Pinl与β-catenin在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

背景与目的 Pinl是人类的肽基脯氨酰异构酶，它使磷酸化的丝氨酸／苏氨酸-脯氨酰键异构化，调节磷酸化蛋白质活性，对人类恶性肿瘤的发生发展具有重要作用。本研究的目的是探讨Pinl在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与肺癌临床病理学特征的关系，并分析其与β-连环素（β-catenin）是否存在相关性。方法 应用免疫组织化学（SP法）和Western blot法，检测肺癌组织和正常肺组织中Pinl和β-catenin表达情况，并结合临床和病理资料进行分析。结果 免疫组化结果显示：Pinl在78．3％（54／69）的肺癌组织中过度表达，β-catenin在63．8％（44/69）的肺癌组织中异常蓄积。Pinl和β-catenin表达水平与患者的性别、年龄、肺癌组织学分型、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理学特征无明显关系。Pinl的过度表达与β-catenin异常蓄积呈正相天（P〈0．05）。Western blot结果显示：Pinl和β-catenin在肺癌组织中的表达水平均高于正常肺组织（P〈0．05）。结论 在肺鳞癌和肺腺癌中，Pinl的过度表达可能直接导致肺癌的发生。Pinl对β-catenin的影响可能是Pinl发挥作用的机制之一。     

Pin1、β-catenin与人类肿瘤

Pin1是高度保守的、特异的磷酸化异构酶,它作用于蛋白质序列中磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酰键,使底物异构化,由顺式变为反式,调节底物功能。Pin1在人类恶性肿瘤的发生发展过程中占有重要的地位。β-catenin是一种致癌基因转录激活因子,β-catenin的异常蓄积使其下游的靶基因表达上调,促进细胞的恶性转化和肿瘤的产生。     

β—catenin基因表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的：研究β-catenin基因表达与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组化S－PF检测65例胃癌组织中β-catenin基因表达。结果：胃癌中β-catenin异常表达率为56．95，弥漫型（76．3％）显著高于肠型胃癌（27．3％），P＜0．01），与淋巴结转移密切相关（P＜0．01），与肿瘤浸润深度无关（P＞0．05）。结论β-catenin基因异常表达是胃癌发生侵袭转移的分子机制之一，也是判断胃癌侵袭转移的良好指标。     

广西人肝细胞癌β—catenin基因突变及蛋白表达

目的研究广西地区人肝细胞癌发生、发展过程中β-catenin基因突变和蛋白表达状况。方法采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝细胞癌癌组织中β-catenin基因的突变;同时采用免疫组化方法检测β—catenin蛋白的表达状况。结果108例HCC癌组织中仅有12例发生β-catenin基因突变,突变率为11．1％。108例HCC癌组织中β—catenin蛋白阳性表达率为70．0％（75／108）,其中14．6％（11／75）为细胞核阳性;57．3％（43／75）为细胞质阳性;28．0％（21／75）为细胞膜阳性。β—catenin蛋白在12例有突变的样本中表达阳性率为100％。结论广西地区肝癌中β—catenin基因突变率比较低;β—catenin基因突变可能为导致β—catenin蛋白过表达的因素之一,并参与了肝癌癌变过程。     

