糖和尿蛋白持续升高,各时间点与Control组比较均差异显著(P0.01),4～24周,小檗碱治疗组降低血糖和尿蛋白,与DN组比较差异显著(P0.05或P0.01)。糖尿病肾病组小鼠肾小体肿大,肾小管上皮细胞空泡样改变,小檗碱可明显减轻高糖造成的病理损害。免疫组织化学和免疫印迹检测结果证实小檗碱抑制NLRP3的表达。结论小檗碱通过抑制NLRP3炎症小体的活化改善糖尿病肾病症状。     

小檗碱药理作用研究进展

本文介绍了近年来对小檗碱药理作用研究新的进展情况,主要是其抗肿瘤,对肠道、糖尿病、心血管系统以及对急性肺损伤的作用等,为小檗碱的研究和开发利用提供参考.     

小檗碱药理作用研究进展

小檗碱(berberine，Ber)又名黄连素，是存在于6科(小檗科、罂粟科、毛莨科、芸香科、防己科、鼠李科)植物中异喹啉类生物碱，最初作为清热解毒药和抗菌药应用于临床。Ber作为抗菌药在临床上已应用多年，其疗效确切，是一种广谱抗菌药物，对多种革兰氏阳性、阴性菌以及真菌、霉菌、病毒、原虫、线虫具有抑制杀灭作用。     

黄柏小檗碱的研究进展

本文主要根据近年来的文献报道对黄柏小檗碱的提取与含量测定进行分析探讨和展望.     

小檗碱对3T3L1脂肪细胞炎症因子分泌和炎症信号通路的影响

目的;观察小檗碱对3T3L1脂肪细胞炎症因子分泌和表达的作用及其分子机制。方法;将3T3L1脂肪细胞用10 μmol/L的小檗碱干预后取上清检测肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素6(IL6)、脂联素的含量。另外,以10 ng/mL TNFα诱导3T3L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗模型,予以10 μmol/L小檗碱进行干预,western blotting法检测脂肪细胞IKKβ的表达及IKKβ（ser181）的磷酸化水平;实时定量PCR（QRTPCR）法检测TNFα、IL6、CRP、MCP1及脂联素mRNA的表达。结果;10 μmol/L的小檗碱能够降低基础状态下3T3L1脂肪细胞TNFα和IL6的分泌,但是没有增加脂联素分泌的作用。10 ng/mL TNFα作用24 h使3T3L1脂肪细胞IKKβ的表达没有明显改变,但是IKKβ(ser181)的磷酸化水平明显增加,经小檗碱干预后显著下降。QRTPCR检测结果显示10 ng/mL TNFα作用24 h使3T3L1脂肪细胞TNFα、IL6、CRP、MCP1的mRNA表达增加,经小檗碱干预后这些炎症因子的表达显著下降。结论;小檗碱可能通过作用于IKKβ降低脂肪细胞炎症因子的分泌,改善胰岛素抵抗。      

小檗碱对脓毒症作用机制的研究进展

小檗碱(BBR)是从中草药和水蛭的根茎中分离出来的生物活性碱,属于异喹啉生物碱,是中草药黄连主要成分之一,有许多公认的治疗功效,在中医中广泛用于治疗胃肠疾病和细菌感染已有数千年的历史,同时具有其他多种药理作用,包括抗炎、抗微生物、降血脂、抗糖尿病、抗癌活性、抗菌作用等。脓毒症是由于感染而导致全身炎症反应综合征,伴随着不同程度上全身器官损害。作为重症监护室临床上最常见的死亡疾病,许多科研工作都致力于天然治疗药物的研究,小檗碱已广泛用于临床,在脓毒症的治疗上具有明显改善作用。本文通过对小檗碱在脓毒症相关机制研究的总体概括、梳理、总结相关文献,结合目前临床上的应用实际情况,开展进一步的研究。     

小檗碱降血脂作用的研究进展

目的 介绍小檗碱降血脂作用的研究概况及展望。方法 总结小檗碱的降血脂机制。结果 小檗碱具有明显的降血脂作用。结论 小檗碱是有发展前景的降血脂药物。     

小檗碱及其盐类纳米制剂的研究进展

小檗碱及其盐类拥有多种药理活性,但目前上市的临床剂型较为单一,且因药物本身某些不足使其
难以发挥最大疗效。本文将总结近年小檗碱及其盐类的新型纳米制剂的研究进展,旨在为该领域提供研究
基础。     

