细胞毒分子在原发结内的外周Ｔ细胞淋巴瘤非特指型中的表达及意义

【摘　要】　目的：通过对外周Ｔ细胞淋巴瘤 非特指型（ＰＴＣＬ-Ｕ）患者病理组织蜡块细胞毒分子（ＣＭ）Ｔ细胞内抗原（ＴＩＡ-１）和颗粒酶Ｂ（ＧＢ）的免疫组化检测,探讨ＣＭ在ＰＴＣＬ-Ｕ进一步分型中的作用及意义。方法：应用免疫组化的方法检测２００５年１月～２００８年１月５１例经病理确诊的ＰＴＣＬ-Ｕ患者的ＴＩＡ-１和ＧＢ的表达情况,并分析其与Ｋｉ-６７、临床特征和治疗意义以及预后的关系。结果：本组５１例患者中有３３３％（１７／５１）表达至少１个细胞毒分子。在ＣＭ阳性与阴性表达中,Ｋｉ-６７高表达比例为８８.２％ ｖｓ．５０.０％（Ｐ＝０.００７８）,ＬＤＨ升高比例为８２.４％ ｖｓ．５２.９％（Ｐ＝０.０４０６）,出现Ｂ症状比例为７０.６％ｖｓ．３５.３％（Ｐ＝０.０１７３）,一般行为状态差（ＰＳ＞２分）比例为６４.７％ ｖｓ．３２.４％（Ｐ＝０.０２７９）;总的生存率经Ｌｏｇ-ｒａｎｋ检验ＣＭ阳性显著低于阴性（Ｐ＝０.００１５）。多因素生存分析显示,ＣＭ、一般行为状态差（ＰＳ＞２分）和Ｋｉ-６７高表达可以做为ＰＴＣＬ-Ｕ的独立预后因素。结论：细胞毒分子的表达不仅和ＰＴＣＬ-Ｕ预后差相关,而且作为细胞毒细胞的特异性标记在原发于结内的ＰＴＣＬ-Ｕ进一步分型中具有一定的作用。     

乳腺癌淋巴结转移与nm23,CD44基因表达产物定量分析

应用流式细胞分析技术（ＦＣＭ）对４５例有无淋巴结转移乳腺癌的转移抑制基因ｎｍ２３及ＣＤ４４的基因表达和ＤＮＡ倍体进行了定量检测及综合分析。结果表明：乳腺癌淋巴结转移阳性的ＤＮＡ异倍体率６６．６％（２０／３０）高于阴性组４６．７％（７／１５），Ｐ＜０．０５；其增殖活性阳性组ＰＩ＝２６．９±５．３，阴性组ＰＩ＝２１．５±４．９。４５例转移抑制基因ｎｍ２３表达值范围０．８８～１．２９（ＦＩ＝１．２３±０．４３），淋转阳性组ＦＩ＝１．０９±０．１８，低于阴性组ＦＩ＝１．２６±０．２９，Ｐ＜０．０１。ＣＤ４４前组表达阳性率高于后组，分别为７３．３％和４０．０％，两组有显著差异，研究提示：１）ｎｍ２３，ＣＤ４４与乳腺癌淋巴结转移关系最为密切；２）以ｎｍ２３和ＣＤ４４以及ＤＮＡ倍体多参数综合评价乳腺癌的转移优于单项指标     

Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ与ＭＶＤ检测的临床意义

目的　探讨Ⅱ期结直肠癌组织血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）与微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。方法　用免疫组化ＰＶ６０００法检测５６例Ⅱ期结直肠癌组织及１３例正常组织的ＶＥＧＦ-Ａ表达与ＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系以及对生存的影响。结果　（１）肿瘤组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ明显高于正常组织（６４.３％ｖｓ．０,２３.６９±５.７７９ｖｓ．７.９±１.２７;Ｐ均＝０.０００）;原发肿瘤＞５ｃｍ癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达明显高于＜５ｃｍ者（８５.０％ ｖｓ．５２.８％,Ｐ＝０.０３4）,发生复发或转移患者的癌组织ＶＥＧＦ-Ａ和ＭＶＤ明显高于未发生复发或转移者（５７.１％ ｖｓ．２８.９％,Ｐ＝０.０３９;２８.９４±４.２０８ｖｓ．２２.４１±５.４２８,Ｐ＝０.０００）;年龄＞６０岁患者的癌组织ＭＶＤ明显高于≤６０岁患者（２７.３６±５.６５８ｖｓ．２１.６７±４.９５９,Ｐ＝０.００１）,低分化患者癌组织ＭＶＤ明显高于中高分化者（２７.６５±６.３２９ｖｓ．２３.１６±５.４１６,Ｐ＝０.０１３）;ＶＥＧＦ-Ａ阴性组与弱阳性组及强阳性组ＭＶＤ值的差异均有统计学意义（２１.８０±４.６０ｖｓ．２４.５１±５.０７,Ｐ＝０.０２７;２１.８０±４.６０ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.００６）,ＶＥＧＦ-Ａ弱阳性组和强阳性组ＭＶＤ值的差异无统计学意义（２４.５１±５.０７ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.６６６）。（２）５６例Ⅱ期结直肠癌患者１、３、５年生存率分别为９８.２３％、８７.３７％和７５.９６％;癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达与患者ＤＦＳ（χ^２ ＝８.５７０,Ｐ＝０.０１４,ｒ＝－０.２９２）和ＯＳ（χ^２＝６.５０２,Ｐ＝０.０３９,ｒ＝－０.２８１）相关,ＶＥＧＦ-Ａ表达越强,ＤＦＳ和ＯＳ越短;癌组织ＭＶＤ与患者的ＤＦＳ相关（χ^２＝６.８０６,Ｐ＝０.０３２,ｒ＝－０.２１３）,ＭＶＤ越高,ＤＦＳ越短,但是与ＯＳ无明显相关性（χ^２＝１.９０２,Ｐ＝０.１６８,ｒ＝－０.０２２）。结论　Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ与患者的临床病理特征有一定的关系,可能是判断预后的重要参考指标。     

宫颈腺癌c—erbB—2增殖细胞核抗原表达及其意义

探讨宫颈腺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的意义。方法采用免疫组化方法检测７４例宫颈腺癌组织ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＰＣＮＡ的表达。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率为４５．９％,阳性表达组盆腔淋巴结转移率（５７．１％）高于阴性组（２４．０％）,Ｐ＝０．０４１;５年生存率（３２．４％）低于阴性组（５８．９％）,Ｐ＝０．００８。全组ＰＣＮＡ平均标记指数为（４０．６±２０．１）％（０．１％～９１．４％）。淋巴结转移组平均ＰＣＮＡ标记指数（５６．４％）高于阴性组（３８．５％）,Ｐ＝０．０１６。ＰＣＮＡ指数＜４０％组预后较好,ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达者ＰＣＮＡ标记指数值较高,为４４．７％,阴性表达者为３４．６％,Ｐ＝０．００３。结论ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ表达状况与宫颈腺癌生物学行为有关,可作为判断预后的参考指标。     

ＡｈＲ在乳腺癌组织中的表达及其与预后相关性的研究

目的　探讨芳香烃受体（ＡｈＲ）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法　收集６４例原发性乳腺癌患者的临床病理资料并随访,中位随访时间７０.４个月。采用免疫组化ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ法检测乳腺癌组织中ＡｈＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ２及ｐ５３的表达情况,分析ＡｈＲ与年龄、淋巴结转移数目、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、Ｃ-ｅｒｂＢ２、ｐ５３等因子以及预后的关系。结果　６４例原发性乳腺癌ＡｈＲ的阳性表达率为２６６％（１７／６４）。ＡｈＲ表达与Ｃ ｅｒｂＢ２表达呈正相关（Ｐ＝０.０１７）,经ＥＲ分层后,仅ＥＲ阴性患者上述两者有相关性（Ｐ＝０.００６）。单因素分析表明,ＡｈＲ阳性表达乳腺癌患者的无病生存时间（ＤＦＳ）较短（Ｐ＝０.０２６）;多因素分析表明,ＡｈＲ是乳腺癌患者预测ＤＦＳ的独立因素（Ｐ＝０.０４９）,也是影响总生存时间（ＯＳ）的危险因素（ＨＲ＝２.４４８Ｐ＝０.０８）。经分层分析,ＥＲ阴性乳腺癌患者中ＡｈＲ阳性表达者预后更差。结论　ＡｈＲ是预测原发性乳腺癌患者预后的独立因素,尤其在ＥＲ阴性乳腺癌中,ＡｈＲ阳性表达提示患者预后差。     

