类风湿关节炎合并间质性肺病及血清表面活性蛋白研究进展

类风湿关节炎合并间质性肺病发病率、病死率高,早期易误诊、漏诊,尤其后期出现肺间质纤维化,临床治疗很困难.近年来,血清表面活性蛋白在间质性肺病研究较多.本文基于对类风湿关节炎合并间质性肺病的诊断和治疗进展方面的现代认识及血清表面活性蛋白在间质性肺病的研究进展进行综述,为该疾病早期诊断和治疗效果观察提供新的方法和手段.     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

类风湿关节炎患者血清血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的测定及其临床意义

研究表明 ,类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,而细胞因子是ＲＡ炎症和损伤的重要介质 ,其中血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)和肿瘤坏死因子 (ＴＧＦ) β1在ＲＡ中的研究备受关注[1 3 ] ,但二者在ＲＡ中的相互关系尚未明确。本文采用酶联免疫吸附法 (ＥＬＩＳＡ)检测活动期ＲＡ患者血清ＶＥＧＦ和ＴＧＦ β1水平 ,旨在研究二者间的关系及其是否与ＲＡ独立相关。1　资料与方法1 1　研究对象ｌ 1 1　类风湿关节炎病例 :2 0 0 0年 8月至 2 0 0 1年 10月…     

丹参川芎嗪对结缔组织病间质性肺病患者血清肿瘤坏死因子-α及转化生长因子-β1的影响

目的观察丹参川芎嗪治疗结缔组织病(CTD)间质性肺病(ILD)的疗效及对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1水平的影响。方法 100例CTD合并ILD患者随机分为观察组和对照组,各50例。对照组予以糖皮质激素、环磷酰胺等常规治疗,观察组在常规治疗的同时予以丹参川芎嗪注射液10 ml/d静滴,连续静滴2 w,每4周重复1次,共治疗观察24 w,分别观察两组的临床疗效,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测两组患者治疗前后血清中TNF-α、TGF-β1水平的变化。结果 24 w时临床总有效率观察组为86.0%,对照组为78.0%,两组差异显著(P0.05)。24 w时观察组血清TNF-α〔(4.16±0.35)pg/ml〕较对照组〔(4.43±0.40)pg/ml〕下降(P0.05)。24 w时观察组血清〔TGF-β1(18.39±9.81)mg/ml〕较对照组〔(20.35±9.69)mg/ml〕降低(P0.05)。结论 CTD-ILD患者在常规治疗基础上应用丹参川芎嗪可提高疗效,且安全性高。     

类风湿关节炎患者血清白细胞介素-4水平与间质性肺疾病的关系

目的明确类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的水平及其与RA继发间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)的关系,探讨RA及RA继发ILD的发病机制及相关因素。方法选择RA患者62例,其中单纯RA患者31例,RA伴发ILD患者31例;健康对照者30例。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中IL-4水平,同时比较各组实验室指标免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、γ-球蛋白、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及关节肿痛数的差异,并进行相关性分析。结果 RA组血清IL-4水平为(61.87±41.36)pg/ml,健康对照组血清IL-4水平为(25.48±14.28)pg/ml,两组相比较差异有统计学意义(P<0.05);RA继发ILD组血清IL-4水平(92.70±32.01)pg/ml较单纯RA组(30.05±24.45)pg/ml明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。总RA组血清IL-4水平较健康对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);RA继发ILD组血清IL-4水平较单纯RA组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-4可能参与RA的发病,且在RA并发ILD的发生发展中起一定作用。     

类风湿关节炎合并间质性肺病患者血清表面活性蛋白A和D水平及临床意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)合并间质性肺病(ILD)患者的血清表面活性蛋白A(SP-A)和D(SP-D)水平及临床意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测SP-A和SP-D,并比较单纯RA组、RA-ILD组、对照组血清样本SPA和SP-D水平的差异,分析其与RA合并ILD的相关性.计算3组血清SP-A和SP-D阳性检出率.分析SP-A和SP-D与年龄、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体、抗核周因子(APF)和抗角蛋白抗体(AKA)之间的相关性.多组间均数的比较采用方差分析,数据间的相关性分析采用Spearman等级相关.结果 ①RA-ILD组、单纯RA组、对照组的血清SP-A水平分别为(51.2±9.2)、(25.9±2.6)、(15.4±0.3)μg/L,SP-D水平分别为(42.5±8.1)、(20.8±1.5)、(16.6±0.8)μg/L.RA-ILD组患者血清SP-A和SP-D水平高于单纯RA组以及对照组(P＜0.05).单纯RA组患者血清SP-A和SP-D水平和健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).②RA-ILD组血清SP-A和SP-D的阳性率明显高于单纯RA组(x2=5.21,P=0.02;x2=4.79,P=0.01)和健康对照组(x2=4.96,P=0.03;x2=4.75,P=0.02),RA-ILD组血清SP-D的阳性检出率大于血清SP-A(x2=4.95,P=0.04).③RA-ILD患者血清SP-A、SP-D水平与年龄、CRP呈正相关(r=0.687,P=0.001;r=0.571,P=0.009).④RA-ILD患者血清SP-D水平与RF、抗CCP抗体和AKA呈正相关,而血清SP-A、SP-D水平与抗核抗体、APF、ESR无相关性.结论 ①SP-A和SP-D可作为RA合并ILD的血清学标志;②SP-A和SP-D在早期诊断RA合并ILD方面有一定价值,SP-D更有效地提示RA合并ILD存在,判断肺损伤程度,预测疾病转归情况.     

