醛固酮在心血管疾病中的作用研究

传统认为醛固酮由肾上腺皮质球状带细胞分泌并参与水盐代谢,现发现肾上腺外组织(血管、心脏和脑组织)也可分泌醛固酮并同时存在盐皮质激素受体.在心血管系统醛固酮参与氧化应激,诱导心肌纤维化从而参与心肌重构,醛固酮也影响心肌离子流和心肌复极从而与异位电活动有关.盐皮质激素受体阻断剂可明显改善严重心衰和急性心肌梗死后左室功能障碍病人的预后且对原发性高血压病人有靶器官保护作用.     

盐皮质激素及其受体在血压调节中的作用

盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素,其中醛固酮作用最强。醛固酮不仅参与肾脏水盐代谢调节,还通过多种途径对靶器官产生一系列负性作用。盐皮质激素受体不仅存在于肾脏上皮细胞中,还在心脏、血管、海马和皮肤等多种肾外组织、器官中表达,介导一系列生理病理过程,参与血压的调控和靶器官的重构。该文主要介绍盐皮质激素及其受体参与血压调节的机制。     

盐皮质激素受体的结构和功能

盐皮质激素受体作为核受体家族的一员,通过激素信号的传递和激活醛固酮靶基因的表达,调控多种生理病理反应。近年来,研究证实盐皮质激素受体不仅调控水盐平衡,而且对心血管功能、行为认知、细胞凋亡以及脂肪代谢等有重要作用。盐皮质激素受体结构和作用方式与其他核受体有共同之处,但同时也从多个层面上表现其独特性。该文从盐皮质激素受体结构、分布、选择性、功能以及与疾病的关系等方面进行综述。     

盐皮质激素受体在Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨心肌组织中盐皮质激素受体(MR)在高血压大鼠心肌纤维化中的作用。方法通过高盐饮食以及加用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮干预Dahl盐敏感大鼠血压,8周后通过心脏/体重比值、心肌组织AZAN染色以及定量PCR检测心肌组织胶原蛋白mRNA评估心肌纤维化水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平以及定量PCR检测心肌组织炎症相关因子PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平,评价盐皮质激素受体和心肌纤维化的关系。结果和低盐饮食组比较,高盐饮食诱导Dahl盐敏感大鼠血压升高[168.1±10.8 mmHg比124.3±10.2 mmHg],心脏/体重比值明显增加[(0.341±0.006)比(0.287±0.004)],大鼠心肌组织纤维化比例[(11.78%±0.54%)比(3.12%±0.55%)]和胶原蛋白ⅣmRNA[(3.23±0.21)比(1.32±0.06)]表达均增加;大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平增加[(0.38±0.03)比(0.21±0.07)];心肌组织PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平增加[PAI-1:(0.88±0.12)比(0.55±0.18);TGF-β1:(2.25±0.37)比(1.26±0.41)],而且同心肌组织纤维化呈正相关。利用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮后大鼠心脏/体重比值、心肌纤维化比例、胶原蛋白mRNA、盐皮质激素受体、PAI-1和TGF-β1 mRNA均明显下降。结论盐皮质激素受体和相应的激素相互作用,介导心肌炎症,引起心肌组织纤维化。盐皮质激素受体拮抗剂可以缓解高血压引起的心肌纤维化,改善心肌重构。     

神经性厌食症及库欣综合征病人的皮质类固醇受体的调节

神经性厌食症及库欣综合征病人血浆中皮质醇浓度增加,皮质醇必须与皮质类固醇受体结合后方可发生作用。皮质类固醇受体有Ⅰ、Ⅱ两型,Ⅰ型为盐皮质激素受体,可与盐皮质激素如醛固酮相结合,Ⅱ型受体需有较高浓度的皮质醇存在时才能与之结合产生效应。神经性厌食症病人体内皮质醇增加但不伴随有皮质醇增高的症状,而且Ⅱ型受体数目正常或有减少。本实验旨在研究神经性厌食症及库欣综合征病人血浆中皮质醇浓度及皮质类固醇受体的调节及其相关性。对象与方法　神经性厌食病人１６人,根据体重降低情况分成第１组１１人为体重稳定降低者,第２…     

醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞分泌ET、NO和TGF-β1功能的影响

目的　探讨醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞 (CFs)分泌内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)和转化生长因子 β1(TGF β1)的影响。方法　采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取CFs,应用放射免疫分析法、硝酸还原酶法和ELISA法分别测定不同条件下培养的CFs培养液中的ET、NO和TGF β1水平。结果　一定浓度范围内的醛固酮可按剂量依赖方式促进CFs分泌ET和TGF β1,抑制CFs分泌NO ,使ET/NO比值上升 ;盐皮质激素受体 (MR)拮抗剂螺内酯可阻断醛固酮的上述作用 (P <0 0 1)。结论　醛固酮可通过MR促新生大鼠CFs分泌ET和TGF β1,抑制CFs分泌NO ,从而改变ET/NO比值。醛固酮可能通过影响CFs分泌的生物活性物质网络平衡关系改变 ,发挥其促心肌纤维化作用。     

醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞分泌ET、NO和TGF-β1功能的影响

目的探讨醛固酮对新生大鼠心肌成纤维细胞(CFs)分泌内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.方法采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取CFs,应用放射免疫分析法、硝酸还原酶法和ELISA法分别测定不同条件下培养的CFs培养液中的ET、NO和TGF-β1水平.结果一定浓度范围内的醛固酮可按剂量依赖方式促进CFs分泌ET和TGF-β1,抑制CFs分泌NO,使ET/NO比值上升;盐皮质激素受体(MR)拮抗剂螺内酯可阻断醛固酮的上述作用(P<0.01).结论醛固酮可通过MR促新生大鼠CFs分泌ET和TGF-β1,抑制 CFs分泌NO,从而改变ET/NO比值.醛固酮可能通过影响CFs分泌的生物活性物质网络平衡关系改变,发挥其促心肌纤维化作用.     

盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的应用现状

难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择之一。现主要对盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的作用机制、相关临床研究及不良反应进行总结,以便临床医生更规范地使用该类药物。     

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

<正>盐皮质激素(MC)受体(MR)有多重配体,其中包括醛固酮和皮质醇等,醛固酮是MC的代表,由球状带分泌,醛固酮可作用于肾远曲小管和集合管上皮细胞,当进入这两类细胞胞质后,与胞质内受体结合,形成激素-受体复合物,激素-受体复合物穿过核膜进入核内,通过基因调节机制,生成醛固酮诱导蛋白,该蛋白可能是基底侧膜上的钠泵,因而可加速细     

盐皮质激素受体介导的糖皮质激素对心血管影响的病理生理学机制

糖皮质激素（GC）由肾上腺合成分泌,也可在心肌中合成。GC和盐皮质激素(MC)对盐皮质激素受体(MR)具有同等的亲和力。心血管中存在MR。GC可通过与MR结合作用于心血管系统。心脏中的GC远远高于血液循环。氧化应激可促进MR的激活,而激活的MR又可诱导氧化应激,并参与心肌纤维化、心脏重构,促进钙离子内流。血清GC水平的升高是慢性心衰患者死亡风险增长的独立预测因子,具有致动脉粥样硬化,促进高血压形成的作用。阻滞MR已经作为房颤上游治疗的主要原则被论及GC在一些局部组织中浓度的增高与心血管高危因素有关。     

醛固酮增多症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系及治疗

醛固酮增多症和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)关系密切,可协同增加心血管病风险。醛固酮增多症患者OSAHS发病率升高,而OSAHS患者血浆醛固酮水平也明显升高。OSAHS可通过低氧血症兴奋交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统,促进醛固酮释放;OSAHS患者多合并肥胖,脂肪细胞及其衍生因子也可增加醛固酮的分泌。醛固酮增多症的水钠潴留增加夜间咽喉部水肿,加重OSAHS。对于合并醛固酮增多症的OSAHS患者,生活方式的改变、持续气道正压通气、盐皮质激素受体拮抗剂是有效的治疗方法。     

盐皮质激素受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展

<正>充血性心力衰竭是各种不同病因的严重心脏病的共同结局,近年来对心力衰竭的病理生理改变及发生机制的研究已认识到充血性心力衰竭发生的本质是心室重塑,神经内分泌的过度激活则参与了心室重塑的过程,其病理生理机制植根于肾素-血管紧张素-醛固酮系统和肾上腺素能神经系统的效应激素介导的盐敏感状态。盐皮质激素受体作为该受体家族的一员,通过激素信号的传递和醛固酮靶基因表达的激活,调控多种病理生理反应,有效的治疗可通过干扰这     

c-Jun氨基末端激酶信号转导途径与胰岛β细胞凋亡

心脏是醛固酮作用的重要靶器官之一 ,而心脏本身也具有合成与分泌醛固酮的能力 ,后者以自分泌或(和 )旁分泌的形式调节心肌细胞的功能。心脏的心肌细胞、纤维细胞和血管内皮细胞包含的特异性盐皮质激素受体 ,在醛固酮介导的心血管系统病理生理变化中发挥重要作用。     

