宫颈癌及癌前病变HPV-16存在状态检测的研究

目的：为建立理想的HPV存在状态检测方法，了解宫颈癌及癌前病变HPV一16DNA的整合状况．初步探讨HPV-16DNA整合在宫颈癌发生发展中的作用及HPV-16整合状态检测可能具有的临床应用价值方法：采用多重实时PCR同管定量检测HPV-16E2和E6基因，根据E2／E6比值来判定HPV-16DNA的存在状态：并对HPV-16阳性的51例宫颈鳞癌和49例宫颈上皮内瘤样病变石蜡标本进行检测．结果：1）HPV—16E2、E6标准曲线相关系数均为1．00，扩增效率均在95％以上：2）确定0，81作为多重实时PCR区分游离型和混合型HPV-16的界值、3）CINⅠ中HPV—16大多以游离方式存在，但仍有整合的发生（42，9％）；CINⅡ和CINⅢ中HPV—16以混合型为主：浸润癌中以整合型HPV—16为主。4）HPV-16整合发生率与不同程度的宫颈病变有关，并且随着宫颈病变级别的升高HPV-16整合发生率呈上升趋势-5）Ⅱ＋Ⅲ期宫颈癌中整合型HPV—16所占比例显著高于Ⅰ期宫颈癌结论：1）多重实时定量PCR是一种敏感性高、简便快速的HPV—16病毒存在状态的检测方法2）HPV-16整合是宫颈癌变的早期事件，与宫颈癌前病变的进展有关。3）宫颈癌中整合型HPV—16的发生可能具有预后价值、     

人膀胱移行细胞癌 HPV-18感染与 G1-细胞周期素表达的关系

目的：探讨人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)组织内人乳头瘤病毒18型（human papillomavirus type 18,HPV-18）DNA与G_1-细胞周期素（D1和E）表达之间的关系。方法：用免疫组织化学方法检测57例人膀胱TCC组织（PCR测定29例HPV-18 DNA阳性、28例阴性）及对照组(7例正常膀胱)G_1-细胞周期素的表达。结果：细胞周期素D1在癌组织中表达的阳性率71.93％(41/57);HPV-18 DNA阳性组阳性率55.17％(16/29),阴性组阳性率89.29％（25/28）,阳性组表达率较阴性组低,两者表达有差异(P< 0.05);与对照组14.29％（1/7）相比,癌组织表达明显增高(P< 0.05)。细胞周期素E在癌组织中表达阳性率为63.16％(36/57),在HPV-18 DNA阴性（67.86％）和阳性组（58.62％）之间无明显差异(P >0.05);与对照组(0％)相比,癌组织表达明显增高(P< 0.05)。结论：G_1-期细胞周期素的改变与膀胱移行细胞癌的发生相关。HPV-18 DNA与细胞周期素D1表达存在显著的负相关。     

HPV-DNA检测在宫颈病变诊断中的价值

背景与目的：宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。目前大量的研究认为HPV是宫颈癌的主要致病因素，几乎所有CIN都伴有HPV亚型。本研究旨在评价HPV—DNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法：对320例HPV—DNA检测患者在宫颈病变检查方面的资料进行分析。结果：①HPV—DNA高危型阳性患者无明显临床症状，妇科检查以宫颈糜烂为主要表现，②CIN发病率在HPV—DNA高危型阳性组30％，阴性组11％（P〈0．01），③HPV—DNA高危型阳性的CIN患者中17％是高度病变（CIN—Ⅱ及以上），阴性组仅2％（P〈0．05）④随细胞学检查的级别增高，HPV—DNA高危型阳性率增加（P〈0．05），HPV感染发生率增加（P〈0．01），CIN发生率增加（P〈0．05）。结论：HP—DNA高危型患者CIN发病率较高，CIN高度病变比例较高，HPV-DNA检测在宫颈病变的检查中有重要意义；如与宫颈细胞学检查和阴道镜检查结合可提高宫颈病变的检出率。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌前病变和宫颈癌中的表达及其与p53和HPV16/18的关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因缺失与p53的过度表达和人乳头状瘤病毒16和（或）18（HPV16／18）感染在宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）发生发展中的作用和意义。方法 采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例CC中的FHIT基因和p53的表达,以原位杂交方法检测HPV16／18感染情况,并以18例正常宫颈组织作为对照。结果 FHIT在正常宫颈组织（正常组）中呈阳性表达;FHIT在宫颈CIN组中的阴性率为30．8％,在CINⅢ期的表达,明显高于正常组和CINⅠ、Ⅱ期（P〈0．01）;在CC组中阴性率为66．7％（46／69）,明显高于正常组和CIN组（P〈0．01）,且随细胞分化的降低,FHIT阴性率上升。p53和HPV16／18在CC组的阳性率分别达56．5％（39／69）和84．1％（58／69）,均高于CIN和正常组（P〈0．05）,且CC组的p53阳性率随细胞分化的降低而升高（P〈0．01）。CIN和CC组的FHIT阳性和阴性者,p53阳性率差异均无统计学意义（P〉0．05）,相关性分析也显示无相关关系;但两组FHIT阴性者的HPV16／18感染率明显高于FHIT正常表达者（P〈0．01）,FHIT与HPV呈负相关关系。结论 FHIT基因缺失与宫颈癌发生有关,它在CIN中的缺失可能可作为高危型CIN人群的筛选和宫颈癌早期诊断指标。CIN和CC中的FHIT缺失常与p53过度表达同时存在,但两者间无相关性。HPV16／18可能是引起FHIT和p53异常的共同原因。     

