益母草碱对心肌重构大鼠ACE2、AngⅡ及Ang1-7的影响研究

目的观察益母草碱对心肌重构大鼠血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang1-7)的影响,并探讨可能涉及的机制。方法以异丙肾上腺素(5 mg/kg/d)连续2周腹腔注射诱导大鼠心肌重构模型,在此基础上给予ACE2内源性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(diminazene aceturate,DIZE)(15 mg/kg/d)及低、中、高剂量益母草碱(7.5 mg/kg/d、15 mg/kg/d、30 mg/kg/d)干预治疗2周。治疗结束后以心脏超声检测各组实验动物左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVEDs)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)、射血分数(ejection fraction,EF);酶联免疫吸附法(enzym...     

血管紧张素-（1-7）及贝那普利对大鼠慢性心力衰竭后心肌重构及心功能的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]及贝那普利对大鼠慢性心力衰竭（CHF）后心肌重构及心功能的影响。方法制作CHF模型雄性SD大鼠45只,随机分CHF组、Ang-（1-7）治疗组、Ang-（1-7）及贝那普利联合治疗组,另设15只为正常对照组,给药4周后检测血流动力学及心功能参数,检测大鼠心脏左室重量、左室重量指数及左室截面直径。结果与正常对照组比较,CHF组左室重量及左室重量指数、左室截面直径明显增大（P〈0.01）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率下降（P〈0.01）;与CHF组比较,Ang-（1-7）治疗组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小（P〈0.01）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高（P〈0.01）;与Ang-（1-7）治疗组比较,联合用药组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小（P〈0.05）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高（P〈0.01））。结论 Ang-（1-7）可以改善CHF后心肌重构,与贝那普利联合应用改善CHF后心肌重构的作用更明显。     

血管紧张素(1-7)的心血管效应

血管紧张素(1-7)是RAAS重要的生物活性物质之一,具有扩血管、抗增殖和抗凝血等效应,能拮抗血管紧张素Ⅱ等物质的生物活性。它可经血管紧张素Ⅰ、Ⅱ转化而来。血管紧张素转换酶2是Ang(1-7)的限速酶。Ang(1-7)主要通过其G-蛋白偶联受体Mas产生作用。     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-(1-7)作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC,分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组,通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成;结晶紫染色检测细胞数日,观察系膜细胞增殖情况,探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加;[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖,其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

血管紧张素-(1～7)对慢性心力衰竭大鼠的疗效观察

目的探讨血管紧张素-(1～7)对慢性心力衰竭大鼠的治疗作用及其不同剂量所产生的影响。方法建立大鼠慢性心力衰竭模型,观察不同剂量血管紧张素-(1～7)对心力衰竭大鼠冠状动脉流量、心率及左室收缩压、左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率、及心肌梗死范围的影响。结果与未用药组对比,使用不同剂量血管紧张素-(1～7)预处理组冠状动脉流量、左室收缩压,左心室内压最大上升速率及最大下降速率均有明显的提高(P<0.01),梗死区范围均有明显的缩小(P<0.01),但心率各组间无明显差异(P>0.05)。结论血管紧张素-(1～7)促进心力衰竭大鼠的冠状动脉流量和收缩功能恢复,减少心肌梗死范围。     

血管紧张素-(1-7)对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管结构和功能的影响

目的：研究血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]对自发性高血压大鼠（SHR）一侧颈动脉去外膜血管结构和功能的影响。方法：24只SHR去除右侧颈动脉外膜后，随机分为3组（每组8只）：SHR组、Ang-（1-7）组和Ang779[Ang-（1-7）拮抗剂]组；8只WKY鼠作为对照组（WKY组）。去除大鼠右侧颈动脉外膜，左侧作假手术对照。颈静脉给药2周，测量尾动脉收缩压（SBP）、双侧颈动脉血流量和血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度。取双侧颈动脉制成光镜标本，病理图象分析系统测定颈动脉内膜和中膜增生状况。免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素1（AT1）受体蛋白表达。TUNEL法检测血管组织细胞凋亡。结果：Ang-（1-7）组SBP较Ang779组和SHR组显著下降（P〈0．01）。Ang-（1-7）组未去外膜侧和去外膜侧内膜增生较SHR组和Ang779组明显改善（P〈0．01）。Ang-（1-7）组去外膜侧颈动脉血流量显著高于SHR组和Ang779组（P〈0．01）。去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度显著高于未去外膜侧（P〈0．01）。SHR组和Ang779组去外膜侧颈动脉觚受体蛋白表达显著高于未去外膜侧（P〈0．01），Ang-（1-7）组未去外膜侧和去外膜侧颈动脉觚受体蛋白表达明显低于SHR组和Ang779组（P〈0．01）。Ang-（1-7）组未去外膜侧和去外膜侧凋亡指数较SHR组和Ang779组显著升高（P〈0、01）。结论：Ang-（1-7）能降低SHR的收缩压和血管阻力，增加去外膜侧颈动脉血流量，抑制去外膜后颈动脉内膜增生。这一作用可能与Ang-（1-7）下调颈动脉AT1受体，促进血管组织细胞凋亡有关。     

