结肠癌与大肠腺瘤及癌旁正常肠黏膜组织差异表达蛋白的筛选

目的:探讨结肠癌、大肠腺瘤及正常肠黏膜组织中蛋白质组的表达差异及其意义。方法:应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测结肠癌、大肠腺瘤及正常肠黏膜组织的蛋白图谱,通过BiomarkerWizard软件分析发现差异蛋白,用蛋白质组学数据库检索出部分差异蛋白。结果:发现16种差异蛋白,其中大肠癌组织质荷比(M/Z)为4 904、7 602、7 705、14 990和15 708的蛋白峰强度显著高于正常组织和大肠腺瘤患者,P<0.01;大肠腺瘤与正常人相比,除在M/Z为4 904的蛋白峰强度差异有统计学意义外(P=0.006),其余差异均无统计学意义,P>0.05;数据库检索结果提示,这些蛋白分别为CEA、p53R2、HCG2020031、Kallikrein-11(hk11)和CD99,其中,CEA为目前临床上常用的肿瘤标志,另外4种差异蛋白质可能具有成为肿瘤新标志潜能。结论:SELDI-TOF-MS技术能很好的显示结肠癌、大肠腺瘤与正常肠黏膜组织间的差异表达蛋白,本研究筛选出的其他4种新差异表达蛋白质有可能为研究结肠癌癌变过程中的生物学行为提供新的分子标志。     

人Ⅰ期肺腺癌及癌旁组织蛋白质双向电泳图谱的差异分析

目的筛选并鉴定存在明显表达差异的蛋白质,为人肺腺癌发病机制及其早期诊断的研究提供理论依据。方法采用固相pH梯度双向凝胶电泳技术分离12例Ⅰ期肺腺癌及其相配的癌旁正常肺组织可溶性总蛋白,建立人Ⅰ期肺腺癌及相配癌旁正常肺组织蛋白质的双向电泳凝胶图谱;PDQuest凝胶图像分析软件比较分析,筛选出差异表达的蛋白质点;基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱获得相应蛋白质点的肽质量指纹图谱;搜索蛋白质数据库鉴定差异表达的蛋白质。结果建立了重复性较好的人Ⅰ期肺腺癌及相配癌旁正常肺组织蛋白质的双向电泳凝胶图谱;筛选出存在明显表达差异的蛋白质点26个,挖取其中的9个蛋白质点进行质谱分析,9个蛋白质点均得到了满意的肽质量指纹图谱;搜索蛋白质数据库鉴定出4种蛋白质,分别是:60S核糖体蛋白P2、组织蛋白酶B1、载脂蛋白A-I前体和La4.1蛋白。结论成功建立了人Ⅰ期肺腺癌及相配癌旁正常肺组织蛋白质的双向电泳凝胶图谱,鉴定出4种在肺腺癌发生早期出现明显表达变化的蛋白质,为进一步探索人肺腺癌的发病机制及寻找特异性的早期分子标志物提供了理论依据。     

大肠癌组织中 Survivin 蛋白和 CD34 表达的意义及相关性研究

目的:探讨大肠癌组织中Survivin蛋白和CD34表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌组织中Survivin和CD34表达,计数CD34标记的微血管密度(MVD)。结果:Sur-vivin蛋白在正常大肠粘膜无表达,在腺瘤和腺癌组织中表达的阳性率分别为62.5和70.9,大肠腺瘤组和大肠癌组中Survivin表达率显著高于正常大肠粘膜组;大肠腺瘤和腺癌组织中MVD计数分别为21.55±10.61和28.89±10.47,显著高于正常大肠粘膜组的8.23±2.77,三者之间有显著性差异;Survivin蛋白和CD34表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关;Survivin蛋白表达与MVD呈正相关。结论:Survivin蛋白可能通过抑制细胞凋亡,诱导新生血管形成而影响大肠癌的发生和发展,Survivin蛋白和CD34表达可作为判断大肠癌预后的指标。     

