MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤中的表达及其意义

目的通过检测恶性淋巴瘤组织中MUM1（multiple myeloma oneogene1）／IRF4（imerferon regulatory factor4）蛋白的表达，探讨MUM1／IRF4在恶性淋巴瘤的诊断及细胞起源中的意义。方法应用免疫组织化学S-P法，检测84例恶性淋巴瘤标本中MUM1／IRF4蛋白的表达。结果恶性淋巴瘤MUM1蛋白总阳性表达率为66．7％（56／84），其中霍奇金淋巴瘤阳性表达率为100.0％（14／14），非霍奇金淋巴瘤阳性表达率为60．0％（42／70）。在70例非霍奇金淋巴瘤中，B细胞淋巴瘤阳性表达率为52．0％（26／50），T细胞淋巴瘤阳性表达率为80.0％（16／20）。结论霍奇金淋巴瘤H／RS细胞可能来源于B细胞，在目细胞淋巴瘤中MUM1的表达提示该细胞处于分化的终末阶段，在T细胞淋巴瘤中MUM1的表达可能与细胞的活化有关。     

T细胞淋巴瘤中MUM1蛋白的表达及其与细胞增殖的关系

目的：探讨T细胞淋巴瘤中MUM1蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系。方法：收集诊断及分型均明确的T细胞淋巴瘤患者的石蜡包埋组织58例,其中T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（precursor Tlymphoblastic lymphoma/leukemia,T-LBL/L）9例、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large Tcell lymphoma,ALCL）12例和外周T细胞性淋巴瘤（peripheral Tcell lymphoma,PTL）37例。另选2例反应性增生性淋巴结炎组织作对照。应用免疫组织化学法检测各组织中MUM1蛋白、ki-67的表达,并分析肿瘤组织中MUM1蛋白表达与ki-67增殖指数的关系。结果：1例T-LBL/L（1/9,11.11%）、9例ALCL（9/12,75.0%）和26例PTL（26/37,70.27%）组织中MUM1蛋白的表达呈阳性。MUM1蛋白在T-LBL/L中的阳性表达率明显低于ALCL组和PTL组（P〈0.05）,而在ALCL与PTL间的差别无统计学意义（P〉0.05）。MUM1蛋白阳性病例的ki-67增殖指数（53.61±23.83）%与MUM1阴性组（53.27±21.23）%相比,其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：MUM1蛋白在T细胞淋巴瘤中的表达可能与细胞活化有关,与肿瘤细胞的增殖可能无直接关系。     

外周Ｔ细胞淋巴瘤患者血型一过性未检出１例

1病案摘要患者女性,44岁。因腰腹部疼痛伴腹胀1个月,右下肢疼痛5天入院。近半年患者无发热,体重无变化,二便正常。查体:双侧扁桃体及甲状腺无肿大。双颈部未及肿大淋巴结。右腋下可及一枚约2cm×2cm大小淋巴结,活动可,质韧,轻压痛。左腋下可及一枚约1·5cm×1cm大小淋巴结,活动可,质韧,无压痛。心肺检查未及异常。右腹部压痛、无     

儿童散发性伯基特淋巴瘤中MUM1的异常表达及其临床病理特征分析

目的 探讨儿童MUM1阳性散发性伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)的临床病理学特征.方法 收集37例儿童MUM1阳性散发性BL的临床资料,免疫组化检测CD10、BCL2、BCL6和P53染色,原位杂交检测EBER,荧光原位杂交检测c-myc、BCL2和IRF4基因,并与同期73例MUM1阴性BL比较...     

ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１在卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-１α（ｈｙｐｏｘｉａ-ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ-１ａｌｐｈａ,ＨＩＦ-１α）和葡萄糖转运蛋白１（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ-１,ＧＬＵＴ-１）在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征间的相互关系和临床意义。方法：用免疫组化法检测卵巢上皮性癌３０例、卵巢上皮性交界性肿瘤１０例、卵巢上皮性良性肿瘤１０例中ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达。结果：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢上皮性良性肿瘤中均呈阴性表达,在交界性及癌组织中均有表达,三者比较有显著性差异（均为Ｐ＜０.０５）;ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达在卵巢癌各临床分期、患者年龄间比较,差异均无显著性（Ｐ＞０.０５）,而在病理分级间有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,其表达强度随病理分级的增高而加强;ＨＩＦ-１α蛋白的表达在不同组织类型的卵巢癌中有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,而ＧＬＵＴ-１蛋白的表达差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。ＨＩＦ-１α蛋白与ＧＬＵＴ-１的表达呈正相关。结论：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢肿瘤中的不同表达,提示二者在卵巢癌的进展中可能起着重要作用,且二者的过度表达可能与卵巢癌的发生和发展有关。     

