长期高糖高脂饮食对大鼠血压及肝肾功能的影响

目的:结合高血压与长期高糖高脂饮食的密切联系,采用动物长期高糖高脂饲料喂养,以期得到接近人类病症的生活性高血压动物模型。方法:采用SD大鼠长期高糖高脂饲料(普通饲料、蔗糖、猪油、胆固醇、胆盐按一定比例配比制成)喂养,每天正常饮水,连续30周,建立生活性高血压大鼠模型。于造模0、6、15、21、30周分别采用无创尾动脉法测定大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP);于8、10、12、18、20、24周取血,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平;于7、9、11、16、19、22周进行尿代谢,收集4h尿液,测尿Cr、UA水平。结果:大鼠高糖高脂饲料喂养6周则血压开始明显升高,15周收缩压达到160mmHg;大鼠高糖高脂饲料喂养12周血清ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB、UA、Cr水平升高(P<0.01～0.05),9周时尿液UA水平降低(P<0.01～0.05),16周时尿液Cr水平降低(P<0.01～0.05),提示肝肾功能生化指标出现紊乱;大鼠高糖高脂饲料喂养10周血清中TC、TG含量升高,提示血脂生化指标出现紊乱。结论:采用长期高糖高脂饲料喂养造模法,连续造模15周以上能使SD大鼠的血压升高到一定程度,达到轻、中度高血压水平,同时还能造成肝肾损伤以及血脂异常等伴随症状。     

脂肪乳剂模拟"饮食不节"致大鼠高尿酸血症模型

目的:由于"饮食不节、过食膏粱厚味"与高尿酸血症密切相关,采用含高胆固醇的脂肪乳剂的因素诱导,观察对大鼠血清尿酸的影响,并与高嘌呤饲料造模比较,以期得到更加稳定、持续的动物模型,为中药药效评价奠定基础。方法:SD雄性大鼠分为正常对照组、高嘌呤饲料(HPD)组、脂肪乳剂(LE)组。HPD组给予高嘌呤饲料喂养,正常饮水;LE组灌胃给予脂肪乳剂10 mL·kg^-1体重,正常水食,连续6周。观察大鼠行为学、摄食量和体重;每隔2周,检测血清UA,Cr,BUN,ALT,AST,HDL-c,LDL-c,TG,TC;造模4周,测血清XOD和ADA含量,收集24 h尿液测大鼠尿UA,Cr含量,计算尿酸清除率/肌酐清除率(Cua/Ccr);停止造模后第2,4周测血清UA。结果:造模2周,LE组大鼠摄食量减少、体重降低,血清UA,CR,BUN,ALT,AST,HDL-c,LDL-c,TC均升高,TG水平显著降低;造模4周,HPD组血清UA无明显变化,血清XOD含量显著升高,ADA含量无明显变化;LE组大鼠血清UA仍明显升高,血清XOD,ADA含量显著升高,Cua/Ccr显著降低;造模6周,HPD组血清UA明显升高;LE组血清UA仍显著升高;停止造模后第2周,HPD组血清UA恢复正常;LE组大鼠血清UA水平仍明显升高,第4周血清UA无统计学差异。结论:与高嘌呤饲料喂养比较,脂肪乳剂致大鼠高尿酸血症成型早、持续久、模型更稳定,与"饮食不节,过食膏粱厚味"所致代谢性疾病的发病特点更吻合,用于研究中药抗高尿酸血症的药效学有较大价值。其机制可能与其升高体内XOD,ADA酶活性,促进尿酸生成有关,同时,抑制尿酸排泄有关。     

铁皮枫斗冲剂对长期饮酒致高血压模型大鼠的影响

目的: 观察铁皮枫斗冲剂对长期饮酒致高血压模型大鼠体征、血压及血生化指标的影响。 方法: 采用自由饮酒法(乙醇体积分数从5%逐渐递增至22%)建立饮酒型高血压模型大鼠,造模4周后给予铁皮枫斗冲剂,每天给药1次,连续32周。定期测大鼠体重、一般体征(自主活动、抓力、眩晕时间)及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均脉压(MBP);给药第28,32周时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。 结果: ①体征:铁皮枫斗给药组大鼠眩晕时间降低,食量、体重、自主活动次数、抓力升高。②血压:铁皮枫斗组大鼠给药8周始,血压明显下降。③生化指标:铁皮枫斗组大鼠给药第28,32周,血清ALT,AST,ALP,Cr,UA,TG水平均明显下降,但血清TC无明显变化。 结论: 铁皮枫斗冲剂长期服用能够降低由饮酒引起的高血压,降压的同时还能改善大鼠一般体征及由长期饮酒造成的肝肾功能和血脂生化指标异常状况。     

