丁苯酞对放射性脑损伤大鼠血脑屏障的影响

目的 观察大鼠单次全脑照射后血脑屏障改变和丁苯酞的干预作用,探讨其对放射性脑损伤的防护作用机制。方法 144只SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、单纯丁苯酞组、丁苯酞联合照射组。照射采用4 MV X线单次10 Gy全脑照射,丁苯酞分别按0.3、1.0、3.0 mg/kg腹腔注射。测定脑组织依文思蓝(EB)含量,免疫组化法分析脑组织血管内皮生长因子(VEGF)表达,心脏取血计数循环内皮细胞(CEC)数,用MRI观察T₁、T₂加权信号强度以及信号强度增强率。组间比较采用方差分析中的Student-Newman-Keuls检验。结果 与空白对照组比较,单纯照射组大鼠脑组织EB含量、VEGF表达、CEC数明显增高\[2.81∶7.82(P=0.002)、5.83∶10.26(P=0.003)、3.16∶6.14(P=0.002)\],T₁加权信号强度降低(P=0.004~0.018),T₂加权信号强度及信号强度增强率升高(P=0.007~0.036)。与单纯照射组比较,丁苯酞联合照射组大鼠脑组织EB含量、VEGF表达、CEC数均降低\[7.80∶3.86(P=0.007)、10.83∶5.26(P=0.008)、6.36∶3.64(P=0.009)\],T₁、T₂加权信号强度及信号强度增强率改变均降低(P=0.008~0.026、0.006~0.038)。结论 丁苯酞通过降低大鼠全脑照射后脑组织VEGF表达、CEC数来降低血脑屏障通透性。     

大鼠全脑照射后早期大脑皮质水通道蛋白4表达变化的研究

目的观察单次全脑照射大鼠大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)表达的变化,探讨AQP4在早期放射性脑损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠100只随机分为2、10、30 Gy单次全脑照射后1d、1周和1个月及对照10个组别,构建放射性脑损伤大鼠脑组织芯片,用免疫组化法检测皮质AQP4蛋白表达变化。结果与对照组比较,2 Gy照射后各时间点皮质AQP4表达水平无明显变化;10、30 Gy照射后1 d皮质AQP4表达迅速降低,照后1周达最低点(P<0.01),1个月时表达水平又明显高于对照组(P<0.05);随着受照剂量增加AQP4表达也明显降低,30 Gy组达最低点(P<0.01)。结论大鼠全脑照射后脑皮质AQP4表达呈时程性和剂量依赖性变化;早期放射性脑损伤中AQP4表达下降是一种保护性反应,具有减轻脑水肿效应。     

痰热清注射液对早期急性放射性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响

 目的　观察痰热清注射液对急性放射性肺损伤大鼠水通道蛋白1（AQP1）表达的影响,探讨痰热清注射液对大鼠急性放射性肺损伤的作用机制。方法　将20只SD大鼠随机分为地塞米松组（5 mg／kg）、痰热清组（0.67 ml／kg）、单纯照射组（0.9 % NaCl溶液0.2 ml）、正常对照组（0.9 % NaCl溶液0.2 ml）,每组5只;肺照射剂量为17 Gy,照射后1 d开始腹腔注射,7 d后处死大鼠。对肺组织行HE染色观察病理变化,行免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察AQP1的表达。结果　地塞米松组、痰热清组炎症改变较单纯放疗组有所减轻。免疫组织化学显示放疗后AQP1表达减低（P＜0.05）,而地塞米松及痰热清治疗之后AQP1表达升高,与放疗后相比P＜0.05。RT-PCR显示正常对照组AQP1呈高表达（0.8006±0.05846）,放疗后表达降低（0.4938±0.03477）,地塞米松组、痰热清组照射后7 d AQP1表达较单纯放疗组增加（0.6492±0.03477、0.6664±0.03251）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　痰热清注射液对放射性肺损伤有一定的治疗作用,其作用机制可能与调节AQP1的表达有关。     