肠道Ｔ细胞淋巴瘤致消化道大出血１例

原发性肠道T细胞淋巴瘤（primary intestinal T cell lyrephoma,PITCL）是一类罕见的起源于肠上皮内T淋巴细胞的恶性肿瘤。该病临床表现复杂且无特异性,常漏诊误诊为消化道其他疾病,且病程进展迅猛,常在确诊后1周～6个月死于反复消化道出血、穿孔、脓毒败血症、肿瘤复发等,预后极差。我科诊治1例,经手术病理确诊,现报告并结合文献复习,对其临床及病理特点作一探讨,以提高对该病的认识。     

ＫＩＦ４Ａ在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的相关性

目的　研究ＫＩＦ４Ａ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达及其与预后的相关性。方法　选取术后经病理证实的１１５例ＮＳＣＬＣ和１９例肺良性病变（５例肺结核、４例支气管扩张、６例肺大疱、４例炎性假瘤）的标本,运用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测ＫＩＦ４Ａ蛋白的表达,采用χ２检验分析ＫＩＦ４Ａ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织和良性组织中的表达差异及ＮＳＣＬＣ中ＫＩＦ４Ａ蛋白表达与临床病理特征的相关性。采用Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ生存分析和Ｃｏｘ回归法分析ＫＩＦ４Ａ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中表达和预后的关系。结果　ＫＩＦ４Ａ在ＮＳＣＬＣ组织中阳性表达率为６０％,显著高于对照组的３１.６％,与Ｔ分期、淋巴结转移明显相关。生存分析提示,ＫＩＦ４Ａ阳性表达的ＮＳＣＬＣ患者预后较差（Ｐ＝０.００３）;Ｃｏｘ回归分析结果表明,ＫＩＦ４Ａ蛋白也是影响ＮＳＣＬＣ预后的独立危险因素（相对危险度１.９４４,Ｐ＝０.０３２）。结论　ＫＩＦ４Ａ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的阳性表达率高于肺良性病变组织;ＫＩＦ４Ａ蛋白的高表达与ＮＳＣＬＣ患者预后相关,可以作为判断预后的参考指标。     

T细胞淋巴瘤中Notch1基因突变及其蛋白表达的研究

 目的　探讨Notch1蛋白表达及基因突变在T细胞淋巴瘤发病中的作用。方法　采用免疫组织化学和基因测序法检测30例T细胞淋巴瘤组织中Notch1蛋白的表达及Notch1基因26、27号外显子（HD）和34号外显子（PEST）突变情况。另取l0例淋巴结反应增生标本作为对照。结果　30例T细胞淋巴瘤中,21例（70.0 %）Notch1蛋白表达阳性。17例（56.7 %）Notch1基因发生突变,其中,8例突变发生在Notch1基因的HD结构域,6例发生在Notch1基因的PEST结构域,3例在HD和PEST结构域均发生突变。突变方式有插入、片段缺失、无义突变和错义突变。对照组有1例（10.0 %）Notch1蛋白表达阳性,Notch1基因无突变。结论　Notch1蛋白表达可能与Notch1基因突变有关,Notch1蛋白表达和基因突变可能与T细胞淋巴瘤的发生有关。     

非霍奇金淋巴瘤ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点多态性的临床研究

目的　探讨ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点多态性与非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）临床特征、病理类型、化疗疗效及血液毒性的关系。方法　收集６７例ＮＨＬ患者外周静脉血及相关的临床资料;应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析技术检测患者ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点基因型,采用卡方检验,评估ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点多态性与ＮＨＬ患者临床病理特征、化疗疗效及化疗后血液毒性的关系。结果　（１）ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点的ＣＣ／ＣＴ基因型和ＴＴ基因型在年龄、病理细胞来源、临床分期、体能状况、结外器官受累数目、化疗前乳酸脱氢酶水平方面的差异均无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。（２）ＣＣ／ＣＴ基因型和ＴＴ基因型患者的缓解率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。（３）ＴＴ基因型患者４级白细胞减少的发生率显著高于ＣＣ／ＣＴ基因型（Ｐ＜０.０５）,但两组患者血红蛋白减少和血小板减少的发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　ＭＤＲ１基因Ｃ３４３５Ｔ位点多态性与ＮＨＬ化疗后的缓解率无关,与ＮＨＬ的临床病理特征亦无关,ＴＴ基因型患者化疗后出现４级白细胞减少的风险增大。     

