Wnt信号通路在足细胞中的作用和调节机制

Wnt信号通路在细胞的分化、增殖和凋亡等生理过程中以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥了重要的调控作用。最近研究显示,Wnt信号通路在肾脏疾病发展和上皮细胞特化中起重要作用,在损伤等不同的疾病条件下该通路被激活。基因修饰动物模型研究表明,在足细胞中Wnt信号通路持续激活通常与蛋白尿和肾小球硬化的进展有关。本文就Wnt信号在足细胞中的作用和调节机制作一综述。     

Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展

Wnt诱导信号通路蛋白1是一种与炎症,损伤修复,肿瘤发生、发展等病理过程密切相关的蛋白,广泛参与了慢性肾脏病、赭曲霉毒素A相关性肾病、肾脏肿瘤等肾脏疾病的发病过程,有望成为诊断肾脏疾病的新型分子生物标志物及肾脏疾病治疗的靶点之一.本文就Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展作一综述.     

Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展

造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt,Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用,尤其是二者的串话作一综述,并对其应用前景和今后的研究方向作出展望。     

Wnt信号通路在周围神经损伤后骨质疏松中的研究进展

Wnt信号通路对骨代谢具有重要的调节作用。由机械负荷介导的Wnt信号通路抑制剂以及与周围神经系统密切相关的神经生长因子和神经肽(神经肽物质P和神经肽Y)都可以通过Wnt信号通路影响骨代谢。本文从这两个方面就Wnt信号通路在周围神经损伤后骨质疏松中的作用机制进行综述。     

Wnt信号通路对多发性骨髓瘤干细胞作用的研究进展

<正>多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤,其特点是在骨髓中克隆性浆细胞聚集,导致MM患者出现多个系统的损伤。目前多种新药(如沙利度胺、雷诺度胺、硼替佐米)和造血干细胞移植应用已经延长了患者的生存期,但这种疾病仍然很难治愈,并伴有高风险的复发。治疗的失败和复发被认为和MM中的一小群MM干细胞群(MMSC)有关,这些细胞群显示有肿瘤起始、自我更新和化疗耐药的潜能,而现在的治疗可能只清除     

Wnt信号通路在新生血管性眼病中的研究进展

Wnt信号通路作为一条调控细胞增殖、分化和凋亡等活动的信号通路,参与生物血管系统的多种生理和病理过程,在血管发生和新生血管生成方面的研究最为深入。Wnt信号分子是血管形态发生中的关键调控因子,其信号成分的缺失或突变会导致多种新生血管性眼病,如角膜新生血管性眼病、视网膜新生血管性眼病和脉络膜新生血管性眼病。近年来,随着新生血管性眼病的发病率和致盲率逐年上升,新生血管性眼病逐渐得到学者们的重视,深入研究调控新生血管性眼病的Wnt信号通路,对研发新药物和新技术十分重要。该文就Wnt信号通路在眼部病理性血管发生中的作用机制作一综述。     

间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路

背景：研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。
　　目的：归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。
　　方法：应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和中以“Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路”或“Wnt,Mesenchymal stem cel s,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling”为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论：Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典 Wnt 信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典 Wnt 信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。     

Wnt信号通路相关促骨形成抗骨质疏松作用靶点的研究进展

骨质疏松症主要发生于绝经后妇女及老年男性,表现为骨量减少、骨微结构破坏、骨强度减小、易发生骨折等,对患者的生活质量有严重影响,其引起的骨折及相关并发症更是增加了患者的致残率和致死率。我国目前已进入人口结构老龄化阶段,故治疗和预防骨质疏松症显得尤为重要。     

