酒石酸唑吡坦的绿色合成工艺研究

目的优化催眠药酒石酸唑吡坦的生产工艺。方法以6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(2)为原料,经草酰氯酰化、甲醇酯化后得到中间体2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶)-2-氧代乙酸甲酯,经过Wolff-Kishner-黄鸣龙还原得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(唑吡坦酸),唑吡坦酸与二甲胺缩合酰化得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺(唑吡坦),最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原生产工艺缩短3步反应,总收率为39.0%(以2为原料计),产物纯度高达99.5%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、~1H-NMR谱确证,改进后的工艺合成路线原料价廉、易得、低毒,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产     

酒石酸唑吡坦的合成简

目的 优化酒石酸唑吡坦的合成工艺.方法 以6-甲基-2-（4-甲基苯基）-咪唑并[1,2-α]吡啶为起始原料,通过缩合、还原、甲酯化、胺解、成盐5步反应合成酒石酸唑吡坦.结果 酒石酸唑吡坦总收率由30％ ～ 35％提高到45％左右,副反应少,杂质简单.结论 优化后的合成工艺,操作简单、易行,工艺稳定,可满足工业化生产的要求.     

酒石酸唑吡坦的合成工艺研究

目的 寻找催眠药酒石酸唑吡坦的新合成方法。方法 以对甲基苯乙酮为起始原料,经氧化反应得到中间体对甲基苯基乙二醛水合物,再经环合反应得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸,经缩合反应得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺,最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原工艺缩短3步反应,总收率为27.3%(以对甲基苯乙酮计),产物纯度高达99.8%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、¹H-NMR谱确证,改进后的工艺路线原料廉价、易得,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产。     

酒石酸唑吡坦的合成工艺研究

以6－甲基－2－（4－甲基苯基）－咪唑并[1,2-a]吡啶为起始原料，经缩合、氯化、脱氯、成盐等步反应制得酒石酸唑吡坦，总收率为35．7％。该合成路线具有原料廉价易得、操作简便、易于工业化生产等特点。     

顶空气相色谱法测定安立生坦原料中的残留溶剂

摘 要 目的： 建立顶空气相色谱法测定安立生坦原料中甲醇、乙醇、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、二氧六环、N, N- 二甲基甲酰胺等残留量的方法。方法: 采用HP 5（30 m×0.53 mm,1.5 μm）石英毛细管柱,载气为高纯氮气,FID检测器,采用程序升温和顶空进样,柱温35 ℃保持5 min,再以20 ℃·min^-1升温至110 ℃,保持5 min。结果: 6种残留溶剂的分离度符合要求,线性关系良好（r≥0.999 0）。回收率均在99.3%～105.2%范围内,3批安立生坦样品检测结果均符合限度要求。结论:该方法检测灵敏、准确, 可用于检测安立生坦原料药的残留溶剂。     

HPLC法测定二甲氨基阿格拉宾盐酸盐的含量

摘 要 目的: 建立二甲氨基阿格拉宾盐酸盐的含量测定方法。方法: 色谱柱为氨基柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈 0.01 mol·L^-1磷酸铵（用磷酸调节pH至6.5）（60∶〖KG-*2〗40）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为210 nm,柱温30 ℃,进样量20 μl。结果:二甲氨基阿格拉宾盐酸盐与阿格拉宾及其他杂质之间能够达到很好分离;二甲氨基阿格拉宾盐酸盐在1.0～6.0 mg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9),平均加样回收率为99.07%,RSD为0.76%（n=9）。结论:该法测定二甲氨基阿格拉宾盐酸盐含量,简便、准确、重复性好。     

法匹拉韦中有关物质的HPLC法测定

摘 要 目的：建立测定法匹拉韦有关物质的HPLC法。方法: 色谱柱为Agilent Zorbax SB C18（250 mm×4.6 mm,5.0 μm）;流动相为磷酸缓冲液（取磷酸二氢钾1.4 g,加水至1 000 ml,用磷酸调节pH至4.0±0.05） 乙腈（90∶〖KG-*2〗10）;检测波长为238 nm;流速为1.0 ml·min-1;柱温为30℃,进样量为20 μl。结果:在选定的色谱条件下,各杂质峰与主峰分离度良好;法匹拉韦、杂质1、杂质2、杂质3、杂质4分别在0.04~2.02,0.04~2.10,0.04~2.08,0.04~2.02,0.04~2.06 μg·ml^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r≥0.999 6）;杂质1、杂质2、杂质3、杂质4的平均回收率分别为98.6%、97.8%、99.7%、100.8%,RSD分别为1.6%、2.5%、1.8%、2.8%（n=9）。结论:该方法灵敏度高、精密度好、专属性强,可用于法匹拉韦有关物质的检测。     

