非甾体类消炎药对胃黏膜的损伤及替普瑞酮预防作用的实验研究

目的建立大鼠非甾体类消炎药(NSAID)胃病模型,观察替普瑞酮对NSAID胃病的预防作用。方法成年雄性SD大鼠91只,分为生理盐水组、NSAID组(Ⅰ)、替普瑞酮组(Ⅱ)。后两组再分为如下亚组Ⅰa组(吲哚美辛5mg.kg-1.d-1)、Ⅰb组(吲哚美辛5mg.kg-1.d-1及泼尼松10mg.kg-1.d-1),Ⅰc组(塞来昔布100mg.kg-1.d-1),Ⅰd组(塞来昔布100mg.kg-1.d-1及泼尼松10mg.kg-1.d-1)Ⅱa组(替普瑞酮12mg.kg-1.d-1,吲哚美辛5mg.kg-1.d-1)Ⅱb组(替普瑞酮12mg.kg-1.d-1,吲哚美辛5mg.kg-1.d-1及泼尼松10mg.kg-1.d-1),Ⅱc组(替普瑞酮12mg.kg-1.d-1,塞来昔布100mg.kg-1.d-1),Ⅱd组(替普瑞酮12mg.kg-1.d-1,塞来昔布100mg.kg-1.d-1及泼尼松10mg.kg-1.d-1)。每组连续用药4d后观察损伤指数(LI)和病理组织学变化(Whittle评分),评价胃黏膜损伤情况。同时用RT-PCR检测环氧合酶(COX)同工酶表达情况。结果Ⅰ组的LI(除Ic外)(11.00(1.00~22.5)、8.50(0.75~14.50)、11.00(3.50~14.75),P<0.01)及Whittle评分均比生理盐水组显著降低(1.00(0.00~1.25)、2.00(0.00~5.00)、1.00(0.00~3.00)、2.00(0.00~2.00),P<0.01);Ⅱ各亚组的LI(0.00(0.00~0.25)、1.00(0.00~1.50)、0.00(0.00~0.00)、0.00(0.00~1.00),P<0.05)及Whittle评分比相应的Ⅰ组显著降低(0.00(0.00~0.00)、0.00(0.00~0.50)、0.00(0.00~0.25)、0.00(0.00~0.50),P<0.05);Ⅰc与Ⅰa组间和Ⅰd与Ⅰc组间比较,LI差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ组(除Ⅰc外)和Ⅱ组(除Ⅱc外)的胃黏膜COX-1表达比生理盐水明显减少(0.384±0.031、0.354±0.026、0.753±0.049、0.366±0.035、0.381±0.036、0.766±0.401,P<0.001),而Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb组COX-2mRNA表达明显增多(0.483±0.056、0.448±0.046、0.461±0.050、0.479±0.032,P<0.001)。Ⅰ亚组和Ⅱ亚组组间比较COX差异无统计学意义。结论COX-2抑制剂有胃黏膜损伤作用,但轻于传统NSAID;糖皮质激素泼尼松能加重NSAID胃病;NSAID胃病的发病机制除了COX-1抑制外,可能有其他因素参与其中;替普瑞酮能有效预防NSAID胃病,但作用机制可能与COX的表达无关。     

小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型的制备

目的研究引起小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤的最佳乙醇浓度与容量,以建立稳定的小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型。方法80只昆明小鼠随机分成正常对照组、生理盐水灌胃组、75％乙醇灌胃组、99．5％乙醇灌胃组,然后分别在1h、4h处死小鼠取胃,观察小鼠胃黏膜损伤情况。结果乙醇灌胃1h后,胃黏膜出现不同程度的损伤,其中99．5％乙醇0．2ml／10g对小鼠胃黏膜的损伤较重。99．5％乙醇0．2ml／10g灌胃4h与1h相比,胃黏膜损伤指数有所下降。随着乙醇浓度的增加与乙醇灌胃时间的延长小鼠的生存率并无显著变化。结论乙醇灌胃可致小鼠急性胃黏膜损伤,且以99．5％乙醇0．2m／／10g灌胃用来制备小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型最佳。     