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病防治中的作用

目的 探讨Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病(AD)防治中的作用,为临床治疗提供参考.方法 选取C57BL/6雄性小鼠80只,均为4个月龄,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组和丹皮酚组,每组20只.正常对照组小鼠不进行处理;模型组、丹皮酚组的小鼠均通过骨窗向脑海马部位缓慢地注入纤维型Aβ1-42溶液10 μg/5μl,丹皮酚组再用丹皮酚注射液腹腔注射0.14mg·kg-1 ·d-1,持续21 d;假手术组仅按照同法注入等量的生理盐水进行假手术.21 d后,观察对比小鼠脑组织P53蛋白和Caspase-3的表达(免疫组化法)情况.同时比较各组剩余小鼠3个月、6个月、1年的生存情况.结果 模型组和丹皮酚组P53蛋白和Caspase-3表达明显高于正常对照组和假手术组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组P53和Caspase-3表达低于模型组,差异有统计学意义(P均＜0.05).对照组和假手术组小鼠的存活率明显高于模型组和丹皮酚组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组3个月、6个月和1年的存活率分别为70.0％、50.0％和30.0％,明显高于模型组小鼠的存活率(40.0％、10.0％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P53和Caspase-3均参与并影响Wnt信号传导通路的转导,由于Aβ大量积聚在神经细胞内导致Wnt信号传导通路的抑制或反常活化,阻断了细胞信号向胞内的转导,导致AD.应用相应的药物(如丹皮酚)可以有效的改善Wnt信号传导通路的异常情况,这为临床治疗AD提供了新思路.     

Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路在恶性肿瘤中的研究进展

Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路最初在鼠乳腺癌病毒诱导的乳腺癌发现的。大量研究发现,该通路异常导致人类各种肿瘤发生、发展,采用siRNA或Wnt-1抗体等手段调控该通路,显示出抗肿瘤效应。提示以Wnt-1或Wnt/beta-catenin为靶向的抗肿瘤治疗,值得进一步研究。     

Wnt信号通路与卵巢癌治疗新进展

Wnt通路是一条高度保守的传导通路,Wnt信号通路异常激活与肿瘤发生发展有密切关系。近年来,不少研究证明卵巢癌中存在异常激活的Wnt通路信号蛋白。该文复习了卵巢癌与Wnt通路相关的新近研究进展,对Wnt信号通路、其在卵巢癌发生发展的作用及Wnt通路中潜在的卵巢癌治疗新靶点做一综述,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新思路。     

Wnt/β-catenin信号通路相关环状RNA在肺癌中的研究进展

环状RNA（circRNA）是转录组中普遍存在的一种封闭成环RNA分子,参与癌症在内的多种疾病进展。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路控制着许多驱动癌症发展的细胞过程,circRNA的异常表达可通过包括Wnt/β-catenin信号通路在内的多种特定信号通路促进癌症的发生和发展。近年来多项研究表明Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA在肺癌中作为新的生物标志物和治疗靶点的潜能。该文就Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA对肺癌的影响做一综述,以期为肺癌诊治研究提供新的思路。     

Hedgehog信号通路在白血病中的研究进展

Hedgehog信号通路是人体内的重要信号通路之一.人类Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织器官形成及维持机体内环境稳定等生理过程中发挥重要作用,同时与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系.新近研究发现Hedgehog信号通路异常活化与血液肿瘤的发生、发展密切相关.现从Hedgehog信号通路的组成,其与造血调控及白血病的关系,以及针对Hedgehog信号通路的靶向治疗等方面,就近年来,Hedgehog信号通路及Hedgehog信号通路抑制剂在白血病的研究进展综述如下.     

The Wnt signaling pathway regulates Nalm-16 b-cell precursor acute lymphoblastic leukemic cell line survival and etoposide resistance

B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) is the most common malignancy in children. The Wnt signaling pathway has been found to be extensively involved in cancer onset and progression but its role in BCP-ALL remains controversial. We evaluate the role of the Wnt pathway in maintenance of BCP-ALL cells and resistance to chemotherapy. Gene expression profile revealed that BCP-ALL cells are potentially sensitive to modulation of Wnt pathway. Nalm-16 and Nalm-6 cell lines displayed low levels of canonical activation, as reflected by the virtually complete absence of total β-catenin in Nalm-6 and the β-catenin cell membrane distribution in Nalm-16 cell line. Canonical activation with Wnt3a induced nuclear β-catenin translocation and led to BCP-ALL cell death. Lithium chloride (LiCl) also induced a cytotoxic effect on leukemic cells. In contrast, both Wnt5a and Dkk-1 increased Nalm-16 cell survival. Also, Wnt3a enhanced the in vitro sensitivity of Nalm-16 to etoposide (VP-16) while treatment with canonical antagonists protected leukemic cells from chemotherapy-induced cell death. Overall, our results suggest that canonical activation of the Wnt pathway may exerts a tumor suppressive effect, thus its inhibition may support BCP-ALL cell survival.     

