凋亡抑制蛋白livin的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,在肿瘤组织中高表达。抑制livin表达能明显增加肿瘤细胞凋亡,有效抑制肿瘤生长,增加肿瘤对化疗的敏感性。Livin可作为肿瘤复发指标及预后指标,可为临床工作提供指导。以livin为治疗靶点的基因治疗、蛋白治疗、免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。     

survivin和caspase-3在胃癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 :评价胃癌组织中survivin和caspase 3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。　方法 :采用免疫组化的方法 ,对 6 0例无术前放、化疗史的胃癌患者的手术标本进行survivin和caspase 3检测 ,并用原位末端标记法标记凋亡细胞。　结果 :survivin主要在癌组织中表达 ,caspase 3在正常粘膜的表达高于癌组织 ,survivin的表达强度与组织学分级及临床病理分期有关 (P <0 .0 1 )。caspase 3的表达强度随组织分化程度增高而增强 ;而在不同临床病理分期间无显著差异 (P >0 .75 )。胃癌组织中survivin与caspase 3的表达无直线相关关系 ,survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组 (P <0 .0 0 5 ) ,survivin阴性、caspase 3阳性组平均凋亡指数最高为 1 .5 3%。　结论 :survivin的表达与胃癌分化程度及病理分期密切相关 ,可作为提示预后的重要指标。survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡 ,但不能完全抑制caspase 3的表达     

survivin蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织survivin蛋白与临床的关系。方法采用免疫组化的方法比较正常组织和胃癌组织surovivin蛋白表达差异。结果正常胃组织survivin蛋白表达均为阴性，与胃癌组织相比差异具有统计学意义（P〈0．01），低、未分化胃癌组织survivin蛋白表达率高于高、中分化胃癌（P〈0．05），肌层及浆膜层受侵的胃癌survivin蛋白表达率高于黏膜及黏膜下层受侵者（P〈0．05），淋巴结转移者survivin蛋白表达率高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论survivin蛋白在胃癌的诊断及预后等方面具有重要的临床意义。     

NF-κB活化及livin,survivin表达上调与胃癌细胞耐药的关系

目的:探讨核转录调节因子NF-κB活性及凋亡抑制蛋白livin, survivin的表达与胃癌细胞耐药的关系.方法:MTT法检测化疗药物长春新碱(VCR)对胃癌细胞SGC7901及耐药细胞SGC7901/VCR的生长抑制作用;流式细胞仪检测VCR作用后细胞的凋亡率;ELISA法检测NF-κB核转录活性;Western blot检测livin, survivin蛋白表达.结果:化疗药VCR对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用较SGC7901细胞显著降低,VCR作用SGC7901/VCR细胞的凋亡率减少;SGC7901/VCR细胞中NF-KB核转录活性增强(P<0.01);livin, survivin在SGC7901/VCR细胞中表达上调(P<0.05).结论:胃癌细胞SGC7901在化疗药VCR长期诱导后产生的继发耐药可能与NF-κB活化及livin, survivin表达上调有关;NF-κB活化是livin, survivin表达上调可能的调控因素.     

凋亡抑制因子Livin在胃癌中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制因子Livin在胃肿瘤中的表达及其与胃肿瘤临床病理的关系。方法采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）检测胃癌组织中的Livinet和Livinβ的表达。结果20例胃癌组织中Livin表达的阳性率为55．00％，相应的癌旁组织中Livin不表达或表达很低。结论Livin的两种异构体在胃癌组织中的表达使其可能成为胃癌的分子标记物或胃癌治疗的新靶点。     

凋亡抑制蛋白livin在良性及恶性子宫内膜组织中的表达

目的:探讨livin蛋白在良性及恶性子宫内膜组织中的表达情况。方法:选取子宫内膜腺癌组织44例,子宫内膜不典型增生组织11例,子宫内膜单纯性增生组织9例、增生期内膜10例、分泌期内膜8例,利用免疫组化S-P法染色及显微图像分析系统检测其中livin蛋白的表达。结果:livin在子宫内膜癌中的表达强度明显高于子宫内膜不典型增生及良性子宫内膜(P<0.05),livin的表达在子宫内膜癌不同组织学分级中有显著性差异(P<0.05),在不同分期中无明显差异,且与淋巴转移情况无关。结论:livin可能与肿瘤的的分化有关,可作为反映子宫内膜癌生物学行为的指标,有望成为子宫内膜癌的肿瘤标记物。     

凋亡抑制蛋白survivin的研究进展

0 引言 Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的一员. 在大部分正常分化组织中检测不到而在发育中的胚胎组织和快速分裂细胞中高表达[1], 在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、子宫内膜癌、神经纤维瘤和淋巴瘤. 这一特点使它受到人们广泛关注. 已成为分子肿瘤学的一个热点.     