加味四妙散颗粒剂对实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠的治疗作用

目的:观察加味四妙散颗粒剂对实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠的治疗作用.方法:SD大鼠予以高嘌呤和含20%乙醇饮水喂养建立高尿酸高肌酐血症动物模型,分别喂养含0、0.1g/kg、0.5g/kg、1g/kg剂量的加味四妙散颗粒剂、立加利仙(1.0μg/kg)、别嘌醇(10μg/kg)4周后,取大白鼠血样测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、转氨酶(ALT)、血浆白蛋白(Alb).结果:高嘌呤饲料和含20%乙醇饮水喂养大白鼠14d后可以复制高尿酸高肌酐血症的动物模型;加味四妙散颗粒剂可显著降低模型动物的UA、Cr、BUN的水平;立加利仙能有效降低血中UA水平,但对Cr、BUN、ALT、Alb没有影响;别嘌醇仅能略微降低血样中UA的水平,对Cr、BUN、ALT、Alb没有影响.结论:加味四妙散颗粒剂能明显降低实验性高尿酸高肌酐血症大白鼠血中的UA、Cr、BUN.     

复方菊明对高嘌呤饲料饲喂SHR致高血压伴高尿酸血症模型大鼠降血压作用的研究

目的:探讨复方菊明(FJM)对高嘌呤饲料饲喂SHR致高血压伴高尿酸血症模型大鼠的降血压作用,初步探讨FJM降血压的作用机制。方法:SHR大鼠50只,随机分为5组:模型对照组、FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)剂量组、阳性对照组;正常对照组Wistar大鼠,雄性,每组10只。采用连续饲喂高嘌呤饲料8周建立SHR大鼠高血压伴高尿酸血症模型。每天在给予高嘌呤饲料造模的同时给药,给药第3周、第6周、第8周眼眶取血测定血清尿酸(UA);末次取血,测定血清一氧化氮(NO)含量,测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素活性(RA)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)、前列环素(PGI2)、血栓素B2(TXB2)的含量。结果:①造模第3周,FJM三个剂量组(10 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均已经开始降低高血压伴高尿酸血症模型大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平。②FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均能降低高血压伴高尿酸血症大鼠血清UA水平,降低血浆AngII、ANP水平,FJM(5.0 g/kg、2.5 g/kg)可降低血浆ET、RA、ALD、TXB2,升高血浆PGI2水平。结论:FJM具有显著的降尿酸作用的同时,具有显著的降血压作用。     

清肝化浊方对高血脂症大鼠脂质代谢的影响

目的探讨清肝化浊方对高血脂症大鼠脂质代谢的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为空白对照、模型组、辛伐他汀组和清肝化浊方组,每组10只,除空白照组外,其余3组大鼠均喂养高脂饲料6周进行造模。造模成功后,模型组每日高脂饲料喂养,蒸馏水灌胃;辛伐他汀组每日以高脂饲料喂养,辛伐他汀0.18 g/kg灌胃;清肝化浊方组每日以高脂饲料喂养,清肝化浊方14.4 g/kg灌胃;空白对照组每日普通饲料喂养,灌胃蒸馏水。4组均灌胃4周,记录各组大鼠造模前、造模6周后、灌胃4周后的体质量,检测各组大鼠造模6周后及灌胃4周后血脂水平。结果造模6周后和灌胃4周后,模型组、辛伐他汀组、清肝化浊方组间大鼠体质量比较差异均无统计学意义(P均0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和清肝化浊方组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著降低(P均0.05);清肝化浊方组大鼠血清TG、HDL-C水平均明显低于辛伐他汀组(P均0.05),但LDL-C水平明显高于辛伐他汀组(P0.05)。结论清肝化浊方具有降低血脂作用,尤以降TG作用明显。     