Pin1、β-连接素和细胞周期素D1在老年肺癌组织中的表达及临床意义

Objective:To investigate the expressions and correlations of Pin1,β-catenin and cyclin D1 in elderly lung carcinomas.Methods:The expressions of Pin1,β-catenin and cyclin D1 were examined in the specimens of 92 elderly lung carcinomas and 10 normal lung tissues by immunohistochemistry and explored the relationship between the expression levels and clinicopathological factors.Results:(1) The overexpression of Pin1 and cyclin D1 in lung carcinomas was 46 (50%)cases and 60 (65.22%) cases respectively and 56 (60.82%) cases showed positive immunoreactivity for β-catenin in the nuclear and (or) cytoplasmic fraction in tumor tissues,In normal tissue,the expressions of Pin1 and cyclin D1 were negative,the expression of β-catenin was lied in cell membrane.(2) In lung carcinomas the expressions of Pin1,β-catenin and cyclin D1 correlated with tumor differentiation (P＜0.05).The pesitive expression rate and intensity of Pin1 correlated with tumor stage (P=0.032) and lymph node positive disease (P=0.041).The expression of β-catenin correlated with lymph node positive disease (P=0.012).(3) High expression levels of Pin1 correlated with aberrant β-catenin expression (P=0.000) but did not show a correlation with cyclin D1 (P=0.157).Conclusion:In elderly lung carcinomas,the positive expression of Pin1 causes abnormal accumulation of β-catenin and actives its target gene,however,this target gene was not cyclin DI.The detection of Pin1 expression had some clinical significance in estimating prognosis of elderly patient with lung carcinomas.     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的关系

干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病，该理论为肿瘤的研究及治疗提供了新的方向和靶点。干细胞(stem cell)是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，肿瘤细胞是一类具有无限增殖和失去分化为成熟细胞能力的细胞，肿瘤干细胞(cancer stem cell)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，能够驱使肿瘤的形成。本文拟综述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系，为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

APC、β-catenin及其意义和c-myc在大肠癌中的表达

摘要：目的探讨APC、β-catenin和c-myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、pcatenin和c-myc蛋白的表达情况。结果大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44．0％、40．0％，显著低于大肠腺瘤（86．7％）和正常大肠黏膜（100％）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为62．0％、50．0％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），大肠癌8Icatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc阳性率分别为56．0％、60．0％、46．7％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌中8-catenin膜表达缺失率为：46．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中8Icatenin异位表达与c-myc阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0.01），而与APC阳性表达呈负相关关系（r=一0．39，P％0．05）。结论APC失表达和（或）pcatenin异位表达，激活癌基因c-myc过表达与大肠癌的发生、发展密切相关，可能是大肠癌发生的早期事件；pcatenin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

乳腺癌APC/β-catenin信号通路变化的研究

目的：研究乳腺癌发生、发展过程中APC/β-catenin信号通路的变化。方法：应用PCR-SSCP、微卫星标记、甲基化特异性PCR方法检测乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中β-catenin基因外显子3和APC基因突变密集区突变、APC基因杂合缺失（LOH）和启动子1A区甲基化状态,用RT-PCR检测APC基因mRNA表达;并用免疫组织化学法检测APC和β-catenin蛋白表达。结果：乳腺癌中β-catenin异常表达率为53.9%,β-catenin异常表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期及腋淋巴结转移呈正相关,未发现β-catenin基因突变。乳腺癌中APC蛋白表达阴性率为47.6%,APC蛋白表达阴性同TNM分期和β-catenin异常表达呈正相关,未发现APC基因突变。APC基因启动子1A区甲基化率为36.8%,甲基化与mRNA表达减少、蛋白表达缺失及TNM分期呈正相关。APC基因LOH发生率达32.6%,LOH和甲基化呈正相关。结论：在乳腺癌发生、发展过程中APC/β-catenin通路出现异常改变。β-catenin蛋白异常表达不是该基因突变所致,而是由于APC蛋白表达缺失导致破坏复合体功能障碍所致。乳腺癌中APC基因突变非常罕见,该基因LOH和启动子1A区甲基化是该基因失活的主要机制,是蛋白表达缺失的原因。     

人卵巢浆液性囊腺癌侵袭转移与β—catenin相关性的实验研究

目的:从β-catenin(β-cat)在人卵巢浆液性囊腺癌高低转移细胞株HO-8910PM及HO-8910中的表达情况探讨其与卵巢癌侵袭转移的关系.方法:分别运用免疫荧光法,Western Blotting以及RT-PCR检测细胞中β-catenin表达水平,MTT法、Transwell小室法检测细胞侵袭能力、迁移能力及黏附能力.结果:β-catenin在人卵巢浆液性囊腺癌高低转细胞株中表达水平具有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:β-catenin的表达与人卵巢浆液性囊腺癌细胞的侵袭、转移密切相关.     

