6-O-烷基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性

目的 以改善阿昔洛韦的水溶性为目的,设计并合成6—O—烷基阿昔洛韦衍生物,并测定其抗病毒活性。方法 以阿昔洛韦为先导化合物,合成一系列6—O—烷基阿昔洛韦衍生物,并以阿昔洛韦为阳性对照,进行体外抗HSV—Ⅰ和HSV—Ⅱ病毒的活性测定。结果 合成了6—O—烷基阿昔洛韦衍生物10个,结构均经过元素分析、^1HNMR和MS的确认。结论 部分目标化合物具有一定的体外抗HSV—Ⅰ和HSV—Ⅱ病毒的活性,但较阿昔洛韦作用要弱。     

诺氟沙星衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的 设计合成具有抗菌活性的诺氟沙星衍生物。方法 采用2-甲基-5-硝基咪唑、诺氟沙星等为原料，通过亲核取代反应合成目的物；测定目的物的体内抗菌活性。结果 合成的9个化合物的结构经MS、^1H-NMR和元素分析所确证。结论 合成了9个未见报道的新化合物，体内活性测试结果表明：其中的3个化合物具有较高的抗菌活性。     

大环内酯类衍生物的合成及其体外抗菌活性

目的研究大环内酯类抗生素衍生物的合成及其抗菌活性.方法以红霉素为起始原料,经过肟化、重排和胺化反应合成目标化合物;测定目标化合物的抗菌活性.结果与结论设计、合成了10个红霉素衍生物(YAM-1～YAM-10),所有化合物经质谱和核磁共振碳谱确证均为新化合物.化合物YAM-9的活性与红霉素相同,该化合物值得进一步研究.     

松属素及其衍生物的合成与抗菌活性

目的 合成松属素及其衍生物,研究其抗菌活性.方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经羟基保护、缩合、环化、脱保护合成目标化合物.用平皿二倍稀释法研究目标化合物的体外抗菌活性.结果共得到18个目标化合物,经1H-NMR、MS确证其结构.初步药理实验结果表明,多数化合物表现出较好的体外抗菌活性.结论松属素及其衍生物有可能成为新型结构的抗菌药物.     

阿昔洛韦及相关抗病毒药物的体内分析方法概况

阿昔洛韦(ACV)是一种毒性较低的抗病毒药,能在病毒感染的细胞中明显抑制病毒DNA的合成,主要用于治疗单纯疱疹病毒(HSV),水痘-带状疱疹病毒(VZV).此类化合物还包括ACV的前药伐昔洛韦(VACV),喷昔洛韦(PCV)及其前药泛昔洛韦(FCV),更昔洛韦(GCV)等.PCV及其前药亦有抗肝炎病毒(HBV)的作用.GCV是FDA批准的第一个治疗巨细胞病毒(CMV)感染的药物[1].目前,此类药物已广泛用于临床,其体内分析方法国内外均有报道.     

苯并吡喃-4-酮衍生物的合成及其趋骨性探讨

目的 根据具有趋骨性的化合物的共同特征，设计并合成苯并吡喃-4-酮类化合物，检测它们的趋骨性。方法 以苯并吡喃-4-酮为核心，设计并合成了6个在其3位、5位、6位有酚羟基、甲氧基、羧基、酯基、甲氧羰甲氧基等基团的衍生物，用羟基磷灰石吸附实验检测其趋骨性。结果 所有合成的目标化合物的结构均经过IR，^1H—NMR和MS确认。结论 部分设计的苯并吡喃-4-酮衍生物具有比四环紊更好的趋骨性。     

四环素AD环类似物的合成及其趋骨性探讨

目的 以四环素AD环为模板，设计井合成其类似物，检测它们的趋骨性。方法 以苯并吡喃-4-酮为核心，根据四环素的结构在其2、3、5、6位进行衍生化，用羟基磷灰石吸附实验检测目标物的趋骨性。结果 所合成的6个目标化合物中，有2个化合物的趋骨性好于四环素，其余4个化合物比四环素差。结论 四环素A环的三羰基甲烷系统可能是其趋骨活性的主要贡献部分，经简化的四环素加环类似物可以保持趋骨活性，甚至优于四环素。     