山楂原花青素及维生素C联合应用对胰岛素抵抗大鼠肾脏保护作用

目的研究山楂原花青素(HPC)和维生素C(VC)联合应用对胰岛素抵抗(IR)大鼠肾脏损伤的保护作用。方法采用高脂膳食法诱导IR大鼠,造模后继续高脂喂养2周,制备IR肾病大鼠模型,并检测空腹血糖、血清胰岛素以及尿液各项指标、微量白蛋白(mAlb)水平;将造模后的50只IR肾病大鼠分为模型组、HPC(56 mg/kg)组、VC(180 mg/kg)组、HPC(56 mg/kg)+VC(180 mg/kg)组和罗格列酮(2 mg/kg)组,另取10只正常大鼠作为对照组,各组均ig给药,持续20周,测定大鼠空腹血糖、胰岛素、尿糖水平,检测尿液中肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、尿酸(UA)、总蛋白水平以及mAlb、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)24 h排泄量,光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清胰岛素以及尿糖水平显著升高(P0.01),尿中UN、UA、Cr水平显著升高(P0.01),尿总蛋白、mAlb水平以及尿NAG排泄量均显著升高(P0.01)。而HPC和VC联合应用后以上指标均显著下降(P0.01),较HPC组和VC组作用显著(P0.01),与罗格列酮组效果相近。HPC+VC组大鼠肾脏组织显微结构有明显改善。结论 HPC与VC联合应用可改善IR大鼠肾脏功能,对肾脏有一定的保护作用。     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究

目的:观察高脂饮食所致非酒精性脂肪肝的形成和停止造模后自愈情况。方法:将健康雄性SD大鼠42只,随机分为7组:正常组、模型1、2、3、4、5、6组,每组6只。正常组予标准饲料,模型组均给予高脂饲料,模型组大鼠10周后改为标准鼠料喂养。分别于实验第2、4、6、8、10、14周将模型1~6组依次全部处死,正常组于第14周处死,观察各组非酒精性脂肪肝大鼠模型的血清、肝脏生化指标及组织病理学变化。结果:与正常组相比,大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和大鼠肝指数、Lee's指数于造模第4周时开始升高,到第8周达到高峰,于第14周(即停止高脂饲料4周后)有降低趋势。在肝组织切片在病理学和形态学上,造模组大鼠于第2周肝脏开始出现肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症,随着造模时间的延长,上述病理改变加重,于造模第6周开始有大鼠肝脏出现纤维化,并呈重度非酒精性脂肪肝病理变化。而第14周(即停止高脂饲料4周后)肝脏自然愈合在组织病理学上不明显。结论:高脂饲料喂养8~10周内可以成功诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型,且模型在停止造模4周内较为稳定。     

刺络泻血疗法对高尿酸血症大鼠血尿酸及肝肾功能的影响

目的:观察刺络泻血疗法对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及肝肾功能的影响。方法:将40只清洁级SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组及刺络泻血组,以腺嘌呤、乙胺丁醇混合液灌胃造模。第4周开始,别嘌呤醇组灌胃别嘌呤醇,2次/周;刺络泻血组选取大鼠委中穴及足三里穴附近的血络,第9周后腹主动脉取血,检测大鼠血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果:模型组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均高于正常组(P0.05);别嘌呤醇组UA含量低于模型组(P0.05),ALT活性高于模型组(P0.05);刺络泻血组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均低于模型组(P0.05)。结论:刺络泻血疗法可以降低腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃所致高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,降低高尿酸血症所致肝肾损伤,改善大鼠的肝肾功能。     

菊苣降尿酸有效成分及机制研究

目的初步探讨菊苣降尿酸的有效成分,并对其降尿酸机制、安全性进行初探。方法迪法克鹌鹑50只(雄性),随机分为5组,即对照组、模型组、苯溴马隆组(20 mg/kg)、混合物大剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为150 mg/kg)、混合物小剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为50 mg/kg),每组10只。除对照组喂鹌鹑普通饲料外,其余各组均给予高嘌呤饲料(普通饲料拌入酵母提取物15 g/kg)复制高尿酸血症模型。给药3周,动态观察鹌鹑血清尿酸(UA)水平、肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肾功能指标肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活性的变化。结果造模期间,与对照组相比,第7~21天模型组鹌鹑血清UA水平显著升高(P0.05);与模型比相比,第7~21天混合物大、小剂量组鹌鹑血清UA水平显著降低(P0.05);混合物大、小剂量组鹌鹑血清的ALT、AST、Cr、BUN水平未显著升高(P0.05),且各给药组鹌鹑血清XOD、ADA活性均显示不同程度的抑制。结论菊苣降尿酸活性成分可能为绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸,安全性较好,其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。