中药消岩汤对肺癌恶病质大鼠摄食的瘦素抵抗机制研究

目的研究中药消岩汤对肺癌恶病质大鼠摄食的瘦素抵抗机制。方法建立肺癌恶病质大鼠动物模型,数字随机方法分为正常对照组、恶病质模型组、消岩汤组及阳性对照组,每组10只。大鼠肺癌恶病质模型形成后,恶病质模型组予每日灌服生理盐水2 m L,消岩汤组每日灌服消岩汤2 m L,阳性对照组每日灌服甲羟孕酮混悬液2 m L,共用药14天。观察大鼠一般情况,肿瘤生长情况,运用酶联免疫法检测血清中瘦素及下丘脑中瘦素受体水平含量,运用Real-time PCR技术检测下丘脑中促食欲基因NPY和厌食欲基因POMC表达水平。结果在血清瘦素水平含量比较中,恶病质模型组血清中瘦素水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与恶病质模型组比较,消岩汤组及阳性对照组血清中瘦素水平含量升高明显,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在下丘脑瘦素受体水平比较中,恶病质模型组较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01),恶病质模型组较其他组瘦素受体水平含量升高(P<0.01),提示无论消岩汤及阳性对照组均可有效地降低瘦素受体水平,且消岩汤组与阳性对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。NPY比较中,恶病质模型组较其他组水平含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),正常对照组及其他治疗组之间差异无统计学意义。与正常对照组比较,恶病质模型组POMC明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其他治疗组与恶病质模型组比较,均可使POMC下降(P<0.05),且消岩汤组下降较阳性对照组明显(P<0.05)。结论肺癌恶病质大鼠中存在"瘦素抵抗"现象,中药消岩汤可升高血清中瘦素水平;降低下丘脑中的瘦素受体水平,可通过升高下丘脑中的NPY水平,降低POMC水平,促进食欲,增加摄食,从外周和中枢两条途径达到改善恶病质状态的目的。     

消岩汤对肺癌恶病质小鼠肌肉蛋白质降解的影响

目的探讨消岩汤治疗肺癌恶病质的可能作用机制。方法将40只小鼠随机分为健康组、模型组、消岩汤组、醋酸甲地孕酮组,每组10只。除健康组外,其余各组通过接种肿瘤细胞建立肺癌恶病质模型。造模成功后模型组小鼠每日灌服生理盐水1ml,消岩汤组每日灌服消岩汤0.42g,醋酸甲地孕酮组每日灌服醋酸甲地孕酮3.75mg/d,均给药14天。测定腓肠肌重量,血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量及肌肉萎缩盒F基因（MAFbx）和肌肉环状指基因1（MURF-1）mRNA表达。结果与健康组比较,模型组腓肠肌重量下降,模型组和醋酸甲地孕酮组TNF-α、IL-6水平及MAFbx、MURF-1mRNA表达均明显上升（P<0.01）;与模型组比较,消岩汤组腓肠肌重量明显增加,血清TNF-α、IL-6水平及MAFbx、MURF-1mRNA表达均明显下降（P<0.05或P<0.01）,醋酸甲地孕酮组TNF-α、IL-6水平均明显下降（P<0.05）;醋酸甲地孕酮组腓肠肌重量明显低于消岩汤组（P<0.01）,血清TNF-α、IL-6水平及MAFbx、MURF-1mRNA表达明显高于消岩汤组（P<0.05或P<0.01）。结论消岩汤可能通过减少炎症细胞因子产生,抑制MAFbx和MURF-1基因表达,改善肺癌恶病质肌肉蛋白质降解,从而改善肺癌恶病质状态。     