螺内酯对代谢综合征大鼠主动脉重构的作用

目的:探讨螺内酯对代谢综合征(MS)大鼠主动脉重构的作用。方法:通过给予SD大鼠高果糖饲料建立MS大鼠模型,建模成功后将大鼠随机分为MS组(n=8)和MS+螺内酯组(n=8),8只普通饲料喂养的SD大鼠设为正常对照组。Masson染色法观察主动脉胶原沉积情况,放射免疫法检测大鼠血浆和主动脉组织中醛固酮水平,免疫组织化学染色法检测主动脉盐皮质激素受体的表达情况。结果:高果糖饮食成功诱导出具有高血压、高三酰甘油和高血糖特征的MS大鼠模型。与正常对照组相比,MS组大鼠主动脉中胶原蛋白表达增多,醛固酮水平明显增加(P0.01),盐皮质激素受体表达上调。MS+螺内酯组大鼠主动脉中胶原沉积较MS组有所改善,醛固酮水平明显降低(P0.01),盐皮质激素受体表达水平有所下降。3组大鼠血浆醛固酮水平的差异无统计学意义。结论:螺内酯可改善MS大鼠的主动脉重构。     

醛固酮与心脏

心脏是醛固酮作用的重要靶器官之一，而心脏本身也具有合成与分泌醛固酮的能力，后者以自分泌或(和)旁分泌的形式调节心肌细胞的功能。心脏的心肌细胞、纤维细胞和血管内皮细胞包含的特异性盐皮质激素受体，在醛固酮介导的心血管系统病理生理变化中发挥重要作用。     

假性低醛固酮症患者醛固酮对单核白细胞内钠与钾的作用缺如

最近,人类单核白细胞(HML)内醛固酮受体已被识别。强调这类受体的临床意义,是由于假性低醛固酮症病人盐皮质受体缺乏或减少。本病于1985年由Check及Perry首次描述6其特征是肾盐丢失,导致低钠血症与高钾血症,虽然醛固酮水平和血浆肾素活性可升高。应用大剂量醛固酮无效,     

醛固酮与心脏

心脏是醛固酮作用的重要靶器官之一，而心脏本身也具有合成与分泌醛固酮的能力，后者以自分泌或（和）旁分泌的形式调节心肌细胞的功能。心脏的心肌细胞、纤维细胞和血管内皮细胞包含的特异性盐皮质激素受体，在醛固酮介导的心血管系统病理生理变化中发挥重要作用。     

盐皮质激素受体拮抗剂也能减轻低醛固酮高血压大鼠心脏肥厚

血浆醛固酮（Ald）慢性增高可影响心力衰竭，这时盐皮质激素受体（MR）拮抗剂对心脏起保护作用，但在低醛固酮情况下，是否还有保护作用，还不清楚。我们研究阻断MR能否减轻盐敏感高血压大鼠的心脏肥厚与心力衰竭。Dahl盐敏感（DS）大鼠是一种低醛固酮高血压模型，喂以高盐饮食7周，12周发生高血压，左心室肥厚，19周时心力衰竭。     

正常盐饮食状态下醛固酮增多对大鼠心肌的影响及其机制研究

目的在正常盐饮食情况下,观察醛固酮增多对大鼠心肌的影响和可能机制。方法将8周龄雄性SD大鼠16只随机分为正常对照组和醛固酮组,每组8只,醛固酮组采用醛固酮皮下注射(20μg/d),常规饲养6周,用Masson染色观察心肌组织胶原沉积情况,用放射免疫法检测血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量,用免疫组化法检测心肌组织MCP-1受体的表达。结果 Masson染色可见醛固酮组大鼠心肌组织有大量胶原沉积,心脏/体重比明显大于正常对照组,血清MCP-1的表达明显上调(P0.01);同时,醛固酮组大鼠心肌组织MCP-1受体的表达亦同步上调。结论醛固酮可诱导心肌纤维化,MCP-1及其受体表达上调可能是其作用机制之一。     

心血管疾病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂

一、醛固酮的生理作用与调节 醛固酮是由肾上腺球状带生成的一种盐皮质激素,为类固醇化合物,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的重要成分.醛固酮的经典作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合,促进肾小管重吸收钠而保留水,并排泄钾,即保钠排钾作用,调节体液和电解质平衡.