注射用阿奇霉素磷酸二氢钠稳定性考察

报道了注射用阿奇霉素磷酸二氢钠在高温、高湿及光照室温条件下放置 10d ,上市包装 40℃ ,相对湿度 75 %条件下放置 3个月 ,考察其外观 ,pH值、溶液的澄清度与颜色、降解产物及含量 ,结果表明本品稳定性较好。     

注射用阿奇霉素的成盐剂的研究

目的选择适合的注射用阿奇霉素成盐剂。方法将阿奇霉素与8种酸制成溶液及冻干粉针剂，并通过对pH值、初步稳定性试验及在动物体内静脉滴注阿奇霉素与8种盐冻干制剂，比较其肝脏毒性，选择适当的成盐剂。结果谷氨酸、乳糖酸、酒石酸和天冬氨酸与阿奇霉素的盐溶液较为稳定且pH值属于合适范围；动物试验显示各参比盐制剂病理结果均有不同程度的改变，表现较轻者有谷氨酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、硫酸盐、盐酸盐，较重者有磷酸二氢盐、乳糖酸盐、酒石酸盐。结论谷氨酸、天冬氨酸均为合适的阿奇霉素成盐剂。     

阿奇霉素分散片的处方工艺研究及质量考察

目的 制备阿奇霉素分散片并考察处方工艺和质量.方法 以崩解时限、可压性和分散均匀性为指标因素,选择适宜的崩解剂、稀释剂、黏合剂、润滑剂;以崩解时限为指标,从正交设计中确定最佳处方,并进行工艺优化和制剂稳定性考察.结果 根据处方制成的分散片的质量符合中国药典要求,加速实验表明各项指标均无明显变化.结论 阿奇霉素分散片的处方工艺成熟稳定、可控性好,溶出好.     

阿奇霉素包合工艺研究

目的:探讨饱和水溶液法制备阿奇霉素-β-环糊精包合物的最佳制备工艺。方法:采用正交设计方法优化制备工艺。结果:优选出的最佳制备工艺为阿奇霉素:β-环糊精(摩尔比)为1:1,包合温度为50℃,搅拌时间为2h。结论:按此工艺条件制备包合物,产品的含药量达18.87±0.25%。     

国产罗红霉素杂质谱及与合成工艺相关性评价

目的:考察国产罗红霉素的杂质谱情况,并与合成工艺相关性进行初步评价。方法:采用欧洲药典7.0版罗红霉素有关物质方法对国产样品进行分析,使用Waters Symmetry ShieldTMC18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),以0.52 mol·L-1磷酸二氢铵溶液[用氢氧化钠溶液(8.5→100)调节p H至4.3]-乙腈(74∶26)为流动相A,以水-乙腈(30∶70)为流动相B,梯度洗脱(0~50 min,100%A;50~51 min,100%A→90%A;51~80 min,90%A;80~81 min,90%A→100%A;81~100 min,100%A),色谱柱温15℃,自动进样器温度8℃,检测波长205 nm。以系统适用性对照品对11种已知杂质进行定位,以罗红霉素为外标计算杂质含量。结果:国产罗红霉素中检出的主要杂质为杂质H、杂质F和杂质C。杂质H是影响国产罗红霉素质量的主要杂质。结论:国产罗红霉素的主要杂质H和杂质F与合成工艺中起始反应物硫氰酸红霉素中红霉素B和去甲基红霉素的含量相关;杂质C为反应中间体红霉素(E)肟的残留,通过优化纯化工艺可降低杂质C的含量。国产罗红霉素的合成工艺可有效的去除侧链合成中引入的杂质G、杂质J和杂质K。     

国产阿奇霉素原料及其制剂有关物质现状考察

目的了解掌握国产阿奇霉素原料及其制剂中有关物质含量水平。方法采用本实验室起草建立的《中国药典》2010年版药典阿奇霉素原料及其制剂的有关物质检查方法(HPLC法)对国产阿奇霉素原料6批、阿奇霉素胶囊8批、阿奇霉素分散片9批、阿奇霉素片、阿奇霉素干混悬剂和阿奇霉素颗粒各10批样品进行杂质含量考察。结果用分离能力较强、检测灵敏度较高的HPLC法测定国内产品结果有约50%的样品不符合《中国药典》2010年版药典的规定,与原TLC法考察接近100%合格率的结果差异较大;国内各企业产品之间质量水平也存在较大差异。结论部分企业产品质量有待提高。分离效能强、灵敏度高的杂质监测方法是保障产品质量的有效手段。     