苦参碱对BBN诱发大鼠膀胱癌发生发展作用及其机制探讨

目的研究苦参碱对N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝基胺（BBN）致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组（模型组）、阳性药物对照组〔塞来昔布500mg/（kg·d）〕、苦参碱50、100和200mg/（kg·d）剂量组6组。采用BBN诱发大鼠膀胱癌,苦参碱灌胃给药35周,病理学观察膀胱组织形态,免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测膀胱组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）蛋白表达和细胞周期调控通路p16^INK4a/Cyclin D1/CDK4各蛋白的表达。结果 BBN组、塞来昔布组、苦参碱组膀胱癌的发生率没有显著性变化,差异无统计学意义,P=0.068。在确诊的膀胱癌组织中,与BBN组相比,苦参碱组浸润性膀胱癌的发生率明显降低,χ^2=6.065,P=0.014。免疫组织化学法检测结果显示,BBN组EGFR蛋白表达评分为3.845±0.972,与50mg/kg苦参碱的2.691±1.045（P=0.036）、100 mg/kg苦参碱的2.230±0.748（P=0.029）和200mg/kg苦参碱的2.739±0.814（P=0.041）比较,差异有统计学意义。蛋白质印迹法检测结果显示,大鼠膀胱组织p16INK4a蛋白平均表达量苦参碱200mg/kg组（0.448 6±0.195）较BBN组（0.303 8±0.183）上调,P=0.045;Cyclin D1蛋白的平均表达量苦参碱50mg/kg组（0.448 0±0.236）和200mg/kg组（0.389 2±0.242）较BBN组（0.630 2±0.221）下降,P值分别为0.018和0.010;CDK4蛋白的平均表达量苦参碱200mg/kg组（0.648 4±0.366）较BBN组（0.913 3±0.312）下降,P=0.041。结论苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但可抑制其向浸润进展,其作用机制可能与抑制大鼠膀胱组织EGFR蛋白的表达及对p16^INK4a/Cyclin D1/CDK4细胞周期调控通路的调控有关。     

血红素氧化酶-1在急性镉中毒大鼠肾皮质中的表达

背景与目的:观察急性镉中毒大鼠肾皮质中血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的变化.材料与方法:健康雄性SD成年大鼠24只,随机分为4组,3个染镉组连续5 d分别腹腔注射0.4、0.8、1.6 mg/kg氯化镉(CdCl2);对照组连续5 d腹腔注射生理盐水.给药结束后5 d取双肾皮质分别进行RT-PCR及免疫组织化学分析,观察HO-1 mBNA及蛋白表达的变化.结果:对照组观察到HO-1的生理性表达.在mRNA水平,0.4 mg/kg组未见表达增加,0.8及1.6 mg/kg组较对照组明显升高(P＜0.05).mRNA与染镉剂量呈剂量-效应关系(r=0.97,P＜0.05).免疫组化结果显示,肾皮质HO-1蛋白表达的变化较mRNA敏感.在蛋白水平,3个试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:镉的急性毒性作用可诱导肾脏表达HO-1增高,其表达可能具有保护作用.     

四氢卟啉锰的放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用大鼠放射性肺损伤模型评价仿SOD化合物四氢卟啉锰(MnTE-2-PyP)的放射性肺损伤保护作用.方法 150～160 g Fish-344雌性大鼠随机进入实验组,用4 MV X射线、单次照射右全肺28 Gy,照射前15～30 min腹腔内注射MnTE-2-PyP 6 mg/kg.治疗后每两周观测呼吸频率和转化生长因子(TGF-β1)水平,在出现明显呼吸困难伴有明显体重下降时终止观察,否则6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸含量、TGF-β1蛋白表达和肺纤维化评分等检测.结果在加MnTE-2-PyP者能明显延迟呼吸频率发生改变的时间(延迟3周)和降低呼吸频率改变的幅度(低30%)(P<0.01).在单纯照射组,有3只大鼠在第12～14周出现明显呼吸困难给予终止观察,而在放射加MnTE-2-PyP者仅为1只(14周以后).单纯照射组较之照射加MnTE-2-PyP组,每克湿肺和干肺的羟脯胺酸含量分别为(6.76±0.38) mg/g与(5.20±0.55) mg/g(t=2.35,P<0.05)和(28.80±2.04) mg/g与(24.12±2.40) mg/g(t=2.26,P<0.05);肺组织纤维化评分分别为5.82±0.34与3.60±0.15(P<0.05);在12周的血浆TGF-β1相对含量分别为(3.10±0.50) ng/ml和(1.34±0.63) ng/ml(t=2.41,P=0.029).另外,放射加MnTE-2-PyP组的肺组织TGF-β1蛋白表达也比单纯照射组明显减少.结论 MnTE-2-PyP能增加肺组织对放射性损伤的耐受,可能是一潜在的放射性损伤保护剂.     