不同方药对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤炎性因子的影响

目的研究中医不同治法及复方对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的预防和治疗效果。方法建立酒精所致大鼠急性胃黏膜损伤的模型,用ELASE法测定胃黏膜组织匀浆后的白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)以及肿瘤坏死因子(TNF)含量的变化。结果柴胡疏肝散组、保和丸组、黄芪建中汤组分别能升高15、30及60 min大鼠胃液中IL-2含量。保和丸组30 min时大鼠胃液中IL-6含量最高。黄芪建中汤组和丹参饮合失笑散组均能显著降低酒精作用15 min后大鼠胃液IL-10含量。酒精损伤30及60 min时,各个方药组大鼠胃液中IL-10含量均显著降低,其中作用最强的是丹参饮合失笑散组。酒精作用15、30及60 min时各个方药均能使大鼠胃液TNF含量显著降低,其中15 min时黄芪建中汤组作用最强,30 min时丹参饮合失笑散组作用最强,60 min时黄芪建中汤组作用最强。结论不同方证中药在抗炎、降低炎性介质等方面均可起到有效作用,其结果的不同可为临床治疗急性酒精性胃黏膜损伤性疾病提供科学的选药组方规律以及指导意义。     

非甾体类抗炎药相关性胃黏膜损伤情况及替普瑞酮保护作用的随机对照观察

目的 评价长期服用非甾体类抗炎药(NSAID)引发胃黏膜的损伤情况,并探讨替普瑞酮对患者胃黏膜的保护作用.方法 收集长期服用NSAID且幽门螺杆菌(Hp)阴性患者108例,进行上消化道症状及胃镜评估.其中无溃疡患者92例,采用前瞻性随机对照研究,按是否服用替普瑞酮随机分为干预组(45例)与非干预组(47例),随访3个月后再次行上消化道症状及胃镜评估.在入选时及随访3个月后分别留取胃黏膜标本比较胃黏液层密度和环氧合酶(COX)表达水平.结果 在108例患者中发现消化性溃疡16例(14.8%),48例(44.4%)患者在胃镜下可观察到3处及以上黏膜糜烂灶.随访3个月后,替普瑞酮十预组患者胃黏膜损伤明显轻于非干预组(z=-4.96,P=0.000);胃黏液合成与分泌多于非干预组[阳性率66.7%(30/45)比13.3%(6/45),P=0.000];COX-1表达亦多于非干预组[31.1%(14/45)比6.7%(3/45),P=0.003];而COX-2表达则无变化[28.9%(13/45)比31.1%(14/45),P=0.82].结论 长期服用NSAID可致明显胃黏膜损伤;同时服用替普瑞酮可以降低胃黏膜损伤的发生,这可能与其促进黏液合成分泌和增加黏膜内COX-1表达有关.     

缺氧诱导因子-1α在酒精性急性胃黏膜损伤中的作用

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在酒精性急性胃黏膜损伤中的表达,探讨其在酒精性急性胃黏膜损伤中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为4组（每组15只）：对照组和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ实验组。对照组以2ml生理盐水灌胃,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ实验组分别予30%、65%、100%浓度酒精2ml灌胃。2h后处死大鼠取全胃剖开,肉眼观察形态学变化计算损伤指数;HE染色后光镜观察黏膜炎症程度;RT-PCR检测胃黏膜HIF-1αmRNA表达,蛋白免疫切迹法检测HIF-1α蛋白表达。结果肉眼观察实验组黏膜有充血、水肿及糜烂、溃疡形成,光镜下观察实验组均有炎症反应;对照组与实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组损伤指数分别为0.47±0.52、9.27±2.49、11.07±2.71、28.60±3.11,实验各组损伤指数与对照组相比差异有统计学意义（P均〈0.05）,且随着酒精浓度增加损伤更为严重;实验组HIF-1αmRNA及蛋白表达随酒精浓度升高而递增（P〈0.01或P〈0.05）。结论随着酒精浓度的增高,大鼠急性胃黏膜损伤的程度加重,且胃黏膜HIF-1α的表达水平增加,推测HIF-1α在酒精性胃黏膜损伤过程中起重要作用     

急性胃黏膜损伤大鼠背部敏化穴位的分布

目的:观察急性胃黏膜损伤大鼠背部体表伊文思蓝(EB)渗出点的分布规律,为进一步开展穴位敏化的机制研究提供实验基础。方法:将24只SD大鼠随机分为生理盐水组(6只)和模型组(18只)。采用吲哚美辛腹腔注射法制作急性胃黏膜损伤模型,造模6 h后尾静脉注射EB,3 h后观察并记录大鼠背部体表EB渗出点所分布的神经节段和穴位,最后剖腹取胃观察胃黏膜损伤指数(UI)。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠UI显著升高(P0.001),在督脉背段及膀胱经第一侧线处的体表EB渗出点数明显增加(P0.001),渗出点呈现神经节段分布,T2~L6均有EB渗出点,出现率较高的5个神经节段为:T9T13T3T10=T5,其中身柱神道筋缩肝俞胃俞等穴位具有较高的EB渗出率。结论:急性胃黏膜损伤可促进EB在体表渗出,渗出点呈现神经节段分布,并与督脉及背俞穴具有较高的相关性,提示在疾病状态下,穴位由静息态转变为激活态,穴位局部血管通透性升高可能是穴位敏化的环节之一。     

