阿胶对免疫低下模型小鼠免疫功能的影响

目的 研究阿胶对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,高、中、低（3.00、1.50、0.75 g/kg）剂量阿胶ig给予小鼠14 d后,测定血清溶血素水平,观察阿胶对体液免疫的影响;进行二硝基氯苯诱导的小鼠耳廓肿胀实验,检测小鼠耳廓肿胀度,观察阿胶对细胞免疫的影响;流式细胞术检测阿胶对淋巴细胞亚群的影响;进行碳廓清实验,检测廓清指数K和吞噬指数α,观察阿胶对非特异性免疫的影响。结果 与模型组比较,阿胶3.0、1.5、0.75 g/kg均可显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.001）;3.0、1.5 g/kg能明显提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.001）;3 g/kg能显著提高小鼠CD3⁺（T淋巴细胞）、CD3⁺CD4⁺（辅助性和迟发超敏性T细胞）占淋巴细胞百分比（P<0.05）;阿胶对小鼠的碳粒廓清指数K和吞噬指数α无显著影响。结论 阿胶能显著提高免疫低下小鼠的体液免疫和细胞免疫,提高CD3⁺、CD3⁺CD4⁺阳性细胞比例,对非特异性免疫无明显影响。     

复方HD对环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 探讨复方HD对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫增强作用。方法 ICR小鼠分别以蒸馏水（对照组、模型组）、香菇多糖（200 mg/kg）、复方HD（5、10、20 g/kg）每天1次ig给药,连续10 d;除对照组外,在第4~6天ip环磷酰胺（40 mg/kg）制备免疫抑制小鼠模型（对照组除外）;每天给药前精确称量并记录小鼠体质量。于最后一次给药24 h后,测定小鼠脾指数、胸腺指数;流式细胞术进行全血中T细胞亚群分析;ELISA法检测血浆中IFN-γ和IL-4水平。结果 与模型组比较,复方HD低、中、高剂量组显著提高小鼠的胸腺指数,CD3⁺、CD3⁺CD4⁺细胞数以及CD4⁺/CD8⁺比值（P<0.05）,显著恢复血浆中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值（P<0.05）,纠正了Th1/Th2偏移,并呈现出一定的浓度相关性。结论 复方HD能够促进环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的恢复,证明其在预防及治疗免疫功能低下方面具有一定的疗效。     

阿胶补血、抗疲劳以及止血作用研究

目的 对阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化、止血的功效进行研究。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、生血丸1.5 g/kg组和阿胶1.500、0.750、0.375 g/kg组,ig给药14 d,采用乙酰苯肼联合环磷酰胺制备大鼠复合血虚模型,检测大鼠游泳力竭时间,进行血液学及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平检测,考察阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化作用;ICR小鼠随机分为对照组、生血丸3 g/kg组和阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药15 d,以毛细管法和剪尾法测定凝血时间（CT）和出血时间（BT）;采用肝素化大鼠出血模型考察阿胶的止血作用及可能机制。结果 在复合血虚模型中,与模型组比较,阿胶1.50、0.75 g/kg能够明显延长大鼠游泳时间（P<0.05、0.01）,体力耗竭速度减慢;1.5 g/kg可升高红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）浓度、红细胞压积（HCT）、淋巴细胞（LYM）百分比（P<0.05）;1.500、0.750、0.375 g/kg显著降低血清中MDA的含量（P<0.01）。在正常血液功能检测中,3.00、1.50 g/kg阿胶能够显著缩短CT和BT（P<0.05）,改善率最大可达29.4%。在肝素化出血模型中,1.5 g/kg阿胶可显著逆转肝素化所致的凝血酶原时间（PT）延长（P<0.05）。结论 阿胶具有"升红"、提高免疫力、抗氧化、抗疲劳的药理活性,且能够拮抗血液的肝素化,对凝血因子可能具有活化作用,起到止血收敛的作用。     