肠道Ｔ细胞淋巴瘤的研究现状与进展

肠道Ｔ细胞淋巴瘤（ＩＴＣＬ）是一类起源于肠上皮内Ｔ淋巴细胞的恶性肿瘤,过去被称为“肠道恶性组织细胞增生症”,近年来发现这一疾病的本质是ＩＴＣＬ。该病的临床表现复杂,病程进展迅猛,内镜和消化道钡餐检查很难确诊。由于ＩＴＣＬ临床少见,且易复发,对治疗的反应和预后极差,应引起临床医师的广泛重视。     

MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　探讨MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤（FL）中的表达情况及临床病理意义。方法　对96例FL患者标本进行MUM1、CD10、bcl-2、bcl-6、Ki-67免疫组织化学染色,并与患者的临床资料和病理学特征比较。结果　MUM1在96例FL中总的阳性率为59.2 %（58／96）,其中1～2级组阳性率为36.2 %（19／51）,3级组阳性率为86.4 %（39／45）（χ2＝24.406,P＜0.001）。68.9 %伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性（χ2＝8.161,P＝0.004）。MUM1和CD10的表达呈负相关,83.3 %的CD10阴性病例表达MUM1（χ2＝12.649,P＜0.001）。 MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者（t＝-3.852、t＝-4.610,P＜0.001）。结论　MUM1可作为FL分型的标志物。MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤。     

经典霍奇金淋巴瘤MUM1和CD99及PRDM1表达与临床意义分析

目的：检测MUM1、CD99和PRDM1在经典霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma,CHL）肿瘤细胞中的表达以及相互关系,分析其在H／RS细胞形成中的作用及临床意义。方法：采用免疫组化的方法检测62例cHL组织MUM1、CD99和PRDM1的表达,蛋白质印迹法检测CD99和PRDM1在6株B细胞来源和3株T细胞来源淋巴瘤细胞的表达;蛋白质印迹法检测CHL细胞株L428过表达cD99后以及重新抑制CD99后PRDM1表达。结果：62例cHL组织,61例（98．4％）MUM1呈强阳性高表达,1例（1．6％）CD99在H／RS细胞表达阳性,且为30％以下的H／RS细胞表达,PRDM1均呈阴性表达,阳性表达率差异有统计学意义,χ^2=177．145,P〈0．001;蛋白质印迹法结果显示,CD99和PRDM1在多发性浆细胞性骨髓瘤细胞株RPMI-8226中表达较高,在包括L428细胞在内的其他B细胞来源的淋巴瘤细胞株中表达较低;L428过表达CD99后PRDM1表达增加;重新抑制CD99表达后PRDM1表达消失。结论：H／RS细胞具有浆细胞分化潜能,cD99和PRDM1在H／RS细胞的形成中存在紧密的内在联系,上调L428中CD99的表达可能恢复PRDM1的失活,诱导H／RS细胞向成熟B细胞方向分化,结果对临床开展霍奇金淋巴瘤的诱导分化治疗具有指导意义。     

凋亡调控基因Mcl-1在T细胞性淋巴瘤中的表达及临床意义

背景与目的:T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin's lymphoma,T-NHL)预后不良,有体外研究表明淋巴瘤细胞株的髓细胞白血病1(myeloid cellleukemia-1,Mcl-1)基因过表达能够拮抗放射和药物诱导的细胞凋亡.本研究探讨Mcl-1在各类型T-NHL中的表达及其与治疗反应和预后的关系.方法:收集临床资料完整的各类型T-NHL病例72例,回顾性分析其临床特点、治疗经过和随访结果,免疫组化染色方法检测Mcl-1表达,并进行相关性分析.结果:Mcl-1在T淋巴母细胞性NHL(precursor T lymphoblastic lymphoma,T-LBL)、间变T细胞性NHL(anaplastic large T-cell lymphoma,ALCL)和其他外周T细胞性NHL(peripheral T-cell lymphoma,PTL)中的弱阳性率分别为44.4%、0%和18.9%,阳性率分别为0%、100%和49.1%(P=0.000).Mcl-1在T-LBL中呈胞浆均匀一致的浅染色,在ALCL中呈核周块状棕黄色强染色.Mcl-1阳性与弱阳性/阴性PTL患者的中位总生存期(overall survival,OS)分别＞32个月和15个月(P=0.007),对化疗有效率分别为75%和53%(P=0.18),多因素分析结果显示国际预后指数(international prognostic index,IPI)和Mcl-1阳性为PTL的独立预后因素;Mcl-1阴性与弱阳性T-LBL患者的中位OS分别为21个月和7个月(P=0.58).结论:不同病理亚型的T-NHL的Mcl-1表达差异具有显著性.Mcl-1在ALCL呈特征性高表达.PTL中Mcl-1阳性患者预后优于阴性/弱阳性患者.     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