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对急性酒精性胃黏膜损伤模型大鼠血清Ghrelin及胃黏膜病理组织学的影响

目的：研究复方蜥蜴散不同微粒组合剂对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用。方法：SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,预防组（蜥蜴散组一、铝碳酸镁组一、蜥蜴散组二、铝碳酸镁组二）。正常组、模型组灌胃给予生理盐水,蜥蜴散组一、铝碳酸镁组一灌胃给予复方蜥蜴散不同微粒组合剂、铝碳酸镁,30min后正常组灌胃给予生理盐水,其余各组给予无水乙醇灌胃;蜥蜴散组二、铝碳酸镁组二灌胃给予复方蜥蜴散不同微粒组合剂、铝碳酸镁,60min后再给予无水乙醇灌胃。用ELIsA检测血清ghrelin的水平并观察胃黏膜组织病理学改变。结果：预防治疗组大鼠血清ghrelin水平明显高于模型组（P〈0．01）。复方蜥蜴散不同微粒组合剂能减轻乙醇所致胃黏膜损伤,改善胃黏膜病理组织学损害。结论：复方蜥蜴散不同微粒组合剂对无水乙醇诱导的急性胃黏膜损伤有预防保护作用。     

急性胰腺炎合并胃黏膜损伤的临床研究

目的探讨急性胰腺炎合并胃黏膜损伤的病程及预后临床研究,为其临床研究提供参考。方法共纳入120例急性胰腺炎合并胃黏膜损伤的患者,检测所有患者的幽门螺杆菌感染情况,观察患者淀粉酶恢复正常之间及住院时间。结果 120例急性胰腺炎患者中有92例(76.7%)出现胃黏膜损失,其中胃黏膜花斑42(35.0%)例、胃黏膜充血20(16.7%)例、胃黏膜糜烂21(17.5%)例、消化道溃疡12(10.0%)例。所有胃黏膜损失中以胃黏膜花斑为主;与重度胰腺炎相比,轻中度胰腺炎胃黏膜花斑、胃黏膜糜烂更明显,差异比较有统计学意义(P<0.05),但轻中度比较差异无统计学意义(P>0.05);随着胰腺炎程度的加重,胃黏膜损伤,特别是消化道溃疡的发生率随之增加,且三组相比差异有统计学意义(P<0.05);三组间胃黏膜充血发生率差异比较无统计学意义(P>0.05)。幽门螺杆菌感染分析结果显示,单纯急性胰腺炎患者HP感染率为42.9%(12/28),与急性胰腺炎合并胃黏膜损伤患者感染43.5%(40/92)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。给予患者相关治疗后,所有患者病情均有明显好转,但与单纯急性胰腺炎患者相比,急性胰腺炎合并胃黏膜损伤患者淀粉酶恢复正常时间及住院时间明显增高,差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论临床上急性胰腺炎常常合并有胃黏膜的损伤,其主要发生机制为胃黏膜的缺血、缺氧,对该类患者积极的抑酸、保护胃黏膜治疗有比较好的疗效。     

大鼠急性胃黏膜损伤修复过程中TRPV1的变化及意义

目的 探讨大鼠急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的变化及意义.方法 将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)模型组(WIRS组)、WIRS后1d组(W1d组)、WIRS后3d组(W3d组),各10只.除NC组外,余30只按WIRS法复制急性胃黏膜损伤模型.于不同时间点观察各组胃黏膜损伤、修复情况,比较胃黏膜损伤指数(UI)、胃组织含水量、胃液pH值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA表达.结果 与NC组相比,WIRS组胃黏膜损伤严重,UI、胃组织含水量升高(P＜0.05),胃液pH值下降(P＜0.05).与WIRS组相比,W1d组、W3d组UI、胃组织含水量降低(P＜0.05),胃液pH值升高(P＜0.05);W3d组UI低于W1d组(P＜0.05),与NC组差异无统计学意义(P＞0.05),胃组织含水量、胃液pH值与W1d组差异无统计学意义(P＞0.05),均高于NC组(P＜0.05);与NC组相比,WIRS组、W1d组TRPV1平均光密度值及mRNA降低(P＜0.05),W1d组低于WIRS组(P＜0.05),W3d组高于WIRS组、W1d组(P＜0.05),与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜TRPV1出现先降低后升高的动态变化,至第3天恢复正常,TRPV1的变化是胃内多种局部因素作用的结果.     

