长期高糖高脂饮食对大鼠血压及肝肾功能的影响

目的:结合高血压与长期高糖高脂饮食的密切联系,采用动物长期高糖高脂饲料喂养,以期得到接近人类病症的生活性高血压动物模型。方法:采用SD大鼠长期高糖高脂饲料(普通饲料、蔗糖、猪油、胆固醇、胆盐按一定比例配比制成)喂养,每天正常饮水,连续30周,建立生活性高血压大鼠模型。于造模0、6、15、21、30周分别采用无创尾动脉法测定大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP);于8、10、12、18、20、24周取血,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平;于7、9、11、16、19、22周进行尿代谢,收集4h尿液,测尿Cr、UA水平。结果:大鼠高糖高脂饲料喂养6周则血压开始明显升高,15周收缩压达到160mmHg;大鼠高糖高脂饲料喂养12周血清ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB、UA、Cr水平升高(P<0.01～0.05),9周时尿液UA水平降低(P<0.01～0.05),16周时尿液Cr水平降低(P<0.01～0.05),提示肝肾功能生化指标出现紊乱;大鼠高糖高脂饲料喂养10周血清中TC、TG含量升高,提示血脂生化指标出现紊乱。结论:采用长期高糖高脂饲料喂养造模法,连续造模15周以上能使SD大鼠的血压升高到一定程度,达到轻、中度高血压水平,同时还能造成肝肾损伤以及血脂异常等伴随症状。     

菊苣水提取物干预高嘌呤饮食诱导的鹌鹑尿酸及脂代谢紊乱的实验研究

目的观察菊苣水提取物对高嘌呤饮食诱导的鹌鹑尿酸（UA）、脂代谢紊乱的影响,并探讨其作用机制。方法鹌鹑按体重随机分为5组：正常组、模型组、阳性药组及菊苣水提取物大、小剂量组,每组15只。正常组给予普通饲料,其余各组均予以造模饲料。阳性药组予苯溴马隆按20mg／（kg·d）灌胃,菊苣水提取物大、小剂量组分别予15、10g／（kg·d）灌胃,正常组与模型组予等体积蒸馏水灌胃,每日1次。7d后检测UA、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平及尿酸代谢相关酶黄嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脱氨酶（ADA）、鸟嘌呤脱氨酶（GD）活性。结果与正常组比较,模型组UA、TG、FFA显著升高,HDL显著降低;与模型组比较,菊苣水提取物大、小剂量组可显著降低血UA、TG、FFA水平。模型组GD活性较正常组显著升高,菊苣水提取物大、小剂量组可显著降低GD活性;各组XOD与ADA活性比较差异无统计学意义。结论菊苣水提取物具有明显的调节尿酸、脂代谢紊乱的作用,可能的机理是通过降低GD活性而降低UA水平,通过降低UA、FFA水平从而降低TG水平。     

复方菊明对高嘌呤饲料饲喂SHR致高血压伴高尿酸血症模型大鼠降血压作用的研究

目的:探讨复方菊明(FJM)对高嘌呤饲料饲喂SHR致高血压伴高尿酸血症模型大鼠的降血压作用,初步探讨FJM降血压的作用机制。方法:SHR大鼠50只,随机分为5组:模型对照组、FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)剂量组、阳性对照组;正常对照组Wistar大鼠,雄性,每组10只。采用连续饲喂高嘌呤饲料8周建立SHR大鼠高血压伴高尿酸血症模型。每天在给予高嘌呤饲料造模的同时给药,给药第3周、第6周、第8周眼眶取血测定血清尿酸(UA);末次取血,测定血清一氧化氮(NO)含量,测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素活性(RA)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)、前列环素(PGI2)、血栓素B2(TXB2)的含量。结果:①造模第3周,FJM三个剂量组(10 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均已经开始降低高血压伴高尿酸血症模型大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平。②FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均能降低高血压伴高尿酸血症大鼠血清UA水平,降低血浆AngII、ANP水平,FJM(5.0 g/kg、2.5 g/kg)可降低血浆ET、RA、ALD、TXB2,升高血浆PGI2水平。结论:FJM具有显著的降尿酸作用的同时,具有显著的降血压作用。     

高脂饮食建立痰证动物模型探讨

制定标准化的痰证动物模型对痰证的现代化病因病机研究以及临床疗效检验至关重要,与科学研究过程的严谨性、准确性、可靠性紧密相关。高脂饮食喂养复制痰证动物模型具有一定的科学性,但也存在造模病因片面化、造模过程主观性强、证型评价无统一标准等问题。从实验动物的选择、高脂饮食喂养的合理性与局限性等方面进行探讨,以期为标准化建立中医痰证动物模型提供参考。     

