三七丹参对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的:观察三七丹参片抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法:利用猪血清腹腔注射法复制大鼠免疫性肝纤维化模型,同时给予0.5、1、2 g/kg的三七丹参灌胃治疗6周.分离血清,检测肝功能,透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原云南省教育厅基金项目:520337C.(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).取肝组织病理检查,进行肝纤维化程度分期.结果:三七丹参能降低血清转氨酶,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,改善肝纤维化病变.结论:三七丹参具有抗肝纤维化作用.     

赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制

目的:探讨赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制。方法:雄性大鼠放射性肝纤维化动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、赤芍总苷组(50 mg/kg、25mg/kg),除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃。于照射后第26周末剖杀大鼠,取血和肝脏标本,ELISA法检测大鼠中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量,碱水法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量;光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变;免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量明显增加(P<0.01),肝脏组织中Hyp含量增加(P<0.01),肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,赤芍总苷治疗组(50mg/kg)可显著降低肝纤维化大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,同时可降低肝脏组织中Hyp含量及降低肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度,还可减少大鼠脏肝组织中TGF-β1和Smad3/4蛋白表达,增加肝脏组织中Smad7蛋白表达。结论:赤芍总苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关。     

牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究

[目的]研究牛磺酸(Tau)对实验性肝纤维大鼠肝组织的保护作用。[方法]将120只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛磺酸低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组,每组20只;采用CCl4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型,灌胃给药治疗4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸(ALT)、氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)含量,HE染色法观察肝脏组织形态结构变化并对肝组织细胞坏死和组织增生进行分级;通过天狼星染色观察肝脏组织纤维化状况;测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;测定血清中炎症细胞因子IL-10、TNF-α含量。[结果]与模型组相比,牛磺酸中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL含量和CⅣ、PCⅢ、HA含量均显著降低(P0.05,P0.01),高剂量组LN含量显著降低(P0.05);牛磺酸各剂量组大鼠肝组织纤维化病变呈不同程度改善,以高剂量组效果最为显著;牛磺酸中、高剂量组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05,P0.01),血清中IL-10、TNF-α含量显著降低。[结论]牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与牛磺酸能够有效保肝降酶、抑制氧化应激反应和炎症反应、改善肝功能有关。     

白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的:研究白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用及其作用机制。方法:用四氯化碳建立大鼠肝纤维化模型,成模大鼠分为模型组、秋水仙碱(0.2 mg/kg)阳性对照组及白背叶根水提物高(5 g/kg)、中(2.5 g/kg)、低(1.25 g/kg)剂量组,同批未给四氯化碳的大鼠作为正常对照组。给药8 w后,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST、ALB、TP水平;HE和Masson胶原染色观察肝脏病理学改变;夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肝组织中PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN含量;q-PCR法测定肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TNF-α mRNA的表达。结果:与模型组比较,白背叶水提物能显著降低血清ALT、AST水平,提高ALB、TP水平,明显减轻肝脏炎症损伤;显著降低肝组织中PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN含量及Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TNF-α mRNA的表达。结论:白背叶根水提物对肝纤维化有保护作用,其机制可能与调节胶原合成异常、减轻机体炎症反应有关。     

东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化的作用

目的:研究黄根东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化作用及其作用机制。方法:采用复合因素造模制备肝纤维化大鼠模型。造模四周后,灌胃给予东莨菪内酯两周,测定肝功能指标(AST、ALT、TBIL、A/G比值)及肝纤维化指标(透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、层粘蛋白(LN));定量分析相关细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-α和HGF)的表达;通过mssson染色法观察大鼠肝纤维化病理变化。结果:东莨菪内酯组(2.27×10~(-2)mg/kg)和东莨菪内酯组(7.56×10~(-3)mg/kg)均可显著性降低AST、ALT活性,东莨菪内酯组(2.27×10~(-2)mg/kg)可明显降低TBIL活性,使PCⅢ和α-SMA水平下降,并显著性降低TGF-β1和TNF-α含量的同时,升高HGF水平;东莨菪内酯组(7.56×10~(-3)mg/kg)可显著性降低PCⅢ和Ⅳ胶原水平,降低α-SMA表达,既可显著性降低TGF-β1和TNF-α含量,又可显著性升高IFN-α和HGF水平;东莨菪内酯给药组可减轻肝纤维化大鼠病理损伤程度。结论:从黄根中提取出的东莨菪内酯能保护肝纤维化大鼠肝脏,降低肝脏细胞外基质的水平,正向调控与肝纤维相关细胞因子,改善大鼠肝纤维化病变过程,具有抗肝纤维化作用。     

狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠的影响

目的:以二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化为模型,研究狗肝菜多糖对其拮抗作用及其机制。方法:将96只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、狗肝菜多糖(300 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg)组和秋水仙碱组(0.12 mg/kg)。除正常对照组以外,其余各组大鼠均腹腔注射0.5%二甲基亚硝胺溶液(1.5 ml/kg),隔天1次,连续5周。5周末摘大鼠眼球取血和收取肝脏,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);检测肝组织中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平;并通过苏木精-伊红染色(HE染色)进行肝组织病理学检查。结果:狗肝菜多糖(300 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg)组和秋水仙碱(0.12 mg/kg)组大鼠血清或组织中ALT、AST、MDA、SOD、HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C、TNF-α、IL-6和TGF-β1水平或含量均显著低于模型组;病理切片显示狗肝菜多糖组和秋水仙碱组大鼠肝组织炎症坏死程度和肝纤维化病变程度较模型组明显减轻。结论:狗肝菜多糖具有抗DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与保肝、抗氧化、抗炎和降低TGF-β1表达有关。     

肝复健胶囊对大鼠免疫性肝纤维化及整合素α6表达的影响

目的 观察肝复健胶囊对免疫性肝纤维化(HF)模型大鼠整合素α6表达的影响.方法 大鼠腹腔注射猪血清0.5ml,每周2次,共12周,建立免疫性肝纤维化模型,以免疫组织化学方法观察肝复健胶囊(1.8,3.6,7.2 g/kg)对该模型大鼠肝组织整合素α6表达的影响,以及肝功能、肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,并以鳖甲煎丸(3.6 g/kg)作为对照进行观察.结果 肝复健胶囊能明显减少该模型大鼠肝组织整合素α6表达,改善肝功能、抑制肝纤维化HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,抑制胶原纤维增生.结论 肝复健胶囊可能通过抑制整合素α6表达,减少胶原在肝内的沉积,达到抑制大鼠免疫性肝纤维化作用.     

肝复健胶囊抗免疫性肝纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肝复健胶囊对免疫性肝纤维化模型大鼠的防治作用。方法:应用猪血清制造大鼠免疫性肝纤维化模型,观察肝复健胶囊对该模型大鼠肝功能、肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平、肝病理组织学改变等的影响,并以鳖甲煎丸作为对照进行观察。结果:肝复健胶囊能明显改善肝功能、抑制肝纤维化HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,抑制胶原纤维增生。结论:肝复健胶囊具有抑制大鼠免疫性肝纤维化形成作用。     

水飞蓟宾对CCl_4所致肝硬化门静脉高压大鼠的保护作用及其机制研究

目的:研究水飞蓟宾(Silibinin,SIL)对CCl_4所致肝硬化及门静脉高压大鼠的保护作用及其机制。方法:将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、SIL(25、50、100 mg/kg)治疗组和秋水仙碱(0.1 mg/kg)治疗组;采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型;造模完成后灌胃给药,1次/d,疗程6周。测定肝功能指标:血清中转氨酶(ALT、AST)和总胆红素(TBI L)含量;HE染色法观察肝脏组织病理性形态学变化;测定血清中肝纤4项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)和肝脏组织中羟脯氨酸(HYP)水平;通过生理记录仪记录门静脉压(PVP)、门静脉血流量(PVF)、平均动脉压(MAP)并测定心率(HR);测定肝脏组织中一氧化氮(NO)、环鸟苷酸(cGMP)含量。结果:与模型组对照组比较,SIL(50、100 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST、TBI L、CⅣ、PCⅢ、HA、HYP含量均显著降低(P0.05),PVP和PVF显著降低(P0.05),肝脏组织中NO含量显著升高(P0.01);SIL(100 mg/kg)治疗组大鼠血清中LN含量显著降低,MAP显著升高,HR显著降低,肝组织中cGMP含量显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05);SIL各治疗组大鼠肝脏组织病理性形态学变化呈不同程度好转,其中以SIL 100 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:SIL对CCl_4所致大鼠肝纤维化及门静脉高压具有抑制作用,其作用机制可能与SIL能够有效保肝降酶,提高NO、cGMP含量有关。     

狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的:以二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化为模型,研究狗肝菜多糖对DMN诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:将96只大鼠随机分为对照组、模型组、狗肝菜多糖(300 mg/kg,200 mg/kg,100 mg/kg)组和秋水仙碱组(0.12 mg/kg)。除对照组以外,其余各组大鼠均腹腔注射0.5%DMN溶液(1.5 ml/kg),隔天1次,在首次注射DMN同时,各组大鼠灌胃给予相应的药物,而正常组和模型组灌胃给予相应体积的生理盐水溶液,每天给药1次,连续5周,5周末眼球取血,脱臼致死,收取肝脏。生化法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)水平;酶联免疫法检测(ELISA)血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量。苏木精-伊红染色(HE染色)进行肝组织病理学检查;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad2/3/7的蛋白表达情况。结果:与模型组比较,经狗肝菜多糖(300 mg/kg,200 mg/kg,100 mg/kg)组干预后,血清中ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著降低;肝组织中a-SMA、TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达被抑制,而Smad7的表达得到促进;病理切片显示肝纤维化大鼠肝组织炎症坏死程度和肝纤维化病变程度较模型组明显减轻。结论:狗肝菜多糖具有抗DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用,其机制与TGF-β1/Smads信号通路相关因子的表达有关。