多波长HPLC法同时测定百花定喘片中9种成分

摘 要 目的：建立多波长同时测定百花定喘片中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、丹皮酚、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素、白花前胡甲素和白花前胡乙素含量的HPLC法。 方法: 该药物甲醇提取液的分析采用phenomenex C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相甲醇（A） 0.1%磷酸（B）,梯度洗脱;流速：1.0 ml·min-1;柱温：30 ℃, 检测波长：250（检测五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素）,280（检测黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、丹皮酚）,321 nm（检测白花前胡甲素、白花前胡乙素）;进样量：10 μl。 结果: 黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、丹皮酚、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素、白花前胡甲素、白花前胡乙素分别在40.60～812.00,7.76～155.20,4.05～81.00,22.56～451.20,2.02～40.32,20.32～406.40,1.48～29.60,4.06～60.90,1.63～24.45 μg·ml-1范围内线性良好（r>0.999 0）,其平均回收率分别为99.9%（RSD=1.82%）,99.3%（RSD=1.30%）,99.0%（RSD=0.03%）,100.8%（RSD=1.52%）,100.6%（RSD=1.28%）,101.6%（RSD=0.91%）,99.3%（RSD=1.64%）,99.9%（RSD=1.45%）,100.7%（RSD=1.64%）（n=6）。 结论: 该方法准确可靠,重复性好,可用于百花定喘片的质量控制。     

LC-MS/MS法测定瑞戈非尼中4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺

摘 要 目的：建立抗癌新药瑞戈非尼中遗传毒性杂质4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺（AFP-PMA）的含量测定方法。方法: 采用LC MS/MS法测定;利用Waters XBridge Shield RP18色谱柱（150 mm×3.0 mm,3.5 μm）进行分离,以5 mmol·L^-1乙酸铵溶液（A）-乙腈（B）为流动相,采用梯度洗脱（0~9 min,5% B→90% B）,流速为1.0 ml·min^-1,柱温50 ℃;ESI离子源,正离子扫描方式,多反应监测（MRM）模式扫描,检测离子通道为m/z262.2→244.1。结果: AFP-PMA 浓度在2.41～980.90 ng·ml^-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 8）;定量限为8.02 ng·ml^-1;检出限为2.41 ng·ml^-1,约为供试品溶液浓度的0.000 241%;平均加样回收率为100.95%,RSD为2.37%（n=9）。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确度好,可用于瑞戈非尼中4-(4-氨基3-氟苯氧基)N-甲基吡啶-2甲酰胺的含量测定。     

药用辅料二甲亚砜有关物质测定方法改进

摘 要 目的：参考各国药典对药用辅料二甲亚砜中有关物质的测定方法进行改进。 方法: 采用气相色谱法,以二苯甲烷为内标,Agilent DB wax毛细管柱（0.32 μm×30 m, 0.5 μm）,柱温:150℃,进样口温度:230℃,FID检测器温度:250℃,分流比：20∶1,进样量:2 μl。 结果: 在该色谱条件下,二甲亚砜中各杂质能完全分离;二甲基砜在6.58～526.50 μg·ml-1 的浓度范围线性关系良好（r=0.999 9）;平均回收率为101.27%（RSD=0.46%,n=6）。 结论: 本方法准确度高、重复性好,可用于二甲亚砜有关物质的测定。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

早产儿视网膜病变141例自然退行与进展的影响因素分析

目的 通过分析早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）自然退行和进展的影响因素,了解ROP的发展规律,以期对ROP病儿的临床及筛查工作有一定指导作用。方法 收集2018年9月至2021年4月在徐州医科大学附属医院就诊并进行眼底筛查的病儿472例。收集确定有眼底病变的141例病儿的临床资料,退行组107例,需干预治疗的进展组34例,分析早产儿视网膜病变自然退行与进展的影响因素。结果 退行组和进展组平均胎龄分别为（31.61±2.29）周、（29.76±1.82）周,经独立样本的t检验,差异有统计学意义（P<0.05）,两组出生体质量的中位数分别为1.58(1.25,1.82)kg、1.26(1.03,1.48)kg,无创通气时间为8.50(6.00,18.75)d、20.00(10.75,32.25)d,两组合并支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的占比分别为40.2%(43/107),79.4%(27/34),败血症59.8%(64/107)、82.4%(28/34)、贫血59.8%(64/107...