人参皂苷治疗纤维化疾病的分子作用机制研究进展

纤维化是由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积引起的一种病理改变,以器官组织内纤维结缔组织增多、实质细胞减少为主要特征。纤维化的持续发展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康。人参皂苷包括Rg₁、Rg₃、Rd、Rb₁、Rh₁和AD₂等天然单体成分,其多种有益的生物学效应有助于治疗纤维化疾病,可通过调控转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad(small mothers against decapentaplegic)信号通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、p62/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrinassociated protein 1,Keap1)/核因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路、Jan...     

当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白_1-42(Aβ_1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ_1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg^-1·d^-1灌胃，阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材，HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化，免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况，免疫印迹法(W...     

槲皮素对基于TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路抗博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制研究

目的:研究槲皮素对基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/丝裂原活化蛋白激酶P38(P38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路抑制博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制。方法:85只ICR小鼠中随机取15只为假手术对照组，另64只肺纤维化模型小鼠随机分为模型对照组、醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组，每组16只。造模干预28 d后，各组灌胃相应药物或等体积生理盐水，连续4 w。用动物肺功能检测仪检测小鼠肺功能指标；检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-8及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量；苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化；Masson染色法观察肺组织纤维化程度并进行评分；RT-qPCR法检测小鼠肺部Tgfb1、P38 Mapk、Nfkb mRNA表达；Western blot检测小鼠肺部TGF-β1、P38 MAPK、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白相对表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组FVC、FEV _0.1降低，TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量增加，肺组织病理...     

中医药调控糖尿病肾病相关信号通路研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,患病率逐年上升,主要表现为持续性蛋白尿和肾功能异常,是引发终末期肾病的主要原因。近年研究发现,磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、转化生长因子β(TGF-β)信号通路及细胞外因子(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在DN发病机制中具有重要转导作用,调控信号通路可发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡等功效。中医药具有多靶点、多通路共调控的优势,在DN的防治中具有显著疗效。本文将近年来中医药调控DN相关信号通路的研究进展进行综述。     

子宫内膜异位症相关通路及中医药干预研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种良性疾病，也是妇科疾病中的常见病、疑难病，但却有恶性生物学行为(如浸润、种植、复发、恶变等)。其发病原因多样，西医药物及手术干预的治疗效果不甚满意，因而寻求有效的治疗方法仍是目前妇科领域研究的重点。近年来研究发现，多条信号通路均与EMs的发生、发展密切相关，如转化生长因子β(TGF-β)/Smad、丝裂原活化蛋白激酶、Notch、Wnt蛋白1β-蛋白、磷脂酰基酶-3激酶/蛋白激酶B,并有学者从上述通路中探讨关于中医药治疗本病的疗效机制。现从这5条信号通路阐述EMs的发病机制与中医药干预的疗效结果，以期为中医药干预治疗EMs相关信号通路的相关节点提供思路参考。     

针刺调控铁死亡治疗脑卒中的信号通路研究进展

脑卒中的发病机制是一个动态演变过程,表现为一系列神经毒性和神经保护相互作用的反应,参与反应的蛋白质作为信号通路通常在外界刺激下激活。目前已明确针刺能通过抑制脑卒中后脑组织神经细胞铁死亡从而促进神经功能修复,近年来针刺通过调控铁死亡治疗脑卒中的相关信号通路研究取得了显著进展,主要包括以下几方面：miR-23a-3p和核转录因子红系2样2(NFE2L2)信号通路;p62/Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2(p62/Keap1/Nrf2)信号通路;α7nAChR介导的Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路;环磷酸腺苷/cAMP依赖性蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路;p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α/线粒体转录因子A(PGC-1α/TFAM)信号通路;Notch信号通路和脑源性神经营养因子(BDNF)介导的Nrf2信号通路。其中有已被证实的信号通路,亦有待研究的信号通路。     

中医药对前列腺癌信号通路的调控作用

综述近年来有关中医药对前列腺癌信号通路调控作用的研究进展。中医药可以调控前列腺癌多条信号通路,按其作用机制分类,主要包括对前列腺癌Notch信号通路的调控(如大黄素、姜黄素、人参皂苷Rh2、异荭草素等),对前列腺癌磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路的调控(如苦参碱、黄芩素、淫羊藿素、肿节风、前列消癥汤、中药复方CFF-1等),对前列腺癌分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的调控(如前列消癥汤、槲皮素等),对前列腺癌转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的调控(如连翘三萜类化合物、姜黄素等),对调控前列腺癌核转录因子(NF-κB)信号通路的调控(如雷公藤红素、冬凌草甲素、姜黄素等)。这些调控可阻滞前列腺癌细胞周期,抑制细胞增殖,增强化疗敏感性,抑制细胞迁移、克隆、侵袭能力,诱导细胞凋亡,从而发挥相应的治疗作用。     