6-溴-5-羟基吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其抗病毒活性

目的 设计合成6-溴-5，羟基吲哚-3-羧酸酯类衍生物。并对其体外抗呼吸道病毒活性进行初步评价。方法 以对苯醌、3-乙氨基-2-丁烯酸乙酯为起始原料，经多步反应合成目标化合物；并在MDCK和HeLa细胞内。采用细胞病变法，检测目标化合物对甲3型流感病毒和呼吸道合胞病毒的抑制作用。结果 与结论共制得12个新化合物，经^1H—NMR、MS确证其结构。体外试验表明。目标化合物具有不同的抗病毒活性，其中Ⅵj的体外抗病毒作用与阳性对照药金刚烷胺相当。     

氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的合成新型氧代固醇衍生物并对其抗癌活性进行研究.方法以胆甾烷-3β,5α,6β-三醇为原料合成氧代固醇琥珀酸单酯的一乙醇胺盐系列化合物;以各种含羟基固醇化合物为原料,分别与正丁酰氯等反应合成氧代固醇的正丁酸酯系列化合物.并对这两类化合物进行了体外抗癌活性试验.结果与结论共合成13个未见文献报道的氧代固醇类化合物,结构经IR、1H-NMR以及元素分析得到确证,初步体外药理试验表明:化合物4具有很好的抗癌活性.     

硫色满酮3位Mannich碱衍生物的合成及其抗真菌活性

目的 设计、合成硫色满酮3位Mannich碱类化合物，并对其抗真菌活性进行初步评价。方法 以对氟苯硫酚为原料，经多步反应合成目标化合物，并测定目标化合物的抗真菌活性。结果共合成了10个未见文献报道的新化合物，经红外光谱、核磁共振氟谱及元素分析确证了其结构。其中化合物3对大部分供试真菌活性强于或相当于对照品克霉唑。结论 硫色满目3位取代Mannich碱具有较强的抗真菌活性。     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其体外抗病毒活性

目的 设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法 经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性.结果与结论 合成了11个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物.初步活性试验表明,11个目标化合物均具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物X9的体外抗病毒作用与阳性对照药物金刚烷胺相当.     

奥丙嗪衍生物的合成及其生物活性研究

目的 设计合成一系列NO供体型奥丙嗪，并考察它们的体外NO释放活性与抗炎活性。方法 以奥丙嗪为原料，利用其羧基将奥丙嗪与呋咱环结构或硝酸酯结构偶联起来，得到NO供体型奥丙嗪。结果与结论 合成11个NO供体型奥丙嗪衍生物，其中化合物Ⅰa、Ⅰg和Ⅱa～Ⅱd6个化合物为新化合物，目标化合物的结构经MS和^1H-NMR确认。呋咱环型化合物在体外能有效地释放出NO，大多数化合物仍保持抗炎活性。     

芳烷醇哌嗪类化合物的合成及抗抑郁活性

目的 研究芳烷醇哌嗪类化合物的合成及抗抑郁活性.方法 哌嗪经甲酰基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应制备芳烷酮哌嗪化合物,再经钠硼氢还原制得芳烷醇哌嗪类目标化合物.通过体外实验测定目标化合物对单胺递质再摄取的抑制活性,并通过小鼠强迫游泳实验和小鼠尾悬挂实验对化合物Ⅲ2进行体内抗抑郁活性研究.结果 合成32个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证.目标化合物Ⅱ5、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ5和Ⅲ15对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的再摄取均具有较高的抑制活性,其中,化合物Ⅲ2的作用最佳.体内研究结果也显示化合物Ⅲ2在小鼠体内具有很好的抗抑郁活性.结论 化合物Ⅲ2显示出很好的体内外抗抑郁活性,具有深入开发的价值.     

柠檬烯类似物的合成及其体外抗癌活性

目的 设计并合成柠檬烯类似物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价.方法 以l-香芹酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、选择性还原制备目标化合物;以MTT法测试目标化合物对人前列腺癌细胞LNCaP的增殖抑制活性.结果与结论 所合成的14个新化合物经1H-NMR和MS确证结构.初步药理实验结果表明12个目标化合物的抗癌活性比d-柠檬烯和l-香芹酮更强.     

布洛芬衍生物的合成及抗炎活性

以布洛芬为原料,通过酯化反应得到4种布洛芬衍生物,其结构经IR、1H-NMR、MS和元素分析确证.以布洛芬为阳性对照,采用小鼠耳肿胀法测试其抗炎作用,结果显示所有目标化合物均具有抗炎活性,其中化合物3和4的抗炎活性分别是布洛芬的2倍和3倍.     

N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用

目的设计合成N-酰基-1．（3，4-二甲氧基）苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物。评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构，并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物，初步活性试验表明，化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药（R）-3-哌啶甲酸，显示较强的GAT-1抑制作用。