MAGE-A4在人大肠肿瘤中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究MAGE-A4在人大肠肿瘤组织中的表达，并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法，观察38例正常大肠黏膜、31例大肠腺瘤、83例大肠腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达特点。结果MAGE-A4蛋白的表达定位于胞质及胞核。在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率分别为5．26％、38．71％及38．55％。正常大肠黏膜组织中的阳性表达率与在大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的阳性表达率相比较，有非常显著性差异（P〈0．01）；而在大肠腺瘤中的表达强度与在大肠腺癌中的相比，无显著性差异（P〉0．05）；在不同组织学类型的大肠腺瘤中的表达也无显著性差异（P〉0．05）；不同性别、不同年龄、不同侵袭深度、有肝转移与无肝转移的大肠腺癌患者，其大肠肿瘤组织中MAGE-A4蛋白的表达均无显著性差异（P〉0．05）；但有淋巴结转移与无淋巴结转移的大肠癌患者，其MAGE-A4蛋白的表达有显著性差异，且呈正相关关系（P〈0．01，γs=0．312）。结论MAGE-A4蛋白在大肠肿瘤的发生中有一定作用，且与大肠腺癌患者有无淋巴结转移有正相关关系。     

APC、β-catenin及c-myc在大肠腺瘤-癌组织序列中的表达及其意义

目的 探讨大肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polysis coil,APC)、β-环形蛋白(β-catenin)及原癌基因蛋白c-myc的表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其与临床病理参数之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测APC、β-catenin及c-myc在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中的表达.结果 ①正常黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌中APC蛋白的表达率为97.3%、25.0%、24.6%.腺瘤与腺癌组均低于正常黏膜组(P＜0.01),腺瘤与腺癌组差异不显著(P＞0.05).②β-catenin在正常黏膜组为胞膜表达,腺瘤与腺癌组呈胞质/核异位表达,异位表达率为10.8%、75.0%、98.2%,3组之间有显著性差异(P＜0.01).③正常黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌中c-myc的表达率为10.8%、40.6%、70.2%.3组之间有显著性差异(P＜0.01).④大肠腺癌中β-catenin蛋白的异常表达随着肿瘤大小、组织学分级、Dukes分期的改变呈逐渐增高趋势,有淋巴结转移者β-catenin蛋白阳性表达率(100.0%)高于无淋巴结转移者(96.4%),但无显著性差异(P＞0.05).结论 APC的失表达、β-catenin的异常表达及c-myc的过表达与大肠肿瘤的发生发展有关,β-catenin的异常表达可能与大肠腺癌的恶性行为有关.     

c—met蛋白在大肠癌组织的表达及其与肿瘤肝转移的关系

目的：探讨c—met蛋白在癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展、肝转移的关系。方法：免疫组化法检测癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织与肝转移灶组织中c—met蛋白表达水平，分析其与大肠癌病理分化程度，淋巴结转移及肝转移的关系，并比较同期切除的肝转移灶与原发灶表达水平的差异。结果：c—met蛋白在正常大肠黏膜，大肠腺瘤中表达明显低于大肠癌；有淋巴结转移的大肠癌组织中，c—met蛋白表达明显高于无淋巴结转移者；有肝转移的大肠癌组织中c—met蛋白明显高于无肝转移者。结论：c—met在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用；c—met蛋白对大肠癌肝转移有一定的预测作用。     

c-met蛋白在大肠癌组织的表达及其与肿瘤肝转移的关系

目的：探讨c—met蛋白在癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展、肝转移的关系。方法：免疫组化法检测癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织与肝转移灶组织中c—met蛋白表达水平，分析其与大肠癌病理分化程度，淋巴结转移及肝转移的关系，并比较同期切除的肝转移灶与原发灶表达水平的差异。结果：c—met蛋白在正常大肠黏膜，大肠腺瘤中表达明显低于大肠癌；有淋巴结转移的大肠癌组织中，c—met蛋白表达明显高于无淋巴结转移者；有肝转移的大肠癌组织中c—met蛋白明显高于无肝转移者。结论：c—met在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用；c—met蛋白对大肠癌肝转移有一定的预测作用。     