子宫颈病变中端粒酶活性的表达

目的：探讨宫颈糜烂，宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈癌中端粒酶的表达及其意义，方法：采用TRAP法检测30例宫颈糜烂，16例CIN组织，20例宫颈癌及20例正常宫颈组织中端粒酶活性。结果：宫颈糜烂者端粒酶活性阳性率为3．0％（1／30），CIN端粒酶活性阳性率为56％（9／16），20例宫颈癌组织中端粒酶阳性表达率为805（16／20），正常宫颈组织中端粒酶表达阴性。恶性肿瘤与正常或良性病变组织中端粒酶活性差异有显著性（P＜0．05）。结论：端粒酶的活化在宫颈癌的发生过程中起重要作用，端粒酶活性检测可能成为宫颈癌及宫颈癌前病变早期诊断诊断和病情监测的指标。     

CIN患者血清HPV16病毒颗粒IgG1、IgG2亚类抗体变化及临床意义

背景与目的：免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）是血清和细胞外液中含量最高的免疫球蛋白,其某个亚类的升高,可能与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）的发生、发展及转归有密切相关。然而对于CIN患者血清人乳头瘤病毒样颗粒（human papillomavirus virus-like particles,HPV VLPs）IgG1及IgG2抗体变化目前尚不明确。本研究旨在探讨CIN患者血清中HPV16VLPs-IgG1、IgG2亚类抗体的变化及其与不同级别宫颈病变的关系。方法：采用ELISA法检测HPV感染患者HPV感染患者CIN患者及子宫平滑肌瘤或宫颈炎患者血清中HPV16VLPs-IgG和HPV16VLPs-IgG1、IgG2亚类抗体的表达水平。结果：患者血清中HPV16VLPs-IgG和IgG1抗体含量随宫颈病变级别增高而增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组、HPV感染组和CINⅠ组中以IgG2抗体为主（IgG2/IgG1〉1）,分别为100.00%、87.50%和75.00%,而CINⅡ～Ⅲ组中仅为9.52%,与前3组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。HPV16-DNA阳性组的HPV16VLPs-IgG、IgG1、IgG2阳性率及吸光度A值明显高于非HPV16-DNA阳性组,差异有统计学意义（P〈0.05）。HPV16-DNA检测与血清HPV16VLPs-IgG抗体检测之间呈中度相关（r=0.531,P〈0.05）。结论：宫颈癌前病变尤其是CINⅡ～Ⅲ患者血清HPV16VLPs-IgG及其亚类表达增高,可能与病毒持续时间、病变严重程度有关;机体感染HPV后,低级别宫颈病变组、对照组血清HPV16VLPs-IgG2抗体表达增高（IgG2/IgG1〉1）,可能与HPV清除和宫颈病变逆转有关。     