基于“瘦素-摄食-免疫”网络的消岩汤改善癌症恶病质疗效分析

目的基于"瘦素-摄食-免疫"网络,观察中药消岩汤治疗癌症恶病质的临床疗效。方法将80例癌症恶病质患者按随机数字表分为治疗组和对照组;两组均予常规静脉输液治疗,对照组加用甲地孕酮分散片口服,治疗组加用中药消岩汤治疗。两组疗程均为2个月,观察治疗前后患者进食量、体质量、卡氏功能状态评分及恶病质相关生化指标(血红蛋白、白蛋白、瘦素、T淋巴细胞亚群及NK细胞)的变化情况。结果①共有75例患者完成临床观察,治疗组38例,对照组37例。②治疗组、对照组进食量改善总有效率分别为92.11%、89.19%;组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组、对照组卡氏功能状态评分改善总有效率分别为94.74%、70.27%;组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组、对照组体质量改善总有效率分别为94.74%、89.19%;组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。③治疗前后组内比较,两组血红蛋白、白蛋白、瘦素、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平差异均有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,各生化指标差异均有统计学意义(P0.05)。结论中药消岩汤可显著改善癌症恶病质患者的进食量、体质量、卡氏功能状态评分及血红蛋白、白蛋白、瘦素、T淋巴细胞亚群及NK细胞水平。其机制可能为增强脂肪组织细胞分泌瘦素的功能,进而调节"瘦素-摄食-免疫"网络,以促进恶病质患者食欲,增强其免疫功能。     

消岩汤对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及对髓源性抑制细胞的影响

[目的]观察消岩汤对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及对髓源性抑制细胞(MDSCs)的影响。[方法]选取C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型。成模小鼠随机分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、消岩汤组、联合组,每组6只。另取正常小鼠6只为空白组。空白组、模型组:每日灌胃0.2 mL生理盐水;消岩汤组:每日予消岩汤灌胃2次,每次0.2 mL(28.77 g/mL);环磷酰胺组:每日腹腔注射CTX 0.2 mL(6 mg/mL);联合组:在消岩汤组基础上腹腔注射CTX0.2 mL(6 mg/mL)。7 d后处死小鼠,称量瘤质量、脾脏质量、胸腺质量,计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数。流式细胞技术检测小鼠脾脏MDSCs表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠外周血白细胞介素(IL)-6,转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。[结果]各组小鼠抑瘤率结果表明,消岩汤、环磷酰胺及联合用药干预均可抑制肿瘤生长,抑瘤率分别为20.3%、49.7%及56.7%。与模型组比较,消岩汤组及联合组脾指数及胸腺指数显著升高(P0.05)。与空白组相比,模型组小鼠脾脏中MDSCs百分比显著上升(P0.05);与模型组比较,消岩汤组、CTX组及联合组小鼠脾脏中MDSCs百分比均有不同程度显著降低(P0.05);与CTX组相比,联合组小鼠脾脏中MDSCs百分比降低更显著(P0.05)。与模型组相比,消岩汤组、CTX组及联合组小鼠血清中IL-6、TGF-β水平有不同程度降低(P0.05);与CTX组相比,联合组小鼠血清中TGF-β水平显著降低(P0.05)。[结论]消岩汤可以协同化疗药物抑制肿瘤生长,下调免疫负向调节因子IL-6、TGF-β水平,抑制MDSCs扩增,可能从重塑肿瘤免疫微环境角度发挥作用。     

消岩汤对Lewis肺癌小鼠化疗后骨髓抑制的影响

目的通过荷瘤动物实验,从外周血血细胞比例、免疫细胞亚型及细胞因子相关指标等方面研究消岩汤对骨髓抑制的影响。方法 Lewis肺癌细胞接种小鼠,荷瘤小鼠ip环磷酰胺(CTX)100 mg/(kg·d),连续3 d,制备荷瘤小鼠化疗后骨髓抑制模型。成模小鼠随机分为模型组、消岩汤组、吉粒芬组、消岩汤与吉粒芬联用组(联用组),每组10只,另取正常小鼠10只为对照组,消岩汤组ig消岩汤水煎液18.2 g/(kg·d),分2次给药,连用7 d,吉粒芬组sc吉粒芬12μg/kg,连用7 d,联用组为两药合用。观察各组小鼠一般血常规、外周血免疫细胞亚群、血清中白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)的变化。结果与对照组比较,模型组小鼠外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板数量(PLT)降低(P0.05),尤以WBC减少为主(P0.05);模型组CD3+CD8+T、CD4+CD8+T、CD4/CD8明显降低(P0.05);模型组小鼠血清中IL-3、IL-6水平明显降低(P0.05)。与模型组比较,消岩汤组和吉粒芬组WBC数值均增加(P0.05),消岩汤组、联用组CD3+CD8+T、CD4+CD8+T明显提高(P0.05),各组NK细胞比较无显著差异(P0.05),消岩汤组和联用组显著升高小鼠血清中IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF水平,吉粒芬组显著升高IL-3、IL-6水平(P0.05)。与吉粒芬组比较,联用组小鼠外周血WBC增加更明显(P0.05),且RBC、PLT增加更显著(P0.05),Treg细胞明显减少(P0.05)。结论消岩汤能改善化疗后骨髓抑制小鼠的外周血象,以及T细胞亚群的免疫功能,改善化疗后骨髓抑制程度,且消岩汤与吉粒芬联用效果更佳,其机制可能与促进小鼠血清造血因子IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF的生成,从而缓解化疗导致的骨髓抑制程度有关。     