ERK抑制剂对心肺复苏后大鼠心肌缺血再灌注损伤和能量代谢的作用研究

目的 探讨 ERK抑制剂 PD98059对于心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后大鼠心肌能量代谢和心肌缺血再灌 注损伤的作用。方法 36只大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组（n=6）、模型（CA）组（n=15）和 PD98059（PD） 组（n=15）。Sham组只单纯行手术操作;CA组和 PD组经食道交流电刺激诱导心室颤动（VF）建立大鼠 CA/CPR模型, 恢复自主循环（ROSC）后,PD组立即静脉注射 PD98059（0.3 mg/kg）,CA组立即静脉注射等量生理盐水。观察复苏后 24 h存活情况,采集血清检测心肌肌钙蛋白 I,同时取心肌组织进行 HE染色、ATP含量测定,并采用蛋白免疫印迹法 检测磷酸化 ERK（p-ERK）的表达水平。结果 复苏后 24 h,各组存活情况为 Sham组 6只、CA组 6只、PD组 13只。与 Sham组比较,CA和 PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平升高;PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平较 CA组下降（P＜0.05）。PD 组 ATP含量较 CA组明显升高（P＜0.05）,心肌病理损伤程度也较 CA组明显减轻。与 Sham组比较,CA和 PD组大鼠 心肌组织 p-ERK的表达水平升高;PD组 p-ERK表达水平较 CA组下降（P＜0.05）。结论 ERK抑制剂 PD98059治疗 能够改善心肺复苏后心肌能量代谢障碍,减轻心肌缺血再灌注损伤。     

心脏骤停心肺复苏成功患者发生肾功能损伤的临床分析

目的研究心脏骤停复苏成功患者复苏后肾功能的发生情况。方法对我院2009—2012年间心脏骤停复苏成功的患者按心脏停搏时间分为A组（≤10min）和B组（〉10min）,对两组患者复苏后肾功能情况进行观察,测定血肌酐（Ccr）、尿素氮（BUN）等水平变化情况。结果两组患者血BUN、Scr水平在复苏后即刻差异无显著陛（P〉0．05）,复苏后3d内两组患者血BUN、Scr、尿RBC计数均呈现先上升后下降的变化趋势,在2d达高峰后逐渐下降,两组尿蛋白阳性率呈逐渐下降趋势。A组BUN、Scr升高程度和峰值、尿RBC计数、尿蛋白率等始终低显著于B组（P〈0．05）。结论心脏骤停后心肺复苏成功患者多存在肾功能损伤,且心脏停搏时间越长,损伤程度越严重。     

初期心肺复苏成功患者心肌损伤的临床研究

目的:动态观察心肺复苏期间心肌酶谱及血清心肌肌钙蛋白I的动态变化,及其对初期心肺复苏成功患者心肌损伤的诊断价值。方法:对急诊抢救室内82例心肺骤停患者实施标准心肺复苏,动态观察心肺骤停前和初期心肺复苏成功后患者心肌酶谱及血清心肌肌钙蛋白I的变化。结果:心肺骤停患者在初期心肺复苏成功后1小时心肌肌钙蛋白I就明显升高,CK,CK-MB,LDH,AST心肌酶学指标则在复苏后2小时开始升高;心肌肌钙蛋白I升高的程度与患者的病死率呈正相关。结论:(1)心肺骤停初期心肺复苏成功存在急性心肌损伤;(2)心肌肌钙蛋白I血浓度可反映心肌受损严重程度。     

葶苈大枣泻肺汤通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴对心梗后心衰模型大鼠心室重构的影响

目的 探讨经方葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心室重构的作用机制。方法 应用左冠状动脉前降支结扎术构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,分8组:假手术组、模型组、A779组(1 mg/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)和氯沙坦钾组(10 mg/kg),各组分别给予等体积蒸馏水或者相应的药物,灌胃4周。采用Masson染色法测定大鼠心肌组织中胶原纤维分布;采用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(Hyp)含量;采用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的表达水平;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、可溶性致瘤性抑制因子2(sST-2)等心肌纤维化相关指标;采用Western blot法检测心肌组织中血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas[ACE2-Ang-...     