中医药对急性胃黏膜损伤保护作用的研究进展

急性胃黏膜损伤（acute gastric mucosal lesion,AGML）是临床常见的并发症,影响AGML发生、发展的因素极多,也极为复杂。有关预防和治疗AGML的西药不断问世,如抑酸、防酸返流、抗氧自由基、抗细胞黏附因子、促进胃黏膜细胞修复等,但多数西药仅从胃黏膜层面进行保护,且副作用大,     

不同剂量无水乙醇致兔胃黏膜损伤模型的建立与评价

目的 观察不同剂量无水乙醇对兔胃黏膜的损伤程度.方法 将28只新西兰兔随机分为A、B、C、D组,每组7只,A组为对照组,B、C、D组分别以2.35、1、0.5 ml/kg无水乙醇灌胃造成胃黏膜损伤模型,从兔的一般状况、胃大体、胃病理学三方面来评价胃黏膜的损伤程度.结果与A组相比,B、C、D三组胃大体及病理组织切片观察均有胃黏膜的损伤.胃大体观察,B组明显可见溃疡;C组可见胃黏膜充血水肿及点状糜烂;D组胃黏膜表面未见明显损伤.组织切片观察可见B组损伤达肌层;C组损伤达黏膜层;D组损伤仅累及黏膜上皮.结论 无水乙醇可用于建立胃黏膜损伤模型,2.35 ml/kg无水乙醇灌胃可建立明显的胃溃疡模型;1 ml/kg无水乙醇灌 胃可建立糜烂出血性胃黏膜损伤模型;0.5 ml/kg无水乙醇灌胃胃黏膜损伤不明显.     

巯基物质对大鼠急性颅脑损伤应激性胃黏膜损伤胃黏膜结构的影响

为观察巯基物质对大鼠急性颅脑损伤应激性黏膜损害胃黏膜结构的影响 ,采用改良Allen法制造大鼠颅脑损伤模型 ,将Wistar大鼠分为正常组、对照组、治疗组 3组。治疗组在损伤前 1 5min腹腔注射硫普罗宁 3 0 0mg/kg ,分别观察各组胃黏膜大体、光镜及电镜下结构改变。结果 :对照组损伤后 2 4h出现应激性黏膜损伤 ,而治疗组胃黏膜损伤明显减轻。提示 :巯基物质对大鼠颅脑损伤应激性黏膜损伤胃黏膜细胞具有保护作用     

吉法酯对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

目的研究吉法酯对DMF和乙醇联合致胃黏膜损伤的保护作用。方法大鼠随机分为3组。各组提前药物灌胃,然后用DMF和乙醇致胃损伤,测定胃黏膜溃疡指数、胃黏膜血流、胃黏膜氨基己糖含量,并观察组织学变化。结果预防组与损伤组比较,胃黏膜损伤指数明显下降,胃黏膜血流明显增加,胃黏膜氨基己糖含量亦明显增加。结论吉法酯对DMF和乙醇联合致大鼠急性胃黏膜损伤具有预防保护作用。     

保肝益胃合剂治疗急性胃黏膜损伤的临床研究

急性胃黏膜病变（acute gastric mucosa lesion,AGML）是各种有害因素引起胃黏膜或胃壁病变的疾病,以表现黏膜糜烂和急性溃疡为特征,且往往引起急性上消化道出血。根据急诊内窥镜检查分析,本病占上消化道出血病例的比例不亚于溃疡病和食管、胃底静脉曲张。     

姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的影响

目的:研究由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药姜百胃炎片,对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜保护作用.方法:采用无水乙醇灌胃法建立大鼠乙醇胃粘膜损伤模型,以溃疡指数表示大鼠胃黏膜损伤程度,比较姜百胃炎片给药组和模型组的差别.结果:模型组、姜百胃炎片中剂量组(1.08 9·kg -1·d-1)和姜百胃炎片高剂量组(2.16 9·kg-1·d-1)的溃疡指数分别为141.58±47.43、24.83±23.04和2.12±2.58,姜百胃炎片可以显著降低大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的溃疡指数(P＜0.01).结论:姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜具有保护作用,该作用可能与其具有抗氧化能力,以及增强组织自身生长和修复能力等有关.     