黄连素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及相关炎症因子的表达变化

目的探讨黄连素在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(S组)、模型组(IR组)、黄连素组(H组)和黄连素+Exendin-(9-39)组(HE组)。S组给予生理盐水及行假手术处理,IR组给予生理盐水,H组给予黄连素,HE组给予黄连素+Exendin-(9-39),三组制作大鼠肾脏缺血再灌注模型。观察肾组织病理学改变,检测造模前及造模12 h和24 h后血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平及血清白细胞介素(IL)-10、血管内皮生长因子(VEGF)以及肾组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-6的含量。本次实验研究时间为2016年9～11月。结果模型制作成功,血清BUN、Cr水平在H组中低于IR组(P0.05),而HE组低于H组(P0.05);IR组、H组、HE组中IL-10、IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于S组(P0.05),HE组IL-6、TNF-α水平较H组明显降低(P0.05)。四组IL-1β水平无明显变化。结论黄连素能有效改善肾脏缺血再灌注大鼠的肾功能,其机制可能与抑制肾脏组织炎症反应有关。     

小分子RNA-9对上皮细胞钙黏蛋白表达调控的研究进展

上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)参与多种正常细胞或肿瘤细胞的功能活动,而其自身的表达水平又受小分子RNA(miRNA)等多种因素的调节,使得miRNA-E-cadherin通路在多种疾病中的重要作用受到了广泛关注.本文就目前发现的miRNA-9在不同肿瘤疾病或非肿瘤疾病发生和发展过程中对E-cadherin表达的调控情况作一综述.     

小檗碱调控内质网应激水平影响UC结肠炎症反应的实验研究

目的从内质网应激（ERS）角度探讨小檗碱（BBR）缓解溃疡性结肠炎（UC）结肠炎症反应的作用机制。方法60只BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组和BBR低、中、高剂量组,每组12只。制备右旋葡聚糖硫酸钠诱导的UC小鼠模型,BBR低、中、高剂量组造模同时给予BBR混悬液灌胃7d。观察5组小鼠一般情况并评估疾病活动指数（DAI）;末次给药后取小鼠结肠病变部位标本,进行组织病理学评价;TUNEL法检测结肠组织肠上皮细胞（IECs）的凋亡情况;免疫组化法检测结肠组织中GRP78、Caspase-12和Caspase-3蛋白的表达水平;荧光定量PCR法检测结肠组织GRP78mRNA的表达水平。结果与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠炎的临床症状和组织病理学损伤均有明显减轻。与空白对照组比较,模型对照组结肠组织IECs凋亡数明显增多,GRP78、Caspase-12和Caspase-3蛋白表达水平明显升高,GRP78mRNA的表达亦上调。而与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠组织IECs凋亡数明显下降,BBR高剂量组小鼠结肠组织GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达水平与GRP78mRNA的表达水平均下调。结论BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与下调ERS水平,抑制ERS介导的Caspase-12/Caspase-3凋亡信号通路活化有关。     

小檗碱对脂肪细胞分化的影响

目的 探讨小檗碱对脂肪细胞分化的影响和其机制。方法 培养3T3-L1前脂肪细胞。以四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖,以油红O染色检测3T3-L1脂肪细胞分化过程中胞浆脂肪的堆积,同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹技术检测小檗碱对过氧化脂质体增殖激活受体γ2(PPARγ2)mRNA和蛋白质表达的影响。结果 10μmol/L小檗碱使3T3-L1前脂肪细胞的MTT值增加36%(P<0.001),小檗碱处理的脂肪细胞胞浆中,脂肪的堆积明显少于对照组,仅10％～20％的细胞出现较大脂滴。RT-PCR结果显示,在3T3-L1脂肪细胞分化过程中,小檗碱组脂肪细胞的PPARγ2 mRNR较对照组低48％(P<0.01),蛋白质免疫印迹结果也显示小檗碱抑制PPARγ2蛋白质的表达。结论 小檗碱促进前脂肪细胞的增殖,小檗碱减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积、抑制脂肪细胞的分化,可能与其降低PPARγ2mRNA和蛋白质的表达有关,这提示小檗碱在临床上可能适合于治疗肥胖的2型糖尿病患者。     

酸性染料比色法测定黄连中小蘖碱的含量

目的　为中药黄连寻找简便、适用的含量测定方法。方法　用酸性染料比色法和薄层色谱扫描法测定黄连中小蘖碱的含量。结果　小蘖碱的线性范围为 4 15～ 33 2 μg·ml- 1(r =0 9998) ,平均回收率为 98 7% ,RSD为 1 4 0 % (n =5)。结论　五批黄连中小蘖碱的含量测定结果表明两种测定方法具有相同的准确度。因此 ,酸性染料比色法也可用于黄连中小蘖碱的含量测定     