消岩汤对肺癌A549细胞及肺癌干细胞迁移及侵袭的影响

目的探讨消岩汤对非小细胞肺癌转移的作用机制。方法通过划痕实验,观察消岩汤对肺腺癌A549细胞的迁移能力的影响;通过侵袭实验,观察消岩汤对肺癌干细胞(SP细胞)侵袭能力的影响。结果划痕实验中消岩汤组肺腺癌A549细胞在24、48、72 h的迁移距离明显短于各时刻对照组细胞(P0.05);侵袭实验中消岩汤干预下的SP细胞穿出Transwell小室的细胞数明显少于对照组(P0.05)。结论消岩汤可有效抑制肺腺癌A549细胞的迁移及SP细胞的侵袭。     

消岩汤不同时段参与化疗对Lewis肺癌小鼠胃肠道毒副反应的影响

目的:观察消岩汤不同时段与化疗对Lewis肺癌小鼠胃肠道反应的影响。方法:取小鼠60只,称重后随机分为6组,即:A组:空白对照组,B组:荷瘤空白对照组,C组:顺铂组,D组:提前7天运用消岩汤加顺铂组,E组:提前3天运用消岩汤加顺铂组、F组:消岩汤同时加顺铂组,每组10只。观察小鼠生活状态、体重变化、肿瘤抑制率及脑组织5-HT、DA等指标。结果:消岩汤于化疗前应用能有效缩小瘤体大小,增加抑瘤率,其中于化疗前7天应用消岩汤效果最佳。通过HPLC方法检测Lewis肺癌小鼠脑组织5-HT、DA含量显示:化疗使小鼠脑组织5-HT、DA含量显著增高,而中药配合化疗能明显降低其含量,其中化疗前7天应用消岩汤效果最佳。结论:消岩汤改善化疗引起的胃肠道反应可能的机制为阻断5-HT及DA受体。     

消岩汤联合榄香烯注射液治疗癌症恶病质41例临床观察

目的观察消岩汤联合榄香烯注射液治疗癌症恶病质的临床疗效。方法将121例癌症恶病质患者随机分为对照组40例、榄香烯组40例和联合组41例。各组均予18AA-Ⅱ复方氨基酸注射液250ml静脉滴注,每日1次;对照组加用甲地孕酮分散片口服,每次160mg,每天1次;榄香烯组加用榄香烯注射液0.2g静脉滴注,每日1次;联合组加用中药消岩汤口服联合榄香烯注射液0.2g静脉滴注,每日1次。各组疗程均为2个月,分别观察治疗前后患者进食量、体质量、卡氏功能状态评分判定疗效,测定上臂中部周径及相关生化指标（血红蛋白、白蛋白、瘦素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6）及免疫功能指标（T淋巴细胞亚群及NK）。结果对照组、榄香烯组和联合组进食量疗效总有效率分别为70.0%、72.5%、85.4%,体质量疗效总有效率分别为60.0%、72.5%,80.5%,卡氏功能状态评分疗效总有效率分别为65.0%、67.5%,82.9%,联合组均优于对照组及榄香烯组（P<0.05）。治疗后榄香烯组和联合组均较对照组上臂中部周径明显提高（P<0.05）。治疗后联合组血红蛋白、白蛋白、瘦素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平与本组治疗前及对照组治疗后比较均明显升高,CD8+水平降低（P<0.05）。治疗后与榄香烯组比较,联合组白蛋白、CD4+/CD8+显著升高,CD8+显著降低（P<0.05）。结论消岩汤联合榄香烯注射液可通过减少炎性细胞因子产生,提高免疫功能,改善癌症恶病质肌肉蛋白质降解,促进患者骨骼肌肌肉增长,从而改善癌症恶病质状态。     