联合应用激光捕获显微切割技术及乙酰化稳定同位素标记定量技术在结直肠癌蛋白质组学研究中的价值

目的应用蛋白质组学技术,建立结直肠癌蛋白质组差异表达谱,筛选结直肠癌发生发展相关差异蛋白质。方法应用激光捕获显微切割技术,获取20例结直肠腺癌及配对的正常黏膜、20例绒毛状腺瘤、8例结直肠癌肝转移灶的靶细胞;然后应用基于乙酰化稳定同位素标记的定量蛋白质组学策略寻找差异蛋白。结果获得具有定量信息的高可信度蛋白873个。其中腺癌与正常黏膜、腺瘤及肝转移灶之间差异显著的蛋白质(定量比值≥2或≤0.5)分别为137、119和77个。结直肠癌与正常黏膜之间的差异蛋白在定位上几乎分布于细胞的各个部位。结论联合应用激光捕获显微切割技术及乙酰化稳定同位素标记定量技术进行结直肠癌蛋白质组学研究,发现的差异蛋白功能上参与多种生物学过程,表明本研究所采取的技术策略有很好的蛋白鉴定覆盖率,可成为研究肿瘤蛋白质组学的有效策略。     

环氧合酶-2、前列腺素E2在大肠腺瘤和腺癌组织中的表达

目的:研究COX-2、PGE2在大肠腺瘤和腺癌组织中的表达和意义。方法:选取组织标本118例,其中正常大肠黏膜30例,大肠腺瘤43例,大肠腺癌组织45例。Real Time PCR法检测组织中COX-2mRNA的表达,免疫组织化Elivision法检测组织中COX-2的蛋白表达,放射免疫法测定组织中PGE2含量。结果:COX-2在大肠腺癌组织中的mRNA的表达、阳性表达率及光密度值分别高于大肠腺瘤及正常黏膜组(P<0.05);且大肠腺瘤组高于正常黏膜组(P<0.05)。大肠腺癌组织PGE2含量高于大肠腺瘤及正常大肠黏膜(P<0.01);且大肠腺瘤高于正常大肠黏膜(P<0.01)。结论:大肠黏膜癌变过程中COX-2表达增高,PGE2合成增多。     

热休克蛋白10在大肠癌的表达及其临床病理意义

目的研究热休克蛋白10(heat shock protein 10,HSP10)在大肠癌发生、发展过程中的表达规律,了解其与大肠癌临床病理特征和术后生存期的关系。方法应用免疫组化EnVision二步法,检测HSP10在大肠正常黏膜、腺瘤和腺癌中的表达,及其与临床病理表现和术后生存期的相关性。结果HSP10在大肠正常黏膜、腺瘤和腺癌中均有表达,在腺瘤、腺癌中的表达明显强于正常黏膜(P<0.001);HSP10的阳性表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、局部淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学分化程度等临床病理特征和术后生存期均无关。结论HSP10在大肠腺瘤和腺癌的高表达,提示可能与大肠癌的发生发展有关;HSP10的阳性表达与大肠癌的临床病理特征和术后生存期无关。     

同时放化疗敏感性不同中晚期宫颈癌蛋白质组学比较的初步研究

目的 比较同时放化疗高敏感和低敏感中晚期宫颈癌组织之间蛋白质组的差异,识别和鉴定高敏感组和低敏感组之间差异表达蛋白,为中晚期宫颈癌患者同时放化疗敏感性的预测提供依据.方法 搜集治疗前的中晚期宫颈癌组织标本10例,病理诊断均为中分化鳞状细胞癌.在进行同时放化疗后,根据WHO实体瘤疗效判断标准将宫颈癌组织标本分为高敏感组(5例)和低敏感组(5例).提取组织总蛋白,进行二维凝胶电泳得到凝胶图谱;采用PD-quest 7.0软件进行匹配和差异分析,识别两组之间表达差异蛋白点.将这些差异蛋白点进行胶内原位切割、酶解后进行MALDI-TOF-MS分析,获取肽质量指纹图,数据库搜索鉴定蛋白质.应用Western blot方法检测其中2个差异表达蛋白Galectin-7和热休克蛋白70在10例宫颈癌组织标本中的表达.应用免疫组织化学方法检测Galectin-7和热休克蛋白70在95例临床活检中的表达情况.结果 建立了分辨率高、重复性好的宫颈癌同时放化疗敏感组和不敏感组的双向凝胶电泳图谱.高敏感组蛋白点数为(781±74)个,低敏感组蛋白点数为(766±52)个,组间平均匹配率为87.6%.选择部分差异在2倍以上的蛋白斑点进行质谱分析、19个差异表达蛋白被成功鉴定,其中8个蛋白质在高敏感组高表达,10个蛋白质在高敏感组低表达.免疫印迹和免疫组织化学结果显示:热休克蛋白70在低敏感组中的表达率显著高于高敏感组,而Galectin-7在高敏感组中的表达率显著高于低敏感组,这一结果也与蛋白质组筛选结果基本一致.结论 同时放化疗高敏感组和低敏感组宫颈癌组织间存在蛋白表达的差异,这些差异表达的蛋白可能与放化疗敏感性有关.     