藏药青叶胆对实验性慢性肝损伤小鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的 观察青叶胆对小鼠慢性肝损伤的保护作用及其对小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的调节作用。方法 采用腹腔注射四氯化碳（CCl₄）造成小鼠化学性肝损伤模型,检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、总蛋白（total protein,TP）及总胆红素（total bilirubin,TBI）;HE染色,观察肝组织形态;流式细胞术检测CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺阳性细胞数的变化情况,计算CD4⁺/CD8⁺比例,并与模型组和对照组比较。结果 青叶胆对CCl₄造成的小鼠慢性肝脏损伤具有保护作用,与模型组相比,能明显降低小鼠血清ALT、AST含量（P<0.01）,升高TP含量（P<0.01）;与模型组相比,青叶胆低剂量组对CD3⁺细胞具有下调作用（P<0.05）,对CD8⁺细胞的上调作用和对CD4⁺/CD8⁺比值的下调作用具有显著性差异（P<0.01）;高剂量组对CD8⁺细胞的上调作用和对CD4⁺/CD8⁺比值的下调作用具有统计学意义（P<0.05）。结论 青叶胆对CCl₄诱导的小鼠慢性肝损伤具有保护作用,其机制可能是通过调节T淋巴细胞亚群,提高免疫功能。     

脐带来源间充质干细胞的免疫抑制功能研究

目的 观察人源脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对异体总淋巴细胞和不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响,以及对细胞因子分泌的影响。方法 分离并培养hUC-MSCs及健康成人外周血淋巴细胞,以淋巴细胞为阴性对照,MTT法检测共培养（淋巴细胞：hUC-MSCs为1：0.5、1：1、1：5、1：10）3 d后淋巴细胞的增殖情况;流式细胞仪检测共培养体系中CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺、CD3^-CD16⁺CD56⁺、CD4⁺CD45RA⁺CCR7⁺的细胞比例;ELISA法检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）细胞因子分泌情况。结果 与阴性对照组比较,hUC-MSCs对淋巴细胞的增殖具有显著抑制作用（P<0.05）,抑制效果随数量增加而增强;hUC-MSCs能够显著增加共培养体系中CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺细胞比例（P<0.05）,显著降低CD4⁺CD45RA⁺CCR7⁺细胞比例（P<0.05）,对CD3^-CD16⁺CD56⁺细胞比例无显著影响;hUC-MSCs能够显著降低IL-2、IL-4、INF-γ水平,显著增加IL-10的分泌水平（P<0.05）。结论 hUC-MSCs具有免疫抑制功能。     

土茯苓对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 探讨土茯苓水提液对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射环孢素A 5 d致免疫抑制模型,造模成功后随机分为模型组、左旋咪唑组（3.79 g·kg^-1,阳性药）和土茯苓低、中、高剂量组（4.55,9.1,13.65 g·kg^-1）（n=16）,连续给药治疗5 d后,处死小鼠,取脾、胸腺,称重计算脾指数和胸腺指数,流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺;酶联免疫吸附法检测IL-2,IL-6,IFN-γ。结果 造模后小鼠脾指数显著高于正常对照组（P<0.05）,胸腺指数明显降低,脾T细胞CD3⁺CD4⁺显著降低（P<0.05）;与模型组比较,各治疗组小鼠脾指数均有不同程度降低,土茯苓水提液中剂量组差异显著（P<0.05）,但胸腺指数无显著变化;左旋咪唑组、土茯苓中、高剂量组脾T细胞CD3⁺CD4⁺数目显著增加（P<0.01）,各治疗组脾脏IFN-γ均显著下降（P<0.05）。结论 土茯苓水提液能通过降低脾指数、增加脾T细胞CD3⁺CD4⁺的数目,增强机体免疫功能,并下调脾脏内较高的IFN-γ,其调节机制可能与左旋咪唑类似。     