RRM1、ERCC1表达与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的　探讨核苷酸还原酶亚单位Ｍ１（ＲＲＭ１）和核苷酸切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）蛋白在ⅢＢ和Ⅳ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达,及其与吉西他滨联合顺铂（ＧＰ）方案化疗疗效的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测１３５例ⅢＢ和Ⅳ期、经过４周期以上ＧＰ方案化疗的ＮＳＣＬＣ组织ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１的表达情况。结果　ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１蛋白表达情况与性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、临床分期和ＥＣＯＧ评分均无关（Ｐ＞０.０５）。ＲＲＭ１与ＥＲＣＣ１蛋白表达显著正相关（ｒ＝０.５８６,Ｐ＜０.００１）。ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１表达均为阴性组的有效率为７１.４％,疾病进展时间为（１０.５９±４.４７）个月,中位生存时间为１４.５５个月;两者表达均为阳性组分别为２０.０％、（７.５０±４.５７）个月和１０.３２个月;两者表达任一阳性组分别为５８.１％、（９.４０±４.０８）个月和１２.８７个月,３组之间比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　肺癌组织ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１蛋白表达情况能够预测晚期ＮＳＣＬＣ应用ＧＰ方案化疗的疗效。     

肺癌层粘连蛋白表达及DNA含量与预后关系的研究

对乙醇固定的３６例肺癌标本，采用ＰＡＰ法及流式细胞术（ＦＣＭ）进行层粘连蛋白（ＬａｍｉｎｉｎＬＭ）免疫组化测定和ＤＮＡ倍体及ＤＮＡ指数（ＤＩ）分析，并追踪随访６年。分析结果：ＬＭ阳性表达在组织学高分化组（１３／１９）高于低分化组（３／１７），二组间有显著性差异。也观察到同一病例不同部位ＬＭ表达有差异；本组异倍体率７７．１％（２７／３５），ＤＩ随癌组织分化程度的降低而增高；淋巴结转移组与无淋巴结转移组其ＬＭ表达及ＤＮＡ倍体分析未见显著性差异。随访结果：ＬＭ阳性组平均生存期（４１．４个月）明显高于ＬＭ阴性组（２８．１个月）（Ｐ＜０．０５）。５年以上生存组ＤＩ值１．２７９±０．１８明显低于５年以下组１．４１７±０．３２，二组有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。作者认为：观察肺癌的ＬＭ表达与测定ＤＩ及ＤＮＡ倍体分析均有判断预后的意义。     

成人急性白血病P-糖蛋白表达的预后意义

目的探讨多药耐药（ＭＤＲ１）Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达在成人初治急性白血病（ＡＬ）中的预后意义。方法采用流式细胞术及单克隆抗体ＵＩＣ２检测了１５１例成人急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）、４７例成人急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者的白血病细胞Ｐｇｐ表达。结果Ｐｇｐ＋在ＡＭＬ患者的完全缓解（ＣＲ）率为２０．５％,明显低于Ｐｇｐ患者的７８．５％（Ｐ＜０．００１）;Ｐｇｐ＋在ＡＬＬ患者的ＣＲ率为６６．７％,与Ｐｇｐ－患者的８０％相比,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。Ｐｇｐ＋患者的６个月复发率明显高于Ｐｇｐ患者（ＡＭＬ：６６．７％∶８．７％,Ｐ＜０．００１;ＡＬＬ：５０％∶９．５％,Ｐ＜０．０５）;Ｐｇｐ＋患者的平均无病生存期（ＤＦＳ）较Ｐｇｐ患者短（ＡＭＬ：５个月∶１３个月;ＡＬＬ：４个月∶１３个月）。结论Ｐｇｐ过度表达是成人ＡＬ的不良预后因素,是判断疗效及早期复发的一个重要指标。     

Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的　探讨上皮细胞钙粘附蛋白（Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及其与预后的关系。方法 免疫组化法检测８０例ＮＳＣＬＣ组织及１０例肺良性病变组织中Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白的表达水平。结果　ＮＳＣＬＣ组织中Ｅ-ｃａｄｈｅｒ ｉｎ的阳性表达率为３３.７５％ （２７／８０）,显著低于肺良性病变组织的８０.０％（８／１０）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０１２）。Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ表达水平与ＮＳＣＬＣ患者淋巴结转移呈负相关（Ｐ＝０.０３０）,与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期均无明显相关性。Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ表达与ＮＳＣＬＣ患者的总生存期（ＯＳ）显著相关（Ｐ＝０.０１８）;Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ阴性表达者的中位ＯＳ为３１.５个月,阳性表达者为４４.９个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.００３）。结论　Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＮＳＣＬＣ淋巴结转移中可能具有重要作用,且与预后密切相关。     

乳腺癌组织P-糖蛋白的表达及其临床意义

目的研究Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测６０例乳腺癌、１９例转移性乳腺癌组织Ｐｇｐ表达及化疗疗效。结果乳腺癌Ｐｇｐ表达阳性率为４８．３％,Ｐｇｐ表达与年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、分期、病理组织类型及激素受体状况无关（Ｐ＞０．０５）。Ｐｇｐ阳性组远处转移率（６２．１％）及死亡率（５１．７％）高于阴性组（１６．１％及１２．９％,Ｐ＜０．００５）,５年生存率（４８．３％）低于阴性组（８７．１％,Ｐ＜０．０５）。阳性组辅助化疗后远处转移率（９４．７％）高于阴性组（５７．１％,Ｐ＝０．０４６８）。转移性乳腺癌Ｐｇｐ阳性组化疗有效率（１／１０）低于阴性组（７／９,Ｐ＝０．００５５）。结论免疫组化法检测Ｐｇｐ表达对评估乳腺癌多药耐药、化疗疗效及预后具有一定临床价值。Ｐｇｐ阳性者对ＭＤＲ型药物耐药,疗效及预后差。     

nm23-H1和MUC-1在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

背景与目的:外周T细胞淋巴瘤(peripheralT-celllymphoma,PTCL)是一类异质性疾病,临床侵袭性较强,常规治疗效果欠佳。国际预后指数(internationalprognosticindex,IPI)在PTCL中的价值尚未确定,有必要寻找一些分子指标来协助预测PTCL的预后。本研究旨在探讨nm23-H1和MUC-1对PTCL预后判断的价值。方法:免疫组化SP法检测中山大学肿瘤防治中心1997年1月至2004年12月间收治的96例初治PTCL患者组织中nm23-H1和MUC-1的表达情况,分析其表达与患者临床特征、近期疗效及远期生存率的关系。结果:96例患者nm23-H1和MUC-1的阳性率分别为81.2%(78/96)和58.3%(56/96);两者表达强度均与病理亚型无明显相关(P>0.05)。nm23-H1高表达与Ⅲ/Ⅳ期、PS状态≥2分、结外侵犯和结外病变数≥2等有关(P﹤0.05);而MUC-1高表达仅与分期Ⅲ/Ⅳ期、结外病变数≥2有关(P<0.05)。89例患者可评价化疗的客观疗效,全组有效率87.8%,完全缓解(CR)率56.7%。nm23-H1阴性者CR率高于阳性者(66.7%vs.55.4%,P<0.05),低表达组CR率高于高表达组(79.9%vs.44.0%,P<0.05);MUC-1阴性和低表达组的CR率分别高于阳性和高表达组,但均无显著性差异(P>0.05)。全组中位随访时间30个月(2～98个月),中位生存期32个月(95%CI26～34个月);nm23-H1阴性组5年生存率(overallsurvival,OS)明显高于阳性组(86.7%vs.24.9%,P=0.001),低表达组5年OS明显高于高表达组(52.3%vs.21.7%,P=0.000);MUC-1阴性组5年OS稍高于阳性组(47.9%vs.28.5%,P=0.260),低表达组5年OS稍高于高表达组(46.2%vs.22.2%,P=0.337)。多因素分析结果显示,IPI评分和nm23-H1表达水平是PTCL独立的预后指标。结论:nm23-H1在PTCL中过度表达提示预后不良,可作为判断PTCL预后的独立指标;MUC-1在PTCL中阳性及高表达与预后不良具一定的相关性,但对预后判断的价值尚不能确定。nm23-H1结合IPI评分等临床指标可能有助于更精确判断PTCL的预后。     

