基质金属蛋白酶9在大肠癌中表达的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织中MMP-9的表达。结果 216例大肠癌组织MMP-9阳性表达率为76．9％（166／216），高表达率为65．3％（141／216）。MMP-9高表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、生存期、淋巴结转移和器官转移密切相关（P〈0．05或0．01）。结论 MMP-9高表达在大肠癌的侵袭和转移中发挥重要作用。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9表达水平与乳腺癌的临床病理特征的相互关系。方法通过计算机检索Pub Med、Medline、BIOSIS previews、The Cochrane Library(2015年第1期)、CNKI、VIP、CBM、WANFAN等数据库,通过手工检索相关杂志,查找国内外公开发表的关于乳腺癌组织中MMP-9表达及其与临床病理特征关系的相关文献及对照研究,检索时限均为从建库至2015年2月。按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据并评价质量,然后应用Rev Man5.2软件进行统计分析。结果最终纳入15个研究,共1 673例受试者,其中乳腺癌患者1 445例,正常对照组228例。Meta分析结果显示:1MMP-9在乳腺癌组和正常对照组〔OR=13.19,95%CI(8.06,21.59),P0.000 01〕的表达差异有统计学意义。2MMP-9在乳腺癌中高分化组与中低分化组〔OR=0.36,95%CI(0.17,0.74),P=0.006〕、伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组〔OR=2.84,95%CI(1.61,5.04),P=0.000 3〕、临床分期Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ期组〔OR=0.37,95%CI(0.26,0.52),P=0.000 1〕、肿瘤2 cm与≥2 cm组〔OR=0.63,95%CI(0.40,0.99),P=0.04〕的表达差异均有统计学意义。年龄50岁与≥50岁组〔OR=0.88,95%CI(0.62,1.27),P=0.50〕的表达差异无统计学意义。结论 MMP-9可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。     

急性心肌梗死与基质金属蛋白酶-9表达

细胞外基质重构在心血管病中扮演着非常重要的角色,例如血管瘤形成、粥样斑块破裂、以及血管内膜增生等。基质生物学研究已经应用于急性心肌梗死(AMI)后的缺血-再灌注损伤及心肌重构。细胞外基质的主要生理性调节物质是基质金属蛋白酶(MMPs),其在AMI的各个环节均起着重要的作用。本文就MMP-9与AMI的关系及其研究进展作一综述。1MMPs概述1.1MMPs结构与分类MMPs是在结构上相关的肽链内切酶家族,能降解所有细胞外基质成分,根据其底物特异性及跨膜区的结构分为胶原酶、明胶酶、间质溶解素及膜型4类。这些酶都表现出一定程度的结构同源…     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

基质金属蛋白酶-2、9在喉鳞状细胞癌患者血清中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2、9在喉鳞状细胞癌(LSCC)患者血清中的表达水平及与临床特征的相关性。方法采用SDSPAGE Zymography法检测56例LSCC患者及40例正常对照组血清中MMP-2、MMP-9水平。结果喉癌患者血清MMP-2、MMP-9浓度明显高于正常对照组(P0.05),其血清MMP-2、MMP-9浓度升高与淋巴结转移显著相关(P0.05),与肿瘤原发部位、病理分级无明显相关性(均P0.05)。血清MMP-9浓度与肿瘤临床分期无明显相关性。血清MMP-2浓度在T4期中明显升高,与其他分期之间差异显著(均P0.05)。结论血清MMP-2、MMP-9在喉癌患者中的浓度明显升高,有助于喉癌的诊断;可能对预测淋巴结转移具有一定作用,并可成为喉癌手术方案选择的依据。     

组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义

目的观察组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达情况及其机制。方法随机选取25例SUI患者作为观察组,25例盆底器官脱垂症(POP)患者作为脱垂组,25例妇科良性疾病患者作为对照组。取所有受试者阴道壁结缔组织制成切片,采用免疫组织化学法对切片进行染色,采用RT-PCR法检测所有组织中TIMP-1和MMP-9 mRNA的表达情况。结果观察组和脱垂组TIMP-1、MMP-9蛋白的表达及TIMP-1、MMP-9 mRNAΔCt值差异显著(P0.05),对照组TIMP-1蛋白表达显著高于观察组和脱垂组,而MMP-9蛋白表达显著低于观察组和脱垂组(P0.05)。结论在SUI和POP患者的阴道壁组织中,MMP-9呈现高表达,TIMP-1呈现低表达,二者可能参与了SUI和POP的发病过程。     

基质金属蛋白酶-9与肺纤维化

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种金属离子依赖的蛋白酶,通过多种途径参与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的发病机制,本文就MMP-9的基本特性及其与肺纤维化的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

