β-乙酰氧基-17a-氮杂-D-homo-5(6)-雄甾烯-17-酮的化学合成与生物转化

目的:设计并合成具有潜在生物活性的氮杂甾体衍生物.方法:对文献合成方法进行了适当改进,以去氢表雄酮为起始原料,经过酰化、肟化、重排三步得到17a氮杂雄甾衍生物,将其用本实验室自筛的菌种Mucor circinelloides lusitanicus进行生物转化.结果与结论:以78%的收率得到17a氮杂雄甾衍生物,转化结果表明菌种Mucor circinelloides lusitanicus能够水解17a氮杂雄甾3位的酯键,同时产生其7α羟基化衍生物.化合物的结构经IR(红外光谱)、NMR(核磁共振光谱)及MS(质谱)等方法确证.     

雌甾-3-甲氧基-2，5（10）-二烯-17-酮的合成研究

目的：研究雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-酮（B）的最佳合成工艺。方法：以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料,分别运用沃氏氧化、活性二氧化锰和Collins试剂为氧化剂对其进行氧化反应,以得到标题化合物,并比较三种合成方法。结果与讨论：在以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料合成标题化合物的方法中,以沃氏氧化为最佳。     

N－取代－3－羰基－4－甲基－4－氮杂－5α－雄甾－17β－酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂，以３β－羟基－５烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料，经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－羧酸（Ⅷ），再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。     

罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2(3)α-环氧化合物的合成工艺改进

目的 改进罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2（3）α-环氧化合物的合成工艺。方法 对文献方法产生的副产物进行分离纯化和结构鉴定，根据所产生的副产物信息探索避免其形成的反应条件。结果 优化了此步反应条件，避免专利条件下产生的副产物的生成，提高了反应收率。结论 对17β-乙酰氧基雄甾-2（3）α，16（17）α-双环氧化物16位四氢吡咯开环反应专利方法下所得副产物进行了分离纯化和结构鉴定。根据此线索改进反应条件，使反应产物的纯化和收率得到显著提高。     

雄甾-4-烯-3,17-双酮转化菌株的筛选及转化产物的鉴定

目的甾体化合物雄甾-4-烯-3,17-双酮（andros-t 4-ene-3,17-dione,4AD）是制造甾体激素类药物的关键药物中间体之一,开展4AD的微生物转化,以探索具有新活性的4AD衍生物的合成。方法本研究通过摇瓶培养转化,TLC分析,筛选能够对4AD进行有效转化的菌株,利用硅胶柱层析对转化产物进行分离纯化,通过TOF-MS、IR、1 HNMR、13 C NMR光谱数据分析,同时与相关文献报道结合,确定转化产物的结构。结果本研究筛选到了一株能够对4AD进行有效转化的菌株,初步确定其为茄病镰孢菌（Fusarium solani）,得到2种转化产物：具有较大生物活性潜力的17-hydroxy-pregen-1,4-dien-3-one和重要的药物中间体雄二烯二酮（ADD）。结论本研究筛选得到的茄病镰孢菌能够对4AD进行有效转化,对于利用微生物转化的方法生产17位羟基化甾体物质和ADD具有较大的应用潜力。     

N—取代—3—羰基—4—甲基—4—氮杂—5α—雄甾—17β—酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂，以３β－羟基－５－烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料，经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－羧酸（Ⅷ），再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。     

5α -雄甾-2-烯-17-酮羟溴化反应产物的探讨

本文报道了5 -雄甾-2-烯-17-酮(Ⅱ)羟溴化反应产物的分离与结构。除正常产物2β-羟基-3 -溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳ)外,三个付产物(Ⅳa、Ⅳb和Ⅳc)的结构均经波谱及化学方法确证。它们分别为2β.3 -二溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳa),3 -溴-4β-羟基-5 -雄甾-17-酮(Ⅳb)和3 -羟基-4β-溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳc)。实验结果表明表雄酮的3-对甲苯磺酸酯(Ⅰ)经2.4.6-三甲基吡啶热消除法制备Ⅱ时,也生成并伴有5 -雄甾-3-烯-17-酮(Ⅲ)。     

5-羟基-4＇-甲氧基-7-取代酰氧基异黄酮衍生物的设计及合成

目的：对异黄酮进行结构改造,设计合成三种新的5-羟基-4’-甲氧基-7-取代酰氧基异黄酮的衍生物。方法：以间苯三酚、对甲氧基苯乙腈为起始原料,经Friedel-Crafts反应和环合,再与各种酰氯反应得到3个目标化合物。结果：合成的目标化合物经紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）与质谱（MS）确证其结构。结论：合成了三种新的4’-甲氧基-5,7-二羟基异黄酮衍生物,可供进一步药理研究。     

一些具有3-羟基-5-烯结构甾体骨架衍生物的合成及其VEGF抑制活性

 目的 设计合成一系列具有3-羟基-5-烯骨架的五环甾体骨架衍生物，并测试其抑制乳腺癌细胞新血管生成的活性。 方法 以孕烯醇酮醋酸酯为原料经3条不同合成路线对甾体D环16、17及20位进行一系列结构修饰。 结果 一共合成了12个化合物，其中新化合物有6个，结构均经核磁共振氢谱、碳谱及质谱确证。 结论 生物活性检测显示上述结构修饰的化合物对乳腺癌细胞血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）均有显著的抑制活性，EC50均在1 mmol/L或低于1 mmol/L的水平，其中化合物2a和4b的治疗指数TI值高于阳性对照品2-甲氧基雌二醇（2-Methoxyl Estradiol, 2-ME）     