放疗敏感性不同宫颈癌的蛋白质组学比较研究

Objective: To investigate the proteomic differences between the high-sensitivity (HS) group and low-sensitivity (LS) group of cervical cancer treated by radiotherapy and confirm the radiotherapy sensitivity associated proteins in early cer-vical cancer. Methods: The fresh carcinoma tissues were collected from 10 untreated cervical cancer patients and preserved in the-80℃ refrigeratory. The tissues were classified into two groups: high sensitivity group (HS) and low sensitivity group (LS), according to their response to radiotherapy. In the first part of our experiment, protein separating was performed by using two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) with Amersham 18 cm linear pH 3-10 immobilized pH gradient (IPG) strips. The images of the gels were acquired by the scanner and then analyzed by using PD-quest7.3 software to find the differentially expression protein-spots in each group. Then the differentially expressed protein-spots was incised from the gels and digested by trypsin. The peptide mass fingerprintings (PMF) was acquired by matrix assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) and the proteins were identified by data searching in the Mascot-database. Part of dif-ferentially expression proteins were assayed by Western Blot. Results: Most of the gels were clear and successfully analyzed by PD-quest7.3 software. Most of the protein-spots concentrated on the area of 20-100Kda (Mw) and pH4-8. The averagetwo groups. Five high expression proteins were found in HS group which were low expression in LS group, 3 high expres-z sion protein were found in LS group which were low expression in HS group. Reselts of Western Blot were in coincidence to proteomic result. Conclusion: The 2-DE gels image of HS group and LS group with early cervical cancer tissues treated by radiotherapy are successfully acquired. Some differentially expression proteins between the two groups are further confirmed by immunohistochemical assay.     

MicroRNA-320 family is downregulated in colorectal adenoma and affects tumor proliferation by targeting CDK6

AIM: To investigate the microRNA (miRNA) expression during histological progression from colorectal normal mucosa through adenoma to carcinoma within a lesion. METHODS: Using microarray, the sequential changes in miRNA expression profiles were compared in colonic lesions from matched samples; histologically, non-neoplastic mucosa, adenoma, and submucosal invasive carcinoma were microdissected from a tissue sample. Cell proliferation assay was performed to observe the effect of miRNA, and its target genes were predicted using bioinformatics approaches and the expression profile of SW480 transfected with the miRNA mimics. mRNA and protein levels of the target gene in colon cancer cell lines with a mimic control or miRNA mimics were measured using qRT-PCR and Western blotting. The expression levels of miRNA and target gene in colorectal tissue samples were also measured. RESULTS: Microarray analysis identified that the miR-320 family, including miR-320a, miR-320b, miR-320c, miR-320d and miR-320e, were differentially expressed in adenoma and submucosal invasive carcinoma. The miR-320 family, which inhibits cell proliferation, is frequently downregulated in colorectal adenoma and submucosal invasive carcinoma tissues. Seven genes including CDK6 were identified to be common in the results of gene expression array and bioinformatics analyses performed to find the target gene of the miR-320 family. We confirmed that mRNA and protein levels of CDK6 were significantly suppressed in colon cancer cell lines with miR-320 family mimics. CDK6 expression was found to increase from non-neoplastic mucosa through adenoma to submucosal invasive carcinoma tissues and showed an inverse correlation with miR-320 family expression. CONCLUSION: MiR-320 family affects colorectal tumor proliferation by targeting CDK6, plays important role in its growth, and is considered to be a biomarker for its early detection.     