FPN1、DMT1在肝细胞癌中的表达及其与药物疗效的关系

目的 研究膜铁转运蛋白1（ferroportin 1,FPN1）和二价金属离子转运体1（divalent metal transporter 1,DMT1）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）癌组织中的表达及与临床病理特征、药物疗效的关系。方法 回顾性收集行肝癌切除术后复发转移并接受化疗或索拉非尼治疗的HCC患者的临床及病理资料。采用免疫组化法检测HCC癌组织中FPN1及DMT1的表达,分析其与HCC患者临床病理特征、药物疗效的关系。结果 27例HCC患者无完全缓解者,其中接受奥沙利铂联合替吉奥方案化疗16例,获部分缓解2例,疾病稳定2例,疾病控制率（DCR）为25.0%;接受索拉非尼治疗11例,部分缓解1例,疾病稳定 2例,疾病控制率为27.3%。全组患者中位PFS为5.4个月,中位OS为10.0个月。FPN1和DMT1在HCC癌组织中的阳性表达率分别为62.96% 和81.48%,FPN1及DMT1的表达与肿瘤分化程度相关（P＜0.05）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。FPN1阳性患者的DCR为41.2%,中位PFS为6.7个月,中位OS为15.7个月,优于阴性患者的10.0%、1.8个月和8个月（P＜0.05）;DMT1 阳性患者的DCR为18.2%,中位PFS为3.2个月,中位OS为 9.3个月,低于阴性患者的60.0%、18.6个月和35.9个月（P＜0.05）。结论 FPN1和DMT1在HCC中的表达可能受癌细胞分化程度影响,与晚期HCC患者药物治疗后的远期生存有关。     

MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　探讨MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤（FL）中的表达情况及临床病理意义。方法　对96例FL患者标本进行MUM1、CD10、bcl-2、bcl-6、Ki-67免疫组织化学染色,并与患者的临床资料和病理学特征比较。结果　MUM1在96例FL中总的阳性率为59.2 %（58／96）,其中1～2级组阳性率为36.2 %（19／51）,3级组阳性率为86.4 %（39／45）（χ2＝24.406,P＜0.001）。68.9 %伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性（χ2＝8.161,P＝0.004）。MUM1和CD10的表达呈负相关,83.3 %的CD10阴性病例表达MUM1（χ2＝12.649,P＜0.001）。 MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者（t＝-3.852、t＝-4.610,P＜0.001）。结论　MUM1可作为FL分型的标志物。MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤。     

ERCC1 expression as a prognostic marker in N2(+) nonsmall-cell lung cancer patients treated with platinum-based neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy

BACKGROUND.: Excision repair cross-complementation Group 1 (ERCC1) overexpression is associated with resistance to cisplatin-based chemotherapy in patients with nonsmall-cell lung cancer (NSCLC). A preliminary study also suggested that ERCC1 expression is associated with radioresistance in lung cancer cells. The aim of this study was to evaluate the clinical implications of ERCC1 expression in stage IIIA N2-positive NSCLC patients treated with platinum-based neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy (CCRT) followed by surgery. METHODS.: Sixty-eight patients with mediastinoscopy-proven N2-positive NSCLC were enrolled between August 1997 and September 2003. ERCC1 expression was assessed by immunohistochemistry from pretreatment mediastinoscopic biopsy specimens. RESULTS.: ERCC1 expression was positive in 31 of 68 specimens (46%). Among 14 patients who obtained pathologic complete response, 6 were positive for ERCC1 expression and 8 were negative (P = .818). On univariate analysis, with median follow-up of 61.8 months (range, 34.3-108.8 months), progression-free survival was 15.9 months for ERCC1-positive and 29.5 months for ERCC1-negative patients (P = .062), and there was a statistically significant difference in overall survival between ERCC1-negative tumors and ERCC1-positive tumors (89.2 vs 26.0 months, P = .014). On multivariate analysis, ERCC1 negativity (P = .041) and achieving mediastinal nodal clearance (downstage to pathological N0 or N1) after neoadjuvant CCRT followed by surgery (P = .005) were significant independent prognostic factors for the prolongation of survival. CONCLUSIONS.: These results suggest that N2-positive NSCLC patients with ERCC1 negative tumors show a survival benefit from neoadjuvant CCRT with a platinum-containing regimen. Cancer 2008. (c) 2008 American Cancer Society.     

CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：新近研究显示CXCL12／CXCR4在多种肿瘤组织中有表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达,研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法：收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例（对照组）,应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达。结果：186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67．2％,CXCL12的表达率为63．4％,20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXC112蛋白表达。多因素分析：PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素（P〈0．05）：CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18．8％和21．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2．2％和28．5％。差异有统计学意义（P〈0．05）;有淋巴结转移组及病理分期T3期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高（P〈0．05）,食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性。结论：CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达,CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系。     

Expression of RRM1 and its association with resistancy to gemcitabine-based chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma

Gemcitabine has high activity against nasopharyngeal carcinoma(NPC).The level of ribonucleotide reductase subunit M1(RRM1) expression is closely related to the efficacy of gemcitabine on non-small cell lung cancer and pancreatic cancer.However,the expression of RRM1 and its association with sensitivity to gemcitabine-based chemotherapy in advanced NPC is not known.In this study,we retrospectively collected 48 formalin-fixed,paraffin-embedded NPC tissues to evaluate the expression of RRM1 using immunohistochemistry.All patients were diagnosed and treated with gemcitabine-based chemotherapy at Sun Yat-sen University Cancer Center.RRM1 expression was positive in 17(35%) patients.RRM1 expression was not associated with sex,age,performance status,WHO histological type,number of distant metastases,previous treatment,or cycles of gemcitabine-based chemotherapy(P> 0.05).The progression-free survival of the RRM1-positive group was shorter than that of the RRM1-negative group(5 months vs.7 months,P = 0.036),and the response rate of the RRM1-positive group was somewhat lower than that of the RRM1-negative group(51.6% vs.35.3%,P = 0.278).There was no significant difference in median survival between the RRM1-positive and RRM1-negative groups(22 months vs.19 months,P = 0.540).Our results show that RRM1-negative expression is related with longer progression-free survival in advanced NPC patients treated with gemcitabine-based regimens.     

ERCC1 expression by immunohistochemistry and EGFR mutations in resected non-small cell lung cancer

Expression of excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) is important for resistance to platinum agents. Mutations of epidermal growth factor receptor (EGFR) are related to the responsiveness to tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC). This study was performed to determine if ERCC1 expression and EGFR are related to the prognosis of resected NSCLC, and to determine if ERCC1 expression and EGFR mutations are related. We used immunohistochemistry (IHC) to evaluate ERCC1 expression in tumors from 130 patients with curatively resected NSCLC. The median H-score was used as a cut-off for ERCC1 IHC. EGFR mutations were analyzed in exons 18, 19 and 21. ERCC1 expression was detected in tumors from 80 patients (61.5%). ERCC1 was expressed more frequently in smokers and in squamous cell carcinomas. Patients with a positive ERCC1 expression survived longer than ERCC1-negative patients (median overall survival 7.6 years for ERCC1-positive vs. 4.0 years for ERCC1-negative, P=0.046). Subsequent multivariate analysis suggested that ERCC1 expression is an independent prognostic marker of longer survival (hazard ratio: 0.598, 95% confidence interval: 0.357-1.001). EGFR mutations were found in 25 patients (19.2%) but did not affect overall survival. Interestingly, EGFR mutations were more frequent in ERCC1-negative tumors (12.5% in ERCC1-positive vs. 30% in ERCC1-negative tumors, P=0.014). In conclusion, ERCC1 expression was identified as a positive prognostic marker in resected NSCLC. In addition, EGFR mutations were more frequently found in ERCC1-negative tumors.     