p53和HPV—16、18E6蛋白在宫颈癌的表达

目的探讨宫颈癌中抑癌基因p53蛋白与HPV-16、18癌基因E6蛋白的表达及其意义.方法采用SP免疫组织化学方法,检测68例宫颈癌和8例慢性宫颈炎上皮组织中p53和HPV-16、18E6蛋白的表达.结果68例宫颈癌中有17例p53蛋白和60例HPV-16、18E6蛋白呈阳性表达,阳性率分别为25.0%和88.2%.p53蛋白阳性表达与组织学类型有关,其阳性率在宫颈腺癌中为83.3%和宫颈鳞癌中为17.2%,有极显著性差异(P＜0.01);p53蛋白表达也与临床分期相关,该蛋白阳性表达率随着临床分期上升而增高.p53表达同肿瘤分化程度,淋巴结转移无关(P＞0.05).HPV-16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达同肿瘤分化程度、淋巴结转移、组织学类型和临床分期无关(P＞0.05).在慢性宫颈炎上皮组织中均无p53和HPV-16、18E6蛋白表达.结论p53蛋白阴性和弱阳性表达以及HPV-16、18E6蛋白过度表达与宫颈癌发生有关,但在宫颈腺癌和临床分期升高的宫颈癌组织中,p53蛋白阳性表达的增强可能是p53基因突变的结果,或者与其他细胞蛋白结合,阻止了HPV-16、18E6蛋白对p53蛋白的降解作用,使p53蛋白稳定性增加和阳性表达水平提高.     

LncRNA HOTAIR在宫颈癌中的表达及与HPV16感染的相关性

目的:探讨长链非编码RNA HOX转录反义RNA（LncRNA HOTAIR）在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒16型（HPV16）感染的相关性。方法:选取2016年8月至2017年6月于本院进行宫颈癌切除手术的96例癌组织标本为宫颈癌组,另选取同期68例宫颈上皮内瘤变（CIN）及52例正常宫颈组织标本分别为癌前病变组、正常组。采用qRT-PCR法检测各组LncRNA HOTAIR相对表达量,采用原位杂交法检测HPV16感染情况并根据检测结果将其分为阳性组（54例）与阴性组（42例）。比较分析LncRNA HOTAIR与宫颈癌患者临床病理特征及HPV16感染的关系,采用Logistic法分析影响宫颈癌患者HPV16感染的相关因素。结果:癌前病变组与宫颈癌组LncRNA HOTAIR表达水平显著高于正常组（P<0.05）,且宫颈癌组LncRNA HOTAIR表达水平及HPV16阳性检出率显著高于癌前病变组（P<0.05）;LncRNA HOTAIR表达与CIN分级、病理分级、淋巴结转移、临床分期、组织分化、HPV16感染显著相关（P<0.05）;阳性组LncRNA HOTAIR表达水平显著高于阴性组（P<0.05）;Logistic分析显示LncRNA HOTAIR表达为影响宫颈癌患者HPV16感染的独立危险因素。结论:宫颈癌中LncRNA HOTAIR表达水平升高并与HPV16感染密切相关,两者可发挥协同作用而参与宫颈癌发生及发展过程。     

The role of EBV and HPV infection in cervical cancer development of Uyghur women

目的:探讨维吾尔族妇女宫颈癌发生过程中EB病毒(Ebstein-Barr virus,EBV)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的作用及其意义.方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者福尔马林浸泡与石蜡包埋组织标本共178例,提取DNA并采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测;用免疫组织化学方法检测宫颈癌EBV蛋白表达.结果:病毒DNA检测结果显示,宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者各组HPVDNA检出率依次是2.5％、12.5％、68.0％、96.4％,EBV DNA为0、3.1％、28.0％和69.6％,其中宫颈炎组与CINIⅠ～Ⅲ和宫颈癌组间的差异具有统计学意义(P均＜0.05),但宫颈炎与CINⅠ组间的差异无统计学意义(P＞0.05).宫颈病变病理进程不仅伴随着HPV及EBVDNA阳性检出率梯度上升,而且与HPV和EBV双重感染检出率增高呈正相关(r=0.46,x2=82.50,P＜0.01).对宫颈癌组织进行免疫组织化学分析,发现EBV DNA检测阳性标本中EBV蛋白阳性表达检出率为89.7％(34/39),而阴性标本中蛋白表达阳性率为6％(1/17).结论:维吾尔族妇女宫颈癌的发生与发展可能与HPV和EBV双重感染密切相关.     