激光显微切割结合蛋白质组学技术分析DDAH-1在肝细胞癌表达的变化

目的:应用激光显微切割(laser capture microdissection,LCM)结合蛋白组学技术筛查肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及其癌旁组织的差异表达蛋白,分析二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylaminohydrolase1,DDAH-1)在肝细胞癌表达的变化。方法:选取2003-2006年间东方肝胆外科医院原发性肝细胞癌患者的手术切除标本40例。利用LCM技术分离捕获肝癌组织及癌旁组织的肝实质细胞,应用二维凝胶电泳技术(two dimensional gel electrophoresis,2-DE)筛选全部标本共同差异表达频率>80%、差异强度>3倍的蛋白质点;应用电喷雾串联质谱(electrospray ionisation tandem mass spectrometry,ESI-MS/MS)及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)对差异蛋白点进行质谱鉴定分析;采用Western blotting及免疫组化对差异蛋白DDAH-1进行检测。结果:2-DE筛查获得在肝癌及癌旁组织差异表达的蛋白质点共20个,通过质谱鉴定获得12个蛋白质,其中5个在肝癌组织表达上调,7个下调;这12个蛋白质与细胞代谢、增殖、分化及信号调控相关,其中的DDAH-1是参与调控一氧化氮相关通路的重要酶。Western blotting检测显示,20例标本中16例DDAH-1表达明显升高;免疫组化检测证实,10例标本DDAH-1全部呈强阳性表达。结论:肝细胞癌组织细胞中筛查到12个差异表达蛋白质,其中的DDAH-1在肝癌组织中表达上调,其有可能在肝癌发生、发展过程中起重要作用。     

AEG-1、MMP-9在结直肠组织中的表达及临床病理相关性的研究

目的 探讨星形细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠组织中的表达并分析其与结直肠癌的临床病理因素之间的相关性。方法 应用免疫组化技术检测AEG-1和MMP-9在结直肠正常黏膜(45例)、低级别腺瘤(31例)、高级别腺瘤(15例)和结直肠癌(146例)中的表达,并分析其表达的意义。结果 AEG-1在结直肠正常黏膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤和结直肠癌中有逐步升高的趋势。MMP-9表达与AEG-1有类似的趋势。AEG-1在结直肠癌组织中的阳性表达率与临床分期、T分期、N分期、M分期及组织分化有统计学差异(P＜0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小无统计学差异(P＞0.05)。在结直肠癌中,AEG-1和MMP-9表达呈显著正相关,AEG-1、MMP-9高表达的患者具有较短的生存期(P＜0.05)。结论 AEG-1参与结直肠癌的发生,与结直肠癌的演进相关,并可能作为结直肠癌患者预后的一种新的生物标志物。     

人肺鳞癌组织的比较蛋白质组学研究

目的利用蛋白质组学方法建立人肺鳞癌组织及其癌旁正常支气管上皮组织的差异蛋白质表达谱。方法对20例人肺鳞癌组织和配对的癌旁正常支气管上皮组织进行比较蛋白质组学研究,即利用双向凝胶电泳（2-DE）分离二者总蛋白质后,经图像分析识别差异表达的蛋白,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI—TOF—MS）鉴定差异蛋白质。结果（1）比较分析20例肺鳞癌及正常配对组织的2-DE图谱,找到差异蛋白质点76个;（2）对68个差异蛋白质点进行了肽质量指纹图分析,鉴定出一些与瘤基因、细胞周期调控、信号转导等有关的肺鳞癌相关蛋白;（3）肺鳞癌相关蛋白mdm2、c-Jun和表皮生长因子受体（EGFR）在人肺鳞癌组织中高表达,而在正常对照中均表达下调,与蛋白质组的分析鉴定结果是一致的。结论成功鉴定了68个肺鳞癌相关蛋白,为进一步筛选用于肺鳞癌诊断、治疗和预后评估的肺鳞癌分子标志物奠定了坚实的基础。     

人Ⅰ期肺腺癌及癌旁组织蛋白质双向电泳图谱的差异分析

Objective: The aim of this study was to establish reproducible two-dimensional electrophoretic assay used for profiling and identification of differentially expressed proteins in human stage I lung adenocarcinoma and paired normal tu- mor-adjacent tissue. Methods: The proteins from 12 human stage I lung adenocarcinoma tissues and normal tumor-adjacent tissues were separated using isoelectric focusing electrophoresis (the first dimension) and the subsequent homogeneous SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) (the second dimension). The differentially expressed proteins were determined with PDQuest image analysis software, and identified using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) and database searching. Results: The well-reproducible 2-DE gel patterns of human stage I lung adenocarcinoma and normal tumor-adjacent tissues were profiled and 26 differentially expressed proteins uncovered. Nine of these 26 protein spots were cut out from the preparation gels and determined with MALDI-TOF-MS. Searching against the protein database, four candidate proteins were identified. They were 60S acidic ribosomal protein P2, Cathepsin B1, Apolipoprotein A-I precursor, and La 4.1 protein. Conclusion: In this study, high reproducible 2-DE gel protein images of human stage I lung adenocarcinoma and paired normal tumor-adjacent tissues were achieved successfully, and 4 differentially expressed proteins were revealed. These data will be helpful for screen of early biomarker and study of molecular mechanisms of human lung adenocarcinoma.     