米诺环素治疗慢性牙周炎的临床疗效及其对外周血T细胞亚群、PD-1、PD-L1表达的影响

目的 探究米诺环素治疗慢性牙周炎的临床疗效及其对外周血T细胞亚群及程序性死亡分子-1（PD-1）、程序性死亡分子-1配体（PD-L1）表达的影响。方法 选择2015年1月-2017年1月在榆林市星元医院口腔科接受治疗的96例慢性牙周炎患者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各48例。对照组患者采用龈下刮治及根面平整进行治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上在牙周袋底部缓慢注入盐酸米诺环素软膏,0.2 g/次,1次/周,边注射边后退。两组均治疗4周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的牙龈指数（GI）、菌斑指数（PLI）、牙槽骨吸收、附着丧失（CAL）以及牙周袋深度（PD）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）、龈沟出血指数（SBI）、外周血T淋巴细胞亚群和表面PD-1、PD-L1的表达情况。结果 治疗后,对照组患者临床总有效率为72.92%,显著低于观察组的91.67%（P<0.05）。治疗后,两组患者GI、PLI、PD、CAL和牙槽骨吸收等指标均显著降低（P<0.05）;且观察组以上各指标均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者龈沟液中CRP水平和SBI评分均显著降低,而龈沟液中IL-10水平显著升高（P<0.05）;且观察组龈沟液中CRP、IL-10水平和龈沟出血指数均优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者外周血T淋巴细胞亚群中CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺均显著降低,CD8⁺显著升高（P<0.05）;且观察组外周血T淋巴细胞亚群中CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺均显著低于对照组,CD8⁺比例高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者外周血CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞表面的PD-1和PD-L1表达水平均显著降低（P<0.05）;且观察组外周血CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞表面的PD-1和PD-L1表达水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论 米诺环素治疗慢性牙周炎可有效改善患者各项牙周指标,改善牙周组织炎症反应抑制作用,在慢性牙周炎临床治疗中具有重要价值。     

CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在儿童传染性单核细胞增多症的变化及作用

目的 观察儿童传染性单核细胞增多症（IM）治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞（Treg细胞）比例变化,分析Treg对IM的影响。方法 选取2017年1月至2018年5月安徽医科大学第二附属医院儿科收治的IM患儿60例作为观察组,以同期于本院儿童保健门诊行体检的40例健康儿童作为对照组,采用流式细胞术检测观察组治疗前、后及对照组的外周血T细胞亚群（CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3⁺CD8⁺T细胞比例,CD4/CD8比值）、CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞比例,对比分析两组患者机体细胞免疫功能的变化。结果 观察组治疗前CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例显著高于对照组;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值低于对照组,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗后CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例均低于观察组治疗前;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值高于治疗前,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗前外周血Treg细胞比例低于正常对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;而观察组治疗后外周血Treg细胞比例高于治疗前,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 IM患儿存在T细胞亚群比例的变化,Treg细胞水平的降低,可能参与IM患儿疾病的发生发展过程。     

丙种球蛋白联合阿糖腺苷对小儿病毒性脑炎患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶水平的影响

目的 研究丙种球蛋白联合阿糖腺苷对小儿病毒性脑炎患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶水平的影响。方法 选择2014年1月-2017年12月崇州市妇幼保健院的102例小儿病毒性脑炎患者,随机分为两组。对照组静脉滴注阿糖腺苷,每次7 mg,每天1次;观察组联合静脉注射丙种球蛋白,每天1 g/kg,均治疗5 d,对比两组疗效。结果 观察组的总有效率为92.16%,明显高于对照组的76.47%,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的呕吐消失时间、退热时间、头痛消失时间、意识清醒时间以及惊厥消失时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者的CD8⁺、CD4⁺、CD3⁺和CD4⁺/CD8⁺等细胞免疫功能指标均较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者的血清丙二醛水平均显著降低,超氧化物歧化酶水平均显著升高（P<0.05）;且观察组显著优于对照组（P<0.05）。结论 丙种球蛋白联合阿糖腺苷可以显著改善小儿病毒性脑炎的症状,增强免疫功能,改善血清丙二醛及超氧化物歧化酶水平,减轻氧化应激反应,值得临床推荐。     

槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的临床研究

目的 探讨槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年7月河北省儿童医院收治的60例儿童难治性免疫性血小板减少症患儿，将60例患儿用随机数字表法分为对照组（30例）和治疗组（30例）。对照组口服艾曲泊帕乙醇胺片，初始剂量25 mg/d，随后根据血小板计数（PLT）调整剂量。治疗组在对照组基础上开水冲服槐杞黄颗粒，1袋/次，2次/d。两组均治疗6个月。比较两组的临床疗效、PLT和免疫功能。结果 治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组PLT较治疗前均显著升高（P＜0.05），且治疗组的PLT高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均明显升高，CD8⁺明显降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组，CD8⁺低于对照组（P＜0.05）。结论 槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗儿童难治性免疫性血小板减少症具有较好临床疗效，能够在短期内快速提升患儿PLT水平，增强免疫功能。     