Wnt/β-catenin信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

Wnt/β-catenin信号转导通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关.本文对Wnt/β-catenin信号转导通路及其新的研究进展、与肿瘤的关系和在抗肿瘤治疗中的应用前景作一综述.     

β-Catenin、β-Trcp 及CRD-BP与结直肠癌

Wnt/β-catenin通路在结直肠癌的发生发展过程中起重要作用,其致癌的关键是β-catenin蛋白降解障碍使其在胞内积聚及核易位,并激活下游肿瘤相关性靶基因的转录,不稳定编码区结合蛋白(CRD-BP)是其靶基因之一.在正常细胞中β-catenin降解依赖于β-转导重复相容蛋白(β-Trcp),而在异常细胞中CRD-BP的表达可调控β-Trcp的稳定性.Wnt/β-catenin通路的激活、β-catenin及CRD-BP的高表达、CRD-BP上调β-Trcp与结直肠癌发生、发展及侵袭转移密切相关.     

核基质成分—拓扑异构酶Ⅱ与肿瘤耐药

DNA拓扑异构酶（topoisomerase,Topo）是核基质成分之一，是一种调整DNA拓扑结构的核酶，在DNA的复制和转录过程中发挥着重要作用。故而成为许多抗肿瘤化疗药物的靶，针对Topo II的抗肿瘤化疗药物同样面临着耐药问题，简要综述了近年来Topo II与肿瘤耐药关系方面的研究进展。     

肿瘤化疗的重要靶点—DNA拓扑异构酶

DNA 拓扑异构酶是近年来新发现的肿瘤化疗的重要靶点,它涉及到抗癌药作用的许多环节,如 DNA 复制、DNA 损伤与修复、基因的重组和转录、细胞有丝分裂及分化等。本文列举了一些临床上广泛使用的以 DNA 拓扑异构酶为靶点的化疗药物,着重介绍了拓扑酶抑制剂作用的分子基础及其与耐药的关系。事实证明拓扑酶抑制剂能促进酶介导的 DNA 切割复合物的形成,阻断正常基因及癌基因的表达。另一方面,对拓扑酶抑制剂耐药的细胞常表现为酶活性及酶量的下降,这种变化与拓扑酶基因的突变有关。     

β-catenin通路相关基因在大肠癌组织中的表达及其临床意义

[目的]研究大肠癌组织中β-catenin、cyclinD1和c—myc蛋白的表达及临床意义。[方法]采用免疫组化法检测正常大肠黏膜和大肠癌组织中β-catenin、cyclinD1和c—mye蛋白的表达。[结果]正常大肠黏膜β-catenin蛋白表达定位于细胞膜，大肠癌组织β-catenin细胞浆和细胞核表达（异位表达）明显增加，细胞膜表达有不同程度的减少。大肠癌组织异位表达率为63．1％，细胞膜表达缺失率为70．8％，大肠癌组织β-catenin的异位表达率与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。大肠癌组织中cyclinD1和c—myc表达明显高于正常大肠黏膜。大肠癌组织中β-catenin异位表达率与cyclinD1和c-myc阳性表达率均呈明显正相关。[结论]异常的β-catenin相关信号通路与大肠癌的发生发展有密切的关系，β-catenin的异常表达可能可以作为大肠癌患者诊断及预后评估的良好指标。     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子－β（transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖,分化,发育和凋亡等多种生命活动,本文综述了近年来TGF－β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF－β信号转导途径中各组成部分,包括配体,受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生,发展,浸润及转移之间的关系。β     