人膀胱移行细胞癌HPV—18感染与G1—细胞周期表达的关系

目的：探讨人膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma,TCC)组织内人乳头瘤病毒18例型（human papillomavirus type 18,HPV-18)DNA与G1－细胞周期素（D1和E）表达之间的关系。方法：用免疫组织化学方法检测57例人膀胱TCC组织（PCR测定29例HPV－18 DNA阳性、28例阴性）及对照组（7例正常膀胱）G1－细胞周期素的表达。结果：细胞周期素D1在癌组织中表达的阳性率71．93％（41／57）;HPV－18DNA阳性组阳性率55．17％（16／29）,阴性组阳性率为89．29％（25／28）,阳性组表达率较阴性组低,两者表达有差异（P＜0．05）;与对照组14．29％（1／7）相比,癌组织表达明显增高（P＜0．05）。细胞周期素E在癌组织中表达阳性率为63．16％（36／57）,在HPV－18DNA阴性（67．86％）和阳性组（58．62％）之间无明显差异（P＞0．05）;与对照组（0％）相比,癌组织表达明显增高（P＜0．05）。结论：G1－期细胞周期素的改变与膀胱移行细胞癌的发生相关。HPV－18DNA与细胞周期素D1表达存在显著的负相关。     

Serum Antibody against Unfused Recombinant E7 Protein of Human Papillomavirus Type 16 in Cervical Cancer Patients

Sera were examined for the presence of antibody against E7 protein of human papillomavirus type 16 (HPV-16) by Western blot analysis using the bacterially derived unfused protein. The occurrence rates of anti-E7 antibody against HPV-16 were 14.1% (10/71) in cervical cancer patients, 0% (0/48) in cervical intraepithelial neoplasia patients, and 0% (0/41) in female non-malignant patients. Three patients (one with endometrial cancer, one with breast cancer, and one male patient with colon polyp) out of 115 patients with tumors in organs other than the cervix, had antibody against E7 protein of HPV-16. The serum antibody, once positive, could be detected for a long time after surgical removal of the cancers in all cases that could be followed up. HPV-16 DNA could be detected in 50% (13/26) of cervical cancer patients. Sixty-nine percent (9/13) of patients with HPV-16 DNA in cancers had the antibody and all the patients with stages II, III, and IV cervical cancer (8/8) harboring HPV-16 DNA showed the presence of the antibody against E7 protein of HPV-16. In contrast, only 20% (1/5) of cervical cancer patients with stage Ia or Ib harboring HPV-16 DNA showed positive for the anti-E7 antibody in sera. These findings suggest that the presence of anti-E7 antibody in serum depends on the staging of cervical cancer and extent of HPV infection.     

宫颈高级别病变与HPV感染型别分析

目的探讨HPV在宫颈高级别病变中的感染率及感染型别。方法采用导流杂交法分别检测CINII～Ⅲ30例和宫颈癌患者160例HPV基因型别,比较HPV感染与宫颈病变的关系。结果CINⅡ～III和宫颈癌患者HPV感染率均为90％,且以单型别感染为主,分别为70．37％（19／27）、81．94％（118／144）;在CIN II～Ⅲ中HPV58型、52型感染居多,宫颈癌则以HPV16型、18型感染最常见;无论宫颈鳞癌还是宫颈腺癌,以HPV16型检出率最高。结论HPV16型、18型是宫颈癌的主要致病型,不同病理类型并无HPV型别上的差异;宫颈上皮高级别内瘤变则以HPV58型、52型感染为主;对HPV58型、52型感染者应重视随访。     

Detection of antibodies to a linear epitope on the major coat protein (L1) of human papillomavirus type-16 (HPV-16) in sera from patients with cervical intraepithelial neoplasia and children.

Antibodies to the major (L1) coat protein of human papillomavirus type 16 (HPV-16) in sera from patients with cervical intra-epithelial neoplasia (CIN) have been investigated by means of recombinant proteins and synthetic peptides. When L1-HPV-16 fusion proteins were used in immunoblot assays, no antibody reactivity was found in sera from 52 patients with CIN or from 21 unrelated children. Amino-acid sequence analyses indicated that L1-HPV-16 amino acids 473 to 492 may contain an HPV-16 type-restricted epitope since the greatest diversity occurs in this region. In the ELISA, seropositivity to peptides 473 to 492 was more common among CIN patients whose biopsies contained HPV-16 DNA (91%, 21 of 23) than among their children (24%, 5 of 21; p less than 0.001) or other CIN patients with HPV-16 DNA-negative biopsies (66%, 19 of 29; p less than 0.05), but was unrelated to the severity of the CIN lesion. Antibodies to L1-HPV-16 peptide 473 to 492 among seropositive CIN patients cross-reacted with the analogous L1-HPV-33, but not with the L1-HPV-6b peptide, and were predominantly IgM. In contrast, antibodies which recognized a less variable region of L1-HPV-16 (amino acids 279 to 293) showed no association with HPV-16 DNA status. Seropositivity to the L1-HPV-6b (amino acids 473-492) was less frequent (33%) among CIN patients and unassociated with HPV-16 DNA status (p greater than 0.1); however 51% (37 of 72) of patients with genital warts had antibodies to this peptide.     

ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床意义

目的　研究ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈组织中的表达,探讨它们在宫颈病变中的诊断价值。方法　应用免疫组化技术ＳＰ法检测正常宫颈或炎性病变组织２０例、ＣＩＮⅠ组织２２例、ＣＩＮⅡ组织２０例、ＣＩＮⅢ组织２０例、宫颈腺体受累及组织２０例（未见原发病灶）、宫颈鳞状细胞癌组织２０例中ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白的表达情况。结果　ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈癌前病变及宫颈癌组织,差异有显著意义（Ｐ＜０.０１）。Ｋｉ-６７蛋白阳性表达在良性宫颈组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６阳性表达在宫颈基底细胞增生组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,有显著差异（Ｐ＜０.０５）,而Ｋｉ-６７蛋白无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６着色强阳性在ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ、宫颈癌比较,有显著差异（Ｐ＜０.０１）。结论　ｐ１６蛋白能很好地鉴别宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌;在鉴别宫颈基底细胞增生与ＣＩＮⅠ时,ｐ１６能起辅助诊断作用;应用ｐ１６的着色强弱能够很好地区分ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ,有助于ＣＩＮ的判断与分级。Ｋｉ-６７能很好地区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合ｐ１６蛋白联合判断。     

hTERC和高危HPV及细胞学联合检测在宫颈癌筛查中的价值

目的：探讨联合应用hTERC、高危HPV检测及液基细胞学检查TCT在宫颈癌筛查中的意义。方法：选择2010年5月至2012年1月因宫颈异常在佛山市妇幼保健院宫颈门诊行TCT检查的患者100例为研究对象,同时行HC2检测高危HPV感染,FISH技术检测hTERC基因扩增及阴道镜下病理活组织检查,以病理学结果为金标准,将三种检测方法的结果与其进行比较。结果：非CIN组、CIN1、高级别CIN及浸润癌中TCT检查与病理学结果符合率分别为88．9％（16／18）、58．33％（14／24）、68．29％（28／41）、76．47％（13／17）,高危HPV阳性率分别为27．78％（5／18）、91．67％（22／24）、97．56％（40／41）、100％（17／17）,hTERC阳性率分别为11．1％（2／18）、29．17％（7／24）、87．80％（36／41）、100％（17／17）。随着宫颈病变病理级别的递增,高危HPV的表达及hTERC基因扩增出现递次增高。非CIN组高危HPV感染率低于CIN组,差异有统计学意义（P〈0．01）,CIN1、CIN2及CIN3三组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）,CIN组与宫颈浸润癌组差异无统计学意义（P〉0．05）。hTERC基因扩增率高级别CIN组及浸润癌组明显高于低级别CIN1组（P〈0．01）。结论：在宫颈癌筛查中,细胞学检查具有较高的特异性（92．5％）,但灵敏度较差（53．4％）,高危HPV检测灵敏度高（96．7％）,但特异性差（44．6％）,hTERC基因扩增筛查高级别CIN病变特异性高（98．6％）,灵敏度稍低（71．7％）,在宫颈组织的表达率与宫颈病变程度密切相关,三种方法联合检测可以大大提高宫颈癌前病变的阳性检出率,有利于较特异地识别出具有较高的转化为宫颈癌潜能的高级别CIN病变。     

Enhancement of human papilloma virus type 16 E7 specific T cell responses by local invasive procedures in patients with (pre)malignant cervical neoplasia