布拉氏酵母菌联合蒙脱石散对小儿急性腹泻的疗效及T细胞亚群的影响

目的 探讨布拉氏酵母菌联合蒙脱石散对急性腹泻患儿治疗效果及T细胞亚群的影响。方法 选取2018年8月— 2019年5月在亳州市人民医院治疗的急性腹泻患儿64例为研究对象,根据就诊顺序将患者分为对照组和观察组,每组各32例。对照组患儿口服蒙脱石散,1岁以内：1.5 g/次,2次/d;1～2岁：3.0 g/次,2次/d;2岁以上3.0 g/次,3次/d,观察组在服用蒙脱石散后2 h口服布拉氏酵母菌散治疗,1岁以内：0.125 g/次,2次/d;1岁以上：0.25 g/次,2次/d。两组均根据患儿症状改善情况治疗4～7 d。比较两组的治疗总有效率、症状改善情况、治疗前后T细胞亚群指标变化及用药安全性。结果 治疗后,观察组治疗总有效率为93.75%,明显高于对照组的75.00%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后3 d,观察组的大便频次及大便性状评分、止泻时间均显著少于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺均明显升高（P<0.05）,且观察组T淋巴细胞亚群水平显著高于对照组（P<0.05）。两组均未出现药物不良反应。结论 布拉氏酵母菌联合蒙脱石散可有效缓解腹泻症状,提高患儿机体免疫力,疗效安全可靠,值得在小儿急性腹泻治疗中推广应用。     

康艾注射液联合放疗治疗中晚期食管癌的临床研究

目的 探讨康艾注射液联合放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效,并探讨其对患者免疫功能和生活质量的影响。方法 2012年5月—2014年4月上海市闵行区中心医院收治的中晚期食管癌患者78例,随机分为对照组（39例）和治疗组（39例）,对照组采用放射治疗,治疗组在对照组的基础上给予康艾注射液60 mL加入250 mL生理盐水,静脉点滴,1次/d,4周为1疗程,两组均连续治疗2个疗程。治疗后,评价两组的疗效、生活质量、细胞免疫功能。结果 治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别为61.54%、56.41%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组生活质量（QOL）评分提高率74.36%,对照组为43.59%;治疗组体质量好转率56.41%,对照组为33.33%,两组比较差异均具有统计学意义（P<0.01）。治疗后,治疗组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK比例升高,CD8⁺比例下降,治疗前后差异有统计学意义（P<0.01）,治疗组这些观察指标与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）;对照组各指标无明显变化,与治疗前相比差异无统计学意义。结论 康艾注射液联合放疗治疗中晚期食管癌具有较好的临床疗效,可以提高患者的生活质量和体质量,减轻放疗的不良反应,具有较好的临床应用价值。     

Astragaloside IV attenuates inflammatory reaction via activating immune function of regulatory T-cells inhibited by HMGB1 in mice

Context: High-mobility group box 1 (HMGB1) protein is a highly abundant protein that can promote the pathogenesis of inflammatory. Some experiments have demonstrated a vital role for HMGB1 to modulate the immune function of regulatory T-cells (Tregs). Astragaloside IV (AST IV), an extract from Astragalus membranaceus Moench (Leguminosae), has been shown to exert potent cardioprotective and anti-inflammatory effects. It is still unclear whether AST IV has a latent effect on the proinflammatory ability of HMGB1 with subsequent activation of Tregs in vivo.

Objective: This research explores the antagonism of different doses of AST IV on the immunologic function of Tregs mediated by HMGB1.

Materials and methods: Mouse models (BALB/c) were constructed by which normal saline or AST IV was administered i.p. at 2, 4 and 6 days after the administration i.p. of 20?μg recombinate HMGB1. Spleen was used to procure Treg and CD4?⁺?CD25^? T-cells which were co-cultured with Treg. Cell phenotypes of Tregs(Foxp3) were examined, and the cytokine levels in supernatants and the proliferation of T-cells were assayed. Gene expression was measured by RT-PCR.

Results: (1) The expression levels of Foxp3 in Treg on post-stimulus days (PSD) 1–7 were significantly decreased in the HMGB1 group in comparison to those in the control group mice (p?<?0.01). The Foxp3 expression was markedly increased in a dose-dependent manner in the AST group as compared with those in the HMGB1 group (p?<?0.0 1–0.05). The same results were found in the contents of cytokines (IL-10 and TGF-β) released into supernatants by Treg. (2) When CD4?⁺?CD25^? T-cells were co-cultured with Treg stimulated by HMGB1, the cell proliferation and the levels of cytokines (IL-2 and IFN-γ) in supernatant were markedly increased as compared with those in the HMGB1 group. The level of IL-4 was markedly decreased as compared with that in the HMGB1 group. The same results were found when CD4?⁺?CD25^? T-cells were co-cultured with Treg in the NS group. Compared with those in the NS group, the contrary results were shown in a dose-dependent manner in the AST group.