消岩汤不同时段联合化疗对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

[目的]观察消岩汤对不同时段联合化疗对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。[方法]60只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、荷瘤空白组、单纯顺铂组、提前7d运用消岩汤加顺铂组、化疗前3d运用消岩汤加顺铂组和消岩汤同时加顺铂组。消岩汤灌胃第12天后,处死小鼠,观察小鼠生长活动情况、体质量、抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数、血清干扰素(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)含量的变化。[结果]消岩汤提前介入化疗对Lewis肺癌小鼠有较好的抑瘤作用,生长活动状况也较好。化疗前运用消岩汤介入治疗Lewis肺癌小鼠胸腺指数、脾脏指数及IL-2、IFN-γ细胞因子分泌水平显著高于单纯化疗组。[结论]消岩汤能保护实验动物的细胞免疫器官,提高小鼠的免疫功能。     

消岩汤对气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗“减毒增效”作用的时效关系研究

大量的前期研究和临床资料表明,中医药对化疗药物具有明确的"减毒增效"的作用,但中医药何时介入肿瘤的治疗才能发挥最大程度的作用,医学界尚无定论。本研究旨在阐明中药在不同时段对气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗"减毒增效"的时效关系,确定中药治疗的最佳时机,探索中药治疗作用及时效差异机制,为治疗提供优化方案。     

消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞多药耐药相关蛋白的调控作用

目的探讨消岩汤含药血清对耐顺铂人肺腺癌A545659/DDP细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)及其m RNA表达水平的影响,发现消岩汤对化疗耐药的作用靶点,为肺癌化疗耐药的临床治疗提供理论基础。方法 A549裸鼠皮下移植瘤模型ip给予等量生理盐水,2 mg/kg顺铂,消岩汤低、高剂量(20、40 g/kg)获得含药血清,选择耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型,采用Western blotting免疫印迹法及RT-PCR技术,检测各组含药血清作用下A549/DDP细胞多药耐药基因MRP1、LRP及其产物MRP1、LRP蛋白的表达水平。结果与对照组相比,随着血清中药物浓度的增加,消岩汤低、高剂量组LRP与MRP1蛋白表达逐渐减弱(P0.05)。LRP及MRP1 m RNA水平也有所下降(P0.05),且随着药物浓度的增加,基因表达抑制越明显。结论不同浓度的消岩汤含药血清对MRP1、LRP及其m RNA表达均具有不同程度的抑制作用,且浓度越高,抑制作用越明显,即与剂量呈正相关,揭示消岩汤逆转肺癌耐药可能与抑制MRP1和LRP蛋白功能有关。     

消岩汤介导TNKS抑制肺腺癌细胞生长的初步探讨

[目的] 探讨端锚聚合酶（TNKS）在消岩汤抗肺腺癌细胞作用中的表达及意义。[方法] 采用免疫组织化学检测37例肺腺癌患者癌及癌旁组织中TNKS的表达情况。实时荧光定量聚合酶联反应（qRT-PCR）检测梯度浓度消岩汤处理肺腺癌A549细胞后,TNKSmRNA水平的表达;CCK-8法、γ-H2AX细胞免疫荧光、DNA修复试验分别检测各组A549细胞的增殖、DNA损伤及DNA修复能力,划痕实验及Transwell小室分别检测各组A549细胞的迁移及侵袭能力。[结果] 1）TNKS蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率为63.00%,在癌旁组织中阳性表达率为18.92%,差异有统计学意义（P<0.05）。2）随消岩汤浓度升高,A549细胞中TNKSmRNA水平的表达降低。3）当TNKS被下调时,A549细胞增殖活性降低,γ-H2AX表达增强,细胞DNA修复能力、迁移和侵袭能力受抑制,同样给予消岩汤处理细胞后,结果与TNKS下调组一致。[结论] TNKS与肺腺癌细胞的增殖、DNA损伤修复、迁移和侵袭密切相关,消岩汤抗肿瘤作用可能与下调TNKS的表达有关。     

消岩汤剂拆方配伍对肺腺癌A549细胞survivin和caspase-3表达的影响

目的 探讨消岩汤及其各拆方组分对人肺腺癌A549细胞株凋亡的影响及其机制.方法 将消岩汤按照功效进行拆方,分为清热解毒组、活血化瘀组、益气扶正组.以CCK-8法检测各拆方对A549细胞的最有效抑制浓度,采用Western blotting法测定Survivin、Caspase-3蛋白表达,RT-PCR法检测survivin与caspase-3基因表达.结果 消岩汤及其各拆方组分均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分具有诱导A549细胞凋亡的作用,其机制与下调survivin基因和蛋白表达有关,对caspase-3基因和蛋白表达影响不显著.结论 消岩汤及其各拆方组分体外均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分可通过下调survivin的表达诱导肿瘤细胞凋亡,清热解毒组方中药是其抗肿瘤作用主要组分.     