Targeting the interaction of Aurora kinases and SIRT1 mediated by Wnt signaling pathway in colorectal cancer: A critical review

The Aurora kinases belong to the family of serine/threonine kinase, a central regulator of mitosis and their expression increased during G2/M phase. It is classified into Aurora A, B and C, each has distinct roles in cellular processes, which includes regulation of spindle assembly, function of centrosomes, cytoskeleton and cytokinesis. During cancer growth, their rapid increase makes most attractive marker for cancer treatment at present. However Aurora A kinase is known to be a marker for cancer therapy, the most important serine/threonine kinase of Aurora B kinase involvement in cancer is still inadequate. Subsequently, the recent findings revealed that the class III histone deacetylase of SIRT1 is a key regulator to activate Aurora kinases from S phase damaged DNA through Wnt signaling pathway. Even if both Aurora A kinase and SIRT1 serve as a marker for cancer therapy, the present review reveals it is interaction in Wnt signaling pathway that solely for colorectal cancer.     

NEP1-40对缺氧缺血性脑病新生大鼠的Wnt信号通路胞增殖的调控作用

目的探讨Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对Wnt信号通路和神经细胞增殖的调控作用。方法 40只大鼠被均分为HIBD(缺氧缺血性脑损伤)组和HIBD+NEP1-40组,采用PCR定量、Western blot分析、细胞增殖的免疫组化试验、8-异前列腺素评估等检测分析缺氧缺血性脑病新生大鼠的修复过程中Wnt信号通路中NgR的转录因子调控与神经细胞增殖。结果NEP1-40处理后,c Jun和c-Myc的表达在蛋白水平上调,基因表达水平上调,Ki-67增加,8-异前列腺素无显著变化。结论通过抑制NgR后发现,c-Jun和c-Myc是Wnt通路的主要转录因子,同时脑室下区神经细胞的增殖增加。     

骨髓间充质干细胞成骨分化中的微小RNA及Wnt通路

背景：有差异性表达的微小RNA在成骨细胞的增殖和分化中发挥广泛而又重要的作用,但其作用机制、作用靶点还不甚清楚,是近年来的研究热点。目的：对微小RNA通过Wnt信号通路调节成骨分化方面的研究现状及新进展作一综述。方法：应用计算机检索2000年1月至2012年1月CNKI和PubMed数据库,在标题和摘要中以＂MicroRNA,Wnt通路,成骨分化＂或＂MicroRNA,Wnt pathway,osteogenesis＂为检索词进行检索。选择文章内容与微小RNA经典Wnt通路促进成骨分化有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志的文章。初检得到205篇文献,最终选择33篇文献进行综述。结果与结论：微小RNA是近年来生命科学的研究热点,越来越多的研究表明微小RNA作用于经典Wnt信号通路在成骨分化过程中发挥了重要作用。了解微小RNA在成骨分化中的调控机制是骨组织工程化培养的基础,具有巨大的应用前景。目前关于微小RNA的研究工作还处于起步阶段。     

Wnt信号通路与常染色体显性多囊肾病发病关系的研究进展

Wnt信号通路是一条保守的信号途径,其生物学效应非常广泛,对细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡具有调控作用,与多种疾病的发生发展均有关系。近年研究发现,在常染色体显性多囊肾病的发病过程中,Wnt信号通路扮演着非常重要的角色。本文就Wnt信号通路与常染色体显性多囊肾病发病的研究进展做一综述。     

髓母细胞瘤SHH信号通路及靶向抑制剂研究进展

SHH信号通路在小脑的发育形成过程中发挥着重要作用,能够调控小脑细胞正常发育周期及细胞增殖,维持小脑正常的功能和结构。SHH信号通路异常激活会出现小脑细胞异常增殖而导致髓母细胞瘤(MB)发生,是MB形成过程中最具有特异性的通路之一。针对SHH信号通路靶向抑制剂治疗将成为治疗MB的新方法,能特异性地阻断特定信号转导途径,靶向于肿瘤细胞的微环境及分子表达从而抑制肿瘤生长和转移。本文就MB发病机制中的SHH信号通路和基于该信号通路靶向抑制剂的研究进展作一综述。