γ-（甲基取代苯氨基甲酰胺基）-丙基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂三环[3,3,3,0^1,5]十一碳烷的合成及其活性研究

目的：合成两个新的化合物γ-（甲基取代苯氨基甲酰胺基）-丙基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂三环[3,3,3,01,5]十一碳烷3a和3b,并对其抗炎活性进行研究。方法：先合成γ-氨丙基杂氮硅三环,对其氨丙基上氨基进行异氰酸酯化得到。通过环氧化酶（COX）抑制剂体外试剂盒,设40、80、160μg/mL三个浓度对化合物进行抗炎实验。结果：合成的目标物结构经IR、MS、1H-NMR及元素分析验证确认;对COX-1抑制活性最高的是化合物3a在160μg/mL时,抑制率为33.34%;抑制活性最低的是3b在40μg/mL时,抑制率为1.67%;对COX-2抑制活性最高的是化合物3a在160μg/mL时,抑制率为20.22%,抑制活性最低的是3b在40μg/mL时,抑制率为1.78%。结论：化合物3a具有一定的COX抑制活性,在三个浓度条件下,随浓度的升高而活性增强。     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

取代原焦脱镁叶绿酸a衍生物的合成

目的：合成卟啉衍生物。方法：通过酸解反应从叶绿素a得到焦脱镁叶绿酸a，羧基保护后插入Zn^2 形成金属配合物，采用2，3－二氯－5，6－二氯－1，4－苯醌（DDQ）对C17－C18氧化脱氢，然后脱去甲基，合成得到卟啉衍生物，结果：用DDQ脱氢氧化叶绿素系列化合物的C17－C18单键形成双键，从而合成卟啉类化合物。结论：该方法条件温和、简便，副产物较少，是一个值得深入研究的方法。     

福美司坦的合成方法改进

目的：合成福美司坦,改进其工艺。方法：A.以雄甾－4－烯－3,17－二酮（2）为原料,在极少量四氧化儿锇和30％过氧化氢体系中将（2）氧化成4,5－二羟基－雄甾－3,17－二酮（3）。不经纯化,4直接在碱性介质中脱水合成了福美司坦（1）。B.原料（2）在碱性过氧化氢溶液中经环氧化得4,5－环氧化物（4）,再在酸性条件下开环脱水制得（1）。结果：二种方法均可合成目标化合物,方法A收率（45％）高于方法B（34％）及文献（27％）。结论：与文献方法比较,A法具操作简单,收率高等特点;B法对文献报道的实验条件进行了部分改进,总收率略高于文献。     

新型杀菌剂噻吩硫羰基腙衍生物的合成和抑菌活性研究

设计合成了１１种未见文献报道的新型噻吩硫羰基腙衍生物，经元素分析、红外光谱测定，其组成和结构得到证实。抑菌活性结果表明，部分化合物对９种受试菌种具有较强的抑菌活性，设计合成的中间体噻吩硫酰肼（Ｍ）对多数受试菌种有较强的抑菌作用，表明噻吩环与ＮＣＳ结构结合对此类化合物的抑菌活性有重要意义。     

新型杀菌剂噻吩硫羰基腙衍生物的合成和抑菌活性研究

设计合成了１１种未见文献报道的新型噻吩硫羰基腙衍生物，经元素分析、红外光谱测定，其组成和结构得到证实。抑菌活性结果表明，部分化合物对９种受试菌种具有较强的抑菌活性，设计合成的中间体噻吩硫酰肼（Ｍ）对多数受试菌种有较强的抑菌作用，表明噻吩环与ＮＣＳ结构结合对此类化合物的抑菌活性有重要意义。     

一些常用羰基保护试剂与ADD 3-羰基反应的行为

目的：寻找保护ADD 3－羰基的合理方法。方法：以17－缩酮ADD为底物普查常用羰基保护试剂与ADD 3－羰基反应的行为。结果：在对ADD 3－羰基保护反应研究中，以17－缩酮ADD为底物与醋酐／PTS和三苯甲基锂／醋酐反应，分别得到17－环状次乙二氧基－4－甲基－1－乙酰氧基－雌甾－1，3，5（10）－三烯和17－环状次乙二氧基－7－羟基－雄甾－1，4－二烯－3－酮，用波谱数据推测了它们的结构，并对后者的形成机理进行了讨论。结论：本实验研究的常用羰基保护试剂无法有效保护ADD 3－羰基，有关工作尚在进行中。     

米非司酮17位侧链代谢物的合成

米非司酮17位侧链代谢物［17β-羟基-11β-（4-二甲氨基苯基)-17α-(1-丙炔醇基）-4．9雌甾二烯-3-酮(4)]是米非司酮口服后主要代谢物之一。本文以3，3-乙二氧基-5(10)，9（11）-雌甾二烯-17-酮（5）为起始物，经环氧化、11β位芳香烃化、17位丙炔醇化、水解制得目标产物(4），中间体和产品均以红外、核磁共振等波谱数据确证结构。     

含2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环〔3,3,3〕十二烷的5-氟尿嘧啶衍生物的合成

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,本文合成了四种不同结构的含2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环〔3,3,3〕十二烷的5-氟尿嘧啶衍生物,它们的化学结构均经核磁共振谱、红外光谱、紫外光谱和元素分析予以证实。     

两种新的多甘醇糖精衍生物的制备

两种新的多甘醇糖精衍生物的制备蒋立建（南京铁道医学院化学教研室南京２１０００９）糖精衍生物可以通过水解、氨解等方法很方便地转变成脂肪族仲胺、氮杂冠醚，因此在有机合成上具有重要意义。关于其合成，文献上有一些报道，但一般多限于烃基衍生物，多甘醇（二甘醇除...