核因子E2相关因子2在外周T细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid-2-related factor-2,Nrf2）在外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）组织中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化SP法检测24例PTCL组织（PTCL组）及17例淋巴结反应性增生组织（对照组）中Nrf2的表达,并分析其与PTCL患者临床病理特征的关系。结果　Nrf2在PTCL组织和淋巴结反应性增生组织中的表达阳性率分别为41.67%和5.88%,两者比较差异有统计学意义（χ²＝4.796,P＝0.029）。Nrf2表达水平与PTCL临床分期、B症状有关（P<0.05）,与性别、年龄、乳酸脱氢酶水平（lactate dehydrogenase,LDH）无关（P>0.05）。结论　Nrf2在PTCL组织中呈高表达,在PTCL发生、发展过程中可能发挥重要作用。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中p53相关蛋白和潜伏膜蛋白1的表达及其临床意义

目的 探讨鼠双微体2(mdm2)、p53、p21基因和潜伏膜蛋白1(LMP-1)在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)中的表达及相互作用关系,以及其与NKTL临床分期和预后的关系.方法 收集62例NKTL患者的临床病理资料,并进行随访.取62例NKTL组织构建组织芯片,采用免疫组化SP法检测mdm2、pS3、p21及LMP-1蛋白的表达情况;应用原位杂交法检测EBER1/2的表达.结果 mdm2、p53、p21和LMP-1蛋白在NKTL中的阳性表达率分别为61.3%、79.0%、58.1%和48.4%,EBER1/2的阳性表达率为90.3%.随着肿瘤临床分期的进展,mdm2、p53和p21蛋白的阳性表达率逐渐升高,并与临床分期相关(均P<0.05).mdm2、p53和p21蛋白的表达呈正相关(P<0.05),其阴性表达组患者的预后均好于阳性表达组(均P<0.05).LMP-1蛋白的表达与临床分期和预后无关(P>0.05).p53蛋白的表达水平是NKTL的独立预后因素.结论 mdm2、p53、p21的蛋白表达与NKTL的发生和发展密切相关,可作为评估NKTL生物学行为的良好指标.p53蛋白的表达水平是NKTL的独立预后因素.     

外周T/NK细胞淋巴瘤治疗的进展

 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性非常明显的淋巴瘤,起源于成熟T淋巴细胞,对传统化疗反应不佳,大部分患者预后差。对复发难治患者的治疗选择尚未达成共识。目前正在进行一些新的临床试验,探讨一些新的治疗方法和药物,如第一次缓解后采用自体干细胞移植进行巩固治疗的前瞻性临床研究,以及denileukin diftitox或者CD52单抗（alemtuzumab）等靶向治疗药物与化疗的联合等。文章对外周T／NK细胞淋巴瘤的流行病学、预后因子和目前的治疗进行了探讨。     

Treatment of a patient with a nodal peripheral T-cell lymphoma (Angioimmunoblastic T-cell lymphoma) with a human monoclonal antibody against the CD4 antigen (HuMax-CD4)

A patient with a CD4+ refractory peripheral T-cell lymphoma (PTL), subtype angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AILD), was treated with a human monoclonal anti-CD4 antibody (HuMax-CD4) iv once weekly for 10 wk. Early during treatment all palpable enlarged lymph nodes disappeared. A decline of normal CD4+ T-cells in the blood mirrored the treatment effect. Shortly after stopping treatment the patient relapsed with new enlarged lymph nodes. This time no antitumor effect was seen when HuMax-CD4 treatment was reinstituted. No severe side effects were observed during the antibody treatment. This case report is the first describing that HuMax-CD4 has antilymphoma activity in PTL and is an interesting drug to study further in patients with CD4+ PTL.