It has been suggested that local invasive procedures may alter the natural course of (pre)malignant cervical disease. This could be due to partial excision of the lesions, or via induction of cellular immunity against human papillomavirus (HPV) by the local invasive procedures. We studied the influence of local invasive procedures on HPV-16 E7 specific immune responses in patients with different grades of cervical intra-epithelial neoplasia (CIN) and different stages of cervical cancer. Blood was obtained at intake and after invasive procedures from patients with CIN or cervical cancer. Antigen specific T-cell responses were measured by IFN-gamma ELISPOT analysis, after stimulation with recombinant HPV-16 E7 protein. As expected, HPV-16 E7 specific IFN-gamma T cell responses were more frequent in HPV-16 DNA positive patients compared with that in HPV-16 DNA negative patients (39/50 vs. 16/36, (p=0.006, chi2 test). After invasive procedures, a small number of HPV-16 DNA positive CIN patients, but a considerable proportion of HPV-16 DNA positive cervical cancer patients, showed an enhancement of T cell responses against HPV-16 E7. Induction of T cell reactivity was most pronounced in cervical cancer patients who had undergone previous invasive procedures. Both CD4+ and CD8+ T cells showed E7 specific IFN-gamma production upon in-vitro stimulation. Our study shows that invasive procedures may enhance HPV-specific cell-mediated immunity in a considerable number of patients with cervical cancer, but in only a minority of CIN patients. Our data indicate that invasive procedures should be considered as possible confounding factors when analyzing the effectiveness of therapeutic immunization studies, especially, when induction of HPV-specific immune responses is used as intermediate end-point.     

HPV-16E7、Rb、p16蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

探讨ＨＰＶ－１６Ｅ７、Ｒｂ、ｐ１６蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法：利用过氧化酶标记的链霉卵白素染色法,检测５８例宫主细胞癌中的ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达。结果在５８例宫颈鳞状细胞癌中,ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ和ｐ１６阳性表达率分别为８７．９％（５１／５８）、３４．５％（２０／５８）和８１．０％（４７／５８）。在５０例Ｒｂ蛋白阴性和弱阳性表达的宫颈鳞状细胞癌组织中,ＨＰＶ－１６     

子宫颈鳞状细胞癌人类乳头状瘤病毒16／18、p16及Her-2的表达及其临床意义

 目的　研究子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）、 p16及Her-2的表达及临床意义。方法　利用组织芯片技术结合显色原位杂交、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术检测60例子宫颈鳞状细胞癌、61例子宫颈上皮内瘤变（CIN）以及21例正常子宫颈组织中HPV16／18 、p16及Her-2的表达及Her-2基因扩增的情况。结果　在正常子宫颈组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组、子宫颈鳞状细胞癌组中,HPV16／18和p16的阳性率均逐渐升高,分别为0（0／21）、9.68 %（3／31）、46.67 %（14／30）、71.67 %（43／60）;0（0／21）、19.35 %（6／31）、93.33 %（28／30）、96.67 %（58／60）,HPV16／18除正常组子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组间、p16除CINⅢ组与子宫颈鳞状细胞癌组间的差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）;Her-2表达的阳性率在CIN Ⅲ组与子宫颈鳞状细胞癌组分别为13.33 %（4／30）和31.67 %（19／60）,Her-2基因扩增率分别为3.33 %（1／30）和21.67 %（13／60）,正常子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组Her-2阳性率和Her-2基因扩增率均为0,子宫颈鳞状细胞癌组与CIN组、正常子宫颈组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Her-2蛋白表达及Her-2基因扩增与子宫颈鳞状细胞癌的分化程度、分期及淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。结论　HPV感染是子宫颈鳞状细胞癌发生的触发因素之一;p16蛋白的表达与Her-2基因的扩增可能参与调控了子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程,其高表达预示子宫颈鳞状细胞癌的不良预后。     

C-myc、HPV16/18DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性

目的 研究C-myc和HPV16/18 DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测20例宫颈上皮内瘤变 (CIN) 、30例宫颈癌(CC)及10例正常宫颈组织中C-myc的表达,采用原位杂交方法检测三者HPV16/18DNA的表达情况。结果 (1) C-myc在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中阳性表达率分别为20%（2/10）,45% (9/20)和66.7%（20/30 ）,HPV16/18DNA在以上各组阳性表达率分别为10%（1/10）,50%（10/20）和73.3%（22/30 ）,各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。（2）C-myc阳性表达随FIGO分期、病理学分级、淋巴结转移而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3）在宫颈癌组织中HPV16/18的表达与C-myc呈正相关。 结论 (1)宫颈癌中高危型HPV与C-myc的表达呈明显正相关,支持C-myc基因是高危型HPV靶基因的说法。(2)高危型HPV对宫颈癌的筛查、早期诊断有重要的临床意义。(3)C-myc对宫颈癌治疗效果的评价及预后的判断有重要的价值。