小檗碱对消化道疾病治疗的进展

小檗碱是中药黄连的主要成分,具有不良反应小,价格低廉等优点。长期以来,小檗碱作为广谱抗生素被用于治疗各类感染性疾病。目前,越来越多的研究发现小檗碱在治疗消化道疾病方面仍有巨大的潜力。该作者就小檗碱治疗消化道疾病的临床和基础研究进展作一综述。     

小檗碱对体外血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

目的:观察小檗碱对体外血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移和凋亡的影响。方法:培养兔主动脉平滑肌细胞至8～10代,根据小檗碱作用时间不同分成24h、72h组,每一时间组据小檗碱浓度不同分为5组:0μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L和200μmol/L组。用台盼蓝活细胞计数法和四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察药物对VSMCs增殖的影响。用Boyden小室法检测穿膜细胞数,观察小檗碱对VSMCs迁移的影响。用TUNEL法及流式细胞仪检测小檗碱对VSMCs凋亡的影响。结果:台盼蓝活细胞计数显示小檗碱作用24h、72h后,随小檗碱浓度增加,活细胞数减少(P<0.05)。MTT法检测显示小檗碱作用24h、72h后,随小檗碱浓度增加,生长抑制率增高,随小檗碱干预时间延长,细胞生长抑制率增加(P<0.01)。Boyden小室法检测显示随小檗碱浓度增加,穿膜细胞数减少(P<0.05)。TUNEL检测显示各组施加干预48h后,对照组和各实验组的凋亡阳性率分别为13.15%、12.04%、10.62%、9.73%和9.72%(P>0.05)。流式细胞仪检测小檗碱作用48h后,对照组、50μmol/L和100μmol/L浓度小檗碱组的细胞凋亡率分别为20.4%、18.7%和17.2%。结论:小檗碱对VSMCs的增殖和迁移有显著抑制作用,而小檗碱对VSMCs的凋亡无促进作用。     

小檗碱对人鼻咽癌CNE-2细胞端粒酶活性的影响

目的:观察小檗碱(Berberine)对人鼻咽癌CNE-2细胞端粒酶活性的影响。方法:不同浓度的小檗碱处理体外培养的人鼻咽癌CNE-2细胞72 h,聚合酶链反应-端粒重复扩增(PCR-TRAP)法测定端粒酶活性,噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制。结果:小檗碱可抑制CNE-2细胞端粒酶活性,随小檗碱浓度增大,端粒酶活性抑制增强。MTT结果显示小檗碱抑制CNE-2细胞增殖且抑制有浓度依赖性。结论:端粒酶活性的抑制可能是小檗碱发挥抗癌活性的作用机制之一,小蘖碱作为鼻咽癌的辅助治疗可能提高疗效。     

导数光谱法测定芪黄颗粒中小檗碱的含量

目的：测定芪黄颗粒中小檗碱的含量。方法：用二阶导数光谱法，利用小檗碱在351.0nm和363.6nm(谷－峰）处振幅D值与浓度C值与浓度C的关系（C＝131．27D＋0．0905，r=0.9999)计算其含量。结果：所建立的方法可消除颗粒中其他组份的干扰。平均回收率为100．3％，RSD为0．73％。结论：该法简便，快捷，可用于芪黄颗粒中小檗碱的快速定量分析。     

黄连素对癌性恶病质小鼠肝肾功能的影响

目的 检测癌性恶病质小鼠肝、肾功能及细胞凋亡情况,探讨黄连素对癌性恶病质小鼠脏器功能的影响.方法 使用小白鼠结肠腺癌细胞株CT-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组：正常对照组、荷瘤无干预组、荷瘤黄连素干预组,连续2周记录小白鼠饮食量、饮水量、体质量,并检测各组小鼠肝肾功能、肝肾组织形态、肝肾细胞凋亡情况.结果 与荷瘤无干预组比较,黄连素能明显抑制癌性恶病质小鼠的体重下降,增加摄食量、饮水量,改善小鼠的一般状况;减轻肝肾病理损害程度,减少肝肾组织细胞凋亡,改善恶病质小鼠肝肾功能（P＜0.05）.结论 黄连素可改善癌性恶病质小鼠肝肾功能,减轻肝肾细胞凋亡程度.