Discussion and conclusion: These results showed that AST IV has a therapeutic effect on inflammation promoted by HMGB1, and it should be studied as a new drug for the treatment of sepsis.     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调Toll样受体4对高盐诱导大鼠高血压的降压作用

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高盐引起的高血压模型大鼠的降压作用及作用机制。方法大鼠随机分为对照组、模型组和EGCG 50、100 mg/kg组,测定大鼠的大鼠平均动脉压,并采用Western blotting印迹法检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠PVN中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平。结果高盐诱导的高血压模型大鼠中TLR4表达量明显增加(P<0.05)。EGCG 50、100 mg/kg显著降低大鼠的平均动脉压(P<0.05),并明显降低PVN中TLR4、NF-κBp65、IL-1β和TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05)。结论 EGCG可降低高盐诱导大鼠的高血压,其机制可能与阻断TLR4信号有关。     

肿痛安胶囊联合沙利度胺治疗复发性口腔溃疡的疗效及其对免疫细胞的影响

目的 探讨肿痛安胶囊联合沙利度胺治疗复发性口腔溃疡的疗效及其对免疫细胞的影响。方法 选取2019年5月—2020年12月绵阳市中心医院收治的92例复发性口腔溃疡患者作为研究对象,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组各46例。对照组口服沙利度胺片,50 mg/次,2次/d。观察组在对照组基础上口服肿痛安胶囊,0.56 g/次,3次/d。两组均连续治疗7 d。观察两组的临床疗效及临床症状改善时间,同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分法（VAS）评分和免疫指标水平。结果 治疗后,观察组患者的总有效率为93.48%,对照组为78.26%,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组VAS评分均显著降低（P<0.05）,且观察组VAS评分降低程度更明显（P<0.05）。治疗后,观察组的水肿消失时间、渗出消失时间、疼痛消失时间、溃疡愈合时间均短于对照组低,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞均显著升高（P<0.05）;治疗后,观察组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肿痛安胶囊联合沙利度胺可提高复发性口腔溃疡的疗效,进一步降低临床症状和疼痛程度,改善免疫功能,且安全性良好。     

桦褐孔菌水提物的安全性评价研究

目的 研究桦褐孔菌Inonotus obliquus水提物的毒理学性质,探究其是否具有相关生理和生殖毒性。方法 急性毒性试验,ICR小鼠,一次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 g/kg,连续观察14 d。30 d喂养试验,Wistar大鼠,每次ig给予桦褐孔菌水提物1.50、2.00、2.50 g/kg,连续给药30 d。小鼠精子畸形试验,ICR雄性小鼠,每次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.50、5.00 g/kg,连续给药5 d,给药后第35天颈椎脱臼法处死实验小鼠,取双侧附睾制片,染色,统计精子畸形率。结果 急性毒性试验,实验组小鼠给药30 min后,静伏少动,背毛竖立,出现腹泻症状,无动物死亡,实验动物24 h后恢复正常。30 d喂养试验,受试动物体质量和食物利用率与对照组相比差异不显著。脏器系数、血常规和血液生化相关指标也在正常范围内波动。病理学检查未发现组织器官的明显病变。小鼠精子畸形试验,所有实验组的精子畸形率均显著低于环磷酰胺处理的阳性对照组,桦褐孔菌水提物5.00 g/kg组小鼠精子畸形率较对照组有上升趋势。结论 桦褐孔菌水提物未表现出明显的生理毒性,但在高剂量时可能具有一定的生殖毒性。     