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素II致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的 :观察血管紧张素 (1 7) [Ang (1 7) ]对血管紧张素II(AngII)致人脐静脉内皮细胞 (HU VECs)损伤的保护作用。方法 :体外培养的HUVECs随机分为 4组 :对照组 ,AngII组 ,Ang (1 7)组 ,AngII Ang (1 7)组。采用分光光度计测定培养的HU VECs乳酸脱氢酶 (LDH)漏出 ;流式细胞仪检测细胞凋亡 ;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs上清液中一氧化氮 (NO)和内皮素 1(ET 1)的含量。结果 :与对照组比较 ,AngII(0 .1μmol·L-1)显著增加HUVECsLDH漏出 (P <0 .0 1)、ET 1分泌(P <0 .0 1)和HUVECs凋亡率 (P <0 .0 1) ,显著减少NO的含量 (P <0 .0 5 ) ;Ang (1 7)呈剂量依赖性抑制了AngII的促LDH漏出、ET 1分泌、增加细胞凋亡等作用 ,同时明显促进HUVECs的NO释放 ;单用Ang (1 7)对HUVECs无明显影响。结论 :Ang (1 7)可抑制AngII所致的体外培养HUVECs损伤 ,对内皮细胞具有保护作用。     

贝科能对复苏后大鼠甲状腺损伤的保护作用

目的研究贝科能穴复合辅酶雪对心肺复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞的保护作用。方法实验采用窒息合并冰氯化钾停跳液致大鼠心跳骤停5min后开始心肺复苏的动物CPR模型,24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组(每组8只):对照组穴假手术组雪,常规复苏组,贝科能治疗组;复苏后24h采血用酶微粒子捕捉法、荧光偏振法测定血清中T3、T4、TSH的浓度;采用透射电镜观察甲状腺滤泡细胞的损伤情况;采用比色法测定甲状腺组织丙二醛穴MDA雪含量及超氧化物歧化酶穴SOD雪、Na+-K+-ATP酶活力。结果透射电镜下可见复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞损伤,血清T3、T4浓度明显降低,甲状腺组织中MDA含量明显增高,SOD及Na+-K+-ATP酶活力显著降低;贝科能治疗组各项指标检测均好于常规复苏组。结论贝科能对复苏后大鼠甲状腺具有保护作用。     

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]对血管紧张素II(Ang II)致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用.方法体外培养的HUVECs随机分为4组对照组,AngII组,Ang-(1-7)组,AngII+Ang-(1-7)组.采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH)漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的含量.结果与对照组比较,Ang II(0.1 μmol·L-1)显著增加HUVECs LDH漏出(P＜0.01)、ET-1分泌(P＜0.01)和HUVECs凋亡率(P＜0.01),显著减少NO的含量(P<0.05);Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制了Ang II的促LDH漏出、ET-1分泌、增加细胞凋亡等作用,同时明显促进HUVECs的 NO释放;单用Ang-(1-7)对HUVECs无明显影响.结论 Ang-(1-7)可抑制Ang II所致的体外培养HUVECs损伤,对内皮细胞具有保护作用.     

心肺复苏后心功能不全研究进展

心功能不全是心肺复苏（CRP）自主循环恢复后常见临床并发症。有数据显示约有三分之一心肺复苏自主循环恢复的患者最终死于心功能不全。得该并发症的发生与心脏骤停后心肌缺血及自主循环恢复后的缺血再灌注损伤密切相关。CRP期间心脏冠状动脉血流仅为平时血流的20％，这种相对较低的血流量不仅不能逆转心肌缺血，反而会触发多种致病机制即再灌注损伤，     

大黄素联合甲磺酸阿帕替尼通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴抑制胰腺癌细胞增殖的研究

目的:验证大黄素联合甲磺酸阿帕替尼通过上调血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas受体轴抑制胰腺癌细胞增殖的作用及机制.方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测大黄素、甲磺酸阿帕替尼以及联合用药(大黄素+甲磺酸阿帕替尼...     

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对大鼠心肺复苏后的脑保护作用

摘要：目的:观察大鼠心肺复苏后脑能量代谢变化及新型N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI）的脑保护作用机制。方法:120只成年雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、常规复苏组和2-BFI组,其中常规复苏组和2-BFI组建立心脏骤停/心肺复苏模型。待自主循环恢复后,2-BFI组股静脉注射2-BFI 3 mg·kg-1,假手术组和常规复苏组股静脉注射等量生理盐水。各组分别于0.5,3,6,12,24 h取材,每个时间点8只,采用HPLC法测定组织腺苷酸含量,HE染色观察大脑皮层病理变化,分光光度法测定ATP酶活性。结果:各组间大鼠体质量、肾上腺素用量、平均动脉压（MAP）、胸外按压时间参数等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与常规复苏组比较,2-BFI组的5’-ATP、EC和TAN于24 h显著升高,5’-AMP显著下降（P<0.05或P<0.01）;6,12,24 h的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均显著升高（P<0.01）。与0.5 h比较,常规复苏组和2-BFI组24 h的5’-ATP、5’-AMP、TAN、EC差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;12 h和24 h的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性差异有统计学意义（P<0.01）。假手术组各时间点形态结构清晰,神经细胞无肿胀;常规复苏组在6 h后,脑组织细胞坏死,细胞体积缩小,胶质细胞周围间隙扩大,血管周围有大的空白区域及细胞碎片,结构稀疏,见核固缩、深染等细胞缺血坏死表现;2-BFI组6 h后核周间隙扩大,较少坏死空泡区,胶质细胞轻度水肿。结论:大鼠心肺复苏后存在脑能量代谢障碍,2-BFI能改善脑能量代谢,减轻脑再灌注损伤,具有脑保护作用。     