消岩汤治疗非小细胞肺癌临床及基础研究进展

近年来,肺癌已成为全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的85％左右,目前NSCLC的临床疗效仍不甚理想.贾英杰教授提出本病\"黜浊培本\"的中医治则,并拟定消岩汤,临床疗效确切,单独应用于NSCLC或配合放化疗等抗肿瘤治疗,可有效延长无进展...     

消岩汤通过WNT通路抑制肺腺癌A549细胞增殖、促进细胞凋亡的机制研究

[目的] 探讨扶正祛瘀解毒法经典用药消岩汤抑制人肺腺癌A549细胞增殖、促进细胞凋亡的可能机制。[方法] 体外培养A549细胞,乳酸脱氢酶（LDH）、CCK8、流式细胞术检测对照组、消岩汤组、消岩汤加WNT通路激动剂组、WNT通路抑制剂XAV939组、单独WNT通路激动剂组细胞毒性、存活率和凋亡率。通过聚合酶链式反应（RT-PCR）测定对照组、消岩汤组和WNT通路抑制剂XAV939组中WNT通路相关基因β-catenin、c-myc,凋亡相关基因Bcl-2、Caspase-3表达情况;通过荧光素酶报告基因检测反应WNT通路活性。[结果] 消岩汤可以抑制A549细胞的增殖,促进细胞凋亡,而消岩汤加WNT通路激动剂组可以减弱以上作用;同时消岩汤可以显著降低A549细胞中β-catenin、c-myc的表达水平,抑制WNT通路活性,并通过降低Bcl-2表达、增强Caspase-3表达来促进了肿瘤细胞凋亡。[结论] 扶正祛瘀解毒法消岩汤可以抑制A549细胞的增殖、促进凋亡,其作用机制可能是抑制WNT通路活性。     

消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌的回顾性临床研究

目的 观察消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法 采用回顾性临床研究方法,收集Ⅲ_b～Ⅳ期NSCLC患者127例,其中治疗组73例,采用了消岩汤加减联合姑息治疗;对照组54例,采用单纯姑息治疗。比较两组治疗后无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)及临床疗效,并对两组治疗前后卡氏评分(Karnofsky performance status,KPS)、免疫功能指标进行疗效评价和对比分析。结果 与对照组比较,治疗组显著延长了NSCLC患者的中位PFS(median PFS,m PFS)(3.6月vs 2.3月,P=0.017),但中位OS(median OS,m OS)未见显著获益(5.73月vs 5.33月,P=0.176)。治疗后,治疗组KPS评分较治疗前显著提高(P<0.05);治疗组较对照组KPS评分显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床总有效率为75.34%,中医症状...     

消岩汤治疗甲状腺癌术后患者维持治疗期的临床观察研究

[目的] 观察消岩汤对甲状腺癌术后患者维持治疗期的临床疗效。[方法] 62例甲状腺癌术后患者随机分为治疗组与对照组。治疗组32例,予消岩汤联合左甲状腺素钠片治疗,对照组30例,单纯服用左甲状腺素钠片。观察两组治疗前后生活质量评分、血清促甲状腺激素（TSH）、血清甲状腺球蛋白（TG）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）及血清游离甲状腺素（FT4）、免疫功能指标（T淋巴细胞亚群水平）的变化。[结果] 与对照组比较,治疗组临床症状改善率明显提高（P<0.01）。与本组治疗前比较,治疗组患者血TSH和TG值下降显著（P<0.01）,总T细胞（CD3⁺）、T辅助/诱导淋巴细胞（CD3⁺/CD4⁺）、T抑制/毒性淋巴细胞（CD3⁺/CD8⁺）、B淋巴细胞（CD3-/CD19⁺）、NK淋巴细胞（CD3^-/CD16⁺56⁺）明显高于对照组（P<0.01）。[结论] 在甲状腺癌患者维持治疗期,消岩汤能够减轻甲状腺癌术后内分泌治疗不良反应,具有提高甲状腺癌术后患者的机体免疫功能趋势,一定程度预防甲状腺癌复发风险,改善患者的生活质量。