注射用益气复脉(冻干)对环磷酰胺诱导小鼠免疫低下的改善作用

目的 探索注射用益气复脉（冻干,YQFM）对环磷酰胺致免疫低下小鼠的影响。方法 ICR小鼠随机分为5组：对照组,模型组,注射用益气复脉高、中、低剂量（1417.00、708.50、354.25 mg/kg）组,尾iv给药,每天1次,连续6 d,于第2天给药后,ip环磷酰胺100 mg/kg制备小鼠免疫低下模型。尾iv印度墨汁检测小鼠炭廓清功能;检测小鼠脾脏指数;ip 5%鸡红细胞悬液检测血清溶血素水平;采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）建立耳廓迟发型超敏反应模型,观察各组小鼠耳肿胀度的变化;动物血液分析仪测定小鼠白细胞数和骨髓有核细胞数变化。结果 与对照组比较,高、中、低剂量的YQFM均可显著促进免疫低下小鼠的炭廓清功能,显著增加脾脏指数、骨髓有核细胞数和白细胞数（P<0.05、0.01、0.001）;高剂量可显著增加溶血素的生成（P<0.05）;中、低剂量显著增强迟发型超敏反应（P<0.05、0.01）。结论 YQFM可显著改善环磷酰胺导致的小鼠免疫低下,有望成为一种新的抗肿瘤辅助用药。     

Polyhalogenated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans and the immune system. 1. Effects on peripheral lymphocyte subpopulations of a non-human primate (Callithrix jacchus) after treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)

Monoclonal antibodies were used to analyse the effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on peripheral lymphocytes from marmosets (Callithrix jacchus) following injections of single low doses of TCDD. A reduction of the percentage and the total number of lymphocytes among the white blood cells was seen 3 weeks after a single administration of 300 ng TCDD/kg body wt, but not following 167 ng TCDD/kg or less. After treatment of marmosets with the single subcutaneous dose of 10 ng TCDD/kg body wt, we observed an average decrease of about 20% in the percentage of CD4⁺ cells in the venous blood of treated animals. This change was not seen at the time of maximum absorption (2 weeks after the injection), but was demonstrable after 4 weeks and reached its maximum 15 weeks after the injection. The time course of the changes suggests an indirect effect (possibly via the thymus). Due to the considerable inter- and intra-individual variability in the number of peripheral lymphocytes the effect was less convincing on the basis of the total CD4⁺ cells per microliter blood. There was a significant concomitant increase in the percentage of cells with the CD8⁺ marker. A closer analysis of the lymphocyte subpopulation involved revealed a predominant effect on the cells with the CD4CDw29 (leu 3a⁺4B4⁺) surface marker (helperinducer cells). Subsequent to a dose of 10 ng TCDD/kg body wt the percentage of these cells was reduced by 50% or more when compared with the (24) controls. On an absolute basis (number of cells/l blood) these CD4⁺CDw29⁺ cells were clearly reduced in only two out of four marmosets. There was no significant effect on the percentage of the CD4⁺CD45R⁺ (leu3a⁺2H4⁺) subpopulation (suppressor-inducer cells). The ratios: CD4⁺CDw29⁺/CD4⁺CD45R⁺, or CD4⁺CDw29⁺/CD8⁺ appear to be convenient measures for monitoring the effect described. Since the difference between the percentage of CD2⁺ cells minus the sum of CD4⁺ plus CD8⁺ cells was found to be increased following rather high doses (167 ng TCDD/kg body wt or more), this suggests that immature cells (CD2⁺ CD4-CD8-) are released into the periphery as a result of the exposure to TCDD. Furthermore, a decrease in the percentage of CD20⁺ (B₁ ⁺) cells (about 50% when compared with controls) was observed in the treated animals following a single dose of 10 ng TCDD/kg body wt or higher. Subsequent to a dose of 10 ng TCDD/kg body wt the percentage of CD56⁺ (NKH1⁺) cells seemed to be slightly increased. The dose-response for the effects observed was rather poor. At present it cannot be decided whether the changes have to be considered as adverse health effects. All of the animals involved were apparently healthy and did not exhibit, e.g. any infections. However, the deviations described certainly represent biologicaleffects induced at very low dose levels. From the data available up till now, a single dose of 10 ng TCDD/kg body wt seems to be the lowest-observed-effect-level (LOEL) in the marmoset for all the effects studied. More extensive experiments within the dose range between 1 and 10 ng TCDD/kg body wt are under way in our laboratory. When peripheral lymphocytes of TCDD-treated animals were incubated in vitro with a mitogen (PWM = poke weed mitogen) an exaggeration of thedecrease in the percent of cells with the CD4 surface marker and a concomitant increase in the percentage of CD8⁺ cells was observed. This seems to be an especially sensitive experimental approach for demonstrating biological effects (but not necessarily adverse health effects) of this class of substances. Such an effect was demonstrated and found to be statistically significant already 2 weeks after a single injection of 10 ng TCDD/kg body wt in comparison to vehicle-treated controls.