高血压动物模型存在的问题及思考

目的：探讨现有高血压模型的造模方法、模型特点、血压升高机制及存在问题,提出新高血压模型研究的思路。方法：分析相关文献并结合研究者的实践,对现有高血压模型特点进行归纳总结。结果：现有高血压模型各有特点,高血压模型有进一步完善的必要。结论：提出建立与临床高血压更接近的联合动物模型、模拟病因模型等新思路。     

妊娠高血压综合征患者血清C反应蛋白和肝肾功能检测分析

目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清C反应蛋白(CRP)与肝肾功能生化检验水平的变化。方法将400例妊高征患者分为轻度组与重度组各200例,另选取100例健康孕产妇作为对照组,分析各组CRP与肝肾功能水平。结果轻度组与重度组血清CRP水平均明显高于对照组,且重度组明显高于轻度组;重度组与轻度组患者肝功能水平与对照组比较差异均有统计学意义,重度组仅ALB低于轻度组。重度组与轻度组肾功能水平较对照组显著升高,且重度组明显高于轻度组。结论妊高征患者血清CRP明显升高,与病情严重度呈正相关,且肝肾功能均受到损伤,血清UA水平变化较为显著,可以作为病情监测的敏感指标。     

高血压患者饮食的可与否

避免或减少嘲啡因——高血压患者应远离咖啡因,尤其是在情绪紧张的时候,因为压力加咖啡因对高血压有相乘效果。根据美国高血压杂志发表的一篇报告,在情绪处于压力状况之下的时候,咖啡因会把血压推高到不利健康的程度。研究人员在报告中说,单是咖啡因就能使血压上升,咖啡因再加上情绪紧张,就会产生危险性的相乘效果。有家族高血压病史的人,也就是所谓的高危险群,在摄取咖啡因后,血压上升最多。     

基于蛋白质组学探讨痰湿壅盛高血压大鼠下丘脑对高脂饮食应答的改变

文章基于蛋白质组学方法旨在探讨痰湿壅盛高血压病理状态下下丘脑对高脂饮食应答的改变。自发性高血压大鼠(SHR) 10只、血压正常的WKY大鼠10只,给以高脂饲料喂养24周。取下丘脑进行双向电泳、硝酸银染色、筛选差异蛋白质点提交质谱鉴定,采用MALDI-TOF-TOF质谱仪进行质谱分析、肽指纹图谱做蛋白质鉴定,并以western blot验证结果。结果显示,高脂饮食24周后,大鼠体重、血压、胆固醇、胰岛素、血糖/胰岛素比均有不同程度的改变。SHR、WKY大鼠共分离出32803844个蛋白点,其中SHR与WKY大鼠比较,105个蛋白质表达降低,54个蛋白质表达增加。差异蛋白分别与细胞骨架、神经元结构功能、能量代谢、应激、肿瘤相关蛋白等有关。     

长期高脂低碳水化合物饮食可致糖尿病

最近从日本留学归来现河北医科大学第四医院王原博士,一篇长期高脂低碳水化合物饮食可致糖尿病论文已被美国内分泌杂志发表。流行病学调查结果提示,饮食西方化是糖尿病和糖耐量减低发生率增高的重要原因之一。它是否有实验依据,如何有效地进行预防?为弄清这些问题,王原博士进行一系列试验。首先,她用30只9周龄大鼠随机分为1、3、7天三个时间组。每组10只大鼠又均分为两半;一半喂食低脂高碳水化合物。结果发现,用高脂低碳水化合物食饲养大鼠3天和7天导致糖耐量减低及葡萄糖刺激后的胰岛分泌减少在糖耐量减少的同时,血浆游离脂肪酸浓度升高。…     

叶氏活血高肾方对早期高血压肾病患者肾功能及巨噬细胞炎症反应的影响

目的 观察叶氏活血高肾方对早期高血压肾病患者肾功能及巨噬细胞炎症反应的影响.方法 将2018年8月-2019年7月上海中医药大学附属第七人民医院收治的150例早期高血压肾病患者随机分为2组,对照组75例给予常规西医综合治疗,观察组75例在对照组治疗基础上联合叶氏活血高肾方治疗,治疗12周后比较2组血压、肾功能[尿24 ...     