2型糖尿病肾病患者血清中骨形态发生蛋白-7及转化生长因子-β1水平的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者(DN)血清中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β)水平的变化及意义。方法用ELISA法检测T2DM组(87例)及同期门诊健康体检者D组(24例)人群血清中TGF-β1、BMP-7水平,根据尿微量白蛋白/肌酐值(ACR)(<30 mg/g;30³00 mg/g;>300 mg/g)将T2DM组分为正常白蛋白尿A组32例,微量白蛋白尿B组31例,临床白蛋白尿C组24例,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果糖尿病组患者血清中的水平较健康对照组显著升高,BMP-7的水平较健康对照组显著降低。A组与B组中TGF-β1因子水平未见统计学差异(P>0.05),A组与C组比较有统计学差异(P<0.05);A组与B组、A组与C组以及B组与C组中BMP-7比较均有统计学差异(P<0.05);整体糖尿病组ACR与TGF-β1呈正相关(r=0.433,P<0.001),与BMP-7呈负相关(r=-0.493,P<0.001)。结论 TGF-β1和BMP-7的表达变化可能与DN的进展有关,对其检测和早期靶向治疗可能成为诊断和治疗早期DN的新方向。     

转化生长因子-β1与骨转换

骨转换的过程受许多细胞因子的调控。转化生长因子B(TGF-β1)是骨基质中含量丰富的细胞因子，它刺激干细胞生长并使之分化为成骨细胞。成骨细胞也可分泌TGF-β1，它可能通过TGF-β1进行自我调节。同时TGF-β1又是破骨细胞分化的一个重要自分泌因素。TGF-β1通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能而调节骨形成与骨吸收的平衡。TGF-β1基因突变与代谢性骨病的发生有关，其基因型的不同影响青少年时峰值骨量以及成年后的骨丢失率。     

类风湿关节炎中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生长因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）及细胞间粘附分子３（ＩＣＡＭ３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ１和ＩＣＡＭ３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量较低，而ＩＣＡＭ１含量明显升高，ＩＣＡＭ３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量与ＩＣＡＭ１含量呈中度负相关，与ＩＣＡＭ３含量无显著相关。在ＲＡ滑膜中巨噬细胞、滑膜衬里细胞和成纤维细胞ＴＧＦβ１染色阳性，巨噬细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞ＩＣＡＭ１染色阳性。结论：ＴＧＦβ１和ＩＣＡＭ１参与了ＲＡ的发生和发展过程，在ＲＡ慢性炎症中，ＩＣＡＭ１对炎细胞转移并聚集于滑膜可能有重要作用，ＲＡ外周血ＴＧＦβ１浓度减低伴随ＩＣＡＭ１浓度的增加。     

类风湿关节炎滑膜转化生长因子β1表达及与病理改变的关系

目的　了解转化生长因子 β1(TGFβ1)在类风湿关节炎 (RA)滑膜组织中的表达及与病理改变的关系 ,以探讨TGFβ1在RA发病中的作用。方法　采用免疫组织化学LSAB法检测了 5 3例 (其中 2 6例RA ,2 0例其他关节炎和 7例正常人 )滑膜组织中TGFβ1蛋白的表达情况 ,并用目镜网格测微尺和图像分析系统分别进行TGFβ1阳性细胞的半定量计数和TGFβ1染色强度及面积的定量分析。结果　RA滑膜衬里层TGFβ1阳性细胞数及阳性染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常组和其他关节炎组明显增强 (P <0 0 5 ) ;RA滑膜衬里层细胞层数、衬里下层炎症细胞的浸润均较对照组明显增多 ;活动期RA滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色均较静止期明显增强 ,并且活动期滑膜炎中 ,慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期衬里下层染色强度及阳性面积明显升高(P <0 0 5 )。结论　RA滑膜TGFβ1蛋白合成、分泌增多 ,并且增多的TGFβ1可能与RA滑膜病变活动有关 ,包括与衬里层滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、衬里下层血管增生及肉芽组织形成有关     