大肠癌组织中Cox-2和FasL的表达及意义

目的:探讨Cox2和FasL蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织Cox2和FasL蛋白的表达情况。结果:1)大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织Cox2表达阳性率分别为78.3%(47/60)、55.0%(11/20)和25.0%(5/20),Cox2在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常大肠组织阳性表达率,P=0.000。大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠组织阳性表达率分别为86.7%(52/60)、50.0%(10/20)和20.0%(4/20)FasL在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常组织,P=0.000。2)Cox2和FasL的表达与肿瘤组织学分级及肿瘤生长部位无关Cox2与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有相关性,P值分别为0.0.25和0.006。Cox2的表达与肿瘤大小有关,P=0.005。3)大肠癌组织中Cox2与FasL蛋白的表达为正相关性,r=0.627,P=0.000。结论:大肠癌组织中Cox2和FasL高表达,两者之间的表达强度有等级相关性。Cox2蛋白可通过诱导FasL蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞侵袭力,从而成为其促进癌细胞浸润、转移的途径之一。     

脂联素受体的表达与大肠癌分期和分级的关系

 目的
探讨脂联素受体表达水平与大肠癌病理学分级、临床分期间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测 71例大肠癌
组织、20例大肠腺瘤和71例大肠正常黏膜组织中脂联素受体的表达情况,以Image-Pro Plus图像分析软件进行半定
量测定。结果脂联素受体在大肠癌中低表达,其表达水平和大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移和病理学分级密切相
关。肿瘤的Dukes分期越晚、淋巴结发生转移者及分化程度越低,其脂联素受体的阳性表达率越低,表达程度越差
。健康对照组、腺瘤组中脂联素受体均匀表达于大肠黏膜组织腺管的腺胞细胞膜及细胞质;腺癌组中脂联素受体在
肿瘤细胞的细胞膜及细胞质少量表达,腺癌组与健康对照组、腺瘤组比较差异均具有统计学意义(P均＜0.005）,
健康对照组与腺瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05）,其中脂联素受体在健康对照组的阳性表达率明显高于腺癌
组(98.59% vs.74.65%脂联素受体1和97.18% vs.70.42%脂联素受体2）,在Dukes分期、肿瘤的病理学分级及有无淋
巴结转移间的比较差异也具有统计学意义(P<0.05）。结论脂联素的表达水平降低与大肠癌及其分化水平、Dukes分
期和淋巴结转移具有一定的负相关关系,它有望成为临床上治疗和监测大肠癌的重要手段之一。     

Comparative Proteome Analysis of Human Lung Squamous Carcinoma Tissue

目的利用蛋白质组学方法建立人肺鳞癌组织及其癌旁正常支气管上皮组织的差异蛋白质表达谱。方法对20例人肺鳞癌组织和配对的癌旁正常支气管上皮组织进行比较蛋白质组学研究,即利用双向凝胶电泳(2-DE)分离二者总蛋白质后,经图像分析识别差异表达的蛋白,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定差异蛋白质。结果(1)比较分析20例肺鳞癌及正常配对组织的2-DE图谱,找到差异蛋白质点76个;(2)对68个差异蛋白质点进行了肽质指纹图分析,鉴定出一些与瘤基因、细胞周期调控、信号转导等有关的肺鳞癌相关蛋白;(3)肺鳞癌相关蛋白mdm2、c-jun和EGFR存人肺鳞癌组织中高表达,而在正常对照中均表达下调,与蛋白质组的分析鉴定结果是一致的。结论成功鉴定了68个肺鳞癌相关蛋白,为进一步筛选用于肺鳞癌诊断、治疗和预后评估的肺鳞癌分子标志物奠定了坚实的基础。