凋亡抑制蛋白livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测一种新的凋亡抑制蛋白livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达并分析其与NSCLC的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系。方法 采用免疫组织化学（SABC）的方法检测livin蛋白在40例NSCLC以及12例正常和良性疾病肺组织的蛋白表达。结果 22例腺癌和18例鳞癌组织中的livin阳性表达率分别为45．5％和50％,而正常肺组织和良性疾病肺组织未检出livin阳性蛋白表达,经统计学处理,腺癌与鳞癌组织中livin的表达率差异无显著性（P〉0．05）。低分化NSCLC组织中阳性表达率为42．8％,而中分化NSCLC为44．4％,高分化NSCLC为37．5％,不同程度分化类型之间差异无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移的肺癌组织中livin的阳性表达率分别为72．7％和11．1％,两组差异有显著性（P〈0．01）。结论 livin作为一种新的凋亡抑制蛋白在NSCLC组织中高表达,与肺癌病理类型、分化程度无关,但与淋巴结转移有关。     

凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌中的表达及其病理学意义

目的: 研究凋亡抑制基因Survivin在食管鳞癌中的表达及其病理学意义 .方法: 应用原位分子杂交法检测65例食管鳞癌组织及癌旁正常组织Survivin mRNA的表达.结果: 食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为72.31%,显著高于癌旁正常组织(9.23%)(P<0.01),低分化、中分化、高分化鳞癌组织阳性率差异无统计学意义(P>0.05).结论:凋亡抑制基因Survivin在食管鳞癌中高表达,但与鳞癌组织病理分级无关.     

凋亡抑制基因survivin与肿瘤

目的 探讨survivin抑制肿瘤细胞凋亡的机制及其与各种肿瘤的关系。方法 参阅国内外相关文献就survivin与肿瘤的关系作一综述。结果 survivin在大多数人类肿瘤中高表达，在相应正常组织中低表达或不表达。结论 survivin是一个有潜在价值的肿瘤标记物，以survivin为靶点的抗癌治疗有可能成为肿瘤治疗的一个新的突破口。     

吗啡对乳腺癌MCF-7细胞生存素及livin表达的影响

目的:探讨吗啡对人乳腺癌MCF-7细胞生存素(survivin)和livin的表达及细胞增殖与凋亡的影响。方法:人乳腺癌MCF-7细胞以1×103个/ml密度接种在6孔板内,随机分为对照组,0.1μmol/L吗啡组,1.0μmol/L吗啡组。于吗啡孵育24 h时,分别采用RT-PCR法和蛋白质印迹法测定细胞内生存素及livin mRNA及蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡改变;于吗啡孵育24,48及72 h时采用MTT法检测细胞增殖改变情况。结果:与对照组比较,0.1μmol/L吗啡组及1.0μmol/L吗啡组生存素和livin蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.01),0.1μmol/L吗啡组及1.0μmol/L吗啡组细胞增殖降低而细胞凋亡增加(P<0.01)。结论:吗啡通过下调MCF-7细胞生存素和livin的表达,从而抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。     

生存素基因mRNA和蛋白在胃癌中表达及其意义

目的探讨生存素(survivin)基因mRNA和蛋白表达与胃癌发生发展的关系。方法应用原位杂交和免疫组化技术检测30例胃癌及20例良性胃组织(5例慢性胃炎、5例胃溃疡、10例癌旁正常组织)标本中survivin mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。原位末端标记技术(TUNEL法)检测细胞凋亡。结果良性胃组织中无survivin的表达,而胃癌组织中survivin mRNA阳性表达率36.67%(P<0.01),蛋白阳性率46.67%(P<0.01),并且其表达在不同的TNM分期、有无淋巴结转移之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论survivin在胃癌中显著表达,并明显抑制凋亡,在胃癌的发生发展过程中起重要作用。     

Livin和p53在骨肉瘤中的表达及意义

目的研究Livin和p53在骨肉瘸中的表达及其临床意义。方法对40例骨肉瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析,应用Livin和p53的抗体对上述患者的肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色并进行统计学分析。结果40例标本中Livin的总阳性率为67．5％（27／40）,Livin的表达与患者年龄、性别无明显关系;与肿瘤病理分级（高、中、低分化）及Enneking外科分期（Ⅰ～ⅡA期、ⅡB～Ⅱ期）差异明显（P〈0．05）。p53的总阳性丰为42．5％（17／40）．p53的表达与患者年龄、性别及Enneking外科分期（Ⅰ～ⅡA期、ⅡB～Ⅲ期）无关,而与病理分级（高、中、低分化）差异显著（P〈0．05）。Livin和p53在骨肉瘸中的表达具有显著相关性（P〈0．05）。结论Livin的表达与骨肉瘸的分化程度及外科分期密切相关,p53的表达与骨肉瘤的分化程度密切相关。且二者具有相关性。     