细胞因子在类风湿关节炎患者肺间质病变中的意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)继发间质性肺疾病(RA-ILD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和转化生长因子β,(TGF-β1)的变化及其意义.方法 RA组29例,RA-ILD组28例(其中早期RA-ILD组16例,中晚期RA-ILD组12例),对照组为健康体检人员29名.采用ELASA法检测血清中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1水平.计量资料用-x±s表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验,关节分级资料采用卡方检验.结果 RA组和RA-ILD组血清TIMP-1水平[(645±220)和(536±188)μg/L]明显高于对照组[(392±92)μg/L],RA-ILD组血清TGF-β1.水平[(13.1±10.0)μg/L]明显高于RA组和对照组[(3.9±2.9)和(2.4±1.7)μg/L],RA组与RA-ILD组血清TIMP-1水平、RA组与对照组血清TGF-β1的水平无明显差别.各组血清MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1均无明显差别.中晚期RA-ILD组血清TIMP-1水平[(690±110)μg/L]明显高于早期RA-ILD组[(420±147)μg/L],中晚期RA-ILD组血清TGF-β1水平[(17.9±8.2)μg/L]明显高于早期RA-ILD组[(9.5±9.9)μg/L].中晚期RA-ILD组血清MMP-9/TIMP-1(0.9±0.1)明显低于早期RA-ILD组(1.2±0.4).早期RA-ILD组血清MMP-9水平[(537±309)μg/L]与中晚期RA-ILD组[(595±110)μg/L]无明显差别.结论 血清TGF-β1可以作为RA患者ILD的诊断标志,且在一定程度上可反映RA-ILD肺部病变的严重程度.MMP-9/TIMP-1下降能反映肺部病变的严重程度.血清MMP-9水平不能作为RA-ILD的诊断指标及ILD肺部病变严重程度的判定指标.     

氟骨症骨转换过程中转化生长因子-β超家族成员的表达

目的探讨氟中毒大鼠的骨转换调控过程,分析转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族成员骨形态发生蛋白(BMP)在氟骨症骨转换过程中的作用。方法4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组和氟化钠组,氟化钠组饮用含氟(F-)150 mg／L的水溶液,对照组饮用自来水。每4周处死一批动物,共计6次,采用RT-PCR方法、免疫组织化学方法以及Western blot等方法,分析氟中毒大鼠长骨组织TGF-β超家族成员BMP-2、BMP-7、TGF-β1 mRNA及蛋白的表达情况。结果氟中毒大鼠骨组织中BMP-2、BMP-7、TGF-β1mRNA表达持续高于对照组,蛋白主要表达在骺板软骨增生期和肥大期细胞、关节软骨细胞、成骨细胞以及韧带细胞等部位。结论氟中毒大鼠骨组织中TGF-β超家族成员通过调控成骨过程而参与了骨转换过程     

间质性肺疾病患者肺组织中转化生长因子β1及其受体的表达与肺纤维化的关系

我们在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织中观察到转化生长因子β1(TGF-β1)与其受体TβRI和TβRⅡ的表达水平明显增加，在纤维化病变明显的区域尤为突出．定量分析显示其与肺组织的羟脯氨酸水平呈直线相关，提示TGS-β1启动的TβRI和TβRⅡ的信号传导可能在肺纤维化过程中发挥了一定的作用^[1]。目前有关TGF-β及其受体在     

冠心病患者血清转化生长因子-β1与肝细胞生长因子的相关性

目的探讨血清转化生长因子(TGF)-β1和肝细胞生长因子(HGF)的水平变化对冠心病患者心功能的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性心肌梗死(AMI)组(n=40)、不稳定型心绞痛(UAP)组(n=45)、稳定型心绞痛(SA)组(n=35)患者血清TGF-β1、HGF水平。结果对照组TGF-β1水平显著高于SA组、UAP组和AMI组(P0.05),且SA组TGF-β1水平显著高于UAP组和AMI组;SA组、UAP组和AMI组HGF水平显著高于对照组(P0.05);与SA组比较,AMI组、UAP组血清HGF显著高于SA组(P0.05),与UAP组相比,AMI组血清HGF浓度明显升高(P0.05)。冠心病患者血清TGF-β1水平与HGF呈负相关(r=-0.534)。结论血清TGF-β1和HGF可能参与冠状动脉粥样硬化的发生发展过程,TGF-β1和HGF在冠心病的发病机制中互为影响。     