阿米福汀对单次肺照射的保护作用及TGF-β1活性的影响

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线单次28Gy照射右全肺,照射前30min腹腔内注射阿米福汀150mg/kg。每2周观测呼吸频率和血浆转化生长因子(TGFβ1)水平,在6个月后终止观察。肺组织进行羟脯胺酸、胶原蛋白含量、总TGFβ1与活性TGFβ1水平、TGFβ1蛋白表达和巨噬细胞量等检测。结果单纯照射组呼吸频率于第8周发生改变、达(185±13)次/min,3只因呼吸困难终止观察,7只有胸腔积液;照射加药组于第14周开始增加,仅为(125±5)次/min,无呼吸困难和胸腔积液发生。单纯照射组的肺组织结构消失纤维化,照射加药组也有纤维化,但保持大部分肺泡结构。血浆TGFβ1水平呈双峰改变,单纯照射组12周时为(3.2±0.5)ng/ml,较照射加药组(1.3±0.3)ng/ml明显增高(P=0.004);肺组织活性TGFβ1与总TGFβ1含量之比分别为3.9%±0.2%与3.1%±0.2%,单纯照射明显高于照射加药组(P<0.05)。结论阿米福汀不仅能增加肺组织对放射性损伤的耐受,同时也能减少TGFβ1的含量与表达,也许同时能减少TGFβ1的活性表达。     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的:评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用.方法:建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组:对照组(A)、单纯放疗组(B)、吉西他滨25mg/kg组(C)、吉西他滨50mg/kg组(D)、吉西他滨25mg/kg+放疗组(E)、吉西他滨50mg/kg+放疗组(F).对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射.C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射.然后每两天测鼍肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数(EF)评价吉西他滨的增敏作用.结果:与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用(p＜0.01);两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组(44.11%,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(72.88%、77.53%,P＜0.05).联合组(E、F组)肿瘤生长延缓天数(瘤体积增长2倍)分别为9、15天,高于单纯放疗组(4天,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(4、4天,P＜0.05).结论:吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性.     

阿米福汀对放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用荷瘤和无瘤大鼠的放射性肺损伤模式评价阿米福汀(Amifostine,WR-2721)的放射性肺损伤保护作用.方法选150～160 g的Fisher-344雌性大鼠,在右后胸壁种植R3230AC人乳腺癌细胞株,肿瘤长至直径为1.0～1.5 cm时和无肿瘤大鼠随机进入实验组.用4 MVX射线、剂量DT35 Gy 5分次5 d照射右全肺,每次照射前30 min腹腔内注射Amifostine(150 mg/kg).照射后观测呼吸频率、肿瘤大小和转化生长因子(TGF-β1)水平.当出现呼吸困难伴体重下降时,终止观察,否则在6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸和TGF-β1表达等生物学检测.结果治疗后第3 d体重下降明显,照射加Amifostine(15%)和单用Amifostine(11%)与单纯放射(7%)间有明显的差别.肿瘤生长延迟和肿瘤生长情况及因肿瘤肺转移死亡贡献生存率,用药与未用药者相似.无瘤大鼠单纯照射组的平均呼吸频率增加早(第9周开始)、幅度高(125～127次/min),照射加药组在第12周开始,115～118次/min(P<0.001).单纯照射组羟脯胺酸含量明显高于照射加amifostine组(P=0.042)、单用药组和对照组(P<0.01).血浆TGF-β1含量在照射后1～3个月增加、2个月达高峰,单放组的TGF-β1含量[(5.32±1.21) ng/mL]明显高于用药组[(2.80±0.23)     

铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响

背景与目的通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对fos、jun、P53基因和一氧化氮合酶表达的影响,进一步揭示铅的神经毒作用机制。材料与方法成年SD大鼠经腹腔注射醋酸铅染毒,分别用原位末端标记法观测细胞凋亡,用SP法测定脑组织中fos、jun、P53及nNOS和iNOS的蛋白表达情况。结果25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg剂量染铅组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加,并和染铅剂量有良好的剂量效应关系;大鼠脑组织海马、皮层fos、jun、P53、iNOS表达阳性细胞数显著增加,表达强度有升高趋势;各剂量染铅组海马组织中nNOS表达明显升高,而皮层组织nNOS表达无明显变化;相关分析表明,铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun、P53及iNOS的表达呈正相关。结论在铅诱导神经细胞凋亡的过程中,高表达的NOS使得NO生成过多进而引起DNA损伤,激活P53,同时使fos、jun表达增加也可激活P53,启动凋亡过程,诱导细胞发生凋亡。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。