注射用阿奇霉素的生物利用度

目的 :研究注射用阿奇霉素的绝对生物利用度。方法 :采取静滴、肌注给药 ,以微生物检定法测定 12名健康志愿者血中阿奇霉素的浓度 ,经 3P87程序拟合 ,计算药物动力学参数。结果 :单剂量静滴及肌注阿奇霉素 5 0 0mg后血药浓度 时间曲线分别符合恒速静滴的二室模型和有滞后时间的一级吸收的二室模型。肌注滞后时间 (t1ag)为 (0 4 4 7± 0 0 2 8)h ,静滴和肌注达峰时间 (tmax)分别为 (1 12 5± 0 2 78)h和 (1 5 75± 0 4 6 4 )h ,峰浓度 (cmax)分别为 (3 5 2 4± 0 6 5 0 )mg·L-1和 (3 16 3± 0 887)mg·L-1。血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (2 1 4 71± 1 5 72 )mg·h·L-1及 (19 5 4 3± 2 75 7)mg·h·L-1,清除率 (CL)分别为 (2 3 5 86± 2 32 1)L·h-1及 (2 1 5 2 5± 6 4 5 2 )L·h-1,绝对生物利用度 (F0→∞)为 91 0 2 1%。结论 :注射用阿奇霉素有较高的生物利用度     

四厂家阿奇霉素片溶出度考察

目的比较4厂家阿奇霉素片的溶出度，为临床用药提供参考。方法依据2005年版《中国药典（二部）》阿奇霉素片溶出度项下有关规定进行溶出度的测定。结果4厂家产品在45min时的累积溶出百分率均〉75％，但溶出度参数则差异明显（P〈0．01）。结论各厂家的阿奇霉素片的溶出度均符合《中国药典》规定，但溶出度参数有极显著性差异.     

国产注射用阿奇霉素对细菌性感染的疗效

目的 评价国产注射用阿奇霉素对呼吸、泌尿系统急性细菌性感染的疗效及安全性。方法 40例患者分为阿奇霉素治疗组15例、乳糖酸红霉素对照组15例和开放组(阿奇霉素)10例。给药方法为阿奇霉素0.5g,每日1次,静滴;乳糖酸红霉素0.5 g,每日2次,静滴;疗程均为5～7d。结果 阿奇霉素治疗组总的临床有效率为96％(24/25)。呼吸系统感染随机配对对照研究显示阿奇霉素的临床疗效明显优于乳糖酸红霉素(有效率分别为93.3％和53.3％,P<0.05),细菌清除率和转阴率也明显高于后者(分别为100％和60％,P<0.05)。不良反应发生率在阿奇霉素组明显低于对照组(分别为12％和40％,P<0.05)。结论 注射用阿奇霉素对呼吸、泌尿系统的急性细菌性感染有效而安全。     

阿奇霉素分散片制备工艺研究

目的：优化阿奇霉素分散片制备工艺。方法：以片剂的硬度、溶出度、分散均匀度及外观为综合考察指标,建立了一个优化的处方工艺,并对其稳定性进行考察。结果：选用黏合剂浓度为6．0％（w/w）,黏合剂用量为45％（w/w）,配制乙醇浓度30％（w/w）,液体香精为1．3％（w/w）的处方,效果最佳。结论：该工艺研制的阿奇霉素分散片质量指标符合药典要求,生产工艺稳定。     

高效液相色谱电化学检测法在硫酸阿奇霉素含量测定和有关物质概况分析上的应用

目的　建立硫酸阿奇霉素含量测定和有关物质概况分析的 HPL C电化学检测法。方法　采用 L ichro-CART1 2 5 - 4Aluspher RP- select B柱进行分离 ;HP1 0 4 9A型安培电化学检测器检测 ;最佳检测电势 +0 .6 V;流动相为磷酸二氢钾缓冲液 -乙腈 (2 1 30∶ 870 ) ,p H 1 1 .0± 0 .1 ;流速 1 .0 m L· min-1 ;柱温 5 0℃。结果　被测样品中明显检出多个杂质峰 ;硫酸阿奇霉素主峰的峰面积与进样量在 0 .0 2～ 1 .2 μg的范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9997。最低检测限为 1 ng;中间精密度试验日内差为 RSD 1 .1 % ;日间差为 RSD 0 .7%。结论　本法具有较高的灵敏度、精密度和专属性 ,适用于硫酸阿奇霉素含量测定以及有关物质的概况分析     

硫酸卡那霉素注射液杂质谱的HPLC-ELSD分析方法的评价与应用

目的:优化并建立硫酸卡那霉素注射液杂质谱分析的高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLCELSD法),同时将该方法应用于不同来源样品的分析,评价该方法对于氨基糖苷类抗生素质量分析的适用性。方法:采用Welch LP-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.2 mol·L-1三氟乙酸溶液-甲醇(98∶2)为流动相,柱温为30℃,流速0.3 mL·min-1,不分流型蒸发光散射检测器检测。结果:硫酸卡那霉素注射液的各工艺杂质之间、降解杂质之间、各杂质与卡那霉素及辅料之间均分离良好,专属性试验显示该方法可用于杂质谱的全面分析。结论:优化后的HPLC-ELSD法可用于卡那霉素原料及其注射液的快速质量评价;该方法的专属性良好,相对于其他方法具有分析速度快,成本低,易于推广等优势。     