基质金属蛋白酶-7及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化技术检测15例正常大肠黏膜、27例大肠腺瘤及81例大肠癌组织中VEGF、MMP-7表达。结果VEGF、MMP-7在大肠正常黏膜、腺瘤及癌组织中的表达逐渐增高、增强,两两比较P均〈0．01。结论VEGF、MMP-7在大肠正常黏膜发展到腺瘤及癌的过程中具有重要作用,可作为预测组织癌变的因子;降低VEGF及MMP-7表达和活性可能成为抗肿瘤转移治疗的一个新途径。     

MMP-9、TIMP-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胰腺癌患者组织中MMP-9、TIMP-1的表达及其相互关系,分析其与临床及转移预后的关系.方法:免疫组织化学SP法检测63例胰腺癌、11例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MMP-9、TIMP-1的表达.结果:胰腺癌组织中MMP-9表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织(58.7% vs 18.1%,0.0%;均P<0.05).TIMP-1在胰腺癌的表达低于正常胰腺组织(46.0% vs 100.0%,P<0.05).MMP-9和TIMP-1在胰腺癌组织中的表达与性别、年龄、组织学分级无关,而与患者的淋巴结转移、远处转移情况有关(P<0.05).结论:MMP-9、TIMP-1在胰腺癌组织中的表达变化可能与胰腺癌转移相关.     

MMP-7与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白和Fas蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法:应用免疫组化方法检测了82例胃癌组织及30例周边正常胃黏膜中MMP-7和Fas的表达情况.结果:胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(73.2%vs10%,P<0.001);正常胃黏膜中Fas蛋白阳性率显著高于胃癌组织(39.1%vs93.3%,P<0.001).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关.Fas蛋白阳性表达率与肿瘤细胞分化程度显著相关(P<0.05),而与淋巴结转移、TNM分期无显著性相关.胃癌组织中MMP-7与Fas表达具有显著等级负相关(r=-0.597,P<0.001).结论:MMP-7与Fas表达胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关.     

散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3 cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10 cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白袁达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(X2hMSH2=7.967,X2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.hMSH2与PTEN蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.     

MMP-2和MMP-9蛋白在结肠癌中的表达

目的:分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9蛋白与结肠癌病理因素的关系,探讨MMP蛋白在结肠癌发生中的临床意义.方法:用SP免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达情况,并用SPSS10.0forWindows软件统计分析MMP蛋白与临床病理因素的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠黏膜作为对照组.结果:MMP-2除结肠癌组和正常结肠黏膜组间相比具有显著性差异(10.0%vs54.8%,P<0.05)外,其余各组间比较差异无统计学意义,MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达阳性率不同且具有递增趋势.MMP-2和MMP-9蛋白表达与结肠癌的Duke’s分期及有无淋巴结转移显著相关(A B期:38.9%和27.8%;C D期:76.9%和84.6%;无淋巴结转移:38.9%和27.8%;有淋巴结转移:76.9%和84.6%,P<0.05).结论:MMP-2和MMP-9蛋白过度表达对结肠癌的诊断、Duke's分期及有无淋巴结转移判断具有重要的临床意义.     

胃癌组织中PTEN,MMP-9和Caspase-3表达的关系

目的:研究PTEN,MMP-9和Caspase-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨他们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用．方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照．采用SP免疫组化方法检测PTEN,MMP-9和 Caspase-3在其中的表达．结果:胃癌中PTEN低表达(28/54,51．9％),且肿瘤浸润深(P=0．004)、有淋巴(P=0．003) 和远隔转移(P=0．01 5)、临床分期高(P= 0．001)、病理分化低(P=0．008)时降低．胃癌中MMP-9高表达(41／54,75．9％),且肿瘤浸润深(P=0．040)、有淋巴转移(P=0．025)、临床分期高(P=0．039)、病理分化低(P=0．009)时增高．胃癌中Caspase-3低表达(12／54,22．2％), 且有淋巴转移(P=0．045)、临床分期高(P= 0．015)、病理分化低(P=0．035)时降低．胃癌中PTEN与MMP-9(r=-0．543,P=0．001), Caspase-3与MMP-9的表达负相关(r=0．741, P=0.001),PTEN与Caspase-3的表达正相关(r =0．515,P=0．001)．结论:胃癌中PTEN,Caspase-3低表达,MMP-9 高表达;PTEN、MMP-9和Caspase-3可作为胃癌诊断和预后判断的指标．     

肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达

探讨抑癌基因PTEN在肝细胞癌 (HCC)组织及癌旁组织的表达、临床意义。采用免疫组织化学SP法检测PTEN。 4例正常肝组织均呈PTEN蛋白阳性 ;HCC及其癌旁肝组织中的阳性率分别为 5 8 8%(2 0 / 34)和 10 0 %(34/ 34) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。中分化癌阳性率为 77 8%(14 / 18) ,低分化阳性率为 2 5 %(3/ 12 ) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 0 1)。PTEN蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、有无包膜及门脉癌栓均无明显关系 (P >0 0 5 ) ,但与HCC分化程度明显相关 ,HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。PTEN蛋白表达与HCC分化程度明显相关。     

生存素、p27和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨生存素蛋白、生存素mRNA、p27蛋白、p27 mRNA和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 自制组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交法检测生存素蛋白、p27蛋白、PTEN蛋白和生存素mRNA、p27 mRNA在141份肝细胞癌、128份癌旁肝组织、97份远癌肝组织及17份正常肝组织中的表达,探讨各指标的关系并建立预测肝癌发生的模型.结果 肝癌组中生存素蛋白(Ridit值的95%CI为0.689±0.048,P《0.01)、生存素mRNA(Ridit值的95% CI为0.690±0.049,P《0.01)和p27蛋白(Ridit值的95% CI为0.556±0.053,P《0.05)表达明显增高,PTEN(Ridit值的95% CI为0.282±0.048)表达明显下降(P《0.01);肝癌中生存素的表达与p27、PTEN表达均显著相关;生存素mRNA、p27蛋白和PTEN蛋白对判断肝癌发生与否有重要意义.结论 生存素mRNA、p27蛋白的表达上调和PTEN蛋白的表达下调可作为判断肝癌发生的有价值指标.     

肿瘤抑制因子PTEN与心肌肥大关系的研究

目的 观察肿瘤抑制因子PTEN在心肌肥厚大鼠心肌组织以及在血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞中的表达,探讨PTEN在心肌肥大发生发展中的作用以及相关机制。方法采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型,及血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法、Western blot及免疫组化等方法,分别检测各组PTEN mRNA和蛋白表达的变化,以及PTEN蛋白在心肌细胞中的定位。结果(1)与对照组相比,心肌肥厚组大鼠左室肌PTEN mRNA和蛋白表达均明显减少;血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大组PTEN蛋白表达明显减少。(2)与心肌肥厚组相比,卡托普利组大鼠左室心肌PTEN mRNA和蛋白表达增加,接近对照组。(3)免疫组化实验结果显示心肌细胞胞核内有阳性免疫产物生成,提示PTEN蛋白定位于心肌细胞核内。结论PTEN在心肌肥大发生发展中可能起负调控作用,该作用与肾素-血管紧张素系统密切相关。     

凋亡相关基因caspase-9、Bcl-2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的 探讨凋亡相关基因caspase-9和Bcl-2在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化S-P法检测56例大肠癌、48例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜中的caspase-9和Bcl-2蛋白的表达。用TUNEL法检测细胞调亡。结果 正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中caspase-9的阳性表达率分别为5.00％、33.33％、64.29％,其表达率在三者间有显著性差异(P<0.01)。Bcl-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达率分别为15.00％、87.50％、60.71％,三者间亦有显著性差异(P<0.01)。caspase-9,Bcl-2的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.01),与Dukes分期无关(P>0.05)。正常大肠黏膜、腺瘤和大肠癌中凋亡指数有显著性差异(P<0.01),凋亡指数与肿瘤的分化程度有关(P<0.01),与Dukes分期无关(P>0.05)。caspase-9,Bel-2的表达与凋亡指数有密切联系(P<0.01)。结论 在大肠癌形成过程中,caspase-9,Bcl-2参与了肿瘤形成的共同通道;肿瘤早期阶段细胞凋亡的异常和增生过度,楞能是大肠癌的发病原因之一。     

结肠癌中P15,P16与MMP-9的表达及相关性

目的:研究P15,P16和MMP-9在结肠癌及正常组织中的表达,并探讨其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化法检测50例结肠癌组织、癌旁3cm组织及切缘正常组织中P15、P16和MMP-9表达的差异.结果:肿瘤、癌旁3cm与切缘正常组织中,P15的阳性表达率分别为84%,94%和100%,P16的阳性表达率分别为76%、90%和100%,MMP-9的阳性表达率分别为82%、44%和0,均有显著性差异(P<0.05).P15,P16和MMP-9的表达与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移均有显著相关.结肠癌组织中MMP-9与P15、P16呈负相关性(r=-0.834,P<0.05;r=-0.752,P<0.05).结论:P15,P16表达的下调和MMP-9表达上调将促进结肠癌浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是结肠癌细胞重要的恶性生物学特征,有助于对结肠癌转移及患者预后的判断.