血清可溶性细胞间黏附分子-1在皮肌炎合并间质性肺病患者中的意义研究

目的 探讨血清可溶性细胞间黏附分子1 (sICAM-1)在皮肌炎合并间质性肺病(ILD)患者中的意义.方法 回顾性分析中国医科大学附属第一医院2018年1月至2020年2月50例确诊为皮肌炎的患者,按是否合并ILD分为ILD组和非ILD组.收集研究对象的临床资料并使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测量血清sICAM-...     

尼尔雌醇药物血清对大鼠成骨细胞转化生长因子-β1及其信号转导分子Smad4表达的影响

目的研究尼尔雌醇吸收后不同浓度血清对离体大鼠成骨细胞转化生长因子(TGF)β1及其细胞内信号转导分子Smad4表达的调节作用,探讨尼尔雌醇治疗绝经后骨质疏松症(OP)的作用机制。方法采用胶原胰蛋白酶消化法获得新生大鼠的成骨细胞(rOB),用改良钙钴法测定碱性磷酸酶(ALP)活性以鉴定rOB;以尼尔雌醇吸收后药物血清,加入体外培养的rOB中进行培养,分别以ELISA、RTPCR法检测rOB培养上清液的TGFβ1和rOB的Smad4mRNA的表达。结果尼尔雌醇吸收后药物血清增强rOB培养上清液的TGFβ1蛋白质分泌,并呈时限、剂量依赖性;可上调rOB的Smad4的mRNA表达,呈时限性(P<001)。结论尼尔雌醇通过诱导rOBTGFβ1的信号转导分子Smad4mRNA的分泌,增加rOBTGFβ1的分泌而促进rOB的增长与分化。     

2型糖尿病患者血清转化生长因子β1水平变化及其意义

研究表明 ,糖尿病肾病时患者血清转化生长因子 β1(TGF β1)水平升高 ,且与其发病有关[1] ,而且在糖尿病未合并肾病时其水平即已升高[2 ] ,说明血清TGF β1水平升高不是糖尿病肾病的结果而是其发病机制之一。我们观测了 3 0例 2型糖尿病未合并症肾病患者血清TGF β1水平变化 ,并就其与空腹血糖(FBG)、糖化血浆蛋白 (GSP)、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、病程、平均动脉血压 (MBp)的相关性作分析。对象与方法1.对象 :(1) 2型糖尿病组 :3 0例 ,男 18例 ,女 12例 ,年龄3 2～ 87岁 (平均 5 5 .63岁± 13 .99岁 ) ;病程在 3 .5～ 13年 (平…     

类风湿性关节炎并间质性肺病的影响因素分析及其风险预测列线图模型构建研究

背景 类风湿性关节炎(RA)是临床较常见的慢性自身免疫性疾病,严重者可出现关节外表现,其中间质性肺病(ILD)是RA肺部受累的常见表现,可导致患者死亡风险增加,因此对RA并ILD患者的早期筛查具有重要的临床意义.ILD已被证实与多种因素有关,但这些危险因素常无法直接用于风险预测,故如何将RA并ILD的风险定量化并用于科...     

转化生长因子-β1与骨转换

骨转换的过程受许多细胞因子的调控.转化生长因子β1(TGF-β1)是骨基质中含量丰富的细胞因子,它刺激干细胞生长并使之分化为成骨细胞.成骨细胞也可分泌TGF-β1,它可能通过TGF-β1进行自我调节.同时TGF-β1又是破骨细胞分化的一个重要自分泌因素.TGF-β1通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能而调节骨形成与骨吸收的平衡.TGF-β1基因突变与代谢性骨病的发生有关,其基因型的不同影响青少年时峰值骨量以及成年后的骨丢失率.     

骨形态发生蛋白-4在乳腺癌侵袭及转移中作用的研究进展

骨形态发生蛋白4（BMP-4），又名BMP-2B，是转化生长因子-β（TGF—β）超家族成员之一，不但有促进人体胚胎发育及细胞增殖、分化、凋亡的能力，而且在肿瘤增殖、侵袭及转移中起有重要作用。该文结合最新研究进展，分析BMP4和BMP4受体在乳腺癌中的表达及其信号通路的影响因素和作用，为了解乳腺癌的发生发展，提供可能的分子机制。