β-Catenin，cyclinD1及c—myc的表达在肝细胞癌中的表达

目的 探讨β-Catenin、cyclinD1及c—myc蛋白的表达与肝癌临床病理参数的关系。方法 采用EnVisions^TMplus免疫组织化学方法研究β-Catenin、cyclinD1及c—myc蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达情况。结果 52例HCC中β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白染色阳性率分别为55．8％、48．1％及53．8％，癌旁肝组织的阳性率为36．5％、25．0％及32．7％，β-Catenin、cyclinD1及c-myc在HCC及癌旁肝组织两者间有显着性差异（P（0．05）。在HCC中β-Catenin的阳性表达与cyclinD1、c-myc的阳性表达密切相关（P=0．0108，r=0．3920；P=0．0295，r=0．3406）且呈正相关；β-Catenin、cyclinD1及cmyc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关（P〈0．05），cyclinD1的检出率与门静脉癌栓也明显有关（P〈0．05），β-Catenin的检出率与临床分期和门静脉癌栓也有显著性差异（P〈0．05）。结论 β-Catenin、cyclin D1及c-myc蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖，使肝癌细胞具有更强的侵袭力，与肝癌的发生发展关系密切。     

Wnt通路成员APC、β-catenin、c-myc及黏附分子E-cadherin与大肠癌的关系

大肠癌是我国十分常见的恶性肿瘤,其发病率占全部胃肠肿瘤的第一至第二位。随着我国人民生活水平的提高及生活方式、饮食、环境因素的变化,我国大肠癌的发病率已呈明显上升的趋势。大肠癌的发生、发展机理至今尚未十分清楚,“正常结直肠上皮—畸变性腺窝灶—腺瘤性息肉—腺瘤恶变—侵袭性癌”病理转变是一个多阶段、多基因参与的过程,涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来,分子生物学研究发现,Wnt通路中各癌基因、抑癌基因及细胞黏附分子异常与大肠癌的发生、发展密切相关。一、Wnt通路、黏附分子的组成及与肿瘤的关系Wnt基因编码…     

Wnt-β链接素通道阻断在肿瘤治疗中的意义

Wnt是由Wnt基因编码的糖蛋白，通过与细胞膜上卷曲蛋白(frizzled)受体相互作用，并与下游一系列如β链接素(β-catenin)等蛋白的磷酸化与去磷酸化过程来完成Wnt信号的转导。由于β链接素是Wnt通道中一种关键转导子，因此，Wnt—β链接素通道的功能正常与否，在肿瘤等多种疾病的发生与治疗中起着非常重要的作用。现综述该领域的研究现状。     

Twist、E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系*

目的:探讨Twist、E-cadherin 和β-catenin 在肝细胞肝癌复发与转移中的作用及与预后的相关性。方法:以石蜡包埋组织切片,免疫组化SP法染色分别检测97例肝细胞肝癌,其中复发与转移组49例,非复发与转移组48例Twist、E-cadherin 和β-catenin 的表达情况。结果:复发、转移与性别、年龄无关（P=0.424,P=0.738）,与临床分期密切相关（P=0.000）。 复发与转移组Twist、β-catenin 表达高于无复发与转移组（P=0.000;P=0.000）,复发与转移组E-cadherin 表达低于无复发与转移组（P=0.027）。Twist,β-catenin 阳性组平均生存时间分别为（28.880 ± 3.285）、（ 31.477 ± 3.359）个月,中位生存时间分别为26、28个月,阴性组平均生存时间分别为（44.603 ± 3.521）、（ 42.009 ± 3.720）个月,中位生存时间分别49、45个月,Twist、β-catenin 阳性组生存期较阴性组缩短差别具有统计学意义（P=0.002,P=0.029）。 E-cadherin 阳性组平均生存时间为（44.514 ± 3.447）个月,中位生存时间为49个月,阴性组为（29.110 ± 3.581）个月,中位生存时间为25个月,E-cadherin 阳性组生存时间较阴性组延长有统计学意义（P=0.002）。 结论:Twist、β–catenin 过度表达,E-cadherin 表达缺失可能与HCC 复发转移、不良生存预后存在相关性。