环氧化酶-2和survivin在胃癌组织中的表达及其意义

目的:检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及抑制凋亡基因家族成员survivin在胃癌组织中的表达,并探讨其意义。方法:利用半定量RT-PCR法检测82例胃腺癌及对应的正常胃组织中COX-2和survivin的表达。结果:①COX-2及survivin在正常胃组织中均不表达,在胃癌组织中的表达阳性率分别为51.2%及62.2%。②COX-2和survivin表达量与肿瘤的分化程度有关,分化程度越低两者表达量越高,高分化胃腺癌与低分化胃腺癌比较,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2和survivin在胃癌中的表达高于正常组织,与肿瘤的分化程度有关。     

survivin基因在人原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的： 探讨survivin基因在人原发性肝癌发生发展中的作用及可能的机制。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测15例原发性肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝正常组survivin基因及相关基因c-myc、p53、STAT3和VEGF的mRNA表达水平，应用Western blotting法及免疫组织化学染色法检测上述组织中survivin基因的蛋白表达水平及其定位。结果： 肝癌组织及癌旁组织中survivin基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01）, 肝癌组织中survivin基因mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），肝癌及癌旁组织中c-myc、 STAT3、VEGF基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01），而p53基因mRNA的表达量显著低于正常肝组织（P<0.01）。肝癌组织及癌旁组织中survivin基因的蛋白表达水平均显著高于正常肝组织（P<0.01），且肝癌组织中survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。结论:survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用，可作为治疗的理想靶点。     

结肠癌组织survivin表达的意义

目的:检测结肠癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达,分析survivin与结肠癌临床特征的关系. 方法:采用免疫组织化学技术检测46例结肠癌组织和癌旁结肠组织中survivin的表达. 结果:46例结肠癌组织中survivin基因表达28例,癌旁结肠组织中无survivin基因的表达. Survivin的表达与结肠癌的发病年龄、性别、分化程度无关(P>0.05),而与结肠癌的转移有关联性(P<0.05). 结论:在结肠癌中survivin的表达能促进结肠癌的发生发展和转移.     

Livin在原发性肝癌组织中的表达及与微血管密度的关系

目的研究原发性肝癌组织中Livin的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系,探讨它们之间及其与原发性肝癌临床病理特征的相互关系。方法用免疫组化SP法测定72例原发性肝癌组织及癌旁组织中Livin的表达水平及MVD。结果72例原发性肝癌组织中livin的阳性表达率（65.5%）和MVD计数均值（58.43±5.72）个/HP,明显高于癌旁组织中livin的阳性表达率（11.1%）及MVD计数均值（20.04±3.56）个/HP（P值均〈0.05）,原发性肝癌组织中livin表达评分与MVD之间存在正相关关系（P〈0.01）。结论livin和MVD的表达可能与原发性肝癌的发生、发展及血管生成密切相关。     

半定量RT-PCR法测定TRAIL、survivin在胃癌组织中的表达及其意义

目的 检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）及抑制凋亡基因家族成员survivin在胃癌组织中的表达，并探讨其意义。方法 利用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测82例胃腺癌及对应的正常胃组织中TRAIL和survivin的表达。结果 TRAIL在正常胃组织中的表达阳性率及相对表达量均明显高于癌组织（P〈0．05）；而survivin的表达则与TRAIL表达相反，正常胃组织中不表达，在胃癌组织中的表达阳性率为62．2％。TRAIL和survivin表达量与肿瘤的分化程度有关，分化程度越低，TRAIL mRNA表达量越低，而survivin mRNA表达量越高，高分化胃腺癌与低分化胃腺癌间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 TRAIL和survivin在胃癌凋亡过程中起着重要的作用，TRAIL可诱导凋亡，survivin则抑制凋亡发生。     

Survivin表达与胃癌的生物学行为

目的：研究胃癌组织中Survivin表达和临床病理因素的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中Survivin表达。结果：20例正常胃粘膜Sruvivin均不表达,胃癌组织中Survivin阳性率为65％（52／80）,二者有显著性差异（P〈0．01）;Survivin表达与组织分化程度和TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论：Survivin在胃癌中过表达,Survivin表达与胃癌的临床病理特征密切相关,Survivin可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标。