小檗碱对高脂-高盐-果糖大鼠肾损伤的影响及其机制

目的:探讨小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致大鼠肾损伤保护作用的抗氧化机制。方法:取SD大鼠50只,随机分为正常对照组和造模组。造模组大鼠给予高脂-高盐饲料喂养,并交替饮用糖盐水(糖4%、盐1%)和果糖水(6%)8 w。根据血压情况,随机将高血压的动物分为模型组(10只,蒸馏水)、卡托普利(10只,25 mg/kg)组、小檗碱高剂量组(10只,300 mg/kg)和小檗碱低剂量组(10只,100 mg/kg)。继续给予高脂-高盐-果糖饲养,同时分别灌胃给予上述药物处理4 w。分别在0、4、8、10、12周末测定血压,药物处理4 w后,留取尿液测定尿蛋白含量,取血测定血肌酐和血尿素氮,分离血清测定SOD活性和MDA、GHb含量,测定肾脏组织H2O2、GSH-Px含量和CAT活性。结果:模型大鼠血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平显著高于正常大鼠(P<0.01),并伴有血清SOD活性降低、MDA和GHb含量升高(P<0.01),肾脏组织H2O2含量升高,降低GSH-Px含量和CAT活性。小檗碱处理4 w,显著降低模型大鼠的血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平(P<0.01),提高SOD活性,降低MDA和GHb含量(P<0....     

抵当汤对高脂饮食胰岛素抵抗大鼠血栓素A2、6-酮-前列腺素的影响

目的:探讨抵当汤对高脂饮食胰岛素抵抗(IR)大鼠血栓素A2(TXA2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)的影响。方法:大鼠35只随机分为5组,空白对照组每日给予普通饲料和蒸馏水(10ml/kg)灌胃;模型组每日给予高脂饲料和蒸馏水(10ml/kg)灌胃;抵当汤低剂量组每日给予高脂饲料和抵当汤药液(1g/kg)灌胃;抵当汤高剂量组每日给予高脂饲料和抵当汤药液(2g/kg)灌胃;血脂康组每日给予高脂饲料和血脂康(0.2g/kg)灌胃,连续喂养8周。取血浆、血清标本,检测大鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、血栓素、6-酮-前列环素。结果:模型组与空白组相比,大鼠血清Glu、FINS、HOMA-IR水平明显升高,ISI显著降低,TXB2含量显著升高,6-Keto-PGF1a含量显著下降;抵当汤组(1g/kg)、抵当汤组(2g/kg)与模型组相比,大鼠HOMAIR均明显降低,而ISI明显升高;TXB2含量显著降低;抵当汤组(1g/kg)。6-Keto-PGF1a含量显著升高。结论:大鼠IR模型可通过喂饲高脂饲料成功建立,表明IR与血脂异常存在着密切的关系,抵当汤能改善IR大鼠胰岛素敏感性,表明抵当汤可防治IR,调节血脂,防治IR大鼠脂代谢紊乱。抵当汤可维持IR大鼠TXA2和6-Keto-PGF1A的平衡。     

生地注射液对脂多糖诱导大鼠肺部炎症的影响

目的：研究生地注射液对大鼠肺部炎症的影响。方法：气道滴入大肠杆菌脂多糖(LPS)建立大鼠肺部炎症模型；随机分正常对照组、模型组、药物组,各组均采用静脉注射给药方式,2次给药,模型组给生理盐水,药物组每次给生地注射液380 mg·kg^-1(以生地注射液中固形物量计),进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数；测定BALF中肿瘤坏死因子(TNF-α),超氧阴离子自由基(O^-₂),中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平；进行肺组织病理检查。结果：生地注射液静脉给药可明显抑制LPS诱导的白细胞总数和中性粒细胞数目升高,对淋巴单核细胞数目无明显影响；明显抑制TNF-α,O^-2,MPO水平升高；明显抑制LPS诱导的肺组织中性粒细胞浸润、气管黏膜水肿,对肺组织损伤无影响。结论：生地注射液有一定的抗LPS致大鼠肺部炎症的作用,初步推断抗炎、抑制细胞因子释放、抑制炎症介质释放和抗氧化是其治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制之一。     

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立

目的:探讨脂肪肝动物模型的制作方法。方法:高脂乳剂灌胃复制脂肪肝模型,将大鼠随机分为生理盐水灌胃组和高脂乳剂灌胃组,分别于高脂乳剂灌胃14d、28d和35d时检测血脂4项和肝功能,并采用肝脏病理切片分析肝脏脂变情况。结果:在高脂乳剂灌胃14d后,大鼠出现高血脂症状并伴有轻度脂肪肝,随后出现血脂水平稳定上升,肝系数增大;28d时出现中度脂肪肝;35d时出现重度脂肪肝。结论:经过高脂饲料灌胃,35d内即可形成不同脂变程度的大鼠脂肪肝模型,而且造模时间短、价格低廉,是一种较好的脂肪肝模型制作方法。     