注射用阿奇霉素在两种输液中稳定性实验研究

目的　研究注射用阿奇霉素在5%葡萄糖注射液和0 .9%氯化钠注射液中的稳定性。方法　用高效液相法测定注射用阿奇霉素的含量。结果　注射用阿奇霉素在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中12h内稳定。结论　注射用阿奇霉素可与5 %葡萄糖注射液和0 .9%氯化钠注射液配伍应用。     

枸橼酸阿奇霉素注射液细菌内毒素检测法探讨

目的:建立枸橼酸阿奇霉素注射液细菌内毒素的检测方法.方法:参照<中国药典>2000版细菌内毒素检查法进行干扰试验.结果:枸橼酸阿奇霉素注射液经1倍稀释后对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:对枸橼酸阿奇霉素注射液进行热源检查及细菌内毒素检查对比试验,两法符合率均为100%,细菌内毒素法可用于该制剂.     

注射用头孢硫脒杂质谱分析及质量控制

摘要：目的 对头孢硫脒原料及制剂中杂质进行定性分析,比较原料晶型的异同。方法 采用HPLC及柱切换HPLCMS 方法对4个厂家头孢硫脒原料以及12个厂家注射用头孢硫脒杂质谱进行分析。采用粉末X-射线衍射方法对原料晶型进行 分析。结果 共检出6种主要杂质,并对杂质的结构及来源进行了分析,确认了关键指针性杂质。测定了不同厂家原料的晶 型。结论 对头孢硫脒杂质以及晶型的分析可用于监控原料及制剂降解情况以及工艺控制的合理性。     

注射用氨曲南、阿奇霉素在转化糖注射液中的配伍稳定性考察

目的考察注射用氨曲南与阿奇霉素在转化糖注射液中的配伍稳定性,为临床合理用药提供科学依据。方法采用HPLC法测定注射用氨曲南与阿奇霉素在转化糖注射液中配伍后8 h内的含量变化,并观察和检测配伍液的外观及pH变化。结果注射用氨曲南、阿奇霉素分别与转化糖注射液中配伍后,8 h内的含量变化不大,阿奇霉素分别为99.76%,99.52%,99.57%,99.60%,pH及外观无明显变化;氨曲南分别为99.78%,99.70%,99.05%,97.25%,配伍液在4～8 h有少量沉淀产生,pH无明显变化。结论室温条件下注射用氨曲南与阿奇霉素在转化糖注射液的配伍液中稳定。     

HPLC法测定注射用阿奇霉素的含量

目的：建立反相高效液相法测定注射用阿奇霉素含量的方法。方法采用Inertsil ODS柱（4．6 mm ×250 mm,5μm）,以0．1 mol·L－1乙酸铵（用氨水调节pH值至8．6）—乙腈—甲醇（50∶30∶20）为流动相,流速1．0 mL·min－1,检测波长218 nm,柱温60℃。结果阿奇霉素的线性范围为100～2000 mg·L－1,r＝0．9998,平均回收率98．8％,RSD＝0．6％（n＝9）。结论该方法简便快速、准确,更适于控制注射用阿奇霉素的质量。     

阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠基因表达谱的影响

目的 利用基因芯片技术了解阿霉素肾病大鼠基因表达谱及其经阿奇霉素干预后的变化。方法 将81只大鼠随机分为对照组、模型组、阿奇霉素组,通过尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型,检测第4、8周时大鼠血生化指标及24 h尿蛋白变化。利用Agilent公司生产的Agilent SurePrint G3 Rat Gene Expression(8×60 k)基因芯片检测第8周时各组大鼠的肾脏基因表达谱,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。结果 与模型组比较,阿奇霉素组24 h尿蛋白、总胆固醇、血肌酐均显著降低(P < 0.01),白蛋白、总蛋白、内生肌酐清除率均明显升高(P < 0.01)。通过芯片检测得到了各组大鼠的肾脏基因表达谱。与对照组比较,模型组共有185个基因发生差异性表达;而与模型比较,阿奇霉素组共有824个基因发生差异性表达。结论 阿霉素肾病的发生涉及众多基因的改变,阿奇霉素干预治疗可以改变其基因表达谱及在基因水平上使其肾组织异常的基因表达实现回归,对进一步探索阿奇霉素干预阿霉素肾病的作用机制提供了线索。     

注射用头孢呋辛钠杂质谱研究

的 对两个国内厂家生产的注射用头孢呋辛钠和原研品的杂质谱进行对比分析，并对检出主要杂质的结构和来源进行分析。方法 采用中国药典有关物质方法对注射用头孢呋辛钠的杂质情况进行对比分析，采用高分辨质谱对检出的主要杂质进行结构鉴定。结果 两个国内厂家产品的杂质谱与原研品相当，检出的主要杂质的结构一致。结论 注射用头孢呋辛钠中检出的杂质主要为降解杂质，为保证临床用药的安全性，建议在中国药典中增加对已知降解杂质的控制。