Prognostic value of beta1 integrin expression in metastatic melanoma

The expression of integrin-type cell adhesion receptors is frequently changed in malignant transformation. Despite their important role in cancer cell behaviour, the value of integrins as prognostic markers is mostly unknown. We have examined the expression of beta1 integrins in 38 metastatic melanomas obtained from 27 patients treated with combined chemoimmunotherapy. On the basis of beta1 integrin expression, the melanoma samples were divided into two groups: beta1-negative tumours (<10% beta1 integrin immunostained cells) and beta1-positive tumours (with > or = 10% positive cells). Patients with beta1-positive tumours (n = 15) had significantly longer disease-free survival (median 38 versus 7 months, P < 0.0001) and overall survival (median 70 versus 23 months, P = 0.0001) evaluated after the diagnosis of primary disease compared with patients with beta1-negative metastases (n = 11). Moreover, the survival of the patients with beta1-positive tumours after the initiation of chemoimmunotherapy was significantly prolonged (median 18 versus 9 months, P = 0.017). The independent nature of beta1 integrin expression as a significant prognostic factor for survival after therapy was confirmed using Cox's multivariate analysis (P = 0.014). Our results indicate that the expression of beta1 integrins might have some major tumour growth regulatory role and can be used as a predictor for prognosis in patients with metastatic melanoma.     

外周T细胞淋巴瘤中VEGF表达和MVD水平及其临床意义

目的 探讨外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达和微血管密度（MVD）水平及其与临床特征和预后的相关性。方法 采用免疫组化法检测47例初治PTCL患者肿瘤组织中VEGF及MVD表达,分析其与临床特征、疗效和预后的关系。结果 PTCL组织中VEGF阳性表达率为93.6％（44／47）,其中高表达率为55.3％（26／47）;MVD值为（97.99±48.45）／mm²,其中MVD高表达者24例。MVD水平与VEGF表达呈正相关（r=0.329,P=0.024）。VEGF表达与临床分期、骨髓浸润、国际预后指数 （IPI）评分及ECOG评分相关（P＜0.05）;MVD仅与临床分期相关（P=0.028）。VEGF高表达组的5年生存率、5年无进展生存率分别为11.5％、11.5％,低于VEGF低表达组的57.1％、28.6％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MVD高水平组的5年生存率、5年无进展生存率分别为20.8％、8.3％,低于MVD低水平组的43.5％、 30.4％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Log-rank检验显示,VEGF表达、MVD水平、临床分期、IPI评分、LDH表达水平、骨髓浸润、B症状均为影响PTCL预后的因素。结论 PTCL肿瘤组织中VEGF表达和MVD水平较高,这与肿瘤的侵袭性以及疗效和预后相关。     

外周T细胞淋巴瘤血清β2-微球蛋白水平与国际预后指数的关系及预后分析

 【摘要】　目的　探讨血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平与国际预后指数（IPI）的关系,及其对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）预后判断的应用价值,为个体化治疗提供依据。方法　回顾性分析采用CHOP方案治疗的81例PTCL的临床资料,对β2- MG水平、IPI评分系统与疗效及远期生存的关系进行统计学分析。结果　全组81例患者,均接受CHOP方案联合化疗,总有效（RR）率为82.7 %,完全缓解（CR）率53.1 %。IPI评分低危组、低中危组、中高危组及高危组的RR率分别为95.7 %、87.5 %、53.8 %和20.0 %,CR率分别为74.5 %、37.5 %、15.4 %和0,各组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。中位随访时间30个月（2～98个月）,中位生存期（MST）31.2个月,总的1、3、5年生存（OS）率分别为83.5 %、41.8 %和34.7 %。低危和低中危组MST目前尚未达到,中高危和高危组MST分别为16、7个月,5年OS率分别为57.3 %、55.9 %、0和0,差异有统计学意义（P＜0.05）。将IPI评分0～1分和2分合并为低危组,3分、4～5分合并为高危组,进行生存比较,前者MST尚未达到,后者为11个月,5年OS率分别为54.8 %和0（P＜0.05）。高危组血清β2- MG水平均较低危组明显升高,高危组患者较低危组患者血清β2-MG异常者比例也明显升高（均P＜0.05）。多因素分析结果显示血清β2- MG水平、IPI评分与PTCL的预后密切相关（P＜0.05）。结论　血清β2- MG水平可以和IPI评分系统一起用于外周T细胞淋巴瘤患者的预后判断。