长期起居饮食不节致亚健康状态大鼠模型的研究

目的:模拟现代人起居无常、饮食失节致生物钟紊乱现象,对不节律生活致亚健康大鼠模型进行探索。方法:打破大鼠正常生活节律,给予大鼠长期24h/24h间歇睡眠剥夺联合饮食失节法造成亚健康状态。采用单数日24h起居自由+高糖高脂饲料(过食肥甘)、偶数日24h睡眠剥夺+白菜(单一素食)方法造模。比较正常组与模型组大鼠行为学指标、血液学指标、心电学的差异,并观察模型可逆性。结果:与正常组比较,1行为学:模型组自造模第2周出现耳赤现象、抓力显著降低,自第4周痛阈显著降低,自第5周面温显著升高;停止造模1周后面温恢复正常水平、痛阈、抓力无明显改善。2血常规:自造模第5周模型组白细胞(WBC)水平显著降低,血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)显著升高,停止造模1周后血小板分布宽度(PDW)及大血小板比率(P-LCR)恢复正常,白细胞水平(WBC)未见明显恢复。3血生化:自造模第5周血糖(GLU)、总胆固醇(TC)显著增高,甘油三酯(TG)显著降低;停止造模1周后血糖水平(GLU)及甘油三酯水平(TG)恢复正常,总胆固醇(TC)未见明显恢复。4心电:模型组P波高度明显上升,R波高度、QRS波群宽度显著上升,平均心电轴右偏(QRSa);5环核苷酸系统及细胞因子:模型组大鼠血浆c AMP水平及c AMP/c GMP比值显著升高,IL-2水平显著降低,IL-6水平显著升高。结论:采用长期间歇睡眠剥夺联合饮食失节复合因素造模可令大鼠出现耳赤、易惊、乏力等体虚症状,并使大鼠血糖血脂代谢紊乱、血液学指标及心电波形异常、细胞因子和环核苷酸系统紊乱,与人体亚健康表现较接近,可为补益中药干预亚健康等研究提供新的思路或方法。     

抗纤舒肺颗粒对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

目的探讨抗纤舒肺颗粒对博来霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及其机制。方法40只大鼠随机分为空白组、模型组、激素组和抗纤舒肺颗粒组,以气管内注入博莱霉素制作动物模型,于当天开始每天给药,分别于第5,25天处死5只,取肺组织进行免疫病理学检查及血浆黏度、全血黏度、胶原蛋白沉积检测。结果肿瘤坏死因子-a(TNF-α)在肺组织中的表达激素组和抗纤舒肺颗粒组均弱于模型组;第5天激素组和抗纤舒肺颗粒组无差异,但第25天有显著性差异。全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原模型组高于空白组;中药组第25天低于激素组,部分指标低于模型组;激素组高于模型组。胶原蛋白沉积的含量抗纤舒肺颗粒组及激素组明显低于模型组,其中抗纤舒肺颗粒组较激素组第25天下降更明显。结论抗纤舒肺颗粒通过抑制血小板活化、胶原蛋白合成及TNF-α表达,达到抗肺间质纤维化的作用;同时可改善肺间质纤维化形成中的高凝状态而改善肺内微循环,避免激素使用时引起的血液黏度增高,具有明显的抗肺间质纤维化作用。     

基于代谢组学的阿霉素肾病大鼠模型损伤程度评价

目的以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析。方法采用1H-NMR代谢组学技术,结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析,鉴定反映肾病进程的进展性标志物,并依据相关标志物的变化率对肾脏损伤程度进行评价。结果最终得到9个潜在的病理标志物,分别为含氧异己酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、柠檬酸、肌酐和肉毒碱;其中含氧异己酸和肉毒碱存在一定的剂量依赖性,即阿霉素造模剂量越大,这些内源性代谢物的变异越大,表明肾脏损伤越严重,可作为反映肾病进程的进展性标志物。结论这一研究为肾病提供了诊断标志物,为研究其他进展性疾病的发病进程及早期诊断标志物的发现提供研究方法和思路。     