不同时辰艾灸对急性胃黏膜损伤模型大鼠EGF及TGF-α的影响

目的 观察不同时辰艾灸对急性胃黏膜损伤模型大鼠表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)的影响,探讨不同时辰艾灸对大鼠急性胃黏膜损伤修复是否存在差异,期以阐述施灸时机对艾灸疗效的影响.方法 40只SD大鼠随机分为空白组(A)、模型组(B)、辰时艾灸组(C)、未时艾灸组(D)、戌时艾灸组(E),每组8只,除A组以外,采用无水乙醇灌胃法将其余大鼠制备成急性胃黏膜损伤模型,其中A组、B组不予施灸;余三组选用两组穴位:(1)"足三里"(双)"中脘";(2)"脾俞"(双)"胃俞"(双)施温和灸20 min.各组予以相应处理7 d后,取胃组织肉眼下观察胃黏膜损伤指数(UI),Elisa法检测胃黏膜组织中EGF、TGF-α的含量.结果 (1)相比于A组,其余各组UI值明显提高(P<0.01);相比于B组,各艾灸组UI值明显降低(P<0.05或P<0.01);艾灸组之间比较,C组、E组UI值低于D组(P<0.05).(2)与B组相比,各艾灸组胃黏膜EGF、TGF-α含量显著增加(P<0.05或P<0.01);艾灸组之间比较,C组胃黏膜EGF、TGF-α的含量高于D组、E组(P<0.05).结论 (1)不同时辰艾灸"足三里"中脘"脾俞"胃俞"对大鼠急性胃黏膜损伤具有一定的修复作用,可能是通过提高胃黏膜中EGF、TGF-α的表达发挥修复作用的;(2)以辰时艾灸组疗效最优,提示辰时艾灸存在相对特异性,部分证实施灸时机对艾灸效应的影响.     

香砂六君子汤水煎液对急性胃黏膜损伤的治疗作用

目的 研究香砂六君子汤水煎液对急性胃黏膜损伤的治疗作用.方法 使用醋酸制造胃黏膜损伤模型.将大鼠随机分成水灌胃组(对照组)、香砂六君子汤组,模型制备后4 h开始给药,两组均每天灌胃1次,第3天处死一半,第5天全部处死,观察胃黏膜出血带长度,出血块面积,采用Kitagawa积分方法记录结果.结果 香砂六君子汤组与对照组相比,有显著的治疗作用,治愈率为88.9%.结论 香砂六君子汤水煎液对急性胃黏膜损伤有显著的治疗作用.     

电针中脘、胃俞、足三里、梁丘对急性胃黏膜损伤模型大鼠的影响

目的:探究针刺中脘、胃俞、足三里、梁丘对急性胃黏膜损伤模型大鼠的影响。方法:将清洁级Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组,模型组,胃俞组,中脘组,足三里组,梁丘组6组,每组7只,以无水乙醇灌胃造成急性胃黏膜损伤模型,电针治疗结束10 min后观察胃黏膜形态组织学变化,计算胃黏膜损伤指数,检测血清NO含量。结果:与模型组比较,梁丘组、足三里组胃黏膜损伤指数下降,NO含量上升,差异有统计学意义。结论:对于急性胃黏膜损伤的治疗作用来说,远端穴位足三里、梁丘优于局部穴位胃俞、中脘。     

大鼠胃黏膜损伤修复时早期应答基因c-Jun及c-met的表达

目的建立无水乙醇急性胃黏膜损伤大鼠模型并观察早期应答基因c-Jun和c-met对胃黏膜损伤修复的影响。方法采用无水乙醇1 ml胃饲诱发急性胃黏膜损伤大鼠模型,并于伤后0,4,8 d分别处理一组大鼠,观察损伤模型自然修复过程,免疫组织化学技术检测早期应答基因c-Jun和c-met的表达。结果在损伤模型自然修复过程中,损伤后4,8 d组大鼠胃黏膜损伤指数(LI)为32±7,18±3,均显著低于损伤模型组75±11,(P<0.05);免疫组织化学显示损伤后8 d组大鼠胃黏膜c-Jun的阳性表达率为87.5%,显著高于正常对照组的12.5%,c-met的阳性表达率为62.5%,均显著高于正常对照组的0及损伤模型组的0(P<0.05)。结论早期应答基因c-Jun和c-met的表达能促进急性胃黏膜损伤的修复,对黏膜损伤的自愈具有重要作用。     

麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

目的 探讨麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药时照组、西药对照组及麻花秦艽低剂量组和高剂量组.观察、检测各组急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜溃疡指数(UI)及血清TNF-α水平,并行病理学观察.结果 麻花秦艽低、高剂量组大鼠胃黏膜损伤程度均轻于模型组,UI指数与TNF-α水平显著低于模型组(P ＜0.05或P＜0.01).结论 麻花秦艽对急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜组织有保护作用.