快速补液对烧伤延迟复苏的心肌保护作用

目的 :探讨快速补液对大鼠烧伤延迟复苏心肌局部肾素—血管紧张素系统的影响及其心肌保护作用。方法 :采用大鼠 30 %TBSAⅢ度烧伤模型 ,分为快速补液组和均匀补液组 ,测定伤前和伤后1、3、6、1 2、2 4、4 8h心肌组织中血管紧张素转换酶 (ACE)的活性 ,血管紧张素 -Ⅱ (AⅡ )的含量及其血浆中心肌肌球蛋白轻链 -1 (CMLC -1 )的浓度。结果 :伤后 1h ,两组鼠心肌ACE活性由 ( 1 .2 1± 0 .54)nmol·mgpro- 1·min- 1升高至 ( 1 .91± 0 .71 )nmol·mgpro- 1·min- 1,同时 ,AⅡ含量及CMLC -1浓度也显著升高 ,伤后 6h均达高峰。补液复苏后三者均逐渐下降。快速补液组的下降幅度显著大于均匀补液组。三者变化趋势一致 ,呈明显正相关。结论 :烧伤延迟复苏快速补液能够降低心肌组织肾素—血管紧张素系统活性 ,减少心肌局部AⅡ的生成 ,从而对心肌损害有一定的保护作用     

参附注射液对心肺复苏后患者心肌保护作用的观察

目的观察参附注射液对心肺复苏后患者的心肌保护作用。方法选择本院47例心肺复苏后患者随即分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗的基础上加用参附注射液,观察复苏成功后、治疗24h后、治疗72h后肌酸激酶-同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnT）的变化情况,心律失常的发生情况。结果两组复苏后CK-MB、cTnT水平均明显升高,但治疗组的升高的程度显著低于同期对照组,治疗后两组均较治疗前明显下降,治疗组下降程度较对照组更显著;两组均有心律失常发生,治疗组发生率远低于对照组。结论参附注射液治疗心肺复苏后患者,可有效减轻复苏后的心肌损伤,促进损伤心肌恢复,减少心律失常的发生。     

血管紧张素新成员血管紧张素-(1-7)参与转换酶抑制剂对肾脏的作用

近几年研究证明,血管紧张素－（1－7）[Ang-(1-7)]是一种与血管紧张素Ⅱ同样重要并有相反作用的血管紧张素家族的终末活性产物,其没有收缩血管、致口渴、促醛固酮释放以及促增殖作用。在动物和人体中都发现它有舒张血管和抗高血压作用。本文主要论述血管紧张素－（1－7）的产生、作用及可能参与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）肾保护作用。     

左卡尼汀联合比索洛尔对心肺复苏大鼠心肌的保护作用

目的：探讨左卡尼汀与比索洛尔对心肺复苏后心肌的协同保护作用及其机制。方法： 通过建立心肺复苏大鼠模型,大鼠随机分成4组：左卡尼汀和比索洛尔联合用药组（10例）,比索洛尔组（10例）,左卡尼汀组（10例）,安慰剂组（10例）。观察心肺复苏自主循环恢复后不同时间点各组大鼠心率及平均动脉压的变化;酶生化法检测心肌损伤标志物磷酸肌酸同工酶（CK-MB）水平;ELISA法检测氧化应激损伤指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的变化;Western Blot方法检测心肌BCL-2与Bax蛋白表达,以及荧光显微镜下观察溴化乙锭（EtBr）和3-硝基酪氨酸（3-NT）的变化。结果：与比索洛尔组、安慰剂组不同,左卡尼汀组各时间点心率升高（P〈0．05）,平均动脉压亦有升高（P〈0．05）,CK—MB和MDA水平降低（P〈O．05）,BCL-2水平升高,Bax水平降低（P〈0．05）,而联合用药组差异更加显著（P〈0．01）。同时发现,左卡尼汀组较安慰剂组,EtBr和3～NT水平降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。联合用药组与安慰剂组相比,EtBr和3-NT水平的差异更加显著（P〈0．01）。结论：左卡尼汀可以通过增加上调SOD、下调MDA水平;上调BCL-2、下调Bax水平产生保护心肌作用,并且与比索洛尔有协调作用。