中药防治病理性瘢痕的信号通路研究现状

中药单体及复方制剂治疗瘢痕由来已久，但目前中药通过信号通路机制防治病理性瘢痕的相关综述较少，通过检索近10年来中药防治病理性瘢痕的国内外文献，整理归纳其作用机制的研究现状，为后续相关实验研究及临床运用提供理论参考。不同中药通过调节转化生长因子-β/激活素受体样激酶/Smads蛋白信号通路、TGF-β1/Smad泛素化调节因子2信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路（包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38）、音猬因子信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、Wnt/β-连环蛋白等信号通路，可以有效抑制瘢痕增生，但具体机制还需进一步深入。     

电针调控缺血性脑卒中后学习记忆障碍机制研究进展

电针可能通过调控磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）依赖的蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路、神经生长因子（NGF）/酪氨酸激酶受体A(TrkA)信号通路、Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路、Notch信号通路、促红细胞生成素产生肝细胞（Eph）/肝配蛋白（ephrin）信号通路发挥治疗缺血性脑卒中后学习记忆障碍作用，应进一步探讨各通路相互作用对缺血性脑卒中学习记忆功能的影响。     

补肾化瘀方对肝肾亏虚型关节镜下肩袖损伤修补术后患者肩关节功能及血清炎症因子水平的影响

目的 观察补肾化瘀方对肝肾亏虚型关节镜下肩袖损伤修补术后患者肩关节功能及血清炎症因子水平的影响。方法 将100例肝肾亏虚型关节镜下肩袖损伤修补术后患者按照随机数字表法分为2组，对照组50例(实际完成47例)予常规康复训练治疗，治疗组50例(实际完成49例)在对照组基础上联合补肾化瘀方治疗。2组均治疗3个月。比较2组治疗前后血清炎症因子[包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转化生长因子-β₁(TGF-β₁)水平及中文版Constant-Murley肩关节评分量表(包括疼痛、肌力、日常生活及关节活动度)评分变化情况，比较2组治疗后肩袖愈合情况。结果 与本组治疗前比较，2组治疗后血清炎症因子CRP、TNF-α、GM-CSF及TGF-β₁水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CRP、TNF-α、GM-CSF及TGF-β₁水平均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较，2组治疗后中文版Constant-Murley肩关节评分...     

非编码RNA介导TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化及中药活性成分干预研究进展

肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应，其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡，导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预，可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件，活化的HSC会转分化为产生ECM蛋白的肌成纤维细胞。促纤维化因子转化生长因子-β₁(TGF-β₁)对HSC的活化起到诱导作用，TGF-β₁/Smads信号通路是重要的促肝纤维化途径之一。非编码RNA(ncRNA)是指基因在转录过程中不编码蛋白质的RNA，在基因转录后环节起着重要调控作用。大量研究表明，肝纤维化发生与ncRNA的异常表达有紧密联系，ncRNA能通过调控TGF-β₁信号转导参与HSC活化，进而影响肝纤维化进程。微小RNA(miRNA)介导TGF-β₁/Smads信号通路既可以促进肝纤维化，也可发挥抗肝纤维化作用；长链非编码RNA(lncRNA)不仅结合靶基因促进肝纤维化的发展，还通过充当竞争性内源性RNA结合miRNA促进TGF-β₁     

雷公藤甲素在炎症性疾病中的作用及机制研究

炎症是机体对于刺激的一种防御反应,其在恢复组织稳态中起着关键作用。不受控制的急性炎症可能会导致多种慢性疾病,包括心血管和肠道疾病、糖尿病、哮喘、关节炎和癌症等。雷公藤甲素是从雷公藤中提取的具有多种生物活性的二萜类环氧化物,具有抗炎、抗肿瘤、抗类风湿、免疫调节等作用。越来越多的研究表明雷公藤甲素在多种炎症性疾病中具有治疗作用,其主要作用机制包括抑制Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)/核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB),Janus激酶(JAK)/转录激活因子(STAT),丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK),PI3K/AKT/mTOR信号通路,下调炎性细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-5、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平,上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10水平,抑制NO的产生以及COX-2表达等。目前还没有关于雷公藤甲素在炎症性疾病治疗中系统的综述文章,因此就雷公藤甲素在炎症性疾病中的作用及相关分子机制进行综合论述,以期为临床研...     