黄精对长期超负荷游泳致阴虚内热模型大鼠的作用研究

目的：观察黄精对长期超负荷游泳模型大鼠的滋阴作用。 方法：除正常组外,造模大鼠采用长期超负荷游泳建立阴虚内热模型,大鼠游泳8周,每周5 d,每天1次,日游泳时间由10 min逐日增加至第7周末180 min,水深60 cm,水温30 ℃。模型成功后,大鼠灌胃给予黄精水提物不同剂量（2.5,10 g·kg^-1）连续8周。末次给药后眼眶取血,测大鼠血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素（IL-6）含量,血浆环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）含量。给药期间同时观察大鼠一般行为学指标（体重、面温、痛阈值、抓力）。 结果：与模型对照组比较,黄精水提物2.5,10 g·kg^-1给药8周,能明显增加阴虚模型大鼠体重和抓力,降低面温及痛阈敏感性,升高血清IgA,IgM,IL-6含量,还能升高血清IgG的含量,但无统计学差异;黄精水提物10 g·kg^-1还能升高血清IL-2含量,降低血浆cAMP含量及cAMP/cGMP。 结论：黄精对长期超负荷游泳致阴虚模型大鼠行为学指标（体重、抓力、痛阈、面温）、免疫功能（血清免疫球蛋白IgA,IgG,IgM）、环核苷酸系统（血浆cAMP,cAMP/cGMP）均有改善作用,从而改善五心烦热、形体消瘦、腰膝酸软、免疫功能低下、环核苷酸系统紊乱等阴虚证候。     

高脂饲料诱导胰岛素抵抗大鼠的代谢机制研究

目的:通过血浆代谢组寻找重要性生物标记物,分析高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠可能的代谢机制。方法:36%高脂饲料饲养SD大鼠12周,以胰岛素抵抗指数IR通过聚类分析筛选出胰岛素抵抗大鼠,Aglient6538 UHPLC-Q-TOF仪检测正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物,MPP软件分析代谢物差异,MetaboAnalyst分析代谢通路。结果:57%肥胖大鼠产生胰岛素抵抗,正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物谱明显分离,共鉴定9个生物标记物,与正常组相比,胰岛素抵抗组的十六碳烯酸、十六烯醛、α-亚麻酸、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱、单酰甘油、吲哚丙酸、十四烷酰基肉碱均显著下调,均与机体能量代谢相关。结论:36%高脂饮食通过影响α-亚麻酸、花生四烯酸及甘油磷脂代谢网络促进胰岛素抵抗的发生并提示部分脂质发挥着有益的代谢作用。高脂饮食干扰脂质代谢、能量代谢及肠道微生态,本实验为理解胰岛素抵抗状态下循环血液的代谢变化提供依据。     

小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致大鼠高血压性左室肥大的抑制作用

目的探讨小檗碱对高脂-高盐-果糖饮食诱致大鼠高血压性左室肥大的抑制作用。方法将50只SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组大鼠均以高脂-高盐饲料喂养,并交替饮用糖盐水(糖4%、盐1%)和果糖水(6%)至第8周,测量血压,将血压>130 mmHg的动物随机分为4组,模型对照组、卡托普利(25 mg/kg)组、小檗碱高(300 mg/kg)和低(150 mg/kg)剂量组,继续给予高脂-高盐-果糖饲养,同时,分别以灌胃方式给予上述药物处理4周。动物每2周测定血压一次,并采用VisualSonics Vevo770小动物超声成像仪对大鼠进行心脏超声检查,酶联免疫法测定AngⅡ水平,并计算肥胖指数(OI)、心肌增殖系数(MPI)和心脏系数(CWI)。结果与正常组比较,模型大鼠血压明显升高(P<0.01),AngⅡ水平同时明显升高(P<0.01);肥胖指数和心肌增殖系数明显增加(P<0.05或P<0.01),从心脏超声结果可见模型大鼠心脏射血分数(EF)增加和左室内膜短轴缩短率(FS)下降,左心室后壁厚度(LVPW)增加(P<0.01),部分大鼠出现E/A值<1。小檗碱(300 mg/kg,150 mg/kg)和卡托普利处理后,明显降低模型大鼠血压(P<0.01)和AngⅡ水平(P<0.01);降低肥胖指数和心肌增殖系数(P<0.01)及心脏射血分数和左心室后壁厚度,提高左室内膜短轴缩短率(P<0.05或P<0.01),正常对照组和小檗碱及卡托普利处理的大鼠未出现E/A值<1现象。结论小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致的高血压性左室肥大模型大鼠,具有降低血压和抑制心室肥大的作用,可能与降低AngⅡ水平有关。