经典名方一贯煎治疗慢性肝病的临床与基础研究进展

从临床研究、基础研究两个方面综述一贯煎治疗慢性肝病的研究进展。一贯煎对肝纤维化及肝硬化、原发性肝癌、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病等慢性肝病均有疗效,能有效缓解患者的临床症状、改善肝脏相关指标及并发症。在作用机制方面,一贯煎可以调控机体多种信号通路,如核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、酪氨酸激酶1/信号转导和转录活化因子1(JAK1/STAT1)信号通路、胞外信号调控激酶(ERK)信号通路、磷脂酰肌醇三激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关蛋白表达,进而多环节、多靶点地发挥作用。     

针刺足三里通过调控ROCK1/AKT信号通路防治脓毒症致肌萎缩的作用机制

目的 探讨针刺足三里通过Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)/蛋白激酶B(AKT)信号通路防治脓毒症后肌萎缩的作用及机制。方法 8周龄SPF级雄性小鼠45只,随机分为3组,分别为对照(Sham)组、脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)组、针刺(LPS+acupuncture)组,其中LPS组和针刺组分别给予腹腔注射LPS诱导脓毒症模型,对照组腹腔注射等体积生理盐水。苏木素-依红染色法检测小鼠肌肉组织结构变化;酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定促炎因子白细胞介素1β(Interleukin1β,IL-1β)、白细胞介素(Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),抗炎因子白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β),以及骨骼肌损伤相关指标肌红蛋白(Myoglobin, MYO)、肌酸激酶MB同工酶(Creat...     

中药干预足细胞上皮间质转分化治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因,足细胞上皮间质转分化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)与糖尿病肾病肾功能减退、蛋白尿的发生及进展有重要关系。中医药治疗糖尿病肾病在临床中疗效确切,但糖尿病肾病发病机制复杂,其分子机制尚未完全阐明。足细胞EMT和多条信号通路有关,如转化生长因子-β、Wnt/β-catenin、整合素连接激酶、Notch、丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路,其中转化生长因子-β作为必需细胞因子可激活其他信号通路。信号通路将受到刺激后产生的细胞外信号分子传递进细胞核内与靶基因结合,促进足细胞EMT。中药单体、单味中药如黄芪甲苷、当归多糖、雷公藤甲素、黄芩苷、丹参和生地黄等在体内外实验中被证明对EMT具有一定的抑制作用。本文从信号通路角度,通过将中药干预足细胞EMT的文献进行整合,筛选出作用于足细胞EMT信号通路的中药并对其功效进行分析,发现益气养阴类、清热祛湿类、活血化瘀类中药在足细胞EMT中的研究较多,在糖尿病肾病治疗中可能发挥足细胞保护的机制,为糖尿病肾病的中药治疗提供思路。     

耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及对Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子的影响

[目的]观察耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗儿童过敏性鼻炎的疗效及其对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)相关细胞因子的影响。[方法]将58例儿童过敏性鼻炎患儿随机分为对照组和治疗组,每组各29例。对照组予以盐酸西替利嗪片口服治疗,治疗组予以耳穴压丸配合鼻部穴位压丸治疗,7 d为1个疗程,两组患儿均治疗2个疗程。比较两组临床疗效和治疗前后Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、叉头样转录因子3(Foxp3)水平的变化。[结果]治疗组总有效率为93.10%,对照组为75.86%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患儿IFN-γ、TGF-β₁、Foxp3水平均高于治疗前(P<0.01),IL-4、IL-17水平均低于治疗前(P<0.01),且治疗组IFN-γ、TGF-β₁、Foxp3水平...     

中医药介导相关信号通路治疗肝衰竭的研究进展

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证候群,其中医范畴为“鼓胀”“黄疸”等病证。目前西医治疗LF的研究进展较缓慢,且其临床应用效果仍不理想。与之相比,中医治疗该病具有悠久的历史,已经过数千年的临床实践及验证,具有疗效确切,不良反应较小的特点。LF的病理机制极为复杂,涉及的信号通路繁多,主要与炎症反应、氧化应激、肝纤维化、细胞凋亡等过程有关。近年来多项研究表明,中医药可通过介导体内相关信号通路干预LF的发生发展。但目前仍缺乏相应的总结性记载,故本综述通过查阅整理国内外相关文献,归纳总结出多条与中医药干预LF相关的信号通路：核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子-β/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白(TGF-β/Smads)、核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)等,并阐述其干预LF...